CN102283899B - 一种中药外用制剂及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药制剂，特别是一种杀菌、抗炎的中药外用制剂，具体配方的重量份含量包括：樟脑油20份-32份，桉叶油20份-32份，蛇床子油20份-32份，大风油20份-32份。该中药外用制剂主要剂型为软膏，在制备杀菌抗炎药物和皮肤疾病药物中具有广泛的应用。该中药外用制剂见效快，抑菌率强，临床有效率为98.24％，使用方便，适用范围广，无毒副作用。

Description

一种中药外用制剂及其用途

技术领域

本发明涉及中药制剂，特别是一种杀菌、抗炎的中药外用制剂。

背景技术

湿疹、过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、牛皮癣、足癣等均属多发性常见的皮肤疾病。在我国南方发病率高达50％-60％。本病大都由真菌感染所致。一经感染发病，则较难治愈。常用药物有：复方苯甲酸软膏、水杨酸软膏、皮炎平软膏、皮康王软膏、复方硝酸咪康唑软膏、醋酸地塞米松软膏、醋酸氟氢可的松软膏、丙酸氯倍他索乳膏、醋酸氟轻松软膏、达克宁软膏、尿素软膏、复方酮康唑软膏、复方克霉素乳膏、酮康他索乳膏等30余种之多，大都当时有较好的疗效，但过后复发率高，止痒不及时，给患者带来诸多苦恼。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的提供了一种能有效防治湿疹、过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、牛皮癣、手足癣等皮肤疾病的外用药，且见效快，抑菌率强，临床有效率为98.24％。使用方便，适用范围广，无毒副作用.本品不仅对皮肤癣菌酵母菌，且对一些皮肤深部霉菌有效，还有抑制孢子转变为菌丝的作用。

本发明的技术方案是：

一种中药外用制剂，配方的重量份含量包括：

樟脑油      20份-32份，

桉叶油      20份-32份，

蛇床子油    20份-32份，

大风油      20份-32份。

配方的重量份含量优选包括：

樟脑油      30份，

桉叶油      30份，

蛇床子油    30份，

大风油      30份。

所述中药外用制剂的主要剂型为软膏时，所述软膏的配方的重量份含量还包括以下辅剂：

白凡士林 140份-160份，        单硬脂酸甘油酯 70份-90份，

液状石蜡 320份-340份，        司盘 80    40份-50份，

二甲基亚砜 40份-60份          平平加 A-20 8份-12份，

尼泊金乙酯 0.5份-1.5份，      无水亚硫酸钠 1份-2份，

甘油    45份-50份。

所述中药外用制剂在制备杀菌抗炎药物中的应用。

所述中药外用制剂在制备治疗皮肤疾病药物中的应用。

所述皮肤疾病包括湿疹、过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、牛皮癣、足癣等多发性常见的皮肤疾病。

下面对本发明做进一步的解释和说明：

制备本发明的中药外用制剂的方法为现有方法。

本发明提供的杀菌抗炎的药物中，起主要作用的药物成分为樟脑油、桉叶油、蛇床子油、大风子油，其余为辅剂。

上述的樟脑油为樟科植物的鲜茎叶提取的挥发油，具有除湿杀菌消炎止痒等功效，《品汇精要)曰：“主杀除疥癣，疗汤火疮，敌秽气.可用于头癣，疥疮等疾”。{诸病源候论.疥候》曰：“疥者有数种之多，有大疥，有马疥，有水疥，有湿疥.多生于手足，乃至遍体……湿疥者，小症皮薄.常有汗出，并皆有虫，奇痒唯忍也，可用樟脑油外涂除湿杀虫止痒。樟脑油具有纯馥的樟树香气，有强烈的窜透性，能刺激皮肤神经末梢而产生清凉感，对各种球菌、杆菌、真菌、白色念球菌等细菌有较强的抗菌和消炎作用。

上述的桉叶油为桃金娘科植物蓝桉的鲜叶蒸馏而得的挥发油。桉叶油功能主治：疏风解表，清热解毒，杀虫止痒。主治感冒，高热头痛，肺热喘咳，百日咳，脘腹胀痛，腹泻痢疾，风湿痛，痈疮肿毒，湿疹疥癣，烧汤伤，外伤出血.对真菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌均有抑制作用；

