CN101167733A - 一种用于预防和治疗缺血性脑中风的静脉注射用粉针及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于预防和治疗缺血性脑中风的静脉注射用粉针及其制备方法，它是由从中药玄参提取的玄参苯丙素苷类提取物制备而成的其中安哥洛苷C的含量达100－850mg/g，经药理研究表明用于治疗缺血性脑中风效果显著。

Description

一种用于预防和治疗缺血性脑中风的静脉注射用粉针及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种预防和治疗缺血性脑中风的药物，具体地说是以中药材为原料，制备而成的中成药，同时涉及该药物的制备方法。

背景技术

脑血管疾病是当今世界危害人类健康的重要慢性疾病之一，也是全球人口死亡的三大主要原因之一。世界卫生组织1979年公布的资料表明：在世界57个国家中，脑卒中的死亡顺序进入前三位的就有40个国家。1995年我国统计资料表明：在城市脑卒中居死因首位，在农村居第二位。估计目前有脑卒中病人500～600万人，其中3/4的存活者有不同程度的残废^[4]。由于脑卒中发病急、死亡率高、致残率高，不仅影响人类的生命质量，也给个人、家庭、社会带来巨大的经济损失。美国每年脑卒中费用占全部卫生费用的2.6％，约65～112亿美元；英国占卫生总费用的2.5％～3％；法国占全国社会担保预算的2％；我国到2000年仅脑卒中的治疗费比1994年增长了10倍多，为所有慢性病中治疗费用增长最快的病症。且流行病学调查表明：目前脑血管疾病中出血性中风仅占18％；82％为缺血性中风，其中脑血栓形成约占急性脑血管病的55％，而且多有后遗症，国家每年因脑血栓造成的各种损失高达40亿元以上，给社会及国家带来沉重的社会问题及经济负担。因此，积极寻求治疗防治脑血管疾病及其相关疾病的有效方药，并减轻其后遗症，具有十分重要的现实意义。

脑中风发病率高，死亡率高，致残率高，是严重威胁人民生命健康的一类疾病。脑中风后遗症有头痛、耳鸣、头迷、恶心、上下肢麻木、感觉异常、语言障碍等多种症状。给人民生活带来不便。目前西药多根据患者病情予以脱水、降压止血、控制感染、维持电解质平衡、促进脑细胞代谢剂及其他对症疗法，并没有好的治疗方法。近年来各种各样的治疗脑中风的中药相继问世，就国内面市的药物如：脑得生片、步长脑心通、地奥心血康、舒络清脑片、二十五味珍珠丸、七十味珍珠丸、再造丸、复方丹参注射液、刺五加注射液、血塞通、清开灵、参附注射液等，临床使用证明，它们都存在着疗效差、需要其它药物辅助治疗、治愈率低、疗程长，甚至需要终生服药，负担重，易复发，患者易丧失治疗信心，普遍家庭又负担不起长期治疗费用等缺点。

发明内容

本发明的目的是提供一种预防和治疗缺血性脑中风的药物，本发明的另一个目的是提供该药物的制备方法。

玄参科植物玄参Scrophularia ningpocnsis Hemsl.的根，含微量挥发油、植物甾醇、油酸、亚麻酸、糖类，左旋天冬酰胺及生物碱等成分，主要用于凉血滋阴，泻火解毒。用于热病伤阴、舌绎烦渴、温毒发斑、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目赤、咽痛、瘰疬、白喉、痈肿疮毒等症。现代药理研究表明玄参有抗病原微生物及其毒素等作用，从玄参中分离得到的苯丙素苷类化合物具有预防和治疗缺血性脑中风的作用。发明人通过大量研究还发现安格洛苷C是其中的重要活性成分，因而通过大量试验将药材玄参中苯丙素苷类化合物分离出来，使安格洛苷C的含量达80％-98％，并加工制成了静脉注射用粉针来满足临床需要。

