CN100388927C - 一种治疗中风病的药物及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种的治疗脑中风的药物及其制备方法，它是以黄芪、川芎、桃仁、水蛭为原料，根据每味中药效应成分的不同理化性质，分别以不同的物理或化学方法处理后制备而成的临床可接受剂型。本发明配方独特，临床上用于治疗脑中风效果显著。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于治疗中风病，气虚血瘀，瘀阻脑脉证的中草药组合物，更为具体而言，本发明涉及以黄芪、川芎、水蛭、冰片等为原料制备而成的中成药，同时涉及该药物的制备方法。
背景技术
中风病的发生是多种原因共同作用于人体的结果。或因正气虚衰：年老体衰，正如《内经》所说：“年四十而阴气自半也，起居衰矣。”或因久病失养，气血亏虚，元气耗伤；或因劳倦内伤，“劳则气耗”，正气日衰等，久之导致元气虚衰，帅血无权，致使血脉瘀滞。在气虚血瘀的基础上，复因气候突变，忧思恼怒，烦劳过度，嗜食烟酒，用力不当等诱因，进一步使脏腑阴阳失调，气血升降逆乱，上犯于脑，脑脉为瘀血痹阻而发中风病。正如王清任在《医林改错》中所说：“半身不遂，亏损元气，是其本源。”
它包括西医的脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血、脑血管痉挛等病。本病因其倾刻而起，瞬息骤变，因此取类比象而称为“中风”。脑中风发病率高，死亡率高，致残率高，是严重威胁人民生命健康的一类疾病。脑中风后遗症有头痛、耳鸣、头迷、恶心、上下肢麻木、感觉异常、语言障碍等多种症状。给人民生活带来不便。目前西药多根据患者病情予以脱水、降压止血、控制感染、维持电解质平衡、促进脑细胞代谢剂及其他对症疗法，并没有好的治疗方法。近年来各种各样的治疗脑中风的中药相继问世，就国内面市的药物如：脑得生片、步长脑心通、地奥心血康、舒络清脑片、二十五味珍珠丸、七十味珍珠丸、再造丸、复方丹参注射液、刺五加注射液、血塞通、清开灵、参附注射液等，临床使用证明，它们都存在着疗效差、需要其它药物辅助治疗、治愈率低、疗程长，甚至需要终生服药，负担重，易复发，患者易丧失治疗信心，普遍家庭又负担不起长期治疗费用等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗中风病，气虚血瘀，瘀阻脑脉证的药物，本发明的另一个目的是提供该药物的制备方法。
本发明的药物是根据中医理论，针对脑中风的病理机制研制而成。中风病的发生是多种原因共同作用于人体的结果。或因正气虚衰：年老体衰，正如《内经》所说：“年四十而阴气自半也，起居衰矣。”或因久病失养，气血亏虚，元气耗伤；或因劳倦内伤，“劳则气耗”，正气日衰等，久之导致元气虚衰，帅血无权，致使血脉瘀滞。在气虚血瘀的基础上，复因气候突变，忧思恼怒，烦劳过度，嗜食烟酒，用力不当等诱因，进一步使脏腑阴阳失调，气血升降逆乱，上犯于脑，脑脉为瘀血痹阻而发中风病。正如王清任在《医林改错》中所说：“半身不遂，亏损元气，是其本源。”
本病病因虽渐，但因诱因激发，发病多急。病位在脑髓血脉，与其他脏腑亦密切相关，病属本虚标实，在急性期每以标实为主，瘀血等标实症较为突出。恢复期和后遗症期，虽有瘀血之表现，但气虚等本虚症状逐渐突出。气虚与血瘀贯穿于病程的始终。
中风病的发病还与血流变异常有关，血液的浓、粘、凝、聚是导致脑血栓形成和脑供血不足的主要原因。祖国医学认为，脑中风则由风、火、痰、瘀、虚五个方面所致，而风、火、痰、瘀的形成也皆本于虚。气为血之帅，阳气虚弱，血运无力，则痰瘀即成，阻滞脉道。血为气之母，阴血虚亏，阳无以制，则虚风内动，上扰神明，脑髓失养。故气血虚损是导致脑中风的根本原因，中风所表现出来的半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、言语不利等都是由气血亏损、血运不畅、脑脉痹阻所致。所以，益气养血、化瘀通络是治疗缺血性脑中风的根本法则。因此临床治疗中，活血当与理气并重，较单纯活血化瘀的效果要好。
从上述病因病机可知，治疗本病应采用“标本兼治”的原则。若单纯补气治本，则已成之瘀血难祛；若单纯祛瘀治标，必将加重气虚。唯有标本兼顾，气血同治，才是恰当治则，所以本发明方中重用黄芪补气以行血为主药；以桃仁、水蛭、冰片为辅佐药。桃仁有活血祛瘀，润肠通便之功。正如《药品化义》所说：桃仁，走肝经，主破蓄血，通脉，即遍身疼痛，四肢麻痹，左半身不遂，左足痛甚者，以其舒经活血行血，有祛瘀行血之功。水蛭有破血逐瘀，通经之功效。如《本草经百种录》云：“水蛭最喜食人之血，而性又迟缓善入。迟缓则生血不伤；善入则坚积易破。借其力以攻积久之滞，自有利而无害也。”冰片为龙脑香科植物龙脑香Dryobalanops aromatica Gaertn.f.树脂的加工品，或为樟脑、松节油等用化学方法合成的加工制成品。味辛、苦，性凉。入心、肺经。功能：通诸窍、散郁火、去翳明目、消肿止痛。现代动物实验证明：龙脑和异龙脑均能延长小鼠的耐缺氧时间，《本草经疏》中记载“龙脑香，其香为百药之冠。凡香气之甚者，其性必温热，......气芳烈，味大辛，阳中之阳，升也散也。”《本草便读》中记载“冰片，辛温香烈，宣窍散气，凡一切风痰，诸中内闭等证，暂用以开闭搜邪，......”桃仁与水蛭为伍，桃仁善破停留局部之瘀血；水蛭善攻积久之瘀血，二者共奏破血逐瘀，活血通络之功，且祛瘀血而不伤新血，加冰片之芳香宣窍散气，以开闭搜邪是辅佐黄芪治疗中风病气虚血瘀证的理想配伍