上述的蛇床子油为伞形科蛇床属植物蛇床的果实提取之油。功能主治：燥湿杀虫，祛风止痒，温肾壮阳。主治男子阳痿，女子宫寒不孕，湿痹腰痛，寒湿带下，阴囊湿痒，湿疮疥癣.药理研究：1.抗微生物作用蛇床子油对大肠杆菌，产黄青霉等有广谱高效抑菌作用。蛇床子油在M丁-4细胞感染HIV实验中有抗HIV作用。蛇床子油体外对溶组织内阿米巴滋养体有杀灭作用。并有杀灭钉螺的作用。2、止痒、抗过敏作用蛇床子甲醇提取物灌胃抑制小鼠5-HIT.P物质诱发的搔抓和小鼠特应性皮炎模型的自发搔抓.乙醇提取物灌胃抑制化合物48/80诱导的搔抓反应.蛇床子挥发油对组织胺引起的离体回肠平滑肌收缩和致敏大鼠腹膜肥大细胞脱颗粒有抑制作用。乙醇提取物和灌胃在大鼠被动皮肤过敏反应，2、4-硝基氟苯和三硝基氟苯诱导的小鼠接触性皮炎实验中具有较强的抗过敏作用。

蛇床子油的作用有如下临床报道：

1.治疗成人疥疮，取蛇床子、百部各25g，粉碎，冷开水浸30min后，加入75％乙醇4000ml，浸15d，取上清液，制成酊剂，先用温水肥皂洗擦全身，再将蛇百酊荆擦遍颈项以下全身皮肤，每日1次，有皮肤损害处或结节表面，每日擦药2次，5d后，洗澡更换衣服、被单，1星期后复查。以此方法治疗15例，治愈108例，显效29例，无效]5例，有效率为90.01％；同时配合20％硫黄软膏每日外擦！次，治疗128例，治愈94例，显效30例，无效4例，有效率为96.9％，疗效满意，外用未见明显全身毒副作用。

2.治疗滴虫性阴道炎先用]0％蛇床子煎液500ml冲洗阴道，后放入蛇床子阴道用片剂2片，连续治疗5-7天为1疗程，治疗123例，97例经1疗程治愈，滴虫转阴，痒消失，阴道清洁，白带消失或显著减少，26例经2疗程治愈，治愈率为100％。

3.治疗急性渗出性皮肤病取蛇床子60g，用纱布包好，加水1500ml，煮沸30rain，以棉垫浸透后拧至半干，湿敷局部，盖以油纸或塑料布包扎，保持一定温湿度，维持0.5-1h，每日4-6次，临床观察380例，大都治疗5d-10d.渗出物明显减少.炎症消退，未出现任何副作用。

4.治疗阴部瘙痒取蛇床子30g，黄柏、没食子各15g，枯矾10g。将前3味药加水煎至1000ml，过滤后加枯矾溶化即可。凡皮损呈湿烂、结痂者用纱布浸药液贴敷之：皮损呈红疹、干燥脱屑者擦洗之：粗厚性皮损局部浸溶之，每日2次，每次10-20min，共观察180例，治愈165例，好转工7例，多数患者7～15d即可痊愈，少数严重患者连续用药20～30d，皮损即可消退，皮肤恢复正常，瘙痒不再发作。

上述的大风子油为大风子科大风子属植物大风子种仁的脂肪油.功能主治；祛风燥湿，攻毒杀虫。主治麻风、疥癣、杨梅疮。药理研究表明大风子油有较强的抗菌作用。

本发明的中药外用制剂，见效快，具有较强的杀菌抗炎、止痒和血管收缩作用，并能修复皮损，加速伤口的愈合.其抗炎止痒作用为普通皮肤软膏的5-10倍，临床应用效果好(具体数据见实施例)。

具体实施方式

实施例1

本发明的一种中药外用制剂的制备方法：

(1)主要配方的重量份配比为：

樟脑油          30份，

桉叶油          30份，

蛇床子油        30份，

大风油          30份。

(2)辅剂的重量份配比为：

白凡士林 150份，        单硬脂酸甘油酯 80份，

液状石蜡 330份，        司盘80   45份，

二甲基亚砜 50份           平平加A-20  10份，

尼泊金乙酯 1份，        无水亚硫酸钠 1.5份，

甘油 50份，      蒸馏水 250份。

按照配方的重量份配比，油相取单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡、司盘80置水浴上加热熔化，控制温度在70-80℃。

水相取平平加A-20、尼泊金乙酯、无水亚硫酸钠、甘油、蒸馏水一起加热至70-80℃，于两相温度接近时进行乳化。

乳化将水相物体缓缓加入油相中，边加边搅拌，待温度降至60℃左右将其倒入乳化锅内，并同时加入二甲基亚砜、樟脑油、桉叶油、蛇床子油、大风子油，边加边搅拌，继续搅拌至冷却使其通过乳化转型而得细腻淡黄色软膏。

实施例2

本发明的一种中药外用制剂的制备方法：

(1)主要配方的重量份配比为：

樟脑油      25份，

桉叶油      25份，

蛇床子油    25份，

大风油      25份。

(2)辅剂的重量份配比为：

白凡士林 160份，      单硬脂酸甘油酯 70份份，

液状石蜡 340份，      司盘80    40份份，

二甲基亚砜 60份         平平加A-20 12份，

尼泊金乙酯 1.5份，    无水亚硫酸钠2份，

甘油 50份，             蒸馏水 245份。

具体制备方法同实施例1。

实施例3

本发明的一种中药外用制剂的制备方法：

(1)主要配方的重量份配比为：

樟脑油       20份，

桉叶油       20份，

蛇床子油     20份，

大风油       20份。

(2)辅剂的重量份配比为：

白凡士林 140份份，       单硬脂酸甘油酯 90份，

液状石蜡 320份份，       司盘80 50份，

二甲基亚砜 40份份         平平加A-20 12份，

尼泊金乙酯 0.5份份，     无水亚硫酸钠 2份，

甘油 45份，              蒸馏水 260份。

具体制备方法同实施例1。

实施例4

对产品进行检测：

检查：酸度，本品具有酚羟基，其饱和水溶液呈弱酸性，加之酯化反应不完全或水解产生的对羟基甲酸，均会影响本品的酸度。

本品应符合《中国药典》90版二部第189页对羟基苯甲酸乙酯项下有关规定。聚山梨酯80 POLYSORBATUM80

本品为非离子型亲水性表面活性剂，在医药上主要用作增溶剂，乳化剂和分散剂。系由Imo山梨醇脱水物的单油酸酯与约20mol环氧乙烷的共聚物。聚山梨酯类在含聚氧乙烯基的一系列表面活性剂中，毒性、溶血作用和刺激性最。小，副作用亦最小。

性状：本品在JP(X1)中对颜色的描述为无色至橙黄色，国内产品尚未达到无色，所以规定为“淡黄色至橙黄色”，并在检查项中列入“颜色”一项，以控制其色泽深度。

本品遇光及空气易氧化变质，需遮光、密封保存，并应避免与铁或聚乙烯类化合物长期接触，以免引起内在质量变化。日久苦味加重。

本品符合《中国药典》90版二部第886页聚山梨酯80项有关规定。

实施例5

毒理学研究

1、动物急性毒性试验

1.1、药物：本发明的中药外用制剂

1.2、动物：昆明小白鼠20只，雌雄各半，体重18-22克.由湖南省医工所动物室提供，批准号为湖南省医动字第20-23号。

1.3、方法与结果：

将小鼠随机分成5组，放入小笼中，称药物0.1克40份，每份涂于白棉布上，每只小鼠左、右脚各贴一份药布，用细线扎紧，连续观察7天，观察有无动物死亡发生，摄食、大小便、毛发、行为、活动有无异常，结果7天后，无动物死亡，摄食、大小便、毛发、行为、活动无异常。取下棉布，处死动物，肉眼观察内脏亦无异常。该剂量10克/千克(0.2克-20克)相当于临床成人外用药量0.0035克/千克(平均每天用药不到1克，故可以认定本品外用是安全的。

