CN101160288B - 烟酸衍生物或其盐的制造方法 - Google Patents

烟酸衍生物或其盐的制造方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101160288B
CN101160288B CN2006800127720A CN200680012772A CN101160288B CN 101160288 B CN101160288 B CN 101160288B CN 2006800127720 A CN2006800127720 A CN 2006800127720A CN 200680012772 A CN200680012772 A CN 200680012772A CN 101160288 B CN101160288 B CN 101160288B
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
salt
compound
nicotinic acid
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2006800127720A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101160288A (zh
Inventor
西村重幸
金森文男
久本将史
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ishihara Sangyo Kaisha Ltd
Original Assignee
Ishihara Sangyo Kaisha Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ishihara Sangyo Kaisha Ltd filed Critical Ishihara Sangyo Kaisha Ltd
Publication of CN101160288A publication Critical patent/CN101160288A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101160288B publication Critical patent/CN101160288B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/803—Processes of preparation

Abstract

本发明提供了特定的烟酸衍生物或其盐的制造方法。本发明提供式(I)所示的烟酸衍生物或其盐的制造方法，式(I)
Figure B2006800127720A00011
(式中，X1和X2分别独立地表示氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、卤代烷基或者卤代烷氧基，R是烷基，Hal是氯原子或者溴原子)，其特征在于，使式(II)所示的化合物或其盐与含有氯原子或者溴原子的卤化剂进行反应，式(II)
Figure B2006800127720A00012
(式中，X1、X2和R与上述相同)。