以川芎为使药。川芎有活血祛瘀，行气开郁，祛风止痛之功。正如《神农本草经》所说：川芎“主中风入脑.......，筋挛缓急，......”《药性论》言其“治腰脚软弱，半身不遂.......。”《医学衷中参西录》说川芎“其特长能引人身轻清之气上主于脑，......。”可见，川芎活血行气之功甚宏，气血并治之功独具，活血则瘀血可除，血行则风邪可熄，所谓“治风先治血，血行风自灭”。川芎“上行头目”不仅作为使药引诸药直达病所，还有辅助黄芪补气行血的作用。“气以通为贵”，补气药只有与行气药配伍，所补之气才有活力，才能发挥帅血通脉、化瘀通络的作用。且川芎为血中气药，有活血行气双重功能，与黄芪伍用，动静结合，相得益彰，功效倍增，实乃配伍之佳对，共同发挥补气活血，化瘀消积，行气活络之功。
总之，本发明根据中医理论，融汇临床经验，切中病机，配伍严谨，选药精当，标本兼顾，共奏补气活血，化瘀通络之功。是治中风病气虚血瘀，瘀阻脑脉证的理想方剂。
本发明的药物是由下列原料制成的：
黄芪5-100重量份 川芎2-40重量份
水蛭0.5-30重量份 冰片0.15-3重量份
本发明的药物是由下列原料制成的：
黄芪5-100重量份 川芎2-40重量份 桃仁3-60重量份
水蛭0.5-30重量份 冰片0.15-3重量份
制备本发明药物的配方优选重量配比范围是：
黄芪10-50重量份 川芎4-20重量份 桃仁5-30重量份
水蛭4-20重量份 冰片0.3-1.5重量份
制备本发明药物的最佳重量配比是：
黄芪20-35重量份 川芎8-15重量份 桃仁10-25重量份
水蛭6-15重量份 冰片0.6-0.9重量份
本发明药物组合物经常规制剂工艺制得的任何一种临床上所能接受的剂型如：颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂、口服液、酊剂、栓剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂或滴丸，本发明中水蛭药材经制备工艺处理后得到的冷冻干燥粉气味较腥烈，剂型选择应以适当掩盖其不良气味的剂型为宜，优选为固体制剂如胶囊、片剂、丸剂、散剂等。根据文献报道，从水蛭及其唾液中已经提取得到多种有活血活性的成分，且大多为多肽和蛋白类物质，胃蛋白酶对其有一定的影响，剂型选择在保证发挥药效的前提下，为减少胃液对部分成分的影响，本品优选为肠溶制剂如肠溶胶囊、肠溶片剂、丸剂等，以肠溶胶囊剂为最佳。
本品药物中含黄芪甲苷0.05mg-3mg/粒或片或丸
将上述各组分制成本发明药物的制备方法可以是：
水蛭采用水搅拌法，加2-20倍量水，搅拌3-40小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用3-15倍量乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣加水或与桃仁合并后加入5-20倍量的水，煎煮1-3次，每次0.5-3小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉40％-85％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉，冰片粉碎与黄芪川芎药粉和水蛭的提取物粉合并，加入适量辅料混匀，按常规制剂工艺制成临床所需剂型。
本发明药物治疗中风病，具有很好的疗效。为表明本发明药物对中风病的治疗作用，我们做了大量的实验研究，下面实验例用于进一步说明本发明。
主要药品与试剂
本发明制剂由鲁南制药股份有限公司提供
尼莫地平，山西亚宝药业集团股份有限公司；
复方丹参注射液，江苏新沂制药厂；
盐酸肾上腺素，武汉诺佳集团股份有限公司；
试验动物
SD大鼠、昆明种小鼠均由南京医科大学实验动物中心提供，合格证书号：SCXK(苏)2002-0031；杂种犬由江宁县汤山青龙山动物繁殖场提供，合格证书号：SCXK(苏)2002-0018。新西兰家兔，由南京安立默科技有限公司提供，合格证书号：SCXK(苏)2002-0002。
主要仪器
MCIP微循环图像处理系统，中国科学院微循环研究所产品；
多道生理记录仪，日本光电RM-6000型；FVM-1200及FVM-3100型电磁流量计，日本NIHON KONDEN产品；动物人工呼吸机，DH-101型。
一、本发明制剂对麻醉犬脑血管血流量的影响
取犬30只，体重8-10.5Kg，按性别体重随机分为5组，每组6只，雌雄各半。用戊巴比妥钠30mg/Kg静脉注射麻醉，固定后自腹中线切开，找到十二指肠，插管行荷包缝合，以备给药用；然后颈部正中切开，分离右侧颈总动脉、颈外动脉及椎动脉，结扎颈外动脉，在颈总动脉及椎动脉放置电磁流量计探头，测量颈内动脉血流量及椎动脉血流量。最后分离气管并行气管插管，分离股动脉并插管，记录血压；经股静脉输液(0.9％氯化钠，10滴/min)，维持循环充盈和水电解质平衡；用针形电极插入四肢皮下，记录标准II导联心电图。待各观测指标稳定后，记录给药前各项数值。然后分别十二指肠给予本发明制剂0.20、0.61、1.82g生药/Kg及尼莫地平2mg/Kg，给药容量均为1ml/Kg，模型对照组给予等容量生理盐水。记录给药后30、60、90、120、150、180、210、240分钟时各项指标。
实验结束时处死动物，开颅自延髓向上取出全脑，称重，取其全脑重量的一半作为一侧脑重，计算脑血流量(ml/g·min)＝[颈内动脉血流量(ml/min)+椎动脉血流量(ml/min)]/一侧脑重(g)；脑血管阻力(mmHg·g·min/ml)＝股动脉平均动脉压(mmHg)/脑血流量(ml/g·min)：
结果以均数及变化百分率＝(给药后-给药前)/给药前×100％表示。结果见表1-8。
表1本发明制剂对麻醉犬椎动脉血流量的影响(X±SD，n＝6)
与生理盐水对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表2本发明制剂对麻醉犬颈内动脉血流量的影响(X±SD，n＝6)
与生理盐水对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表3本发明制剂对麻醉犬脑血流量的影响(X±SD，n＝6)
与生理盐水对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表4本发明制剂对麻醉犬脑血管阻力的影响(X±SD，n＝6)
与生理盐水对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表5本发明制剂对麻醉犬收缩压的影响(X±SD，n＝6)
与生理盐水对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表6本发明制剂对麻醉犬舒张压的影响(X±SD，n＝6)
与生理盐水对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表7本发明制剂对麻醉犬心率的影响(X±SD，n＝6)
与生理盐水对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表8本发明制剂对麻醉犬心肌张力时间指数的影响(X±SD，n＝6)
与生理盐水对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
上述试验结果表明，本发明制剂0.61、1.82g生药/Kg能明显增加麻醉犬椎动脉血流量，降低脑血管阻力，从而增加脑血流量，给药30分钟即可起效，作用高峰时间约在给药后90分钟，可持续至210分钟。本发明制剂麻醉犬血压及心率基本无明显影响，但1.82g生药/Kg能降低麻醉犬心肌张力时间指数。说明本发明制剂对脑循环及心功能有一定的促进作用。
二、对大脑中动脉阻断(MCAO)脑缺血大鼠的影响
取SD大鼠60只，体重300-340g，按性别体重随机分为6组，每组10只，雌雄各半。试验前3天及试验后1天分别灌胃给予本发明制剂0.67、2.02、6.07g生药/Kg及尼莫地平6mg/Kg，给药容积2ml/Kg，每天1次，假手术组及MCAO模型组给予等容量的生理盐水。
试验当天给药1小时后，以戊巴比妥钠40mg/kg麻醉，仰卧位固定，分离右侧颈总动脉、颈外动脉及颈内动脉，结扎颈总动脉近心端，在颈总动脉与颈外动脉的分支处作一切口，用4-0号尼龙线(头端烧成圆形，外端约为0.25mm)由颈外动脉插入沿颈内动脉进入大脑中动脉，线栓总共约2cm长。脑缺血3小时后，去除线栓，结扎动脉，缝合切口。假手术组大鼠只进行手术而不进行线栓。
第2天给药后1小时将大鼠处死后取出大脑，称重，计算脑指数(脑指数＝g脑重量/100g体重)。再将大脑切成数片厚约为3mm的冠状脑片，取第三片脑片立即置于TTC溶液中(4％TTC 1.5ml、1M K2HPO40.1ml、蒸馏水3.4ml)，37℃避光孵育30min。梗塞区呈现白色，非梗塞区呈红色。用透明方格纸计算梗塞面积及脑片面积，计算梗塞面积百分率(梗塞面积百分率＝梗塞面积/脑片面积×100％)。试验结果见表9。
表9对MCAO大鼠脑缺血的影响(X±SD)
注：**P＜0.01与假手术组比较，#P＜0.05，##P＜0.01与MACO组比较。
上述试验结果表明，本发明制剂2.02、6.07g生药/Kg可明显降低MCAO所致大鼠局灶性脑缺血脑指数，减少脑梗塞面积，说明其具有一定的抗脑缺血作用。
三、对低压低灌性脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响
取SD大鼠40只，体重260-300g，按性别体重分层随机分为5组，每组8只，雌雄各半。以戊巴比妥钠40mg/kg ip麻醉，沿腹正中线切开，行十二指肠插管，荷包缝合，然后再仰卧位固定，分离两侧颈总动脉，一侧颈总动脉结扎，另一侧颈总动脉行动脉插管，联接三通，一端与血压计相连以描记血压，另一端与注射器相连以备放血。然后将大鼠俯卧位固定，暴露颅骨，在离矢状缝约0.2～0.3cm处用手术刀刮薄骨板，逐层分离硬脑膜、蛛网膜，暴露软脑膜，形成一椭圆形窗口，以38℃的人工脑脊液(ACSF，NaCl 124、KCl 3.3、KH2PO41.2、NaHCO326.0、CaC22.4、MgSO42.4、Glu 10.0mmol/L)保持软脑膜湿润，用MCIP微循环图像处理系统选取血管管径为20～50μm的微动脉进行观察。室温控制在25℃左右。
待血压平稳后，快速从颈总动脉放血至平均动脉压下降为40±5mmHg，以此作为低压低灌性脑缺血的开始，以后经常放血或回输血液维持平均动脉压于40±5mmHg。稳定10-15分钟后，分别十二指肠给予本发明制剂0.67、2.02、6.07g生药/Kg、尼莫地平6mg/Kg及等容量生理盐水，给药容积均为2ml/Kg，用MCIP微循环图像处理系统测量给药前及给药后30、60、90、120、180分钟微动脉的管径及血流速度，计算血流速度和血管管径的变化率。
血流速度变化率＝(给药后-给药前)/给药前×100％
血管管径变化率＝(给药后-给药前)/给药前×100％
试验结果见表10-11。
表10本发明制剂对脑缺血大鼠软脑膜微循环血流速度的影响(X±SD，n＝10)
注：与正常比较，##P＜0.01；与生理盐水对照组比较，**P＜0.01。
表11本发明制剂对脑缺血大鼠软脑膜微循环血管管径的影响(X±SD，n＝10)
注：与正常比较，##P＜0.01；与生理盐水对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
上述试验结果表明，本发明制剂0.67、2.02、6.07g生药/Kg均可明显加快低压低灌性脑缺血大鼠软脑膜微循环血流速度，扩张微动脉，给药30分钟即可起效，高峰约在给药后90分钟，作用可持续至给药180分钟，说明其具有较好的抗脑缺血作用。
四、对家兔凝血时间的影响
取家兔30只，体重2.5±0.2Kg，按体重随机分为5组，每组6只，雌雄各半。用兔箱固定后，用干燥无菌注射器由耳缘静脉取血，自血液进入注射器开始计时，除去针头，将血液沿管壁缓慢注入内径约8mm的清洁试管中，每管1ml，然后将试管放入37℃恒温水浴，3min后每隔半分钟将试管倾斜一次，直至试管倒置血液不流动为止，作为家兔的凝血时间。首先测定各组家兔正常时的凝血时间，然后分别灌胃给予本发明制剂0.34、1.01、3.03g生药/Kg，给药容积为1ml/Kg，对照组给予等容量NS，阳性对照组耳缘静脉注射1g/Kg等容积的复方丹参，每天给药1次，连续给药3天。末次给药后1小时，按前述方法测定给药后的家兔凝血时间。试验结果见表12。
表12对家兔凝血时间的影响(X±SD，n＝6)
注：给药前各组凝血时间无差异，自身前后对照，*P＜0.05。
上述试验结果表明，本发明制剂1.01、3.03g生药/Kg可使家兔凝血时间明显延长，说明其具有一定的抗凝作用。
五、对体内血栓形成的影响
取昆明种小鼠50只，雄性，体重22g±2g，按体重分层随机分为5组，每组10只。分别灌胃给予本发明制剂分别0.88、2.63、7.88g生药/Kg及腹腔注射2g/Kg复方丹参，给药容积为20ml/Kg，对照组给予等容量NS，每天1次，连续3天。末次给药后1小时，尾静脉注射胶原蛋白与肾上腺素的混合剂，观察5分钟之内小鼠的死亡数或15分钟内小鼠偏瘫的恢复数，进行X2检验。试验结果见表13。
表13本发明制剂对体内血栓形成的影响
注：与生理盐水对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
上述试验结果表明，本发明制剂2.63、7.88g生药/Kg可明显减少由胶原蛋白和肾上腺素所诱发的小鼠血栓性偏瘫症状，说明其对体内血栓的形成有一定的抑制作用。
六、对急性血瘀大鼠血流流变学的影响
取SD大鼠48只，体重300-340g，雌雄各半，按体重随机分为6组，每组8只，分别灌胃给予本发明制剂0.67、2.02、6.07g生药/Kg及腹腔注射1g/Kg复方丹参注射液，给药容量为2ml/Kg，空白对照组及模型对照组给予等容量的生理盐水，每天给药1次，共给药7天。于第6天给药后1小时，除空白对照组外，其余5组动物均皮下注射0.1％肾上腺素0.2ml，2小时后再注射同样剂量的肾上腺素1次，再次注射后2小时将大鼠放入冰水中浸泡5分钟，禁食不禁水，制备急性血瘀模型。第7天给药后1小时，戊巴比妥钠40mg/Kg灌胃麻醉，颈动脉插管放血，肝素抗凝，检测全血低切变率(10mPa·s)、中切变率(50mPa·s)、高切变率粘度(120mPa·s)、血沉及红细胞压积和聚集指数。试验结果见表14
表14对急性血瘀模型大鼠血流流变学指标的影响(X±SD，n＝8)
与空白组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05。
结果表明，本发明制剂0.67、2.02、6.07g生药/Kg均可降低急性血瘀模型大鼠全血低切、中切、高切变率粘度，减小红细胞聚集指数，表明其对血液流变学有一定的改善作用。
下述实施例为进一步公开本发明，需要说明的是这些实施例仅为本发明的优选方式，并不限制本发明要求保护的范围。
实施方式
实施例1
黄芪5kg 川芎40kg 桃仁60kg
水蛭30kg 冰片3kg
以上五味药，水蛭采用水搅拌法，加6倍量水，搅拌16小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材，用10倍量醇回流提取2次，每次2小时，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣与桃仁加入14倍量的水，煎煮提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉50％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉与水蛭的提取物粉加入冰片细粉混匀，上述细粉加适量乳糖、硬脂酸镁、阿司巴甜、混匀，用干法制粒机制粒，即得颗粒剂。
实施例2
黄芪100kg 川芎2kg 桃仁60kg
水蛭30kg 冰片3kg
上五味药，水蛭采用水搅拌法，加4倍量水，搅拌20小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用8倍量70％的乙醇回流2次，每次1.5小时，滤过，合并回流液，减压浓缩；药渣与桃仁加入18倍量的水，煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉70％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉与水蛭的提取物粉加入冰片西粉混匀，上述细粉加适量糖粉、糊精混匀，用50％的乙醇制软材，制粒，干燥，包装，即得颗粒剂。
实施例3
黄芪100kg 川芎40kg 桃仁3kg
水蛭30kg 冰片3kg
水蛭采用水搅拌法，加2倍量水，搅拌30小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用15倍量60％乙醇回流0.5小时，滤过，回流液减压浓缩。药渣与桃仁加入20倍量的水，煎煮3次，每次3小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉60％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉与水蛭的提取物粉加入冰片细粉和糊精适量混匀，干法制颗粒，压片，即得片剂。
实施例4
黄芪100kg 川芎40kg 桃仁60kg
水蛭0.5kg 冰片3kg
水蛭采用水搅拌法，加10倍量水，搅拌40小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用5倍量50％乙醇回流提取3次，每次3小时，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣与桃仁加入8倍量的水，煎煮3次，每次3小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉85％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉与水蛭的提取物粉加水8倍量溶解，滤过，滤液加0.2％的活性炭煮沸0.5小时，滤过，冰片加入乙醇溶解，与上述滤液合并加注射用水溶解配至全量，过滤，精滤，充氮气灌封灭菌，检验，即得。
实施例5
黄芪100kg 川芎40kg 桃仁60kg
水蛭30kg 冰片0.15kg
水蛭采用水搅拌法，加8倍量水，搅拌12小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用5倍量醇回流提取2次，每次2小时，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣与桃仁加入5-20倍量的水，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉40％-85％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉，冰片粉碎与黄芪川芎药粉和水蛭的提取物粉合并，加适量淀粉，泛制成丸，即得丸剂。
实施例6
黄芪10kg 川芎20kg 桃仁30kg
水蛭20kg 冰片1.5kg
水蛭采用水搅拌法，加15倍量水，搅拌10小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩，备用；川芎、黄芪药材用3倍量85％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣与桃仁加入5倍量的水，煎煮3小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉40％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，加入水蛭超滤浓缩液加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，冰片加乙醇溶解，和上述滤液合并，加注射用水至全量，过滤，精滤，灌封灭菌检验，即得输液
实施例7
黄芪50kg 川芎4kg 桃仁30kg
水蛭20kg 冰片1.5kg
水蛭采用水搅拌法，加20倍量水，搅拌5小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用8倍量95％乙醇回流提取3小时，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣与桃仁加入5倍量的水，煎煮3次，每次0.5小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉70％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉与冰片细粉和水蛭的提取物粉混匀，将基质加热熔融，加入干燥药粉，混匀，倾入涂有脱模剂的栓模中，冷却，取出，即得栓剂。
实施例8
黄芪50kg 川芎20kg 桃仁5kg
水蛭20kg 冰片1.5kg
水蛭采用水搅拌法，加3倍量水，搅拌8小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用12倍量55％乙醇回流提取3次，每次0.5小时，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣与桃仁加入18倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉45％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉与水蛭的提取物粉和冰片细粉混匀，加适量淀粉，泛制成丸，即得丸剂。
实施例9
黄芪50kg 川芎20kg 桃仁30kg
水蛭4kg 冰片1.5kg
水蛭采用水搅拌法，加16倍量水，搅拌28小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩，备用；川芎、黄芪药材用12倍量50％乙醇回流提取2次，每次2.5小时，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣与桃仁加入20倍量的水，煎煮3次，每次1.5小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉65％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，取冰片加丙二醇溶解，另取蔗糖加水适量加热煮沸，溶解，过滤，浓缩制成糖浆，与上述浓缩液混匀，煮沸，放冷，加入冰片的醇溶液与防腐剂和香精，加水稀释，即得糖浆剂。
实施例10
黄芪50kg 川芎20kg 桃仁30kg
水蛭20kg 冰片0.3kg
水蛭采用水搅拌法，加12倍量水，搅拌15小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用15倍量70％的乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣与桃仁加入15倍量的水，煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉40％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉，冰片粉碎与黄芪川芎药粉和水蛭的提取物粉合并混匀，取PVA加蒸馏水浸泡，加热溶解，再加入干浸膏粉，搅拌溶解，再加入甘油、吐温-80，搅匀，静置除去气泡，涂布在玻板上制膜，80℃脱膜，剪成适当大小，密封，即得膜剂。
实施例11
黄芪20kg 川芎15kg 桃仁25kg
水蛭15kg 冰片0.9kg
水蛭采用水搅拌法，加14倍量水，搅拌35小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩，备用；川芎、黄芪药材用8倍量40％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣与桃仁加入7倍量的水，煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉55％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，加水适量，沉淀，过滤，取冰片加乙醇溶解，另取蔗糖制成糖浆，与上述药液合并，加水制全量，过滤，灌装，灭菌，即得合剂。
实施例12
黄芪35kg 川芎8kg 桃仁25kg
水蛭15kg 冰片0.9kg
水蛭采用水搅拌法，加20倍量水，搅拌40小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用5倍量90％乙醇回流提取2次，每次0.5小时，滤过，合并回流液，减压浓缩；药渣与桃仁加入10倍量的水，煎煮3次，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉45％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉与水蛭的提取物粉混匀，取PVA加蒸馏水浸泡，加热溶解，再加入干浸膏粉和冰片，搅拌溶解，再加入甘油、吐温-80，搅匀，静置除去气泡，涂布在玻板上制膜，80℃脱膜，剪成适当大小，密封，即得膜剂。
实施例13
黄芪35kg 川芎15kg 桃仁10kg
水蛭15kg 冰片0.9kg
水蛭采用水搅拌法，加8倍量水，搅拌5小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用5倍量30％乙醇回流0.5小时滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣与桃仁加入8倍量的水，煎煮3次，每次2.5小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉40％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉与水蛭的提取物粉和冰片西粉混合，取聚乙二醇加热熔融，加入干浸膏粉，滴制成丸，包装，即得滴丸剂。
实施例14
黄芪35kg 川芎15kg 桃仁25kg
水蛭6kg 冰片0.9kg
水蛭采用水搅拌法，加10倍量水，搅拌10小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用8倍量70％的乙醇回流3次，每次1小时，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣与桃仁加入14倍量的水，煎煮2次，每次2.5小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉60％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉与水蛭的提取物粉和冰片西粉合并，加入糊精混匀，干法制粒，装胶囊，即得胶囊剂。
实施例15
黄芪30kg 川芎12kg 桃仁18kg
水蛭9kg 冰片0.8kg
水蛭采用水搅拌法，加6倍量水，搅拌18小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用8倍量70％的乙醇回流3次，每次1.5小时，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣与桃仁加入14倍量的水，煎煮3小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉50％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉与水蛭的提取物粉和冰片细粉合并，加入糊精干法制粒，装肠溶胶囊，即得肠溶胶囊剂。
实施例16
黄芪35kg 川芎15kg 桃仁25kg
水蛭15kg 冰片0.6kg
水蛭采用水搅拌法，加6倍量水，搅拌18小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用6倍量50％的乙醇回流2次，每次1.5小时，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣与桃仁加入12倍量的水，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液减压浓缩醇沉50％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉与水蛭的提取物粉和冰片细粉合并，加入糊精干法制粒，压片，包肠溶衣，即得肠溶片剂。
实施例17
黄芪5kg 冰片3kg 川芎40kg 水蛭30kg
水蛭采用水搅拌法，加8倍量水，搅拌20小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用12倍量50％的乙醇回流提取2次，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣加水15倍量的水，煎煮0.5小时，滤过，滤液减压浓缩，醇沉至含醇40％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉，冰片粉碎与黄芪、川芎浸膏药粉和水蛭的提取物粉合并，加入糊精干法制粒，包装，即得。
实施例18
黄芪100kg 冰片0.15kg 川芎40kg 水蛭30kg
水蛭采用水搅拌法，加4倍量水，搅拌10小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用8倍量乙醇回流提取2次，每次3小时，滤过，合并回流液，减压浓缩。药渣加入6倍量的水，煎煮0.5小时，滤过，滤液减压浓缩，醇沉至含醇50％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉，冰片粉碎与黄芪川芎药粉和水蛭的提取物粉合并，加入糊精干法制粒，装胶囊，包装，即得。
实施例19
黄芪100kg 冰片3kg 川芎2kg 水蛭30kg
水蛭采用水搅拌法，加8倍量水，搅拌16小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩，浓缩液备用；川芎、黄芪药材用10倍量60％的乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，合并回流液，减压浓缩，药渣加入10倍量的水，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液减压浓缩，醇沉60％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，加水冷沉，滤过，冰片粉碎加丙二醇溶解，微滤，和水蛭浓缩液合并，滤过除菌，加注射用水至全量，灌封，即得注射液。
实施例20
黄芪100kg 冰片3kg 川芎40kg 水蛭0.5kg
水蛭采用水搅拌法，加10倍量水，搅拌20小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩，浓缩液备用；川芎、黄芪药材用8倍量70％的乙醇回流提取3次，每次1.5小时，滤过，合并回流液，减压浓缩，药渣加入6倍量的水，煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液减压浓缩，醇沉55％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，加水冷沉，滤过，冰片粉碎加无水乙醇溶解，微滤，和水蛭浓缩液合并，滤过除菌，冷冻干燥，无菌分装，即得注射用粉针。
Claims (6)
1.一种治疗中风病的中药组合物，其特征在于制备有效成分的原料药为：
黄芪10-50重量份 川芎4-20重量份 桃仁5-30重量份
水蛭4-20重量份 冰片0.3-1.5重量份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于制备有效成分的原料药为：
黄芪20-35重量份 川芎8-15重量份 桃仁10-25重量份
水蛭6-15重量份 冰片0.6-0.9重量份。
3.根据权利要求1-2任一所述的组合物，其特征在于该组合物的剂型是肠溶制剂。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于该组合物的剂型是肠溶胶囊剂。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于该组合物含黄芪甲苷0.05mg-3mg/粒或片或丸。
6.根据权利要求1-2任一所述的组合物的制备方法，其特征在于：
水蛭采用水搅拌法，加2-20倍量水，搅拌3-40小时，离心，弃去沉淀，上清液经孔径膜预滤，滤液经滤过除菌，再经超滤器超滤浓缩冷冻干燥成细粉，备用；川芎、黄芪药材用3-15倍量乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并回流液，减压浓缩；药渣加水或与桃仁合并后加入5-20倍量的水，煎煮1-3次，每次0.5-3小时，滤过，滤液减压浓缩，醇沉至含醇量达40％-85％，滤过，滤液减压浓缩，合并浓缩液，干燥成细粉，冰片粉碎与上述黄芪、川芎提取干燥的细粉和上述水蛭提取干燥的细粉合并，加入适量辅料混匀，按常规制剂工艺制成临床所需剂型。
Priority Applications (1)
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| CNB2005100019511A CN100388927C (zh) | 2005-01-13 | 2005-01-13 | 一种治疗中风病的药物及制备方法 |
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