CN101129948A

CN101129948A - 一种治疗妇科子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN101129948A
Application number: CNA2007101523834A
Authority: CN
Inventors: 王延岭; 候建平
Original assignee: SHAANXI SIZHUANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: Shaanxi Kanghui Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2007-09-29
Filing date: 2007-09-29
Publication date: 2008-02-27
Anticipated expiration: 2027-09-29
Also published as: CN101129948B

Abstract

本发明涉及一种治疗妇科子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法，原料药包括血竭、水蛭、三棱、莪术、土鳖虫、大黄、桃仁、蛇床子、白矾、黄芩、黄芪、白芍、甘草。本发明属中药制剂，对人体无毒副作用，且原料药资源丰富，工艺简单易行，降低了生产成本，本发明的制备方法合理，使药物成分具有更强的生理活性，提高药材利用率，增强疗效。本发明用于癥瘕，血瘀气滞证，症见轻者月经正常，重者经行月崩，或漏下不正，乳房胀痛，小腹作胀或隐痛，有肛门下坠感，舌质红，边有瘀斑，脉沉弦或细涩。经初步临床试验，本发明具有活血化瘀，理气散结作用，对于子宫的瘤体及中医证候具有明显的改善作用，可制备成多种剂型以适合不同患者的需求。

Description

一种治疗妇科子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体是用于治疗妇科子宫肌瘤的药物组合物，本发明也涉及该药物组合物的制备方法。

背景技术

本药为临床经验方，用于内服治疗子宫肌瘤气滞血瘀证有突出的疗效。中医认为肿块多瘀血瘀痰凝有关，而气滞血瘀在癓瘕生中占有重要作用，本方活血化瘀，理气散结的药物组成，与子宫肌瘤气滞血瘀证，证治相符，故能收到较为理想的治疗效果。

子宫肌瘤是由于子宫平滑肌细胞和少量结缔组织增生形成的肿块，临床表现为月经轻者正常，重者经行血崩或漏下不正，小腹作胀或隐痛，有肛门下坠感，其诊断需在B超或CT等的影像学检查基础上方可成立。子宫肌瘤中医学“癓瘕”范畴。

流行病学的统计资料表明，在30-50岁妇女中，发病率可达30％。现代医学认为该病是一种与性激素相关的良性妇科肿瘤。对于有症状的子宫肌瘤，如出血或出现盆腔邻近器官的压迫症状时，传统的方法以手术所致的创伤和相关的并发症，近年来，对子宫肌瘤的非手术治疗越来越受到关注。现今，子宫肌瘤的非手术治疗主要包括两大类：药物治疗和介入治疗。药物治疗包括：雄激素、雌激素、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)、丹那唑、米非司酮等。但是，以上药物，不仅副作用大，疗效亦不确切。介入治疗则有相应的副作用，少数因激流坏死需再手术，对卵巢功能长期影像目前尚不清楚。

中医治疗子宫肌瘤有悠久的历史和丰富的经验。近代也有很多辩证治疗本并的报道，并开发了几种治疗子宫肌瘤的中成药，但疗效尚待进一步提高。本药是内服治疗子宫肌瘤的纯中药制剂，其研制开发，有利于疗效进一步提高。

发明内容

本发明的目的就在于研究出一种妇科子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法，克服上述现有技术的不足，而提供一种提高药物有效成分的利用率、提高疗效、方便患者用药的中药组合物。

为实现上述发明目的，本发明提供的治疗妇科子宫肌瘤的药物组合物，包括中药组分和可药用辅料，所述中药组分包括下列重量份的中药原料经加工制备而成：

血竭1～8份、水蛭1～8份、三棱1～7份、莪术3～9份、土鳖虫3～9份、大黄3～10份、桃仁2～8份、蛇床子3～10份、白矾4～8份、黄芩3～10份、黄芪3～12份、白芍4～12份、甘草3～10份。

优选的，血竭2～6份、水蛭2～6份、三棱2～6份、莪术3～7份、土鳖虫3～8份、大黄4～8份、桃仁3～6份、蛇床子4～8份、白矾4～7份、黄芩4～8份、黄芪4～10份、白芍4～10份、甘草4～8份。

本发明的药物组合物，可以制备任何一种药剂学上所说的剂型。例如：可制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂等剂型；片剂又可根据需要制备成糖衣片、薄膜衣片、阴道片、泡腾片；颗粒剂可制备成含糖颗粒剂、无糖颗粒剂；丸剂可制备成水丸、水蜜丸、大蜜丸。

所述的重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。

所用的十三味药材均为市售的经过检验合格的中药材。

本发明所述的治疗妇科子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)取按重量份计的血竭1～8份、水蛭1～8份、三棱1～7份、莪术3～9份、土鳖虫3～9份、大黄3～10份、桃仁2～8份、蛇床子3～10份、白矾4～8份、黄芩3～10份、黄芪3～12份、白芍4～12份、甘草3～10份洗净，备用；

(2)取血竭重量3～5倍的水煮沸后，将血竭放入水中，继续加热煎煮，待血竭变软浮于水面时捞出、放冷，将血竭研磨成细粉，将煮血竭水浓缩成1/4～1/5体积，待水冷却后与血竭细粉混合，干燥，研磨成过80～100目筛的细粉备用；取白矾、土鳖虫净制，粉碎成过80～100目筛的细粉，备用；取三棱、莪术、蛇床子，加入三棱、莪术、蛇床子混合物10～12倍的水浸泡3～5小时，再蒸馏4～5小时，收集挥发油备用，并将渣液分离，得药液I、药渣I；

(3)取水蛭、大黄粉碎成粗颗粒，加入水蛭、大黄混合物的2～3倍量70％的乙醇润浸2～3小时后，装入渗漉筒，再用混合物的3～5倍量70％的乙醇以3～7ml/min的速度进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至完全后，浓缩成稠膏I；

(4)取黄芩用开水燀10分钟后，将燀黄芩水与燀后黄芩分离，燀黄芩水放置备用，取出黄苓加入桃仁、白芍、甘草、黄芪后加水煎煮，滤过、合并煎液，将煎液、燀黄芩水与药液I混合，混合液浓缩至相对密度为1.05-1.10的浸膏，相对密度的测定温度为40-60℃，加入乙醇，使浸膏的含醇量为65～70％，用盐酸调节PH值至4～5，静置12～28小时，滤过、回收乙醇至完全，浓缩成稠膏II与稠膏I混合，再将白矾、土鳖虫细粉加入搅匀，真空干燥，粉碎成细粉I与血竭细粉混匀；

(5)用挥发油重量的1～3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，闭封放置8～14小时，即得药物组合物中的活性成分。

水煎煮的条件为：第一次加黄苓、桃仁、白芍、甘草混合物的8～12倍量的水浸泡1.5～2小时后，煎煮2～3小时；第二次将药渣I加入，加6～10倍量的水煎煮1～2小时。

真空干燥的温度控制在60～80℃，真空度在0.08～0.09Mpa。

胶囊剂的制备方法为：

(5)用挥发油重量的1～3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，闭封放置8～14小时，即得药物组合物中的活性成分，向药物活性成分中加入药用辅料，用量为药物活性成分量的0.5-2.0％，混匀，制粒，装入胶囊，制得胶囊剂。

片剂的制备方法为：基本同于胶囊剂的制备方法，唯有不同的是步骤(5)为，加入药用辅料，混匀，制粒，用挥发油重量的1～3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，闭封放置8～14小时，经压片，制得片剂。

颗粒剂的制备方法为：基本同于胶囊剂的制备方法，唯有不同的是步骤(5)为，加入药用辅料，混匀，制粒，低温干燥，整粒，用挥发油重量的1～3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，闭封放置8～14小时，分装，制得颗粒剂。

丸剂的制备方法为：基本同于胶囊剂的制备方法，唯有不同的是向药物活性成分中加入药用辅料，低温干燥，制得丸剂。

通过可药用辅料及成型过程的改变，可以制备成任何一种药剂学上所说的剂型，例如：

糖衣片或薄膜衣片的制备方法基本同于胶囊剂，唯有不同的是，步骤(5)为：加入崩解剂，用量为(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量的1-3％，制粒，在60℃下进行低温干燥，整粒，再加入润滑剂，用量为(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量的0.1-0.3％；用挥发油重量的1-3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，密封放置8-14小时，压片，包糖衣或包薄膜衣，制得糖衣片或薄膜衣片。

阴道片的制备方法基本同于胶囊剂，唯有不同的是，步骤(5)为：加入粘合剂和崩解剂，总用量为(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量的2-5％，制粒，在60℃进行低温干燥，加入润滑剂，用量为(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量的0.1-1.5％，混匀，用挥发油重量的1-3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，密封放置8-14小时，压片，即得阴道片。

泡腾片的制备方法基本同于胶囊剂，唯有不同的是，步骤(5)为：用95％乙醇4-6L溶解润滑剂1-2L，再向溶解液中加入崩解剂1-2L，制得混合液备用；将制得的混合液喷射于盛装(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉和填充剂的喷雾干燥制粒机内进行喷雾干燥，过10-30目筛，整粒；用挥发油重量的1-3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于整粒后的颗粒中，密封放置8-14小时，压片，制得泡腾片。喷雾干燥的进风温度为75-95℃，物料温度为70-90℃，喷雾压力为0.1-0.3Mpa，输液频率为10-40r/min，喷雾干燥制粒机中填充剂量为(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量的2.5-3.5％。

无糖颗粒剂的制备方法基本同于胶囊剂，唯有不同的是，步骤(5)为：加入(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量0.3～1.2倍的填充剂，混匀，加入60-75％重量百分比的乙醇做粘合剂，制粒，在40～60℃的温度下进行低温干燥，整粒，用挥发油重量的1-3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，密封放置8-14小时，分装，制得无糖颗粒剂。

含糖颗粒剂的制备方法基本同于无糖颗粒剂，唯有不同的是，步骤(5)为：加入(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量1～3倍的填充剂和1倍量的矫味剂。

水丸的制备方法基本同于胶囊剂，唯有不同的是，步骤(5)为：用挥发油重量1-3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，密封放置8-14小时，即得药物活性成分，向装有药物活性成分的水丸机中加入水，用水泛丸，在40-60℃干燥，制成水丸。

大蜜丸的制备方法基本同于水丸剂，唯有不同的是，步骤(5)为：向药物活性成分中加入粘合剂，用量为药物活性成分量的100-120％，在40-60℃干燥，制成大蜜丸。

水蜜丸的制备方法基本同于水丸剂，唯有不同的是，步骤(5)为：加入粘合剂，用量为药物活性成分量的35-50％，再用水作为提取溶剂，用水泛丸，在40-60℃的温度下干燥，制成水蜜丸。

所述可药用辅料包括：填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、崩解剂；填充剂选自淀粉、糖粉、糊精、乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、碳酸钙、碳酸镁中的一种或其中几种的混合物；粘合剂选自水、乙醇、淀粉浆、糖浆、饴糖、炼蜜、阿拉伯胶浆、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮醇或水溶液、微晶纤维素、羟丙基纤维素中的一种或其中几种的混合物；润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硼酸、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、二氧化硅、苯甲酸钠、聚乙二醇中的一种或其中几种的混合物；矫味剂选自阿司帕坦、香精、蔗糖中的一种或其中几种的混合物；崩解剂选自羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、碳酸氢钠中的一种或其中几种的混合物。

其他剂型的制备方法均采用本领域人员所公知的技术和制备工艺。

本发明的治疗妇科子宫肌瘤症的药物组合物及其制备方法，其配方合理，该药物根据以上病症的病因病机，辨证施治，以活血化瘀，理气散结立法组方，全方中以血竭、水蛭为君药。血竭性味甘咸平，内服有活血散瘀止痛之功效，《本草纲目》谓其“散血滞诸痛”，“专入血分”，《新修本草》谓能“破积血”，水蛭咸苦平，功能破血逐瘀，《本经》谓其“治恶血，淤血，破血积聚“，此二药针对癓瘕，气滞血瘀证而设，故为本方之君药。方中莪术、三棱、土鳖虫、大黄、桃仁为臣药。莪术性味辛苦温，既能破血消瘀，又能行气止痛，《本草图经》谓其”致积聚诸气，为最要之药“，《名医指掌》谓其“止痛消瘀，癓瘕癖，通经最宜”；三棱苦平，消瘀作用强于莪术，而行气止痛功稍逊，《开宝本草》称其“主老癖癓瘕结块”。土鳖虫咸寒，又泻下攻积，活血化瘀之效，《本经》谓其可：“下淤血，血闭寒热，破癓瘕积聚”，无论新瘀，旧瘀均可用之；大黄苦，寒。用于泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌打损伤，外治水火烫伤；上消化道出血；桃仁苦辛，《本经》谓其“主淤血，血闭瘕”。以上诸药辅助血竭、水蛭，又活血化瘀，理气散结之功，故共为臣药。方中蛇床子、白矾、黄芩、黄芪均为佐药。蛇床子辛苦温，功能温肾壮阳，散寒祛风，燥湿杀虫，《本经》谓其可主“妇人阴中肿痛”；白矾酸寒，有解毒杀虫，燥湿止痒，止血止泻，清热，消痰之功，《本经》谓其可疗“阴蚀”；黄芩味苦性寒，有清热燥湿，泻火解毒之功。以上三药，可加强君、臣药的散结作用，对于子宫肌瘤伴随症状亦有治疗作用，故为佐助药。黄芪味甘，微温，有补气升阳，益已固表，托毒生肌，利水退肿之功效；白芍苦酸微寒，有养血敛阴之功效；此二药合用，共为佐剂，以防活血化瘀药破气伤血太过故。生甘草调和诸药，以为使药。全方配伍，共收活血化瘀，理气散结之功，对于子宫肌瘤，气滞血瘀证均有显著疗效。

本发明的有益效果在于：

1.本发明用于癥瘕，血瘀气滞证，症见轻者月经正常，重者经行月崩，或漏下不正，乳房胀痛，小腹作胀或隐痛，有肛门下坠感，舌质红，边有瘀斑，脉沉弦或细涩。经初步临床试验，本发明具有活血化瘀，理气散结作用，对于子宫的瘤体及中医证候具有明显的改善作用，瘤体总有效率达82.9％，中医证候疗效总有效率达86.6％。

2.本发明属中药制剂，对人体无毒副作用。

3.本发明的原料药资源丰富，工艺简单易行，因此降低了成本，为患者长期服用创造了条件。

4.本发明的制备方法合理，使药物成分具有更强的生理活性，提高药材利用率，增强疗效。

5.采用本发明的制备方法生产出的剂型具有溶出度及生物利用度高，剂量准确，质量稳定等特点，可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，口感良好，易于接受。

本发明药物制备成各种剂型的用法用量为：用法依具体剂型而定，每天服用的有效剂量为5.4-9.0克药物活性成分。

为了说明本发明的疗效，发明人对其进行了药效学实验、急性毒性实验、长期毒性试验及临床试验，现将结果报告如下：

1.本发明药物药效学研究：

药效学实验结果：通过抗瘤、抗炎、镇痛、出血时间、凝血时间和对性器官脏体比的影响实验，表明本发明的药物组制剂对病理模型小鼠有明显抗瘤、抗炎症、镇痛、止血和缩短凝血时间的作用，可明显减轻实验性子宫肌瘤动物模型的子宫重量，降低子宫系数，减少子宫平滑肌增厚程度，明显减轻实验性动物子宫肌瘤的作用。可明显抑制家兔在体子宫平滑肌活动力，降低子宫自发收缩幅度和收缩频率。未见试药有性激素样作用。本试验为该药临床治疗子宫肌瘤和卵巢囊肿提供了实验依据。

2.本发明药物急性毒性实验表明：

本发明药物制剂药粉灌服小鼠LD₅₀未能测出，最大给药量48g/kg相当于临床人日用量0.105g/kg(人体重以60kg计)的457倍，未见小鼠出现毒性和死亡。

3.长期毒性试验结果表明：

以9.03g/kg、4.515g/kg、2.2575g/kg本发明药物制剂(相当于临床成人每日每公斤体重用药量的86倍，43倍，21.5倍)每日灌胃一次，连续三个月，大、中剂量组进食量显著减少，大剂量组凝血时间显著延长，脾指数增加，卵巢指数减少，其余各组一般状况，体重，血液学，血液生化学，尿液检查，心电图，其余脏器指数及病理组织学检查无明显异常。停药二周后，除大剂量组卵巢脏器指数仍显著低于对照组外，未发现明显延迟毒性反应。提示本发明药物的动物安全用量为9.03g/kg，约相当临床人拟用量的8624倍。停药恢复二周未见延迟毒性反应。

4.本发明药物临床观察：

4.1.诊断标准：

4.1.1西医诊断标准(参照乐杰主编《妇产科学·子宫肌瘤》(第六版)(人民卫生出版社)及周永昌、郭万学主编《超声医学》(第三版)的有关内容制定)。

(1)子宫肌瘤的分类

根据肌瘤与子宫肌壁的关系分为肌壁间肌瘤、浆膜下肌瘤、粘膜下肌瘤3种类型：

①肌壁间瘤：肌瘤位于子宫肌壁内，周围均被肌层包围，占60％-70％。

②浆膜下肌瘤：肌瘤向子宫膜面生长，突起在子宫表面，约占20％。肌瘤表面仅由子宫浆膜覆盖。当瘤体继续向浆膜外生长，仅有一蒂与子宫肌壁相连，成为带蒂浆膜下肌瘤，营养由蒂部血管供应。因血供不足易变性、坏死。若蒂部扭转而断裂，肌瘤脱落至腹腔或盆腔，形成游离性肌瘤。若肌瘤位于宫体侧壁向宫旁生长，突入阔韧带两叶之间称阔韧带内肌瘤。

③粘膜下肌瘤：肌瘤向粘膜方向生长，突出于官腔，仅由粘膜覆盖，称为粘膜下肌瘤。占10％-15％。肌瘤多为单个，使宫腔变形增大，子宫外形无明显变化。粘膜下肌瘤易形成蒂，在官腔内生长犹如异物，常引起子宫收缩，肌瘤被挤经宫颈突入阴道。

④多发性子宫肌瘤：子宫肌瘤常为多个，各种类型的肌瘤可发生在同一子宫，称多发性子宫肌瘤。

(2)子宫肌瘤的诊断标准

①妇科检查：肌壁间肌瘤子宫常增大，表面不规则、单个或多个结节状突起；浆膜下肌瘤可扪及质硬、球状块物与子宫有细蒂相连，活动；粘膜下肌瘤子宫多为均匀增大，有时宫口扩张，肌瘤位于官口内或脱出在阴道内，呈红色、实质、表面光滑；伴感染则表面有渗出液覆盖或溃疡形成，排液有臭味。

②B超检查：存在于子宫浆膜层、肌层、粘膜下可见呈圆形低回声区或等回声区以及分布不均的高回声区。等回声结节周围有时可见假包膜所形成的低回声晕圈。肌瘤结节内无继发变性时回声较均匀，以低回声最为多见。常伴子宫增大，子宫粘膜移位。

4.1.2中医证候诊断标准

气滞血瘀证

主症：①下腹包块②小腹胀痛或刺痛。

次症：①月经量多②经期延长③经色紫黯④经质粘稠有块⑤下腹坠胀⑥乳房胀痛。

舌脉：舌暗有瘀斑，脉沉弦或细涩。

以上主症①必备或有②，加次症3项，结合舌脉，气滞血瘀证的诊断即成立。

4.2纳入标准

4.2.1符合子宫肌瘤诊断标准者。

4.2.2符合气滞血瘀证诊断标准者。

4.2.3年龄18～45岁。

4.3排除标准

4.3.1B超或CT检查尚未确诊者。

4.3.2经B超与妇科检查诊断可疑合并子宫腺肌病、卵巢肿瘤者。

4.3.3子宫体超过10周妊娠大小，或单个瘤体直径在5cm以上者。

4.3.4妊娠或哺乳期妇女。

4.3.5绝经后妇女。

4.3.6有明显兼夹证或合并症者。

4.3.7病情危重，难以对新药的有效性和安全性作出确切评价者。

4.3.8合并心、肝(肝功能ALT、AST超过正常值上限的2倍)、肾(Cr超出正常值上限范围，BUN超过正常值上限20％)、造血(血红蛋白≤80g/L，血小板低于正常者)及代谢系统严重原发性疾病、合并有肺炎或严重全身感染者。

4.3.9法律规定的残疾患者(盲，聋，哑，智力障碍，精神障碍，肢体残疾)。

4.3.10怀疑或确有酒精、药物滥用病史，或者根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如工作环境经常变动等易造成失访的情况。

4.3.11过敏性体质(对2类以上物质过敏者)，或对本制剂组成成分、对照药过敏者。

4.3.12近1个月内本病接受过其他药物治疗者。

4.4治疗方法：

试验用药为本发明药物制剂；用法用量：口服，每次服用药物活性成分1.8～3.0克，每日3次；疗程：四周为一疗程。

4.5疗效评判标准

主要疗效指标：

子宫肌瘤疗效判定标准

临床痊愈：肌瘤消失。

显效：肌瘤缩小1/2以上者。

有效：肌瘤缩小1/3以上者。

无效：未达到有效标准者。

次要疗效指标：

中医证候疗效评定标准

临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％。

显效：中医临床症状、体征明显改善，积分减少≥70％且＜95％。

有效：中医临床症状、体征均有好转，积分减少≥30％且＜70％。

无效：中医临床症状、体征无明显改善，甚或加重，积分减少不足30％

中医证候改善率＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％中医单项症状消失及缓解率。

消失：症状疗后降为0。有效：症状疗后下降，但不为0。无效：症状疗后无下降。加重：症状疗后增加。

4.6.试验结果

瘤体疗效：临床全愈23.3％，显效24.3％，有效35.3％，总有效率达82.9％。中医证候疗效：临床治愈20.0％，显效23.3％，有效43.3％，总有效率达86.6％。

瘤体大小与疗效的关系：

瘤体大小	临床痊愈	显效	有效	无效	总有效率
瘤体大小	临床痊愈	显效	有效	无效	总有效率	10cm²≤	31.3％	43.8％	43.8％	6.3％	93.8％
10～20cm²	25.0％	37.5％	25.0％	12.5％	87.5％	10cm²≤	31.3％	43.8％	43.8％	6.3％	93.8％
10～20cm²	25.0％	37.5％	25.0％	12.5％	87.5％	＞20cm²	0	16.7％	16.7％	66.7％	33.3％

通过临床验证观察可知，本发明药物制剂对子宫肌瘤等症有显著疗效，其改善率均在80％以上，总有效率均达90％以上。

治疗中，由于患者的年龄、病程、病情长短，则均与疗效成正比关系，经统计学处理显示有显著性意义(P＜0.05)，说明本发明所制的药物是安全可靠的，是临床治疗子宫肌瘤的有效药物。

具体实施方式

下列实施例将进一步说明本发明，实施例不应被视为限制本发明的范围。

实施例1胶囊剂

本实施例中所用原料药为血竭3份、水蛭3份、三棱3份、莪术3份、土鳖虫3份、大黄4.5份、桃仁3份、蛇床子4.5份、白矾4.5份、黄芩4.5份、黄芪4.5份、白芍4.5份、甘草4.5份(每份为20g)

其制备方法为：

(1)取按重量份计的血竭3份、水蛭3份、三棱3份、莪术3份、土鳖虫3份、大黄4.5份、桃仁3份、蛇床子4.5份、白矾4.5份、黄芩4.5份、黄芪4.5份、白芍4.5份、甘草4.5份(每份为2 0g)洗净，备用；

(2)取血竭重量3倍的水煮沸后，将血竭放入水中，继续加热煎煮，待血竭变软浮于水面时捞出、放冷，将血竭研磨成细粉，将煮血竭水浓缩成1/4体积，待水冷却后与血竭细粉混合，干燥，研磨成过100目筛的细粉备用；取白矾、土鳖虫净制，粉碎成过100目筛的细粉，备用；取三棱、莪术、蛇床子，加入三棱、莪术、蛇床子混合物12倍的水浸泡4小时，再蒸馏5小时，收集挥发油备用，并将渣液分离，得药液I、药渣I；

(3)取水蛭、大黄粉碎成粗颗粒，加入水蛭、大黄混合物的3倍量70％的乙醇润浸2小时后，装入渗漉筒，再用混合物的3倍量70％的乙醇以5ml/min的速度进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至完全后，浓缩成稠膏I；

(4)取黄芩用开水燀10分钟后，将燀黄芩水与燀后黄芩分离，燀黄芩水放置备用，取出黄苓加入桃仁、白芍、甘草、黄芪后加水煎煮，第一次加10倍量的水先浸泡2小时再煎煮2小时，第二次将药渣I加入，加8倍量的水煎煮1.5小时，滤过、合并煎液，将煎液、燀黄芩水与药液I混合，混合液浓缩至相对密度为1.05的浸膏，相对密度的测定温度为40℃，加入乙醇，使浸膏的含醇量为70％，用盐酸调节PH值至4，静置24小时，滤过、回收乙醇至完全，浓缩成稠膏II与稠膏I混合，再将白矾、土鳖虫细粉加入搅匀，在温度为70℃、真空度0.09Mpa的条件下进行真空干燥，粉碎成细粉I与血竭细粉混匀；

(5)用挥发油重量的2倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，密封放置12小时后，即得药物活性成分，加入淀粉，用量为药物活性成分量的1％，制成1000粒，装成胶囊，制得胶囊剂。

实施例2糖衣片

本实施例中所用原料药为血竭6份、水蛭6份、三棱6.5份、莪术6.5份、土鳖虫6份、大黄7份、桃仁6份、蛇床子7.5份、白矾6份、黄芩7.5份、黄芪8份、白芍7.5份、甘草7份(每份10g)

其制备方法为：

(1)取按重量份计的血竭6份、水蛭6份、三棱6.5份、莪术6.5份、土鳖虫6份、大黄7份、桃仁6份、蛇床子7.5份、白矾6份、黄芩7.5份、黄芪8份、白芍7.5份、甘草7份(每份10g)洗净，备用；

(3)取水蛭、大黄粉碎成粗颗粒，加入水蛭、大黄混合物的3倍量70％的乙醇润浸2小时后，装入渗漉筒，再用混合物的4倍量70％的乙醇以5ml/min的速度进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至完全后，浓缩成稠膏I；

(4)取黄芩用开水燀10分钟后，将燀黄芩水与燀后黄芩分离，燀黄芩水放置备用，取出黄苓加入桃仁、白芍、甘草、黄芪后加水煎煮，第一次加10倍量的水先浸泡1.5小时，再煎煮2小时，第二次将药渣I加入，加8倍量的水煎煮1.5小时，滤过、合并煎液，将煎液、燀黄芩水与药液I混合，混合液浓缩至相对密度为1.05的浸膏，相对密度的测定温度为50℃，加入乙醇，使浸膏的含醇量为70％，用盐酸调节PH值至4～5，静置24小时，滤过、回收乙醇至完全，浓缩成稠膏II与稠膏I混合，再将白矾、土鳖虫细粉加入搅匀，在温度为70℃、真空度0.09Mpa的条件下进行真空干燥，粉碎成细粉I与血竭细粉混匀；

(5)加入低取代羟丙基纤维素，用量为(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量的2％，制粒，在60℃下进行低温干燥，整粒，再加入硬脂酸镁，用量为(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量的0.2％；用挥发油重量的2倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，密封放置12小时，压片，包糖衣，制得糖衣片。

实施例3 薄膜衣片

所用的工艺设备及原料基本同实施例2，唯不同的是压片后，包薄膜衣，制得薄膜衣片。

实施例4 阴道片

本实施例中所用原料药为血竭1份、水蛭1份、三棱1份、莪术1份、土鳖虫1份、大黄1.3份、桃仁1份、蛇床子1.3份、白矾1.3份、黄芩1.3份、黄芪1.3份、白芍1.3份、甘草1.3份(每份70g)

其制备方法为：

(1)取按重量份计的血竭1份、水蛭1份、三棱1份、莪术1份、土鳖虫1份、大黄1.3份、桃仁1份、蛇床子1.3份、白矾1.3份、黄芩1.3份、黄芪1.3份、白芍1.3份、甘草1.3份(每份70g)洗净，备用；

(2)取血竭重量5倍的水煮沸后，将血竭放入水中，继续加热煎煮，待血竭变软浮于水面时捞出、放冷，将血竭研磨成细粉，将煮血竭水浓缩成1/5体积，待水冷却后与血竭细粉混合，干燥，研磨成过80目筛的细粉备用；取白矾、土鳖虫净制，粉碎成过80目筛的细粉，备用；取三棱、莪术、蛇床子，加入三棱、莪术、蛇床子混合物10倍的水浸泡3小时，再蒸馏4小时，收集挥发油备用，并将渣液分离，得药液I、药渣I；

(3)取水蛭、大黄粉碎成粗颗粒，加入水蛭、大黄混合物的3倍量70％的乙醇润浸3小时后，装入渗漉筒，再用混合物的5倍量70％的乙醇以7ml/min的速度进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至完全后，浓缩成稠膏I；

(4)取黄芩用开水燀10分钟后，将燀黄芩水与燀后黄芩分离，燀黄芩水放置备用，取出黄苓加入桃仁、白芍、甘草、黄芪后加水煎煮，第一次加12倍量的水先浸泡2小时，再煎煮3小时，第二次将药渣I加入，加6倍量的水煎煮1小时，滤过、合并煎液，将煎液、燀黄芩水与药液I混合，混合液浓缩至相对密度为1.10的浸膏，相对密度的测定温度为60℃，加入乙醇，使浸膏的含醇量为65％，用盐酸调节PH值至5，静置28小时，滤过、回收乙醇至完全，浓缩成稠膏II与稠膏I混合，再将白矾、土鳖虫细粉加入搅匀，在温度为80℃、真空度0.1Mpa的条件下进行真空干燥，粉碎成细粉I与血竭细粉混匀；

(5)加入微晶纤维素、预胶化淀粉和羟丙基纤维素，用量为(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量的4％，制粒，在60℃进行低温干燥，与二氧化硅、硬脂酸镁混匀，二氧化硅的用量为(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量的0.7％，硬脂酸镁的用量为(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量的0.2％，用挥发油重量的2倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，密封放置14小时，压片，即得阴道片。

实施例5泡腾片

所用的工艺设备及原料基本同实施例4，唯不同的是本实施例中所用原料药为血竭3份、水蛭3份、三棱3份、莪术3份、土鳖虫3份、大黄4份、桃仁3份、蛇床子4份、白矾4份、黄芩4份、黄芪4份、白芍4份、甘草4份(每份100g)；

制备方法中(5)为：用95％乙醇5份溶解聚乙二醇1L，再向溶解液中加入碳酸氢钠1L，制得混合液备用；将制得的混合液喷射于盛装(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉和淀粉的喷雾干燥制粒机内进行喷雾干燥，过20目筛，整粒；用挥发油重量的3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于整粒后的颗粒中，密封放置14小时，压片，制得泡腾片。

喷雾干燥的进风温度为75℃，物料温度为70℃，喷雾压力为0.1Mpa，输液频率为10r/min，喷雾干燥制粒机中淀粉量为(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量的2.5％。

实施例6无糖颗粒剂

本实施例中所用原料药为血竭1.2份、水蛭1.2份、三棱1.3份、莪术1.3份、土鳖虫1.2份、大黄1.0、桃仁1.2份、蛇床子1.0份、白矾1.0份、黄芩1.0份、黄芪1.0份、白芍1.0份、甘草1.0份(每份8 0g)

其制备方法为：

(1)取按重量份计的血竭1.2份、水蛭1.2份、三棱1.3份、莪术1.3份、土鳖虫1.2份、大黄1.0、桃仁1.2份、蛇床子1.0份、白矾1.0份、黄芩1.0份、黄芪1.0份、白芍1.0份、甘草1.0份(每份80g)洗净，备用；

(2)取血竭重量4倍的水煮沸后，将血竭放入水中，继续加热煎煮，待血竭变软浮于水面时捞出、放冷，将血竭研磨成细粉，将煮血竭水浓缩成1/4体积，待水冷却后与血竭细粉混合，干燥，研磨成过80目筛的细粉备用；取白矾、土鳖虫净制，粉碎成过100目筛的细粉，备用；取三棱、莪术、蛇床子，加入三棱、莪术、蛇床子混合物12倍的水浸泡5小时，再蒸馏5小时，收集挥发油备用，并将渣液分离，得药液I、药渣I；

(3)取水蛭、大黄粉碎成粗颗粒，加入水蛭、大黄混合物的3倍量70％的乙醇润浸2小时后，装入渗漉筒，再用混合物的5倍量70％的乙醇以7ml/min的速度进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至完全后，浓缩成稠膏I；

(4)取黄芩用开水燀10分钟后，将燀黄芩水与燀后黄芩分离，燀黄芩水放置备用，取出黄苓加入桃仁、白芍、甘草、黄芪后加水煎煮，第一次加10倍量的水先浸泡2小时，再煎煮2小时，第二次将药渣I加入，加10倍量的水煎煮2小时，滤过、合并煎液，将煎液、燀黄芩水与药液I混合，混合液浓缩至相对密度为1.05的浸膏，相对密度的测定温度为40℃，加入乙醇，使浸膏的含醇量为70％，用盐酸调节PH值至4，静置20小时，滤过、回收乙醇至完全，浓缩成稠膏II与稠膏I混合，再将白矾、土鳖虫细粉加入搅匀，在温度为70℃、真空度0.10Mpa的条件下进行真空干燥，粉碎成细粉I与血竭细粉混匀；

(5)加入(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量的0.8倍糊精，混匀，加入60％重量百分比的乙醇做粘合剂，制粒，在50℃的温度下进行低温干燥，整粒，用挥发油重量的3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，密封放置14小时，分装，制得无糖颗粒剂。

实施例7含糖颗粒剂

本实施例中所用原料药为血竭3份、水蛭3份、三棱3份、莪术3份、土鳖虫3份、大黄4份、桃仁3份、蛇床子4份、白矾4份、黄芩4份、黄芪4份、白芍4份、甘草4份(每份22g)

其制备方法为：

(1)取按重量份计的血竭3份、水蛭3份、三棱3份、莪术3份、土鳖虫3份、大黄4份、桃仁3份、蛇床子4份、白矾4份、黄芩4份、黄芪4份、白芍4份、甘草4份(每份2 2g)洗净，备用；

(2)取血竭重量3倍的水煮沸后，将血竭放入水中，继续加热煎煮，待血竭变软浮于水面时捞出、放冷，将血竭研磨成细粉，将煮血竭水浓缩成1/4体积，待水冷却后与血竭细粉混合，干燥，研磨成过80目筛的细粉备用；取白矾、土鳖虫净制，粉碎成过100目筛的细粉，备用；取三棱、莪术、蛇床子，加入三棱、莪术、蛇床子混合物12倍的水浸泡4小时，再蒸馏5小时，收集挥发油备用，并将渣液分离，得药液I、药渣I；

(3)取水蛭、大黄粉碎成粗颗粒，加入水蛭、大黄混合物的2倍量70％的乙醇润浸2小时后，装入渗漉筒，再用混合物的5倍量70％的乙醇以7ml/min的速度进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至完全后，浓缩成稠膏I；

(5)加入(4)中所得细粉I与血竭细粉混合药粉总量2倍的糊精和1倍量的蔗糖，混匀，加入75％重量百分比的乙醇做粘合剂，制粒，在60℃的温度下进行低温干燥，整粒，用挥发油重量的3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，密封放置12小时，分装，制得含糖颗粒剂。

实施例8水丸

本实施例中所用原料药为血竭1.2份、水蛭1.2份、三棱1.3份、莪术1.3份、土鳖虫1.2份、大黄1.4份、桃仁1.2份、蛇床子1.5份、白矾1.3份、黄芩1.5份、黄芪1.5份、白芍1.5份、甘草1.4份(每份10g)

其制备方法为：

(1)取按重量份计的血竭1.2份、水蛭1.2份、三棱1.3份、莪术1.3份、土鳖虫1.2份、大黄1.4份、桃仁1.2份、蛇床子1.5份、白矾1.3份、黄芩1.5份、黄芪1.5份、白芍1.5份、甘草1.4份(每份10g)洗净，备用；

(5)用挥发油重量3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，密封放置12小时，即得药物活性成分，向装有药物活性成分的水丸机中加入水，用水泛丸，在40℃干燥，制成水丸。

实施例9大蜜丸

本实施例中所用原料药为血竭8份、水蛭8份、三棱7份、莪术9份、土鳖虫9份、大黄10份、桃仁8份、蛇床子10份、白矾8份、黄芩10份、黄芪12份、白芍12份、甘草10份(每份10g)

其制备方法为：

(1)取按重量份计的血竭8份、水蛭8份、三棱7份、莪术9份、土鳖虫9份、大黄10份、桃仁8份、蛇床子10份、白矾8份、黄芩10份、黄芪12份、白芍12份、甘草10份(每份10g)洗净，备用；

(2)取血竭重量5倍的水煮沸后，将血竭放入水中，继续加热煎煮，待血竭变软浮于水面时捞出、放冷，将血竭研磨成细粉，将煮血竭水浓缩成1/5体积，待水冷却后与血竭细粉混合，干燥，研磨成过80目筛的细粉备用；取白矾、土鳖虫净制，粉碎成过80目筛的细粉，备用；取三棱、莪术、蛇床子，加入三棱、莪术、蛇床子混合物11倍的水浸泡3小时，再蒸馏4小时，收集挥发油备用，并将渣液分离，得药液I、药渣I；

(3)取水蛭、大黄粉碎成粗颗粒，加入水蛭、大黄混合物的2倍量70％的乙醇润浸2小时后，装入渗漉筒，再用混合物的5倍量70％的乙醇以3ml/min的速度进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至完全后，浓缩成稠膏I；

(4)取黄芩用开水燀10分钟后，将燀黄芩水与燀后黄芩分离，燀黄芩水放置备用，取出黄苓加入桃仁、白芍、甘草、黄芪后加水煎煮，第一次加8倍量的水先浸泡1.5小时，再煎煮2小时，第二次将药渣I加入，加8倍量的水煎煮2小时，滤过、合并煎液，将煎液、燀黄芩水与药液I混合，混合液浓缩至相对密度为1.05的浸膏，相对密度的测定温度为40℃，加入乙醇，使浸膏的含醇量为70％，用盐酸调节PH值至4，静置12小时，滤过、回收乙醇至完全，浓缩成稠膏II与稠膏I混合，再将白矾、土鳖虫细粉加入搅匀，在温度为60℃、真空度0.08Mpa的条件下进行真空干燥，粉碎成细粉I与血竭细粉混匀；

(5)用挥发油重量1倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，密封放置8小时，即得药物活性成分，加入炼蜜，用量为药物活性成分量的100％，在50℃干燥，制成大蜜丸。

实施例10水蜜丸

所用的工艺设备及原料基本同实施例8，唯不同的是制备方法(5)为：用挥发油重量3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，密封放置10小时，即得药物活性成分，加入炼蜜，用量为药物活性成分量的50％，再用水作为提取溶剂，用水泛丸，在60℃的温度下干燥，制成水蜜丸。

Claims

1.一种治疗妇科子宫肌瘤的药物组合物，包括下列重量份的中药原料经加工制备而成：

血竭1～8份、水蛭1～8份、三棱1～7份、莪术1～9份、土鳖虫1～9份、大黄1～10份、桃仁1～8份、蛇床子1～10份、白矾1～8份、黄芩1～10份、黄芪1～12份、白芍1～12份、甘草1～10份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述中药原料的重量份分别为：

血竭2～6份、水蛭2～6份、三棱2～6份、莪术3～7份、土鳖虫3～8份、大黄4～8份、桃仁3～6份、蛇床子4～8份、白矾4～7份、黄芩4～8份、黄芪4～10份、白芍4～10份、甘草4～8份。

3.如权利要求1、2任一所述的药物组合物，其特征在于所述的剂型为任何一种药剂学上所说的剂型。

4.一种治疗妇科子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于：

(5)用挥发油重量1～3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，密封放置8～14小时，即得药物组合物中的活性成分。

5.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述水煎煮的条件为：第一次加黄苓、桃仁、白芍、甘草混合物的8～12倍量的水浸泡1.5～2小时后，煎煮2～3小时；第二次将药渣I加入，加6～10倍量的水煎煮1～2小时。

6.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述真空干燥的温度控制在60～80℃，真空度在0.08～0.1Mpa。

7.如权利要求4所述的治疗妇科子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于，向药物活性成分中加入药用辅料，混匀，制粒，装入胶囊，制得胶囊剂。

8.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤(5)为，加入药用辅料，制粒，用挥发油重量的1～3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，闭封放置8～14小时，经压片，制得片剂。

9.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤(5)为，加入药用辅料，混匀，制粒，低温干燥，整粒，用挥发油重量的1～3倍的乙醇溶液将挥发油稀释后喷于细粉中，闭封放置8～14小时，分装，制得颗粒剂。

10.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，向药物活性成分中加入药用辅料，低温干燥，制得丸剂。

11.如权利要求7-10任一所述的药物组合物，其特征在于所述可药用辅料包括填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、崩解剂。

12.如权利要求11所述的药物组合物，其特征在于所述填充剂选自淀粉、糖粉、糊精、乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、碳酸钙、碳酸镁中的一种或其中几种的混合物；粘合剂选自水、乙醇、淀粉浆、糖浆、饴糖、炼蜜、阿拉伯胶浆、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮醇或水溶液、微晶纤维素、羟丙基纤维素中的一种或其中几种的混合物；润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硼酸、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、苯甲酸钠、聚乙二醇、二氧化硅中的一种或其中几种的混合物；矫味剂选自阿司帕坦、香精、蔗糖中的一种或其中几种的混合物；崩解剂选自羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、碳酸氢钠中的一种或其中几种的混合物。