其中主要成分安哥洛苷C的化学结构式为：

为实现以上目的，本发明采取以下技术方案：

本发明所提供的粉针主要有效成分为安格洛苷C其含量为：100-850mg/g。

如上所述主要活性成分及浓度优选为：安哥洛苷C 300-700mg/g。

其主要活性成分及浓度优化为：安哥洛苷C 450-600mg/g

为保证冻干工艺的顺利进行，增加已干产品的复水效应，药液中我们在添加了添加剂如：氯化钠、葡萄糖、山梨醇、甘露醇、PVP等，优选为甘露醇。添加剂的浓度在4％-25％之间，甘露醇的浓度优选为5％-10％。

注射液适宜的PH值能减少药液对肌体的不良反应、增加粉针的稳定性、加速药物的吸收，所以注射液必须有适当的PH值。苯丙素苷类化合物如安格洛苷C在强酸或强碱性条件下易发生水解。我们通过大量试验证明本发明pH值范围在4.0～9.0之间：当pH值小于5.0时有结晶析出；当pH值大于8.0时成分很不稳定，易发生颜色变化。

本发明的另一目的在于提供一种制备本发明组合物的方法，该方法包括以下步骤：

①玄参苯丙素苷类提取物的制备工艺：取玄参加40％-80％的乙醇回流提取1-3次，每次加乙醇5-10倍量提取1-3小时，回收乙醇，浓缩，加乙醇至含醇量达60％-85％，放沉24-72小时，滤过，回收乙醇，浓缩，加水4-6倍量，放沉24-72小时，滤过，然后上弱极性大孔树脂D101、AB-8或HPD450，用水洗至澄清，用10％-40％乙醇3-10倍体积洗脱，然后用50％-80％的乙醇4-10倍体积洗脱，收集洗脱液，浓缩，浓缩液加水4-6倍量，沉24-72小时，滤过，浓缩，干燥，即得；

②该制剂的制备工艺为：将含投料量安哥洛苷C的玄参苯丙素苷类提取物溶于适量的注射用水中，加等渗调节剂，控制药液的PH值，用注射用水补至适量，调节药液的PH值，使成品的PH值在4.0～9.0的范围内，质检，灌装、冷冻干燥，包装，即得。

本发明也可为本领域常用剂型，如所述适合于本发明的剂型可以为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、口服液、酊剂、栓剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸或其相应的缓控释剂型等。可采用本领域熟知的制剂技术手段来制备完成本发明的制备。所述的药物可接受载体为本领域熟知的常用赋形剂或辅料，包括但不仅限于填充剂或稀释剂、润滑剂或助流剂或抗粘着剂、分散剂、湿润剂或粘合剂等。

以下通过药效试验例以验证本发明的治疗效果。

一、对急性实验性不完全性脑缺血大鼠的保护作用

试验目的：观察受试药物对结扎双侧颈总动脉大鼠脑指数及脑含水量的影响，确定药物对急性实验性不完全性脑缺血大鼠是否有保护作用。

组别与剂量：

(1)假手术组：0.9％氯化钠注射液。

(2)模型组：0.9％氯化钠注射液。

(3)阳性药物组：0.02％尼莫地平溶液(2mg/kg)

(4)低剂量组：本发明(相当于临床用量的5倍)。

(5)中剂量组：本发明(相当于临床用量的10倍)。

(6)高剂量组：本发明(相当于临床用量的20倍)。

实验操作：

取SD雄性大鼠80只，体重200～250g，随机分为8组，即假手术组、模型组、阳性药物组、本发明制剂低、中、高3个剂量组。动物静脉注射给药1次。给药30分钟后，各鼠以10％水合氯醛麻醉(400mg/kg，ip)，仰位固定，颈正中部切开皮肤，分离出两侧颈总动脉，分别用0号手术缝线两端结扎颈总动脉后中间剪断(其中假手术组穿线后不结扎)，缝合皮肤。3小时后脱颈椎处死，取脑，置已称重并已烘干至恒重的称量瓶中称其湿重；106℃连称量瓶烘干至恒重，称其总恒重，将其总恒重减去称量瓶重即为干重，按下列公式计算脑指数和脑含水量，并采用组间t检验法与模型组进行显著性测定比较。

脑指数＝脑湿重(g)×100/体重(g)

脑含水量(％)＝(脑湿重(g)-脑干重(g))/脑湿重(g)×100％

实验结果：

对脑指数的影响：本发明高、中剂量组动物的脑指数明显低于模型组，经统计学处理，呈显著性差异(P＜0.05、P＜0.05＝。

对脑含水量的影响：本发明高、中剂量组动物的脑含水量明显低于模型组，经统计学处理，呈显著性差异，且药物作用随剂量增加而增强。结果见表1。

表1：对结扎双侧颈总动脉大鼠脑指数及脑含水量的影响(X±S)

二、对大脑中动脉阻断(MCAO)大鼠的保护作用

试验目的：观察受试药物对大脑中动脉阻断(MCAO)大鼠行为学评分及脑梗塞率的影响，确定药物对脑缺血大鼠是否有保护作用。

1组别与剂量：

(1)假手术组：0.9％氯化钠注射液。

(2)模型组：0.9％氯化钠注射液。

(3)阳性药物组：0.02％尼莫地平溶液(2mg/kg)。

(4)低剂量组：本发明(相当于临床用量的5倍)。

(5)中剂量组：本发明(相当于临床用量的10倍)。

(6)高剂量组：本发明(相当于临床用量的20倍)。

2实验操作：

取SD雄性大鼠60只，体重250～350g，随机分为6组，即假手术组、模型组、阳性药物组、本发明低、中、高3个剂量组，各组动物静脉注射给药1次，给药30分钟后，各鼠以10％水合氯醛麻醉(300mg/kg，ip)，以侧卧位沿右外耳道与右眼外眦连线的中点，垂直于连线切开皮肤约2cm，剪开筋膜，钝性分离肌肉，暴露出颧弓。用止血钳咬断颧弓，将颧弓和下颌骨撑开，用小拉钩拉住固定于鼠板上，暴露鳞状骨的大部分，然后在颧骨和鳞状骨前联合的前下方约2～4mm处用台式电车钻孔，开一直径约2mm的小颅窗，此时透过硬脑膜就可见一条较直且少分支的小血管，即为大脑中动脉(MCA)。它几乎垂直路过嗅束向上而行，用细针灸针刺破硬脑膜，暴露中动脉，确认后将电刀置双极电凝位置，选择最大档电凝开关，除假手术组不做电凝术外，其余各组动物电凝嗅束内1mm至大脑下静脉之间的一段大脑中动脉，电凝4～6秒，电凝时避免出血及伤害脑组织，可用湿棉球保护。阻断大脑中动脉后用小块肌肉组织轻敷于颅窗上，然后逐层缝合伤口。术后回笼饲养。以上过程均在室温恒定(24～25℃)情况下进行，以利于评价脑缺血情况。观察对大鼠局灶性脑缺血行为评分和脑梗塞面积的影响。

①大鼠局灶性脑缺血行为评分法

待MCAO大鼠麻醉清醒后，进行行为学检测。方法为在MCAO后4小时及24小时，按以下标准进行评分：

(1)提鼠尾离地面约1尺，观察前肢情况。正常大鼠两前肢对称地伸向地面。有左肩内旋，左前肢内收者，评为4分。否则0分；

(2)将动物置平滑地板上，分别推左(或右)肩向对侧移动，检查抵抗推动的阻力。正常大鼠双侧阻力明显对称。右肩向左侧移动时，发现阻力下降者，根据下降程度的不同，评为1～3分；

(3)将动物两前肢置一金属网上，观察两前肢的肌张力，正常大鼠两前肢肌张力明显对称。发生左前肢肌张力明显下降者，根据下降的轻重，评为1～3分。根据以上标准评分，满分10分，分数越高，说明动物的行为障碍越严重。评分采用单盲法，并采用组间t检验法与模型组进行显著性测定比较。

②TTC染色测量脑梗塞面积

MCAO后24小时断头取脑，肉眼进一步确证右侧大脑中动脉已在嗅束与大脑下静脉之间烧断，且脑实质无损害者，将脑置冰冷的生理盐水中(2～3℃)10min，去除嗅球、小脑和低位脑干后，冠状切四刀，切成五片。第一刀在脑前极与视交叉连线中间；第二刀在视交叉部位；第三刀在漏斗柄部位；第四刀在漏斗柄与后叶尾极之间。然后迅速将脑片置5ml含有1％TTC的磷酸缓冲溶液中，避光温孵30分钟，其中每隔7～8分钟翻动一次，经染色后，正常脑组织呈玫瑰红色，而梗塞组织呈白色，且界限分明。温孵完毕后将脑片照相，剪下红白颜色区称重计算之。然后根据重量求面积法，分别计算出五个脑片共10个平面的总面积和梗塞区域的面积，求出梗塞区面积占半球总面积的百分比，即梗塞率，并采用组间t检验法与模型组进行显著性测定比较。

20.2.2.3实验结果：

结果显示，模型组与假手术组相比，梗塞面积为21.81％，这与已有文献报道15％～24％一致，表明大鼠MCAO模型造模成功。

行为学评分：4小时后，本发明各组动物的行为学评分与模型组比较有所降低，但无统计学差异；24小时后，本发明各组动物的行为学评分相比4小时呈下降趋势，模型组则有所上升；本发明高、中剂量组动物的行为学评分明显低于模型组，经统计学处理，呈显著性差异(P＜0.01、P＜0.05)。

对脑梗塞率的影响：本发明高、中剂量组动物的脑梗塞率明显低于模型组，经统计学处理，呈显著性差异(P＜0.001、P＜0.001)，且药物作用随剂量增加而增强。结果见表2。

表2：对MCAO大鼠行为学评分及脑梗塞率的影响(X±S)

三、对插线法致大脑中动脉缺血再灌注大鼠的保护作用

试验目的：观察受试药物对插线法致大脑中动脉缺血再灌注大鼠行为学评分及脑梗塞率的影响，确定药物对脑缺血再灌注大鼠是否有保护作用。

1组别与剂量：

(1)假手术组：0.9％氯化钠注射液。

(2)模型组：0.9％氯化钠注射液。

(3)阳性药物组：0.02％尼莫地平溶液(2mg/kg)。

(4)低剂量组：本发明(相当于临床用量的5倍)。

(5)中剂量组：本发明(相当于临床用量的10倍)。

(6)高剂量组：本发明(相当于临床用量的20倍)。

2实验操作：

采用颈内动脉栓线法制备该模型。取SD雄性大鼠60只，体重250～350g，随机分为6组，即假手术组、模型组、阳性药物组、本发明低、中、高3个剂量组。大鼠给药30min后，以10％水合氯醛麻醉(350mg/kg，ip)，仰位固定与手术台上，颈部正中切口，切开皮肤后，钝性分离牵开颈部肌肉，分离出颈总动脉(CCA)，继续向下分离并结扎颈外动脉(ECA)及颈外动脉各分支(枕动脉、甲状腺上动脉、舌动脉和面动脉)，轻轻剥离迷走神经，分离出颈内动脉(ICA)和翼腭动脉，ECA近心端备线，用动脉夹夹闭ICA和CCA，在ECA距ICA2mm处剪一小口，将一尼龙线(直径0.235mm，头端经明火处理，使其熔成光滑的球状)插入ECA并进入CCA，轻扎备线，防止出血，剪断ECA，松开ICA的动脉夹，牵引ECA，使其和ICA约成一直线，轻轻回抽尼龙线，使其顺入ICA，继续向下推进(注意避免尼龙线进入翼腭动脉，直至有轻微阻力。此时可见ICA伸展，尼龙线插入深度约为18mm，表明尼龙线已经穿过大脑中动脉(MCA)起始段，到达大脑前动脉(ACA)近端，阻断了MCA的所有血供来源，包括来自ICA和ACA及大脑后动脉的血液供应。松开CCA动脉夹，扎紧备线，外留1cm长线头，缝合皮肤，回笼饲养。

缺血3h后再灌注，再灌注时轻拉尼龙线，使尼龙线拔出颅外，血流再通，修剪尼龙线，缝合皮肤，回笼自然喂养。以上过程均在室温恒定(24～25℃)情况下进行，以利于评价脑缺血情况。观察对大鼠局灶性脑缺血行为评分和脑梗塞面积的影响。

大鼠实验性脑缺血行为评分法

参考Bederson等的方法对术后动物的行为缺陷进行分级评分，分级标准如下：

等级分数越高，表明动物的行为缺陷越严重。

TTC染色测量脑梗塞面积

MCAO后24小时断头取脑，将脑置冰冷的生理盐水中(2～3℃)10min，去除嗅球、小脑和低位脑干后，用生理盐水冲洗大脑使表面不留血污，吸干周围水分后，沿冠状切四刀，切成五片。第一刀在脑前极与视交叉连线中间；第二刀在视交叉部位；第三刀在漏斗柄部位；第四刀在漏斗柄与后叶尾极之间。然后迅速将脑片置5ml含有1％TTC的磷酸缓冲溶液中，避光温孵30分钟，其中每隔7～8分钟翻动一次，经染色后，正常脑组织呈玫瑰红色，而梗塞组织呈白色，且界限分明。温孵完毕后将脑片照相，剪下红白颜色区称重计算之。然后根据重量求面积法，分别计算出五个脑片共10个平面的总面积和梗塞区域的面积，求出梗塞区面积占半球总面积的百分比，即梗塞率，并采用组间t检验法与模型组进行显著性测定比较。

脑含水量的测定

动物处死后，取出大脑湿重后将脑组织置于115℃电热干燥箱中烘至恒重，称干重，按下列公式计算脑含水量：

含水量(％)＝【(湿重-干重)/湿重】×100％

3实验结果：

行为学评分：4小时后，本发明中、高剂量组动物的行为学评分与模型组比较均有降低，有统计学差异(P＜0.05、P＜0.05＝；24小时后，本发明低、中、高剂量组动物的行为学评分均明显低于模型组，经统计学处理，均呈显著性差异，结果见表3。

对脑梗塞率的影响：本发明低、中、高剂量组动物的脑梗塞率均明显低于模型组，差异显著结果见表3。

对含水量的影响：本发明中、高剂量组动物的脑含水量明显低于模型组，差异显著，结果见表4。

表3对缺血再灌注大鼠行为学评分及脑梗塞率的影响(X±S)

表4对缺血再灌注大鼠脑含水量的影响(X±S)

四、对大鼠动静脉旁路血栓重量及抑制率的影响

试验目的：观察受试药物对大鼠动静脉旁路血栓重量及抑制率的影响，确定药物对大鼠实验性颈动脉血栓形成是否有抑制作用。

1组别与剂量：

(1)模型组：0.9％氯化钠注射剂。

(2)阳性药物组：0.1％阿司匹林溶液(10mg/kg)。

(3)低剂量组：本发明(相当于临床用量的5倍)。

(4)中剂量组：本发明(相当于临床用量的10倍)。

(5)高剂量组：本发明(相当于临床用量的20倍)。

2实验操作：

取SD雄性大鼠50只，体重250～350g，随机分为5组，即模型组、阳性药物组、本发明低、中、高3个剂量组，采用大鼠动静脉旁路血小板血栓形成实验法。将大鼠称重，以10％水合氯醛麻醉(300mg/kg，ip)，仰位固定，从大鼠尾静脉给药，记录给药时间。分离右颈总动脉及左颈外静脉。取3段聚乙烯管，其中两段管内径为1mm，长约6cm，中间段内径为2mm，长约6.5cm。在三段管的中段放入一根长约5cm的4号手术线。用充满肝素生理盐水(50u/ml)的聚乙烯管的一端插入左颈外静脉，在将聚乙烯管的另一端插入右颈总动脉，给药后30min开放血流，15min后中断血流，迅速取出丝线称重，血栓湿重为总重量减去丝线重。再将血栓充分干燥(60℃，24h)，称重。按下列公式计算血栓抑制率，并采用组间t检验法与模型组进行显著性测定比较。

3实验结果：

结果显示，本发明中、高剂量组动物的血栓湿重明显低于模型组，经统计学处理，

呈显著性差异(P＜0.05、P＜0.01＝；中、高剂量组动物的血栓干重亦明显低于模型组，经统计学处理，呈显著性差异(P＜0.05、P＜0.01)，湿重抑制率和干重抑制率亦明显增高。结果见表5、6。

表5：对大鼠动静脉旁路血栓湿重及湿重抑制率的影响(X±S)

与模型组比较：^*：P＜0.05，^**：P＜0.01。

表6：对大鼠动静脉旁路血栓干重及干重抑制率的影响(X±S)

与模型组比较：^*：P＜0.05，^**：P＜0.01。

小结：本发明注射剂能改善脑梗塞后的神经行为障碍、缩小梗塞面积；降低缺血大脑的肿胀程度；对脑循环系统具有扩张脑血管，增加脑血流量，降低脑血管阻力，改善脑循环等作用；对心脑血管系统具有增加冠脉流量、心肌血流量及心输出量，降低冠脉阻力及总外周阻力等作用。这些作用对于其临床治疗缺血性脑中风是十分有利的。

具体实施方式

以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。

实施例1

玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计         15g

氯化钠                                    80g

取玄参加40％的乙醇回流提取1次，每次加乙醇5倍量提取1小时，回收乙醇，浓缩，加乙醇至含醇量达60％，放沉24小时，滤过，回收乙醇，浓缩，加水4倍量，放沉24小时，滤过，然后上弱极性大孔树脂D101，用水洗至澄清，用10％乙醇3倍体积洗脱，然后用50％的乙醇4倍体积洗脱，收集洗脱液，浓缩，浓缩液加水4倍量，沉淀24小时，滤过，减压浓缩，干燥成细粉，取玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计15g，再加入投料量的氯化钠，加注射用水搅拌溶解，使用1mol/L盐酸及1mol/L氢氧化钠调节药液的pH值，使药液的pH值在6.0～6.8的范围内，加入0.1％药液量的活性炭，升温至70℃，搅拌30分钟，使用沙滤棒与真空泵将药液过滤。使用1mol/L氢氧化钠调节药液的pH值至5.0。使用过滤机将药液过滤，依半成品质量标准测定半成品的含量、pH值，灌装，冷冻干燥，得冻干粉约100g，包装、贮存。

实施例2

玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计        85g

甘露醇                                   5g

取玄参加80％的乙醇回流提取3次，每次加乙醇10倍量提取3小时，回收乙醇，浓缩，加乙醇至含醇量达85％，放沉72小时，滤过，回收乙醇，浓缩，加水6倍量，放沉72小时，滤过，然后上弱极性大孔树脂AB-8，用水洗至澄清，用40％乙醇10倍体积洗脱，然后用80％的乙醇10倍体积洗脱，收集洗脱液，浓缩，浓缩液加水4-6倍量，沉24-72小时，滤过，浓缩，干燥，取玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计85g，再加入投料量的甘露醇，加入适量注射用水搅拌使溶解，使用1mol/L盐酸及1mol/L氢氧化钠调节药液的pH值，使药液的pH值在6.0～6.8的范围内，加入1％药液量的活性炭，升温至80℃，搅拌40分钟，使用沙滤棒与真空泵将药液过滤，使用1mol/L氢氧化钠调节药液的pH值至8.0。使用过滤机将药液过滤，依半成品质量标准测定半成品的含量、pH值，灌装，冷冻干燥，得冻干粉约100g，包装、贮存。

实施例3

玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计         30g

山梨醇                                    65g

取玄参加60％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇8倍量提取2小时，回收乙醇，浓缩，加乙醇至含醇量达75％，放沉48小时，滤过，回收乙醇，浓缩，加水5倍量，放沉48小时，滤过，然后上弱极性大孔树脂HPD450，用水洗至澄清，用30％乙醇6倍体积洗脱，然后用70％的乙醇8倍体积洗脱，收集洗脱液，浓缩，浓缩液加水5倍量，沉48小时，滤过，浓缩，干燥，取玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计30g，取山梨醇60g，加入适量注射用水搅拌使溶解，使用1mol/L盐酸及1mol/L氢氧化钠调节药液的pH值，使药液的pH值在6～8的范围内，加入1％药液量的活性炭，升温至75℃，搅拌20分钟。使用沙滤棒与真空泵将药液过滤。使用1mol/L氢氧化钠调节药液的pH值至7.0。使用过滤机将药液过滤，依半成品质量标准测定半成品的含量、pH值，灌装，冷冻干燥，得冻干粉约100g，包装、贮存。

实施例4

玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计        70g

氯化钠                                   20g

取玄参加50％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇8倍量提取1.5小时，回收乙醇，浓缩，加乙醇至含醇量达65％，放沉36小时，滤过，回收乙醇，浓缩，加水6倍量，放沉36小时，滤过，然后上弱极性大孔树脂D101，用水洗至澄清，用30％乙醇3倍体积洗脱，然后用60％的乙醇6倍体积洗脱，收集洗脱液，浓缩，浓缩液加水6倍量，沉48小时，滤过，浓缩，干燥，取玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计70g，加氯化钠20g，加入适量注射用水搅拌使溶解，加入1％药液量的活性炭，升温至75℃，搅拌20分钟。使用沙滤棒与真空泵将药液过滤，加注射用水至全量，使用1mol/L氢氧化钠调节药液的pH值至7.0。使用过滤机将药液过滤，依半成品质量标准测定半成品的含量、pH值，灌装，冷冻干燥，得冻干粉约100g，包装、贮存。

实施例5

玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计      45g

葡萄糖                                 50g

取玄参加60％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇8倍量提取2.5小时，回收乙醇，浓缩，加乙醇至含醇量达75％，放沉24小时，滤过，回收乙醇，浓缩，加水45倍量，放沉72小时，滤过，然后上弱极性大孔树脂AB-8，用水洗至澄清，用10％乙醇3倍体积洗脱，然后用70％的乙醇8倍体积洗脱，收集洗脱液，浓缩，浓缩液加水4倍量，沉72小时，滤过，浓缩，干燥，取玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计45g，葡萄糖50g，加入适量注射用水搅拌使溶解，加入1％药液量的活性炭，升温至60℃，搅拌30分钟，使用沙滤棒与真空泵将药液过滤，加注射用水至全量，使用1mol/L氢氧化钠调节药液的pH值至5.5。使用过滤机将药液过滤，依半成品质量标准测定半成品的含量、pH值，灌装，冷冻干燥，得冻干粉约100g，包装、贮存。

实施例6

玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计        65g

甘露醇                                   20g

取玄参加70％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇6倍量提取3小时，回收乙醇，浓缩，加乙醇至含醇量达80％，放沉24小时，滤过，回收乙醇，浓缩，加水6倍量，放沉72小时，滤过，然后上弱极性大孔树脂HPD450，用水洗至澄清，用40％乙醇3倍体积洗脱，然后用60％的乙醇6倍体积洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥；取玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计65g，甘露醇20g，加入适量注射用水搅拌使溶解，加入1％药液量的活性炭，升温至80℃，搅拌30分钟，使用沙滤棒与真空泵将药液过滤，加注射用水至全量，使用1mol/L氢氧化钠调节药液的pH值至6.5，使用超滤机将药液过滤，依半成品质量标准测定半成品的含量、pH值，灌装，冷冻干燥，得冻干粉约100g，包装、贮存。

实施例7

玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计      80g

甘露醇                                 10g

取玄参加80％的乙醇回流提取3次，每次加乙醇10倍量提取1小时，回收乙醇，浓缩，加乙醇至含醇量达85％，放沉24小时，滤过，回收乙醇，浓缩，加水6倍量，放沉24小时，滤过，然后上弱极性大孔树脂HPD450，用水洗至澄清，用10％％乙醇3倍体积洗脱，然后用50％的乙醇4倍体积洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，取玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计80g，甘露醇10g，加入适量注射用水搅拌使溶解，加入1％药液量的活性炭，升温至85℃，搅拌30分钟。使用沙滤棒与真空泵将药液过滤。使用1mol/L氢氧化钠调节药液的pH值至7.5。使用过滤机将药液过滤，依半成品质量标准测定半成品的含量、pH值，灌装，冷冻干燥，得冻干粉约100g，包装、贮存。

实施例8

玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计       80g

甘露醇                                  15g

取玄参加75％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇6倍量提取2小时，回收乙醇，浓缩，加乙醇至含醇量达85％，放沉24小时，滤过，回收乙醇，浓缩，加水4倍量，放沉72小时，滤过，然后上弱极性大孔树脂AB-8，用水洗至澄清，用10％乙醇3倍体积洗脱，然后用50％的乙醇4倍体积洗脱，收集洗脱液，浓缩，浓缩液加水6倍量，沉72小时，滤过，浓缩，干燥，取玄参苯丙素苷类提取物以安哥洛苷C计80g，甘露醇15g，加入适量注射用水搅拌使溶解，加入1％药液量的活性炭，升温至80℃，搅拌40分钟。使用沙滤棒与真空泵将药液过滤。使用1mol/L氢氧化钠调节药液的pH值至8.5。使用过滤机将药液过滤，依半成品质量标准测定半成品的含量、pH值，灌装，冷冻干燥，得冻干粉约100g，包装、贮存。

Claims (10)

1.一种预防和治疗缺血性脑中风的静脉注射用粉针，它是由从中药玄参提取的玄参苯丙素苷类提取物制备而成的，其特征在于它主要有效成分为：安哥洛苷C100-850mg/g。

2.如权利要求1所述的静脉注射用粉针，其特征在于所述有效成分安哥洛苷C的结构式为：

3.如权利要求1所述的静脉注射用粉针，其特征在于它主要有效成分为：安哥洛苷C 300-700mg/g。

4.如权利要求1所述的静脉注射用粉针，其特征在于它主要有效成分为：安哥洛苷C 450-600mg/g。

5.如权利要求1-4所述的粉针，其特征在于药物制剂中加了添加剂：氯化钠、葡萄糖、山梨醇或甘露醇。

6.如权利要求5所述的粉针，其特征在于添加剂的浓度在4％-65％之间。

7.如权利要求6所述的粉针，其特征在于所述添加剂为甘露醇。

8.如权利要求7所述的粉针，其特征在于所述添加剂甘露醇含量为10％-15％。

9.如权利要求1、2、3、4、5、6、7或8所述的粉针，其特征在于所述药物制剂PH值在4.0～9.0之间。

10.如权利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9所述的粉针，其特征在于它的制备工艺为：

①玄参苯丙素苷类提取物的制备工艺：取玄参加40％-80％的乙醇回流提取1-3次，每次加乙醇5-10倍量提取1-3小时，回收乙醇，浓缩，加乙醇至含醇量达60％-85％，放沉24-72小时，滤过，回收乙醇，浓缩，加水4-6倍量，放沉24-72小时，滤过，然后上弱极性大孔树脂D101、AB-8或HPD450，用水洗至澄清，用10％-40％乙醇3-10倍体积洗脱，然后用50％-80％的乙醇4-10倍体积洗脱，收集洗脱液，浓缩，浓缩液加水4-6倍量，沉24-72小时，滤过，浓缩，干燥，即得；②该制剂的制备工艺为：将含投料量安哥洛苷C的玄参苯丙素苷类提取物溶于适量的注射用水中，加等渗调节剂，控制药液的PH值，用注射用水补至适量，调节药液的PH值，使成品的PH值在4.0～9.0的范围内，质检，灌装、冷冻干燥，包装，即得。