2、皮肢刺激试验

2.1、药物：本发明的中药外用制剂

2.2、动物：白色家兔4只(雄性)，体重1.88±0.29千克，市场购得。

2.3、方法：1-2试验前将免背脊椎两侧脱毛、面积为两块5×10厘米。一块脱毛区作用下常皮肤刺激试验，分为给药区与对照区。给药区涂抹药物0.01克：对照组涂以等量的赋形剂(乙醇配甘油、B一环糊精)，用一层油纸两层纱布覆盖，再用胶布固定。另一块脱毛区作创伤皮脓刺激试验。给药前用针头在脱毛皮肤上划出“#”形擦伤，直径2厘米，以刺激表皮.不损真皮，有轻度渗血为度，涂药方法同前：另一侧对照。给药24小时后，角湿纱布洗去药物：分别记录1、24、48、及72小时给药部位出现红斑和水肿的情况.按表1评分评价刺激强度。

表1皮肤刺激反应评分标准

红斑	积分	水肿	积分
				无红斑	0	无水肿	0
免疫可见	1	勉强可见	0
				明显红斑	2	皮肤隆起轮廓清楚	1
中度到严重红斑	3	水肿隆起约1m并范围扩大	3
				紫色红斑并有焦痂	4

实施例6

本发明的中药外用制剂对皮肤过敏试验研究：

1、药物：本发明的中药外用制剂

2、动物：白色豚鼠40只，雌雄各半，体重260-320克，由湖南省医工所动物室提供，批准号为湖南省医动字20-23号。

3、方法：(1)(2)将药物随机分成4组，每组10只(1)对照组，(2)赋形剂.组(3)10％2.4-硝基氯化苯组，(4)肢康软膏组。实验前24小时在豚鼠背部左侧仔细剪出2×2厘米的去毛区，涂抹药物，致敏接触各给药组分别涂以0.019(0.01毫升)药物于去毛区，对照组涂以等量自来水，持续6小时。试验第天与第十四天以同样方式重复给药，第28天激发给药，用同样方法将几种受试物分别涂于动物背部右侧去毛区，6小时后洗去受试物，即刻观察.然后于24、48、72小时再次观察皮肤过敏反应，按表标准评份，并评价致敏度，见表2、表3。

表2皮肤过敏反应评分标准

红斑	积分	水肘，	积分
				无红斑	0	无水肿	0
轻发红斑	1	轻度水肿	1
				中度红斑	2	中度水肿	2
重度红斑	3	重度水肿	3
				水肿性红斑	4

表3对豚鼠皮肤过敏的影响

4、结果：

如表2、3所示，阳性药2.4-二硝基氯化苯组动物皮肤受试区自激发给药6小时后，有明显轻度红斑，并有2只豚鼠出现轻度水肿，致敏率100％。赋形剂组在激发给药6-72小时未出现水肿。本发明的中药外用制剂组动物皮肤受试区自激发给药24小时后1只动物略见红斑，48小时恢复正常，即认为无致敏现象，与空白组没有差异。由此可见本发明的中药外用制剂不产生致敏现象。

实施例7

本发明的中药外用制剂药效学研究

1、抑制真菌作用

1.1、药物：本发明的中药外用制剂由本所制剂室提供：制霉菌素、每片50万单位，上海施桂宝制药有限公司生产。

1.2、菌种：白色念球菌，实验用第二代新鲜培养物。

1.3、培养基：沙霉氏真菌培养基，自制备用。

1.4、液体试管法

取灭菌小试管若干只，用培养基稀释被试药使其浓度为0.04、0.02、0.01、0.005、及0.0025克/毫升，每管加入1毫升，再加入200倍稀释的18小时真菌培养物0.1毫升、于37度培养18小时后观察有无真菌生长，真菌不生长的最高药物稀释度为该药的最低抑菌浓度，见表4、表5。

表4抑菌结果

表5抑菌结果

其中，＝表示两个重复管均没有细菌生长；++表示细菌生长程度。

表4和表5所示，被试药没有污染，试验菌珠生长良好。阳性药制菌毒作用明显。

本发明的中药外用制剂对白色念球有抑制作用。

2、止痒作用

2.1、药物：本发明的中药外用制剂由本所制剂室提供：磷酸组织胺，中国药品生物制品检定所。

2.2、动物：豚鼠40只，雌雄各半，体重250-350克。

2.3、方法：将豚鼠随机分成4组，每组10只。(1)对照组，(2)本发明的中药外用制剂大剂量组(0.056克/千克)，(3)本发明的中药外用制剂中剂量组(0.028克/千克)，(4)本发明的中药外用制剂小剂量组(0.014克/千克)。实验前一日，给药各组豚鼠右后足背剃毛，预先将药物称好，涂于一层油纸上，贴于动物剃毛区，并用细线扎紧，涂药1次。实验当日，去掉油纸，用粗砂纸擦伤右后足背剃毛处，面积1平方厘米，局部再涂药1次，对照组给予等量蒸馏水，末次给药后10分钟，开始在创面处滴0.01％磷酸组织胺0.05毫升/只，此后每隔3分钟依0.01％、0.02％、0.03％、0.04％……递增浓度，每次均为0.05毫升/只，直致出现豚鼠回头舔右足时所予的磷酸组织胺总量为致痒阈，记录并比较各组的致痒阈。

表6本发明的中药外用制剂对磷酸组织胺致痒反应及影响

由表6可见，本发明的中药外用制剂大剂量和中剂量有明显提高豚鼠致瘁阈的作用，与对照组比较有非带显著性差异和显著性差异(P＜0.01，＜0.05)，小剂量组亦有一定的提高致痒阈的作用。但与对照组比无显著性差异。

实施例8

临床实验

为了患者使用方便，提高药物的疗效，本发明提供了软膏，使药物作用于局部，保持药效持久，辅料中二甲基亚砜吸湿性和渗透性较强，非常容易穿透表皮，还能载运其他药物穿透皮肤直达病所，二甲基亚砜的贮存能力有一特性，即在皮肤敷贴溶于二甲基亚砜的某些药物，几分钟后在皮肤角质层内长时间(7-16天)存在着一个贮库，它不会被水、肥皂和酒精洗掉，有利于保证该药膏的药性.持久作用于局部。

本发明的软膏对各类皮肤病的疗效观察

现将临床疗效观察结果报告如下：

共观察各类皮肤病患者626例，男性298例，女性328例；年龄15-68岁；病程3个月-15年；治愈时间3天-128天。其中手足癣98例；湿癣87例；皮肤瘙痒115例；瘾疹23例；梅花斑疹78例；湿疹128例；牛皮癣97例。

结果：

本组试验共收治病例626例，其中手足癣98例，显效97例，有效率为98.98％；湿癣87例，显效87例，有效率为100％；皮肤瘙痒115例，显效112例，显效率为97.4％；瘾疹23例，显效23例，有效率为100％；梅花斑疹78例，显效77例，有效率为98.72％；湿疹128例，显效124例，有效率为96.87％；牛皮癣98例，显效96例，有效率为97.96％。

Claims (3)

1.一种中药外用制剂，其特征是，剂型为软膏，所述软膏的原料配方的重量份为：

樟脑油          20份-32份，

桉叶油          20份-32份，

蛇床子油        20份-32份，

大风子油        20份-32份，

白凡士林        140份-160份，    单硬脂酸甘油酯70份-90份，

液状石蜡        320份-340份，    司盘80    40份-50份，

二甲基亚砜      40份-60份        平平加A-20    8份-12份，

尼泊金乙酯      0.5份-1.5份，    无水亚硫酸钠1份-2份，

甘油            45份-50份。

2.根据权利要求1所述中药外用制剂，其特征是，所述软膏的原料配方的重量份为：

樟脑油        30份，

桉叶油        30份，

蛇床子油      30份，

大风子油      30份。

3.权利要求1-2任一项所述的中药外用制剂在制备治疗皮肤疾病药物中的应用，所述皮肤疾病是湿疹、过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、牛皮癣或足癣。