Description

烟酸衍生物或其盐的制造方法
技术领域
本发明涉及作为医药或者农药中间体有用的烟酸衍生物或其盐的制造方法。
背景技术
在欧洲公开专利公报第494770号所记述的通式(I)所示的化合物中，包含了下式(I)所示的烟酸衍生物和作为其制造原料的下式(II)所示的化合物的一部分。但是，在该公报中，各化合物没有具体公开，也没有记述制造方法。另一方面，在特开平6-41116号第41页和第58～69页中、作为式(VI)的化合物记述了下式(III)所示的化合物的一部分。
专利文献1：欧洲公开专利公报第494770号
专利文献2：特开平6-41116号
发明内容
目前，已知各种的烟酸衍生物的制造方法，但对于制造特定的取代基模式(pattern)的烟酸衍生物，未必是有效的方法。另外，希望有一种可以有效地制造下式(I)所示的烟酸衍生物或其盐的方法。
本发明者们为了解决上述问题进行了研究，结果发现了以下式(III)所示的化合物或其盐作为起始物质、制造下式(I)所示的烟酸衍生物或其盐的方法，并完成了本发明。
即，本发明涉及式(I)所示的烟酸衍生物或其盐的制造方法，
式(I)
Figure S2006800127720D00021
(式中，X1和X2分别独立地表示氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、卤代烷基或者卤代烷氧基，R是烷基，Hal是氯原子或者溴原子)，
其特征在于，使式(II)所示的化合物或其盐与含有氯原子或者溴原子的卤化剂进行反应，
式(II)
(式中，X1、X2和R与上述相同)。
另外，本发明涉及上述式(I)的烟酸衍生物或其盐的制造方法，其特征在于，由两个阶段构成，
(i)第一阶段：使式(III)所示的化合物或其盐与式(IV)所示的碱金属醇盐反应、来制造上述式(II)化合物或其盐：
式(III)：
Figure S2006800127720D00023
(式中，X1和X2分别独立地表示氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、卤代烷基或者卤代烷氧基，R′是烷基，Hal′是氟原子、氯原子或者溴原子)，
式(IV)：RO-M
(式中，R是烷基，M是碱金属原子)，
(ii)第二阶段：使在第一阶段得到的式(II)的化合物或其盐与含有氯原子或溴原子的卤化剂反应、来制造上述式(I)的烟酸衍生物或其盐。
进而，本发明涉及一种方法，其通过将式(I)所示的烟酸衍生物或其盐加水分解来制造式(V)所示的烟酸或其盐：
式(I)
(式中，X1和X2分别独立地表示氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、卤代烷基或者卤代烷氧基，R是烷基，Hal是氯原子或者溴原子)，
式(V)
Figure S2006800127720D00032
(式中，X1、X2、R和Hal与上述相同)。
作为在式(I)、式(II)、式(III)和式(V)中的X1和X2表示的卤原子、卤代烷基和卤代烷氧基中的卤素部分，可以列举氟、氯、溴和碘，优选氟、氯和溴。
作为在式(I)、式(II)、式(III)和式(V)中含有的烷基部分，可以列举例如C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等)。
作为在式(I)、式(II)、式(III)和式(V)中含有的烷氧基部分，可以列举例如C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基等)。
式(I)、式(II)、式(III)和式(V)的化合物也可以与酸性物质一起形成盐，例如可以形成盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐或者硝酸盐这样的无机酸盐、醋酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐或者丙磺酸盐这样的有机酸盐。另外，式(V)的化合物也可以形成碱金属盐或者碱土类金属盐，例如可以形成钠盐、钾盐、镁盐、钙盐等。
根据本发明，可以有效地制造作为医药或者农药中间体有用的烟酸衍生物或其盐。
具体实施方式
下面关于本发明所涉及的烟酸衍生物或其盐的制造方法显示反应流程来进行详述。式(I)的烟酸衍生物或其盐可以通过使式(II)的化合物或其盐、与含有氯原子或溴原子的卤化剂进行反应来制造，当通过下述流程所示的两个阶段的反应来制造时，是有效率的。
(i)第一阶段    (ii)第二阶段
Figure S2006800127720D00041
(式中，X1、X2、Hal、Hal′、R、R′和M与上述相同)
使式(III)的化合物或其盐与式(IV)所示碱金属醇盐反应、来制造上述式(II)化合物或其盐的第一阶段的反应，优选在溶剂的存在下，在0～150℃的反应温度、0.1～24小时的反应时间来进行。另外，式(III)的化合物中的R′所表示烷基与式(IV)所示的碱金属醇盐中的R表示的烷基可以是相同的取代基，也可以是不同的取代基。本反应也可以在减压下实施。
作为在第一阶段的反应中使用的式(IV)的碱金属醇盐，可以列举甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾等，其中特别优选使用甲醇钠。优选碱金属醇盐相对于1摩尔式(III)的化合物或其盐以1.0～5.0摩尔的比例使用。
作为在第一阶段的反应中使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别地限定，可以列举例如，苯、甲苯、二甲苯等的芳香族烃；己烷、环己烷等的脂肪族烃；二氯甲烷、1，2-＝氯乙烷等的卤化烃；甲醇、乙醇等的醇类；四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷等的醚类；N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等的非质子性极性溶剂等，其中特别优选使用醇类。
使式(II)的化合物或其盐与含有氯原子或溴原子的卤化剂反应、来制造上述式(I)的烟酸衍生物或其盐的第二阶段的反应优选在碱和溶剂的存在下，在0～150℃的反应温度、0.1～24小时的反应时间来进行。本反应也可以在减压下实施。
作为在第二阶段的反应中使用的含有氯原子或溴原子的卤化剂，只要可用于通常的氯化、溴化的卤化剂即可，没有特别地限定，可以列举例如，氯、溴、磺酰氯、次氯酸钠、N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酸亚胺、1，3-二氯-5，5-二甲基乙内酰脲、1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲等，其中特别优选使用氯或者溴。优选该卤化剂相对于1摩尔式(II)的化合物、以1.0～5.0摩尔的比例使用。
作为在第二阶段的反应中使用的碱，可以列举例如，氢氧化钠、氢氧化钾等的碱金属的氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾等的碱金属的碳酸盐；醋酸钠、醋酸钾等的碱金属的醋酸盐；碳酸氢钠、碳酸氢钾等的碱金属的碳酸氢盐；吡啶、三乙胺等的胺类等，其中特别优选使用醋酸钠。优选碱相对于1摩尔式(II)的化合物、以0.1～5.0摩尔的比例使用。
作为在第二阶段的反应中使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别地限定，可以列举例如，氯苯、二氯苯等的芳香族烃；己烷、环己烷等的脂肪族烃；二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等的卤代烃；四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷等的醚类；醋酸等的羧酸类；醋酸甲酯、醋酸乙酯等的酯类；乙腈、丙腈等的腈类；N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等的非质子性极性溶剂等，其中特别优选使用酯类。
将上述式(I)的化合物或其盐进行加水分解、来制造式(V)的化合物或其盐的反应优选在碱的存在下、在水或者含有水的溶剂中、在0～150℃的反应温度、0.1～24小时的反应时间来进行。本反应也可以在减压下实施。
作为在加水分解反应中使用的碱，可以列举例如，氢氧化钠、氢氧化钾等的碱金属的氢氧化物；氢氧化镁、氢氧化钙等的碱土类金属的氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾等的碱金属的碳酸盐；碳酸镁、碳酸钙等的碱土类金属的碳酸盐；碳酸氢钠、碳酸氢钾等的碱金属的碳酸氢盐等，其中特别优选使用氢氧化钠。优选碱相对于1摩尔式(I)的化合物或其盐以1摩尔以上的量使用。
作为在加水分解反应中使用的溶剂，只要不参与反应即可，没有特别地限定，可以列举例如，苯、甲苯、二甲苯等的芳香族烃；己烷、环己烷等的脂肪族烃；二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等的卤化烃；甲醇、乙醇等的醇类；四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷等的醚类；乙腈、丙腈等的腈类；N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等的非质子性极性溶剂等，优选加水分解反应在水或者含有水的醇中进行。
加水分解反应结束后，由于式(V)的化合物形成了碱金属盐或者碱土类金属盐，因而可以通过用盐酸、硫酸等的无机酸进行中和处理来得到式(V)的化合物。另外，也可以不进行中和处理，将式(V)的化合物的碱金属盐或者碱土类金属盐进行分离。
对于制造上式(V)的化合物或其盐的方法，可以适当与上式(I)的烟酸衍生物或其盐的制造方法进行组合。以下记述了其实施方式。
(1)一种制造式(V)所示的烟酸或其盐的方法，是使式(II)所示的化合物或其盐与卤化剂反应，得到式(I)所示的烟酸衍生物或其盐，将其进行加水分解来制造式(V)所示的烟酸或其盐，
式(II)
(式中，X1、X2和R与上述相同)：
式(I)
(式中，X1、X2和R与上述相同，Hal是氯原子或者溴原子)，
式(V)
Figure S2006800127720D00071
(式中，X1、X2、R和Hal与上述相同)。
(2)一种制造式(V)所示的烟酸或其盐的方法，其特征在于，由三个阶段来构成，
(i)第一阶段：使如式(III)所示的化合物或其盐、与如式(IV)所示的碱金属醇盐反应、来制造式(II)所示的化合物或其盐：
式(III)
Figure S2006800127720D00072
(式中，X1和X2分别独立地表示氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、卤代烷基或者卤代烷氧基，R′是烷基，Hal′是氟原子、氯原子或者溴原子)，
式(IV)：RO-M
(式中，R是烷基，M是碱金属原子)，
式(II)
Figure S2006800127720D00073
(式中，X1、X2和R与上述相同)，
(ii)第二阶段：使在第一阶段得到的式(II)化合物或其盐与卤化剂反应、来制造式(I)所示的烟酸衍生物或其盐：
式(I)
Figure S2006800127720D00081
(式中，X1、X2和R与上述相同，Hal是氯原子或者溴原子)，以及
(iii)第三阶段：将在第二阶段得到的式(I)的化合物或其盐进行加水分解，来得到式(V)所示的烟酸或其盐：
式(V)
Figure S2006800127720D00082
(式中，X1、X2、R和Hal与上述相同)。
(3)(1)或者(2)的方法，其中式(I)化合物是5-氯-2-甲氧基-4-甲基烟酸甲酯，式(II)化合物是2-甲氧基-4-甲基烟酸甲酯，式(V)的化合物是5-氯-2-甲氧基-4-甲基烟酸。
(4)(2)的方法，其中式(III)化合物是2-氯-4-甲基烟酸乙酯或者2-氯-4-甲基烟酸甲酯。
实施例
以下，对于本发明的实施例进行说明，但本发明当然不限定于这些实施例。
合成例1
在具有搅拌机、冷却器和温度计的300ml四口烧瓶中，加入137.8g(714mmol)的28％甲醇钠的甲醇溶液，一边将体系内温度保持在50℃，一边滴加47.5g(238mmol)2-氯-4-甲基烟酸乙酯的甲醇溶液48ml，搅拌1小时。在500ml水中加入反应液，用乙醚萃取后进行减压蒸馏，得到27g 2-甲氧基-4-甲基烟酸甲酯(沸点95℃/7mmHg)(收率63％)。
合成例2
在具有搅拌机、温度计、冷却器和氮气导入管的500ml四口烧瓶中，在氮气氛围下，加入203g(1.05mol)的28％甲醇钠的甲醇溶液。一边将体系内温度保持在40℃以下，一边用约30分钟滴加92.8g(0.5mol)的2-氯-4-甲基烟酸甲酯。滴加结束后，一边将体系内温度保持45℃～50℃，一边使其反应约4小时直至原料消失。终止反应，在减压下蒸馏除去约100ml的体系内甲醇后，在搅拌下将其加入到390g 7％硫酸水溶液与300ml甲苯的混合溶液中。萃取、分液后，用150ml的0.5％碳酸氢钠水溶液洗涤甲苯层。馏去甲苯后，经过减压蒸馏而得到83.3g(收率92％)85℃～92℃/5mmHg的馏分2-甲氧基-4-甲基烟酸甲酯。
合成例3
在具有搅拌机、温度计、冷却器和氯气导入管的500ml四口烧瓶中，加入90.6g(0.5mol)的2-甲氧基-4-甲基烟酸甲酯、300ml的乙酸乙酯和49.2g(0.6mol)的醋酸钠。一边将体系内温度保持在70℃，一边用约4小时导入氯气(导入量为10g/hr)，确认原料消失后终止反应。将反应混和液加入到700ml冷水中，添加200ml的乙酸乙酯，进行萃取、分液后，用150ml的1％碳酸氢钠水溶液洗涤乙酸乙酯层。用无水硫酸钠干燥后，馏去乙酸乙酯而得到105.6g的目的物5-氯-2-甲氧基-4-甲基烟酸甲酯的粗结晶(粗收率为98％)。将其通过甲醇进行重结晶，得到91.8g(熔点43～44℃)。
合成例4
在具有搅拌机、冷却器和温度计的1000ml四口烧瓶中，加入107.8g(0.5mol)的5-氯-2-甲氧基-4-甲基烟酸甲酯和210g(0.525mol)的10％氢氧化钠水溶液。在体系内温度为90℃的条件下搅拌2小时。放冷后，滴加15％的硫酸水溶液，进行中和、结晶化。将析出的结晶过滤后，进行干燥，得到99.3g 5-氯-2-甲氧基-4-甲基烟酸(熔点127～129℃)(收率98％)。
工业可利用性
本发明可用作制造作为医药或者农药中间体有用的烟酸衍生物或其盐的有效方法。
另外，这里引用了于2005年4月21日申请的日本专利申请2005-123899号的说明书、权利要求、附图和摘要的全部内容，将其作为本发明说明书的公开内容而采用。

Claims (6)

1.一种式(I)所示的烟酸衍生物或其盐的制造方法，
式(I)：
Figure FSB00000078628600011
式中，X1和X2分别独立地表示氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、卤代烷基或者卤代烷氧基，R是烷基，Hal是氯原子或者溴原子，
其特征在于，使式(II)所示的化合物或其盐与卤化剂进行反应，
式(II)
Figure FSB00000078628600012
式中，X1、X2和R与上述相同。
2.如权利要求1所述的烟酸衍生物或其盐的制造方法，其特征在于，由两个阶段构成，
(i)第一阶段：使式(III)所示的化合物或其盐与式(IV)所示的碱金属醇盐反应来制造式(II)所示的化合物或其盐，
式(III)
式中，X1和X2分别独立地表示氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、卤代烷基或者卤代烷氧基，R′是烷基，Hal′是氟原子、氯原子或者溴原子，
式(IV)：RO-M
式中，R是烷基，M是碱金属原子，
式(II)
Figure FSB00000078628600021
式中，X1、X2和R与上述相同，以及
(ii)第二阶段：使在第一阶段得到的式(II)的化合物或其盐与卤化剂反应来制造式(I)所示的烟酸衍生物或其盐，
式(I)
Figure FSB00000078628600022
式中，X1、X2和R与上述相同，Hal是氯原子或者溴原子。
3.如权利要求2所述的制造方法，式(IV)的碱金属醇盐是碱金属甲醇盐。
4.如权利要求1所述的制造方法，卤化剂是氯或溴。
5.一种制造式(V)所示的烟酸或其盐的方法，其特征在于，使式(II)所示的化合物或其盐与卤化剂反应，得到式(I)所示的烟酸衍生物或其盐，将其加水分解来制造式(V)所示的烟酸或其盐，
式(II)
Figure FSB00000078628600023
式中，X1和X2分别独立地表示氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、卤代烷基或者卤代烷氧基，R是烷基，
式(I)
Figure FSB00000078628600031
式中，X1、X2和R与上述相同，Hal是氯原子或者溴原子，
式(V)
Figure FSB00000078628600032
式中，X1、X2、R和Hal与上述相同。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，由三个阶段构成，
(i)第一阶段：使式(III)所示的化合物或其盐与式(IV)所示的碱金属醇盐反应来制造式(II)所示的化合物或其盐，
式(III)
式中，X1和X2分别独立地表示氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、卤代烷基或者卤代烷氧基，R′是烷基，Hal′是氟原子、氯原子或者溴原子，
式(IV)：RO-M
式中，R是烷基，M是碱金属原子，
式(II)
Figure FSB00000078628600034
式中，X1、X2和R与上述相同，
(ii)第二阶段：使在第一阶段得到的式(II)的化合物或其盐与卤化剂反应来制造式(I)所示的烟酸衍生物或其盐，
式(I)
Figure FSB00000078628600041
式中，X1、X2和R与上述相同，Hal是氯原子或者溴原子，以及
(iii)第三阶段：将在第二阶段得到的式(I)的化合物或其盐进行加水分解，来得到式(V)所示的烟酸或其盐，
式(V)
Figure FSB00000078628600042
式中，X1、X2、R和Hal与上述相同。
CN2006800127720A 2005-04-21 2006-04-20 烟酸衍生物或其盐的制造方法 Active CN101160288B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005123899 2005-04-21
JP123899/2005 2005-04-21
PCT/JP2006/308318 WO2006115171A1 (ja) 2005-04-21 2006-04-20 ニコチン酸誘導体又はその塩の製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101160288A CN101160288A (zh) 2008-04-09
CN101160288B true CN101160288B (zh) 2012-04-11

Family

ID=37214789

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2006800127720A Active CN101160288B (zh) 2005-04-21 2006-04-20 烟酸衍生物或其盐的制造方法

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8039633B2 (zh)
EP (1) EP1873145B1 (zh)
KR (1) KR101308227B1 (zh)
CN (1) CN101160288B (zh)
AU (1) AU2006240772B2 (zh)
BR (1) BRPI0608383B1 (zh)
DK (1) DK1873145T3 (zh)
ES (1) ES2392735T3 (zh)
IL (1) IL186564A (zh)
PL (1) PL1873145T3 (zh)
PT (1) PT1873145E (zh)
WO (1) WO2006115171A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10478498B2 (en) 2014-06-20 2019-11-19 Reform Biologics, Llc Excipient compounds for biopolymer formulations
KR102359436B1 (ko) 2015-06-05 2022-02-09 (주)아모레퍼시픽 메틸 2-프로필-6-(트리플루오로메틸) 니코티네이트의 제조방법
WO2023091370A1 (en) * 2021-11-16 2023-05-25 Comera Life Sciences, Inc. Excipient compounds for biopolymer formulations

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3879403A (en) 1973-05-04 1975-04-22 Pfizer Benzenesulfonylurea derivatives
US3961065A (en) * 1973-05-04 1976-06-01 Pfizer Inc. Benzenesulfonylurea derivatives
HU204832B (en) * 1987-09-04 1992-02-28 Pfizer Process for producing spiro-(imidazolidine-4,4'-pyrano/2,3-b/pyridine) derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
US4980357A (en) * 1990-03-01 1990-12-25 Pfizer Inc. Azolidinedione derivatives
JP2859451B2 (ja) 1991-01-11 1999-02-17 太平洋セメント株式会社 Ｎ−フルオロピリジニウム塩の製造方法
JP3217848B2 (ja) 1992-03-25 2001-10-15 クミアイ化学工業株式会社 ピリジン誘導体及び除草剤

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Martin Winn, et al.2-(Alkylamino)nicotinic Acid and Analogs. Potent AngiotensinII Antagonists.Journal of Medicinal Chemistry36 18.1993,2676-2688.
Martin Winn, et al.2-(Alkylamino)nicotinic Acid and Analogs. Potent AngiotensinII Antagonists.Journal of Medicinal Chemistry36 18.1993,2676-2688. *
US－3879403 1975.04.22
Yoshimi Hirokawa, et al.An Efficient Synthesis of 5-bromo-2-methoxy-6-methylaminopyrimidine-3-carboxylic acid.Chem. Pharm. Bull.48 12.2000,1847-1853.
Yoshimi Hirokawa, et al.An Efficient Synthesis of 5-bromo-2-methoxy-6-methylaminopyrimidine-3-carboxylic acid.Chem. Pharm. Bull.48 12.2000,1847-1853. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070121787A (ko) 2007-12-27
PL1873145T3 (pl) 2013-02-28
US20090054656A1 (en) 2009-02-26
AU2006240772B2 (en) 2011-11-10
IL186564A0 (en) 2008-01-20
BRPI0608383B1 (pt) 2015-12-29
EP1873145A1 (en) 2008-01-02
CN101160288A (zh) 2008-04-09
US8039633B2 (en) 2011-10-18
KR101308227B1 (ko) 2013-09-13
EP1873145B1 (en) 2012-10-10
AU2006240772A1 (en) 2006-11-02
BRPI0608383A2 (pt) 2009-12-29
WO2006115171A1 (ja) 2006-11-02
ES2392735T3 (es) 2012-12-13
PT1873145E (pt) 2012-12-03
EP1873145A4 (en) 2010-01-13
IL186564A (en) 2012-10-31
DK1873145T3 (da) 2012-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106061972B (zh) 5-氟-4-亚氨基-3-(烷基/取代烷基)-1-(芳基磺酰基)-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮及其制备方法
CN107176955B (zh) 一种巴瑞替尼的制备方法
HRP20090213B1 (hr) Postupak i međuprodukti u pripravi inhibitora integraze
CA3126738C (en) Preparation method for morpholinquinazoline compound and midbody thereof
CN104945265B (zh) 一种2‑氨基茚的合成方法
CN101160288B (zh) 烟酸衍生物或其盐的制造方法
CN103539748A (zh) 制备5-(3,6-二氢-2,6-二氧-4-三氟甲基-1(2h)-嘧啶基)苯硫酚化合物的方法
CN106660959B (zh) 3-羟基吡啶甲酸的制备方法
CN102001979B (zh) 2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法
CN109456329A (zh) 一种泛昔洛韦的制备方法
CN105536873B (zh) 一种复合催化剂及其应用
CN104334534A (zh) 制备1-芳基-5-烷基吡唑化合物的改善的方法
CN105017208A (zh) 一种改进的埃克替尼及其中间体的制备方法
CN103415510A (zh) 氨苯基嘧啶基醇衍生物的制备方法及其合成中间体
CN104628653A (zh) 合成瑞舒伐他汀钙关键中间体的方法
TWI483934B (zh) 4,6-dialkoxy-2-cyanomethylpyrimidine and a synthetic intermediate thereof
TW202019883A (zh) 用於製備６－（鹵烷基）－２－鹵基－５－醯基吡啶之方法及用於此方法之中間物
CN103044383B (zh) 一种制备天然产物Penicillide消旋体的方法
CN112300123A (zh) 一种沃诺拉赞中间体的制备方法
JP6477187B2 (ja) ２−アミノ−６−メチルニコチン酸エステルの製造方法
CN107778227B (zh) 一种4-氟-6-三氟甲基-3-吡啶甲酸酯中间体及其合成方法和应用
JP5205971B2 (ja) テトラヒドロピラン化合物の製造方法
CN102199176A (zh) 2-氨基-2-脱氧-d-葡萄糖及其盐的制备方法
JP5148836B2 (ja) ニコチン酸誘導体又はその塩の製造方法
CN105712944A (zh) 一种异噁唑类化合物及其中间体的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant