CN1011659B - 基于由低水溶性的精细分散有效要素组成的组合物的制备 - Google Patents
基于由低水溶性的精细分散有效要素组成的组合物的制备Info
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Abstract
一种基于由少量溶于水中的精细分离的有效要素组成的，且预计将之分散在水中而不致发生沉淀的组在物之制备方法。此有效要素是按重量计算为0.4至10%的含量混合于固体的无脂奶中用脱脂奶粉为好。并使上述混合物的颗粒在温度为40℃以上时经受运动。
Description
本发明涉及基于由少量溶于水中的精细分散有效要素组成的，以及预计将之分散于水中而不致形成沉淀的组合物之制备方法。
在水中再合过程中有效要素实质上不溶于水中沉积或沉淀是一个众所周知的问题。这也是一个十分严重的问题，尤其是在药剂的情况下。这是因为病人总是希望依照治疗他（或她）的医生所给的剂量来服用药物的。如果在水中再组合过程中有效要素部分仍然留在杯底，如果将这种操作在一日内重复数次时，则治疗的无效性将呈现相当大的可能性，是可以想象得到的。为克服这样的问题，提出了许多不同类型的解决办法。例如，在具有此类问题的药物的或营养物的组合物中添加乳化剂或分散剂以促进有效要素的悬浮能力。然而在那些这种组合物待出售的国家中，它们的法律规定往往是不允许在这组合物中包含着添加物的。因为按这些国定的法律规定包含着添加物的组合物其成分是不同的。另一方面，这种添加物也会相应地增加了制备的成本。
按照本发明的制备方法可把在预计分散于水中的组合物与添加物掺合的缺点给予消除，同时，还增加所述的组化物在水中的分散能力。
本发明涉及基于少量溶于水中精细分散的有效要素所组成的，且预计分散在水中而不致形成沉淀的组合物之制备方法。在此方法中，有效要素是按重量计算由0.4至10%混合于固体的无脂奶中最好同脱脂奶粉混合，并在温度为40℃以上时使此混合物的颗粒经受运动。
按照本发明，使混合物的颗粒运动以及作热处理，将它们同时进行是十分必要的。
待处理的不溶于水的有效要素则并非是关键性的。它可以是任何一种实质上不溶于水并可用于分散在水中的粉状物。它也可以是药物性的有效要素或用作营养目的的化合物。药物性的有效要素包括，具体来说各种系统的抗炎剂，诸如那些按照德国专利公开说明书DE-OS 2537070或它们的同系物，该产物通常叫做替诺昔康（Tenoxicam）;或按照美国专利US-PS3591854或它们的同系物，通常叫吡罗昔康（Piroxicam）。
根据本发明所用的具有营养性质的有效要素则推荐可可粉及角豆树豆粉。
在本发明所论述的范围内，所谓精细分散是可以理解为其大小是在0.2至40微米范围内的颗粒。
少量溶于水中的制品的沉淀问题，若在所使用的制品具有较大比重时，则更为严重。在使用替昔康之情况下更是如此。有效要素在容器的底部沉淀越快，则越增加使用错误剂量的可能性。进一步而言，对于药物性的有效要素在剂量上的错误使用，会导致病人肠胃功能方面的紊乱。曾提出过用奶粉来降低此种不相适应性，且最好是用含水量为2至4%的速溶脱脂奶粉。
在本发明的制备方法中，混合物的颗粒经受运动所处的温度是一个具有关键性的问题。因为，如果所处的温度太低的话，则奶粉就不能“捕集”或“吸收”该有效要素;另一方面，如果所处的温度太高的话，则又会促进奶粉的“燃烧”。可取的热处理温度是在60°至90℃的范围内。
当可可粉被用做有效要素时，则最好将整个速溶脱脂奶粉与该可可粉直接混合在一起。此情况下，可用按重量计5至10%的可可粉与奶粉进行混合。
当有效要素是一种药物性的有效物质时，以按重量计为0.4至10%
的有效要素与奶粉混合，然后再加脱脂乳奶粉以获得按重量计有效要素浓度为0.1至1%的混合物。
本发明方法的实施方案以两步进行。第一步，有效要素与部分奶粉混合，将生成的混合物进行热处理。第二步，将剩余的那部分奶粉添入，以得到所要求的有效要素之浓度。
显然，可把营养物性的有效要素的实施方案设想成实现药物性有效要素的情况，反之亦然。
除了热处理之外，按照本发明所规定的，使混合物的颗粒经受运动是一件重要的事。颗粒可以经受剧烈又快速的处理或长时间而温和的处理。
在第一种实施方案中，此混合物的颗粒是通过机械方法使之运动。优先选用电动桨式搅拌器诸如电动混合器。此种处理需时间只要15至20秒钟。在考虑到将机器加热的同时，混合物在温度为60°至90℃的条件下进行热处理。
在第二种实施方案中，使此混合物经受运动是用搅拌的方法，例如用电磁搅拌器。在这情况下，将颗粒的混合物在温度为50至80℃下置入水浴中处理15至20分钟。
当应用本发明所规定的方法后，即可获得其中至少有部分奶粉颗粒裹着有效物质的一种粉状物，从而使它能在水中再组合时以获得一种悬浮液。此悬浮液保持足够稳定的时间，要比预计该悬浮吸入的时间长。附带说明一下所获得的粉状物，如同奶粉一样也适宜于长期储藏。
本发明也叙述关于用上述方法制备而成的制品。此制品的形状是一种粉状或片状。在营养物质作为有效要素时最好是以粉状为其特征;而在为药物性有效要素时则以片状为其特征为好。
不论此制品是否以粉状或片状出现，它可以包含任何本技术领域里公知的添加物，例如：调味香料、增甜剂（如糖类、阿司帕坦及其他）
或任何适用于药用合剂中已知的赋形剂（如抗炎合剂中所用的）。这些添加剂的用量是按它们的常用量加以使用的。
通过下列实例并结合其附图，以解释本发明的方法，其中图1和图2表示当用光谱色度计分析和进行英霍夫试验（Imhof test）时，沉淀量与时间的函数。
实例1
27克的速溶脱脂奶粉与3克含有17%脂肪的可可粉一起放进一个高速电动桨式搅拌器中，经90秒操作后，此粉剂的温度为82℃。该奶粉的一次结构，虽已大大地改善，则保证在水中快速溶解，并传递给可可粉一种比其参比物保持更长时间的悬浮能力。
为说明此一特性，用光谱色度计来进行沉淀试验。此试验的原理是基于测定通过待测样品后的反射光束之光强度来进行的。
用因数L表示该反射光的强度。试验中所用的光谱色度计（即PYE-UNICAM Mod.SP-8/100型的），先全部用奶粉校准，即使L值L＝100%。而在无反射光的情况下，即为黑体时，L值＝0。入射光束是示用波长为546nm的单色光。
图1表示因数L与时间的函数的变化情况，曲线a为参比物的试验结果而曲线b则为本实例的结果。参比物是包含着10%可可粉与速溶脱脂奶粉冷混而成的。而本试验中的混合物也包含着相同数量的可可粉。但却用了本发明规定的方法处理过的。低值的L表示颗粒是悬浮的，而高值的L则表示颗粒已沉淀。
在参比物的试验结果中可看到L是急骤增加的，然而用实例1的样品试验结果，因数L只少许地变化。在第一种情况下表明可可粉是迅速沉淀的;而用本发明所规定的方法制成的样品，虽经两个小时后仍只发生少许的沉淀。
英霍夫试验也可说明悬浮的制品的沉淀量。此时用100克干燥的物
质混入于900毫升的水中，并且以毫升（ml）计沉淀物的量S可在拉长式试管中测试。图2中的曲线a表示参比物的测试结果而曲线b则表示按本发明参制备的样品的测试结果。两者的差异极为显著：即经5小时后参比物有40%的沉淀量;而按本发明制备的样品在同一段时间内只有10%的沉淀量。
实例2
90克的速溶脱脂奶粉与10克的可可粉，同时放置在装配有转速为180转/分的电磁搅拌器的玻璃容器中。用60℃水浴恒温控制，在所述的条件下将整个物料搅拌20分钟。
所获制品实质上仍保持其结构，尽管在水中再组合的过程中，所包含的不可溶解的可可粉则保持着如实例1中相同的悬浮能力。
实例3
3克的替诺昔康用27克的脱脂奶粉按实例1所述的条件进行处理。经90秒处理后，其温度为85℃且获得极为均匀的精细粉剂。用4克此种粉剂与96克脱脂奶粉在干燥的情况下进行混合，而得到一种黄色/奶黄色的粒状制品。此制品为每5克剂量（治疗剂量）包含着20毫克的替诺昔康，在将此制品分散到水中时则具有十分完好的悬浮稳定性。带有苦味的有效要素经高度分散，可用阿司帕坦（25毫克/剂量），调味香料（香草醛10毫克/剂量）及大约1%的胶凝剂（矿山炸药，羧甲基纤维素）减少其香味。未经处理之参比物悬浮在水中后，其替诺昔康经15分钟沉淀了45%，而经20分钟则为95%。
实例4
8克的替罗昔康（颗粒大小在0.2至4μ之间）与92克的速溶脱脂奶粉一起放在一个玻璃反应器中。在70℃水浴的情况下用电磁搅拌器和缓地进行处理，获得颜色较深沉的粒状混合物，取600克脱脂奶粉和300克用甲醛冷凝浓缩的酪蛋白〔帕拉斯维他（PLASVITA），
一种达纳马特.诺贝尔公司（DYNAMIT NOBEL）的产品〕，经通常的干混合稀释过程后，采用普通的方法制片，使得每一片2.5克的片剂含有精细分散的有效要素20毫克。
将上述片剂与水接触即会使有颜色的有效要素迅速地分散且虽经长时间亦不会沉淀。增甜剂和调味香料亦可用于实例3中。
在上述各项例子中，速溶脱脂奶粉的水含量为3.5%。
Claims (9)
1、一种基于由少量于水中的精细分散的有效要素组成的，且预计将之分散在水中而不致发生沉淀的组合物的制备方法，其特征在于该有效要素是以按重量计算为0.4至10%的含量混合于脱脂奶粉中，且在温度40℃至90℃的情况下使上述混合物中的颗粒经受运动，而该有效要素的颗粒大小于0.2到40μm。
2、按权利要求1所述的方法，其特征在于：其有效要素是选自可可粉、角豆树豆粉和一个例如系统的抗炎剂的药物性有效要素。
3、按权利要求2所述的方法，其特征在于：上述系统的抗炎剂是选自替诺昔康（Tenoxicam）、吡罗昔康（Piroxicam）及其同系物。
4、按权利要求1或2所述的方法，其特征在于：其混合物的颗粒是在温度范围为60℃至90℃时，经受运动。
5、按权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所用的速溶脱脂奶粉具有2至4%的含水量。
6、按权利要求2所述的方法，其特征在于：含量为5至10%的可可粉与脱脂奶粉进行混合。
7、按权利要求2或3所述的方法，其特征在于：首先是按重量计0.4至10%的药物性有效要素混合于脱脂奶粉中，然后在其中再加上脱脂奶粉，以获得按重量计有效要素的浓度为0.1至1%的混合物。
8、按权利要求1或2所述的方法，其特征在于：使混合物中的颗粒经受运动的方法，是用电动桨式搅拌器进行的，并需历经15至120秒的时间。
9、按权利要求1或2所述的方法，其特征在于：使混合物中的颗粒经受运动是通过15至120分钟的和缓搅拌来进行的。
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| GR02 | Examined patent application | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |