CN101076732B - 封入生物物质固定用载体的吸头、生物物质固定用载体处理装置及其处理方法 - Google Patents

封入生物物质固定用载体的吸头、生物物质固定用载体处理装置及其处理方法 Download PDF

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Abstract

一种封入生物物质固定用载体的吸头、生物物质固定用载体处理装置及其处理方法,其目的在于,可不需进行用于将该载体收纳于该吸头状容器并加以保持的吸附控制及吸引控制,可简化复杂的反应处理,并可藉由小型的装置构成而容易地执行生物物质固定用载体的处理,其具有以下部分而构成:具有可安装于进行气体的吸引吐出的喷嘴的安装用开口部以及可籍由上述气体的吸引吐出而使流体流入流出的口部,具有比上述喷嘴还细的细管的吸头状容器;具有将规定的生物物质固定于或可固定于可从外部加以辨识的预先决定的多个不同位置且具有可通过上述口部的大小或形状的载体;及以可与从上述口部流入至上述细管内的流体接触的状态,于该细管内封入该载体的上述吸头状容器上设置的封入部。

Description

封入生物物质固定用载体的吸头、生物物质固定用载体处理装置及其处理方法
技术领域
本发明涉及封入生物物质固定用载体的吸头、生物物质固定用载体处理装置及其处理方法。
背景技术
以往,对于作为检查对象的目的物质,采用很多试剂及物质来进行一连串的反应处理的情况下,例如,将上述目的物质结合于珠粒等微小载体并收纳于试管中。之后于该试管中注入种种试剂等,以某种方法将该载体加以分离,将该载体移于其他容器,然后注入其他试剂等或是进行加热等处理。例如于该载体为磁性体的情况下,藉由磁场而吸附于试管的内壁,藉此来进行分离。
此外,关于在标示试片(praparat)等平面状载体,采用例如将各种寡核苷酸(Oligonucleotide)加以固定的东西来进行目的物质的检查的处理,是进行使该载体本身,于经标记的目的物质悬浮的悬浮液中移动,或是于该载体本身中分别注入各种试剂,或是使该载体本身于洗净液中移动或是为了进行发光测定而使该载体移动至测定机的测定位置的一连串的反应处理,籍此来调查出上述目的物质的碱基序列构造。
于进行这些处理之际,必须进行上述载体本身的分离以及载体本身的运送,因而产生使这些处理变得复杂且花费工夫的问题。尤其是,在运送这些载体本身时,若以人力来进行,会对使用者造成极大负担,此外,也可能导致交叉污染的问题。此外,于以机械运送载体本身时,必须准备大型的装置。此外,于进行非磁性载体的分离时,必须依据载体的大小及比重的不同来进行分离,因而产生处理变得复杂且花费工夫的问题。
另一方面,也有不采用试管或是平面状载体,而是采用移液器(pipette)装置来进行反应处理,该移液器装置具备:设置有可让液体通过的液体通过流路的移液器吸头;安装有该移液器吸头的喷嘴;对上述移液器吸头的液体通过流路施加磁场的磁力装置;及将流体吸引于该移液器吸头内加以吐出的吸引吐出机构。根据此方法,将表面上保持有各种物质的很多磁性粒子悬浮的悬浮液加以吸引,于吸引之际施加磁场,藉此,可有效地使该磁性粒子吸附于移液器吸头的上述液体通过流路而进行分离等,但由于磁性粒子可通过于液体通过流路,因此为将磁性粒子保持于上述移液器吸头内,必须预先施加磁场而使其吸附于内壁。因此,为进行处理,必须将磁场的吸附控制及移液器吸头的移动控制与吸引吐出控制加以组合。此外,在上述载体为非磁性粒子的情况下,会产生无法藉由该装置来进行分离的问题点(专利文献1至3)。
专利文献1:特许第3115501号公报
专利文献2:国际公开WO96/29602号
专利文献3:国际公开WO97/44671号
发明内容
发明所欲解决的课题
因此,本发明的第1目的在于提供一种对于固定有或是可固定各种物质的载体,可直接在封入于吸头状容器内的状态下进行处理,藉此,不需进行用于将该载体收纳于该吸头状容器并加以保持的吸附控制及吸引控制,可简化复杂的反应处理,并藉由小型的装置构成而容易执行处理的封入生物物质固定用载体的吸头、生物物质固定用载体处理装置及其处理方法。
第2目的在于提供一种对于固定有或是可固定各种物质的载体,可在与用于进行流体或是存在于该流体中的物质的吸引吐出的路径为不同的路径或是不同的工序中进行封入、去除,籍此,不需进行将载体及流体加以分离的处理,可简化复杂的反应处理,并籍由小型的装置构成而容易执行处理的封入生物物质固定用载体的吸头、生物物质固定用载体处理装置及其处理方法。
第3目的在于提供一种对于固定有或是可固定各种物质的载体,可构成为将其简单地封入于收纳它的吸头状容器中,且在脱离上述吸头状容器下,也可容易执行对载体本身的固定处理等处理,因而可提高处理的效率、处理的可靠度、处理的信赖性的封入生物物质固定用载体的吸头、生物物质固定用载体处理装置及其处理方法。
第4目的在于提供一种,载体的材料并不限定于磁性体材料,此外,关于载体的形状及大小,也仅仅须满足可封入于吸头状容器的条件,因此,使对于材料、形状及大小的选择幅度增加,且可选择最适于处理的物质的封入生物物质固定用载体的吸头、生物物质固定用载体处理装置及其处理方法。
第5目的在于提供一种,藉由将吸引吐出的量、速度、位置、次数、时间、时机等加以控制,而容易进行一贯处理的自动化的封入生物物质固定用载体的吸头、生物物质固定用载体处理装置及其处理方法。
用以解决课题的单元
第1发明为一种封入生物物质固定用载体的吸头,其特征为具备:具有可安装于进行气体的吸引吐出的喷嘴的安装用开口部以及可藉由上述气体的吸引吐出而达到流体的流入流出的口部,具有比上述喷嘴还细的细管的吸头状容器;在可从外部加以辨识的预先决定的多个不同位置上固定或是可固定规定的生物物质,具有可通过上述口部的大小或是形状的载体;及在可与从上述出入口流入至上述细管内的流体接触的状态下,于该细管内封入该载体的上述吸头状容器上设置的封入部。
在此,所谓的「规定的生物物质」,例如为包含核酸等遗传物质、蛋白质、糖、糖链、缩氨酸(Peptide)等生物高分子或是低分子的化学物质,该生物物质作为配体使用于,将作为对该生物物质具有键合性的受体的生物物质的结合,加以检测、补获、分离、抽取等。作为受体,相当于对上述核酸等遗传物质、蛋白质、糖链、缩氨酸等分别具有结合性的核酸等遗传物质、蛋白质、糖链、缩氨酸等生物物质。此外,作为生物物质,也可采用细胞、病毒、质体(Plasmid)等生物体本身取代生物物质。
「固定」,例如除了有依据共价键、化学吸附的情况之外,也有依据物理吸附或是电性相互作用的情况等。此外,规定的化学物质,以化学性或物理性吸附,或是与固定于该区域而设置的结合物质的特异性反应,或是其他方法来加以固定于该载体。此外,可由多孔性材质、凹凸性材质、纤维性材质来形成该载体,藉此可提高与生物物质的间的反应能力及结合能力。为了加以固定,于上述载体表现或生成官能基。因此,对于例如由「聚酰胺系列高分子」所组成的丝等、尼龙(3-尼龙、6-尼龙、6,6-尼龙、6,10-尼龙、7-尼龙、12-尼龙等)、PPTA(Para Phenylene Terephthalamide,聚对苯二甲酰对苯二胺)等全芳香族聚酰胺,及含杂环芳香族聚合物等所具有的缩氨酸键合进行加水分解,藉此可表现或生成使用于生物物质的固定的官能基。关于可与生物物质结合的官能基,例如有羧基-COOH、胺基-NH2,或是其衍生基。在此,适合于生物物质的固定的多孔的孔径,例如为数微米以下。
「载体」为可收纳于上述吸头状容器或是可从上述吸头状容器取出的东西,并且具有可通过上述细管的口部大小的固体。于该细管内,针对微量的液体,例如数微升至数百微升的体积进行操作,液体有必要与上述载体的全部表面接触。因此,以封入于上述细管的载体的表面与细管的内壁所包围的空间的容积,较适当为具有相当于上述微量的容积。
如此,考虑到容易进行该液体量的吸引吐出的上述细管的口部大小,以及上述载体可从该口部所流出的量的大小,此外,也考虑到生物物质可固定于可从外部加以辨识的预先决定的多个不同位置的情况,则较理想为,该载体具有沿着上述细管的长度,而在垂直于细管的方向上,为较小的一维性载体。在此,所谓的「一维性载体」,是指生物物质的固定位置或是可固定位置,可藉由沿着上述细管的轴方向的一维座标而加以规定的东西。
该载体并不限于以一个固体所组成的情况,也可为以多个固体所组成的情况。作为该载体的例子,例如有排列于多个上述细管的长边方向的粒子状载体,及细长线状可挠性载体,及细长线状非可挠性载体,及棒状载体等。上述任一种载体,在不具有封入部的情况下,均可通过上述口部。
该载体为,例如以成为预先决定的关系,隔着间隔将1种以上的预先决定的种类的生物物质排列在预先决定的位置,藉此进行固定或是可加以固定的固体。于该情况下于上述吸头状容器内,将包含有籍由以可与这些生物物质加以结合的萤光物质等发光物质所组成的标记物质所标记的生物物质的溶液与上述载体加以接触,而可在各个位置测定发光而测定出是否具有与这些生物物质之间的结合,籍此,可解析出目的生物物质的构造、性质、有无。
作为「封入部」的例子,例如有将无法让载体通过但可让流体通过的贯通性多孔构件、贯通孔构件等设置于与上述吸头状容器为不同的容器的东西,或是设置于上述吸头状容器本身,例如将该吸头状容器的壁进行变形或加工而设置的东西,或是,对其他构件与吸头状容器的壁等进行加工的东西的种种组合。此外,也可为与上述吸头状容器为不同而另外设置,但是设定为可动的东西,或是无法通过其本身的口部的东西,或是与上述载体加以连结的东西。另外,作为采用了吸头状容器本身的东西,例如有,为了构成上述细管而加以窄化,设置有于管的中央方向产生突出的突起部。
上述封入部当中,作为上述「贯通性多孔构件」,并不需为藉由吸附等将某种物质加以捕集的过滤器。然而,于该封入部为过滤器、薄膜等薄膜状过滤器的情况下,不仅用于防止上述载体从口部及安装用开口部当中流出,也可将规定物质加以捕集。于将封入部与吸头状容器另外设置的情况,采用流体的流通方向为较薄而形成为薄板状或是薄膜状的构件,或是在不使载体流出的条件下,采用孔径较大的贯通性多孔构件。此外,于对吸头状容器进行加工并设置作为封入部的情况下,可在不使载体流出的条件下扩大开口部分,藉此可降低吸引吐出时所需的压力。
所谓的「吸头状容器」,是具有对喷嘴的安装用开口部,及具有流体的流入流出用的口部的细管的容器。较理想为,安装用开口部设置于上端,口部则设置于下端,并且将口部设置于较安装用开口部或是喷嘴还细,且可插入于各种容器的细管的前端。较理想为设置有,可用于将连通于安装用开口部及细管的液体加以储存的储存部。此是因上述细管形成为较上述安装用开口部还细,而无法直接连通之故。作为该储存部,较理想为具有形成为较上述细管还粗的粗管。例如有细管为一体设置于上述储存部或是粗管的情况,以及设置为可自由装卸的情况。于设置为可自由装卸的情况,可容易将上述载体收纳于细管内。此粗管及细管并不限定于具有相当于与该粗径部连通的细管相当的细径部的典型的分注吸头的形状的情况。例如,可采用具有四棱柱的形状的东西来取代粗径部,也可采用方筒状的东西来取代细径部。此外,上述细管的内柱或是剖面的大小较安装于上述安装用开口部的喷嘴的内径还小。此外,上述载体收纳于细管内。该细管内的容积,较理想为大约数微升至数百微升。
作为吸头状容器的材料,为了可进行光学测定,较理想为至少在细管部分采用透光性的材质。作为吸头状容器的材料,例如有聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、丙烯酸等树脂,或玻璃、金属、金属化合物等。关于该尺寸,例如在细管中具有可收纳数微升至数百微升的液体的大小。
第2发明为一种封入生物物质固定用载体的吸头,其中,上述封入部具有以可让流体通过但不可让上述载体通过的方式,于该吸头状容器另外设置的用于将上述安装用开口部及上述口部之间加以区隔的1个或是2个以上的载体通过阻止构件。
在此,作为「载体通过阻止构件」,有藉由与上述吸头状容器为不同的构件来加以形成的东西。也可采用,该吸头状容器的壁等,以及对上述吸头状容器的壁等进行加工而成的两者的组合。上述载体通过阻止构件,例如具有贯通孔,或是具有藉由在容器的内壁面之间形成空隙而使流体通过,但该贯通孔或是空隙的大小无法让载体通过的大小或是形状的东西。例如,可将细管区隔为车轮状、十字状、一字状、放射状、网状、或是环状而设置的构件,或是贯通性多孔构件。
作为采用吸头状容器本身的东西,为了收缩上述细管而加以窄化,设置有于管的中央方向产生突出的突起部。此外,封入部也有与上述载体连结的东西。
关于上述载体通过阻止构件的数目,为了防止上述载体从上述口部流出以及从上述安装用开口部流出,较理想为,以从该载体的口部侧及安装用开口部侧两边对该载体加以包夹的方式,至少设置于2处。
在此,藉由采用贯通性多孔构件,可将具有较孔径还大的尺寸的种种载体,确实地共同封入。
此外,可将另外设置的上述载体通过阻止构件设置为可自由装卸,藉此可容易进行上述载体的封入及拔出。
第3发明为一种封入生物物质固定用载体的吸头,其中,上述封入部具有使上述吸头状容器的壁面向将上述安装用开口部及上述口部之间加以区隔的方向突出而形成的突出部。
藉此,可不需另外设置载体,并藉由对上述吸头状容器进行加工及变形而设置封入部,因此可确实地将载体封入。
第4发明为一种封入生物物质固定用载体的吸头,其中,上述封入部为了让上述流体通过但阻止上述载体的通过,具有与该载体连结并装设于上述吸头状容器的连结部。
藉由具备连结部,例如可将细长形状的载体以确实地不从上述口部流出的方式,封入于该吸头状容器内。
第5发明为一种封入生物物质固定用载体的吸头,其中,上述吸头状容器的壁的全体或是一部分由具有规定电阻值的导电性构件所形成。
在此,将导电性构件设置于上述吸头状容器,籍此,将设置于外部的电源电路所连接的端子,接触于该导电性构件,于具有规定电阻值的该导电性构件使电流流通,而进行发热。关于该电流值,可藉由之后所述的控制部,根据处理内容而加以控制。
在此,关于「规定电阻值」,为藉由使规定电流于上述导电性构件内流通,而使该导电性构件,可达成按照目的的温度所需的进行发热的值。举例而言,关于表面电阻值,例如于每单位面积中具有数百Ω至数Ω,此外,可进行感应加热的电阻值,例如为数Ω以上。作为导电性薄膜,例如有由具有规定电阻的1种物质所组成的情况,或是由具有不同电阻的2种以上的物质,进行接合、熔接、蒸镀、熔融、粘接、附着、贴附的情况。于前者的情况下,温度系受到作为电磁性信号的电流值的大小所影响,于后者的情况下,温度不仅受到电流值的影响,并由于珀尔帖效应(Peltier Effect),也受到电流方向的影响,不仅为加热也有可能产生冷却的情形。
作为「导电性构件」,例如有金属、金属氧化物等金属化合物、合金、半导体、半金属、导电性树脂等导电性物质、或将这些导电性物质及非导电性物质,例如陶瓷、玻璃、合成树脂等加以组合而成的东西,此外,也有将这些导电性物质加以组合而成的东西。例如有对于以铝、氧化铝、氧化锡、铁、铁合金、镍铬合金、或以2种不同的导电性物质所形成的构件,进行粘接、熔接、接合,并藉此加以结合的情况。藉由使电流于这些构件中流通,或是在铁或铁合金的情况下,藉由施加时间性变动的磁场,可对这些构件进行感应加热。于将2种导电性物质加以接合的情况下,可藉由改变电流的方向,来进行加热及冷却。
作为导电性构件的形状,例如线状、薄膜状、箔状、膜状、薄板状、板状、细长形状、层状等。为了达到导电性构件的补强,也可将该导电性构件粘接、熔接、蒸镀于非导电性构件而成。该导电性构件籍由「电磁信号」(电信号或是磁信号)而控制在规定温度。于该电磁性信号当中,将因施加热或冷气所造成的热力学信号加以去除。
另外,上述的壁,为该内面壁面对于上述吸头状容器内,该外面壁位于上述吸头状容器外,且该内外面壁之间形成为一体的吸头状容器。也即,以吸头状容器的内面壁及外面壁所包夹的壁的部分是例如在金属、树脂等或是使它们结合成的固体的状态下无法自由分割地形成为壁。因此,作为形成壁全体或是壁的一部分的导电性构件,在具有可从壁当中自由分离的导电性构件的情况下,例如仅仅是接触于壁的导电性构件,或藉由螺丝等可自由装卸的方式而装设于壁的导电性构件,对藉由熔接等所装设的其他构件可自由装卸而装设的导电性构件,及完全从壁分离的导电性构件,因可分割而除外。因此,若是以使吸头状容器的壁成为对吸头状容器的壁所要求的厚度地,来设置导电性构件,则可抑制吸头状容器的尺寸或装置全体的规模,而可在未察觉到加热单元的存在下来进行操作。
第6发明为一种封入生物物质固定用载体的吸头,其中,上述载体具有多个粒子状载体,上述封入部设置成在将该多个粒子状载体于上述细管内使其顺序不变而配置为列状的状态下,以该细管内的至少2处加以包夹,并使预先决定的多个不同的上述位置对应于以预先决定的顺序所配置的多个上述粒子状载体。
在此,为「将粒子状载体使其顺序不变而配列为一列」,例如上述容器构成为具有较该粒子状载体的外径还大,且较其外径的2倍还小的内径或是宽度及长度的细管。
如此,对于各粒子状载体,作为固定或是可能固定上述生物物质的场所,可籍由该粒子状载体的顺序来辨识。如此的粒子状载体的外径,例如为约0.1mm至3mm左右,上述细管例如具有约0.2mm至6mm左右的内径。关于粒子状载体,例如多孔体或是可与生物物质结合而于表面生成或表现官能基的固体,或是两者的组合。例如可由橡胶、硅、纤维素、尼龙等纤维物质,或树脂、玻璃、金属等来形成。
多个粒子状载体中的一部分(包含很多个)也可不用于生物物质的固定,而是用于表示出基准位置的标记。因此,该载体以其形状、大小、萤光物质等发光物质、色素、染料等来进行标记。
第7发明为一种封入生物物质固定用载体的吸头,其中,多个上述粒子状载体当中的至少配列于1端的上述粒子状载体于其表面上具有凹凸。
籍此,上述封入部可具有圆形的贯通孔,也不会产生上述粒子状载体阻塞贯通孔而阻止流体的流动的情形。
第8发明为一种封入生物物质固定用载体的吸头,其中,上述载体为细长形状的线状可挠性载体,沿着该线状可挠性载体的长边方向,规定的生物物质固定于或是可固定于可从外部加以辨识的预先决定的位置上,上述封入部于沿着上述线状可挠性载体的长边方向相距规定距离的2点,具有以可让上述流体通过的方式,将该线状可挠性载体连结于上述细管的连结部。
在此,作为「线状可挠性载体」,例如为带状载体,以对该带状载体施加沿着长边方向的张力而不会产生松弛的方式,封入于上述分注吸头状容器。该带状载体的宽度或是外径例如适宜为约0.1mm至3mm左右。关于带状载体,例如多孔体或是可与生物物质结合而于表面生成或表现官能基的固体,或是两者的组合。例如可由橡胶、硅、纤维素、尼龙等纤维物质,或树脂、玻璃、金属等来形成。此线状可挠性载体,较理想设置为不与上述细管接触。此外,上述生物物质,较理想为沿着该载体的长边方向,隔着间隔而固定。
第9发明为一种封入生物物质固定用载体的吸头,其中,上述载体为非可挠性的细长形状的线状非可挠性载体,沿着该线状非可挠性载体的长边方向,规定的生物物质固定于或是可固定于可从外部加以辨识的预先决定的位置,上述封入部具有以可让上述流体通过的方式将该线状非可挠性载体连结于上述细管的连结部。
在此,线状非可挠性载体的宽度或是外径例如适宜为约0.1mm至3mm左右。关于该线状非可挠性载体,例如多孔体或是可与生物物质结合而于表面生成或表现官能基的固体,或是两者的组合。例如可由橡胶、硅、纤维素、尼龙等纤维物质、或树脂、玻璃、金属等来形成。上述连结部构成为,至少以1点将上述线状非可挠性载体连结于细管。
第10发明为一种封入生物物质固定用载体的吸头,其中,于封入有上述载体的细管内,可收纳流体的空间的容积为大约数微升至数百微升。
在此,所谓的「可收纳流体的空间」,大致上是指封入于该细管的载体的表面与细管的内壁面的间所形成的空间。
藉由将该细管的容积限制在此范围内,即使将微量的液体,也即将数微升至数百微升的体积的液体吸引至细管,也可使该液体一致地或是均匀地接触上述载体的表面。此微量,在一般的生物化学,尤其是DNA的领域当中为可容易从生物当中加以抽出而进行处理的物质的量。此外,作为上述吸头状容器,除了有上述细管之外,也可设置与该细管连通的粗管,例如具有细管的数倍至数十倍的容积,藉此可对种种液体量进行操作。
第11发明为一种生物物质固定用载体处理装置,其特征为具备:具有进行气体的吸引吐出的1个或是多个一排的喷嘴的喷嘴头;经由该喷嘴进行气体的吸引吐出的吸引吐出机构;安装于或是可安装于上述喷嘴,封入了可固定或是已固定生物物质的固定载体的1个或2个以上的封入生物物质固定用载体的吸头;设有收纳或是可收纳种种液体的液体收纳部群的承载台;使上述喷嘴头相对于上述液体收纳部群进行移动的移动单元;及根据上述封入生物物质固定用载体的吸头的构造,以及固定于该载体或是存在于该流体中的生物物质的种类、浓度、液体的量,或是由包含该液体的收纳位置的座标位置所组成的物质条件及处理内容,而控制上述喷嘴的吸引吐出的量、速度、次数、时间或是位置的控制部。
在此,所谓的「处理内容」,例如为,按照处理目的,依循规定顺序或是规定时间表,将反应、洗净、运送、分注、分离、抽取、加热、冷却、澄化、测定、混合、乖离、溶出、搅拌等,或是这一连串处理,包含重复的,加以组合而成的东西。「时间」包含吸引吐出的持续时间及定时。藉由设定持续时间或定时,可将间歇性的、连续性的或是非连续性的吸引吐出加以设定。
于「反应」处理的情况下,进行例如按照上述物质条件,于收纳有该试剂的容器位置,以规定的速度进行以上述条件决定的上述吸引吐出,并以上述细管的载体封入区域的容积,例如为80百分比的液体量来重复吸引吐出的控制。关于该吸引吐出的次数,也进行根据上述物质条件来加以决定的控制。于「洗净」处理的情况下,进行例如按照上述物质条件,于收纳有洗净液的容器位置,以按照该处理所决定的速度来进行上述吸引吐出,并重复规定次数的吸引吐出的控制。同样,也进行按照上述处理来进行吸引吐出的控制。作为「速度」,例如在所处理的物质为DNA的情况下,由于其大小较蛋白质还小,因此,为了提高DNA之间的相遇性,有必要提高速度。此外,速度也因处理内容的不同而有所不同,在洗净及搅拌的情况下,其吸引吐出的速度较进行反应处理的情况还小。
关于「封入生物物质固定用区域的吸头的构造」,也包含该吸头的形状、所封入的载体的位置、形状与性质、或是封入部的形状等。关于按照「生物物质的种类」来决定吸引吐出的动作,例如DNA等遗传物质那样,于较蛋白质的尺寸还小的情况下,所处理的液体量较小,并且速度愈快愈容易处理。这是因为尺寸愈小,一般相遇性愈低之故。在此,上述封入生物物质固定用载体的吸头,例如具备;具有可安装于该喷嘴的安装用开口部,以及较具有可藉由上述气体的吸引吐出而达到流体的流入流出的口部的上述喷嘴还细的细管的吸头状容器;具有将规定的生物物质固定于或是可固定于可从外部加以辨识的预先决定的多个不同位置,且具有可通过上述口部的大小或是形状的载体;及可与从上述口部流入至上述细管内的流体接触的状态下,将该载体封入于该细管内的上述吸头状容器上设置的封入部。
第12发明为一种生物物质固定用载体处理装置,具备将来自于上述吸头状容器内所收纳的上述载体的光线加以接收的受光装置。
另外,依据受光装置的光线接收,对具备上述多个一排的喷嘴的喷嘴头所安装的多个封入生物物质固定用载体的吸头,有进行整体的接收的情况,以及藉由受光装置,依序对每个上述吸头进行接收的情况。于后者的情况下,采用于上述受光装置及上述容器之间进行相对移动的移动单元,依序将上述吸头或是受光装置,一次一个进行相对运送。于此情况下,由于测定是隔开规定时间来进行,因此在进行一部分试剂,例如DNA的萃取的情况下,PCR的前处理中的PCR反应液或是于化学发光时基质液体的注入等情况下,也必须在反应之前或是一定时间前进行分注。因此,较理想为,并非于同时间进行分注,而是时间上隔开而设置时间差来进行分注。此外,测定萤光的情况下,再设置于上述容器内照射规定激发光的发光装置。
第13发明为一种生物物质固定用载体处理装置,其中,封入有上述载体的细管中的可收纳流体的空间的容积为大约数微升至数百微升。
因此,于上述封入生物物质固定用载体的吸头外所设置的上述液体收纳部必须能将上述数微升至数百微升的液体以可通过上述细管的口部而吸引至上述细管内的方式加以收纳。
第14发明为一种生物物质固定用载体收纳装置,其中,将藉由来自于外部的信号来升降温度的温度升降体设置成接近于或接触于,或是可接近于或可接触于上述封入生物物质固定用载体的吸头的上述细管的外侧。在此,所谓的「温度升降体」,是指可按照来自于外部的信号,使其温度上升或下降的构件或装置。所谓的「信号」,于上述温度升降体为导电性构件的情况下,为电磁信号,也即为依据电或是磁的信号。也可检测出温度升降体的温度,并根据该温度来产生信号。
上述温度升降体较理想为,设置为可对上述封入生物物质固定用载体的吸头进行相对移动。此外,于此情况下,除了吸引吐出的控制之外,上述控制部也可根据处理内容,进行温度的控制。
第15发明为一种生物物质固定用载体处理装置,其中,上述喷嘴头具有沿着列方向配列多个一排的喷嘴而成的一体喷嘴头及至少具有1个喷嘴的个别喷嘴头,上述吸引吐出机构具有对上述一体喷嘴头的多个一排的喷嘴一齐进行气体的吸引吐出的一体吸引吐出机构及对上述个别喷嘴头的各喷嘴分别进行气体的吸引吐出的个别吸引吐出机构,上述移动单元具有使上述一体喷嘴头及上述个别喷嘴头沿着上述行方向对上述液体收纳部群进行相对移动的喷嘴头移动单元,以及具有包含位于上述一体喷嘴头的移动路径上且沿着上述列方向的列运送路径及位于上述个别喷嘴头的移动路径上且沿着上述行方向的行运送路径的运送路径,可将从上述一体喷嘴头所脱离的吸头或是分别收纳从上述一体喷嘴头所吐出的液体的运送收纳部沿着上述运送路径加以运送的行列路径运送单元。
在此,上述「列方向」及「行方向」,并不必定如X方向(横方向)及Y方向(纵方向)般正交,也可为斜交的情况。上述一体喷嘴头及上述个别喷嘴头,可独立移动。此外,上述行列路径运送单元,只要具有位于上述喷嘴头的移动路径上的行运送路径及列运送路径即可,例如可为具有如长方形或是多边形状等封闭的运送路径的情况,也可为具有开放的运送路径的情况。
在此,「运送收纳部」为于上述运送单元当中将吸头或是液体加以收纳的部分,较理想为,具有至少与一体喷嘴头的喷嘴数为相同数目的运送收纳部。
第16发明为一种生物物质固定用载体处理装置,其中,上述喷嘴头沿着列方向而配列有多个一排的一体喷嘴头及1个个别喷嘴头,上述吸引吐出机构对上述喷嘴头的一体喷嘴头及个别喷嘴头一齐进行气体的吸引吐出,上述移动单元具有使上述喷嘴头沿着行方向对具有上述液体收纳部群的承载台进行相对移动的喷嘴头移动单元,以及具有包含位于上述一体喷嘴的移动路径上且沿着上述列方向的列运送路径及位于上述个别喷嘴的移动路径上且沿着上述行方向的行运送路径的运送路径,可将从上述一体喷嘴头所脱离的吸头状容器或是分别收纳从上述一体喷嘴头所吐出的液体的运送收纳部沿着上述运送路径加以运送的行列路径运送单元。
第17发明为一种生物物质固定用载体处理装置,其中,于上述行列路径运送单元的沿着上述运送路径的规定位置,设置接受脱离了的上述吸头或上述管内的光的受光单元。
第18发明为一种生物物质固定用载体处理方法,其特征为,具备:将规定的生物物质以预先决定的关系对预先决定的位置关联起来而固定于载体的固定步骤;吸头状容器具有可安装于进行气体的吸引吐出的1个或多个一排的喷嘴的安装用开口部以及可借助于气体的吸引吐出而使气体流出流入的口部,具有比上述喷嘴还细的细管,将固定有上述生物物质的上述载体并且是可通过上述口部的东西收纳于上述吸头状容器内,并且在与从上述口部流入至该容器内的流体可接触的状态下,采用封入部将该载体封入于上述细管内,以该容器的安装用开口部安装于上述喷嘴的封入步骤;及将安装有上述吸头状容器的喷嘴往规定的液体收纳部移动,并根据上述封入生物物质固定用载体的吸头的形状、载体的形状以及固定于该载体或是存在于液体中的生物物质的种类、浓度、液体的量,或是由包含外液体的收纳位置的位置座标所组成的物质条件及处理内容,将经由上述喷嘴的吸引吐出的量、速度、次数、时间及位置所组成的吸引吐出的动作加以控制,从而使固定于上述载体的生物物质与收纳于液体收纳部的液体接触而进行反应的反应步骤。
第19发明为一种生物物质固定用载体处理方法,其中,于上述反应步骤之后,具有接受来自于上述吸头状容器内所收纳的上述载体的光的受光步骤。
第20发明为一种生物物质固定用载体处理方法,其中,上述反应步骤具有使上述封入生物物质固定用载体的吸头的上述细管内的温度升降的温度升降步骤。
第21发明为一种生物物质固定用载体处理方法,其中,上述固定步骤是使可固定各种生物物质(探测物质)的各种粒子状载体按每个种类而与上述生物物质加以结合而将其固定,上述封入步骤包含采用适当的溶剂将封入了的上述粒子状载体加以洗净的步骤,上述反应步骤具有从收纳有包含标记出的目的物质的液体的上述液体收纳部,以规定速度及次数,对该液体进行吸引吐出的步骤,以及从收纳有洗净液的上述液体收纳部,以规定速度及次数,将洗净液进行吸引吐出,藉此将上述粒子状载体加以洗净的步骤。
发明效果
根据第1发明,可将固定有或是可固定有各种物质的载体、且为可从口部流出的载体在封入于细管内的状态下进行处理。因此,可不需进行用于将该载体保持于该细管的采用磁力等而吸附于该内壁的吸附控制及吸引控制,简化复杂的反应处理,并可藉由小型的装置构成,而容易执行处理。
此外,根据本发明,关于固定有或是可固定有各种物质的载体,在与进行流体或是于该流体悬浮物质的吸引吐出的路径为不同的路径,进行封入及去除。因此,不需进行将流体与载体进行分离的处理,可简化复杂的反应处理,并可藉由小型的装置构成而容易执行处理。
此外,根据本发明,由于可将载体在封入于细管内的状态下进行流体的吸引吐出,并且仅需将该细管加以移动而进行种种处理,例如反应、洗净、温度控制、分离、搅拌、分注、澄清、单离、溶出、抽取等,因此可有效率、迅速且容易地进行处理。
此外,根据本发明,由于可在封入于细管内的状态下,执行从固定于载体的生物物质的反应至测定为止,因此可连贯进行作为目的处理,可以不接触人手而自动进行,因此可确实进行可靠度极高的处理。此外,以具有适合于流体速度及应操作的液体量的形状的方式,来选择吸头,藉此可对应于种种处理,因而具有普遍性以及多样性。
根据第2发明,与上述吸头状容器另外设置载体阻止构件,来作为封入部。因此,可藉由将该载体阻止构件装设于吸头状容器,而容易将上述载体加以封入。此外,若将该载体阻止构件装设为可自由拆装的,则可再次使用吸头状构件,或者是可将吸附于载体的物质,直接加以抽取或是回收。
根据第3发明,设置突出于上述吸头状容器的壁面的突出部,来作为封入部。因此,可减少零件数目而降低制造成本,并且可确实地将上述载体加以封入。
根据第4发明,设置连结部来作为封入部,因此可将上述载体加以连结,而确实地装设于吸头状容器。
根据第5发明,于形成于上述吸头状容器的壁的全体或是一部分的导电性构件流通电流,藉此使导电性构件发热,并对上述吸头状容器中所收纳的载体及液体进行加热或冷却,藉此来进行反应的温度控制。
因此,相较于将加热器等加热单元设置在吸头状容器的壁的外侧上的情况,由于可直接接触于吸头状容器内,因此可防止于壁上所产生的热反射,可更有效率的将热传达至吸头状容器内,提高热效率,可正确地进行热控制。
此外,由于以导电性构件来形成吸头状容器的壁,热效率提高,不需于吸头状容器的外侧上设置如金属板块等超过所需大小的加热单元,于外侧上仅仅设置其驱动装置即足够。因此,外部构造可单纯化,缩小装置全体的规模。
由于可预先于各个吸头状容器设置最适的温度升降体,因此不须于外部设置满足种种条件的加热单元,因而具有普遍性及多样性。
由于可使导电性构件直接接触于吸头状容器内,因此可在具有高精密度且忠实的响应性下,进行该液体的温度控制。
可缩短将对上述液体的加热或是冷却的信号给予该吸头状容器及导电性构件到液体温度达到均等的温度分布为止的时间,因而能进行迅速且有效率的处理。
根据第6发明,采用多个粒子状载体来作为上述载体,并以于上述吸头状容器内使该顺序不变而配置为列状的状态下加以封入。因此,可藉由确定各粒子状载体的配列顺序,而确定各个生物物质,并可根据配列顺序,在具有确实且高可靠度的方式下,进行生物物质的确定。
由于可按每个粒子状载体进行分割,因此可藉由将具有同一配列顺序的粒子状载体加以聚集而每个载体进行各生物物质的抽取及回收。
根据第7发明,于上述细管内中所收纳的多个上述粒子状载体当中的至少1端上所配列的上述粒子状载体,于其表面设有凹凸。因此,即使上述封入部具有圆形的贯通孔,也不会产生上述粒子状载体阻塞该贯通孔而阻止流体的流动的情形,因此可确保与流体之间的接触。
根据第8发明,采用与可挠性的细长形状的线状可挠性载体连结的封入部。因此,可防止该载体从上述口部流出,而确实地进行封入。
根据第9发明,藉由采用与非可挠性的细长形状的线性非可挠性载体连结的封入部,而至少于1处当中,与该线性非可挠性载体连结,藉此可防止该载体从上述口部流出,而确实地进行封入。
根据第10发明,于上述细管内,使封入于该细管的载体的表面与细管的内壁面之间所形成的空间的容积,控制在处理中所采用的液体的量(微量)以内,藉此,可使该细管内中所吸引的液体与上述载体的表面全体的接触,因此可对于微量的液体,进行高可靠度的操作。
根据第11发明,将固定有或可固定生物物质的载体封入于细管内的封入生物物质固定用吸头安装于喷嘴,并根据由该吸头的形状、载体的形状、固定于该载体或是悬浮的生物物质的种类、液体的量,或是由包含该液体的收纳位置的座标位置所组成的物质条件、及培养的时间、温度或是处理内容所组成的处理条件,对该喷嘴的吸引吐出的量、速度、次数或是位置加以控制。
因此,根据本发明,采用具有规定构造的封入生物物质固定用载体的吸头,并且对吸引吐出进行精细的控制,藉此,可对固定于或是可固定于封入该吸头内的载体的生物物质,容易地连贯地进行反应、洗净、搅拌等,并且具有高可靠度,能迅速且有效率地进行。此外,根据本发明,可籍由改变控制的内容而对应于种种处理,因而具有普遍性以及多样性。
根据第12发明或第19发明,可藉由接受来自于上述载体的光,再连贯地进行至测定为止的处理,并且具有高可靠度,能迅速且有效率地进行。
根据第13发明或第20发明,在上述细管内封入了上述载体的状态下,将可收纳流体的空间的容积控制在微量下,藉此,可使该细管内所吸引的液体与上述载体的表面全体接触,因此可对于微量的液体,进行高可靠度的操作。
根据第14发明,关于上述封入生物物质固定用载体吸头的细管,以及封入于该细管的载体,藉由将温度升降体从外部接近以进行温度控制。因此,相较于藉由对设置在该吸头外的容器进行加热,以进行液体的温度控制而进行与载体之间的反应的情况,可更有效率并且确实地进行反应。
根据第15发明,使一体喷嘴头及个别喷嘴头一同往行方向移动,并于上述一体喷嘴头及个别喷嘴头的移动路径上设置行列路径运送单元,该行列路径运送单元具有设有上述列运送路径及行运送路径的运送路径。因此,由于可藉由该运送单元,以一体喷嘴头及个别喷嘴头之任一者进行处理,不需以行列状来配置多个喷嘴及吸引吐出机构,可采用较少的喷嘴的简单紧凑构造,来进行多样的复杂处理。
此外,在对多个处理对象进行吸引吐出处理之际,对于共同的处理事项,可采用一体喷嘴头来进行一体性的处理,对于必须个别处理的处理事项,可采用个体喷嘴头来进行个别处理,藉此,可有效率且迅速地进行多样的处理。
尤其是在进行个别测定的情况下,适用于在该测定之前必须添加试剂的情况,以及在进行个别处理之前,添加必须保持在规定温度的试剂的情况。
根据第16发明,除了可达到与上述第15发明相同的效果之外,并且可藉由相同的吸引吐出机构来一齐进行一体喷嘴头及个别喷嘴头的吸引吐出,因此可达到更简单的构造。
根据第17发明,可在上述行列路径运送单元的上述运送路径上的至少1处上设置受光单元,藉此,可采用少数的受光单元,进行以多个一排的喷嘴所处理的对应于各喷嘴的处理,并依序加以测定。因此可简化装置。尤其是可藉由个别喷嘴头,将仅仅需于上述威光单元进行受光之前所投入的试剂,依序于受光之前加以投入,因此可有效率地进行可靠度极高的受光。
根据第18发明,将在细管内封入了固定有或可固定生物物质的载体的封入生物物质固定用载体的吸头安装于喷嘴,并根据由该吸头的形状、载体的形状、固定于该载体或是悬浮的生物物质的种类、液体的量,或是由包含该液体的收纳位置的座标位置所组成的物质条件、及培养的时间、温度或是处理内容所组成的处理条件,对该喷嘴的吸引吐出的量、速度、次数或是位置加以控制。因此,根据本发明,采用具有规定构造的封入生物物质固定用载体的吸头,并且对吸引吐出进行精细的控制,藉此,对封入该吸头内的固定于或是可固定于载体的生物物质,进行与所吸引的液体的反应、其搅拌、洗净等处理,可容易地、连贯地、且具有高可靠度、迅速且有效率地进行。此外,可藉由改变控制内容而对应于种种处理,因而具有普遍性以及多样性。
根据第21发明,按每个种类将上述生物物质结合于各粒子状载体,因此可不需藉由分注处理进行分配就能进行固定,因此使处理变得容易。
附图说明
图1是表示第1及第2实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头的图。
图2是表示第3至第5实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头的剖面图。
图3是表示第6至第8实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头的剖面图。
图4是表示第9及第10实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头的剖面图。
图5是表示第11实施方式的生物物质固定用载体处理装置的整体的平面图。
图6是表示第12实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头处理装置的侧面图。
图7是表示第13实施方式的生物物质固定用载体处理方法的流程图。
图8是表示第14实施方式的生物物质固定用载体处理方法的流程图。
图9是表示第15实施方式的生物物质固定用载体处理方法的流程图。
图10是表示第12实施方式的包含其他的封入生物物质固定用载体的吸头处理装置的生物物质固定用载体处理装置的整体的平面图。
具体实施方式
根据本发明,以于吸头状容器中设置封入部,并使生物物质固定用载体可与流体接触的方式加以封入的同时,可从外部对该各固定位置进行测定,藉此,实施从上述生物物质与所流入的液体中所包含的生物物质的充分的反应开始至测定为止的处理的连贯的自动化。
接下来根据附图,说明本发明的实施方式。各个实施方式的说明,若无特别指定,则并不应解释为用于限制本发明。
图1(a)是表示本发明第1实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头11的剖面图。该封入生物物质固定用载体的吸头11具备:可将液体加以储存的储存部的粗管13,以及形成为较该粗管13还细的细管15,且具有透光性的吸头状容器12。于该粗管13的上端,具有用于进行气体的吸引吐出的安装于未表示于图中的喷嘴的安装用开口部14。于上述细管15的前端,设置有藉由气体的吸引吐出可使流体流入流出的口部16。
于上述粗管13的上述安装用开口部14的稍微下方装设有过滤器20,可使气体通过。上述细管15收纳有具备可挠性的线状载体17,该线状载体17处于施加张力的状态,以沿着该细管15的中心轴且不与该细管15的内壁接触的方式拉成一直线状的状态予以收纳。该线状载体17的上侧是利用从上述吸头状容器12的粗管13往细管15的略呈漏斗状的过渡部15a,藉由嵌合于该过渡部15a而装设的中心构件18而装设;该线状载体17的下侧是藉由嵌合于上述吸头状容器的口部16所装设的中心构件19而装设。藉此,上述线状载体17沿着细管15的轴而设置。
如图1(b)所示,该中心构件18具备与上述过渡部嵌合而形成为前端较细的嵌合管22,该嵌合管22具备从沿着装设上述线状载体17的上述嵌合管22的中心轴而形成的芯棒21,形成放射状的多个支撑板22a。此外,如图1(c)所示,上述中心构件19具备从形成为环状的凸缘24,从沿着装设上述线状载体17的该凸缘24的中心轴而形成的芯棒23,形成放射状且装设于该凸缘24的多个支撑板24a。因此,该中心构件18、19相当于封入部的载体通过阻止构件,其虽然可让流体通过,但是以上述线状载体17不从上述口部16排出的方式,将该线状载体17封入于上述细管15。
接下来,图1(d)是表示本发明第2实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头25的剖面图。该封入生物物质固定用载体的吸头25采用上述吸头状容器12,并且于该吸头状容器12内,采用非可挠性的棒状载体26,来取代上述线状载体17。该棒状载体26的上侧藉由嵌合、装设于上述吸头状容器12的从粗管13往细管15的略呈漏斗状的过渡部的中心构件27而装设,该棒状载体26的下侧藉由嵌合、装设于上述吸头状容器12的口部16的中心构件28而装设。
如图1(e)所示,该中心构件27具备设置于前端较细的嵌合管31,并从沿着装设有上述棒状载体26的上述嵌合管31的中心轴而形成的芯棒30,形成放射状的多个支撑板31a。此外,如图1(f)所示,上述中心构件28具备设置在形成环状的凸缘34,并从沿着装设有上述棒状载体26的上述中心轴而延伸的芯棒32,形成放射状的多个支撑板33a。因此,该中心构件27、28系相当于封入部的载体通过阻止构件,其虽然可让流体通过,但是以上述棒状载体26不从上述口部16排出的方式,将该棒状载体26封入于上述细管15。
图2(a)是表示本发明第3实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头35的剖面模式图。该封入生物物质固定用载体的吸头35具备作为上述储存部的粗管37,以及形成为较该粗管37还细的细管30,且具有透光性的吸头状容器36。于该粗管37的上端,具有用于进行气体的吸引吐出的安装于未示于图中的安装用开口部38。于上述细管39的前端设置有口部40,藉由上述气体的吸引吐出,可达到流体的流入流出。
于上述粗管37的上述安装用开口部38的稍微下方,装设过滤器44,可使气体通过。此外,于该粗管37的下侧,利用细管39及粗管37的间的略呈漏斗状的过渡部39a,设置作为上述载体通过制止部的薄的筛状构件43,并于其上侧藉由环42而加以押住。于过渡部39a,为了支撑上述筛状构件43,设置支撑于上述过渡部39a的多个支撑板46,而成为上述过渡部39a于上述细管39内,收纳多个粒子状载体41(于此例中为5个),于其下方,作为可使流体通过的上述载体通过阻止构件的贯通性多孔质性构件45装设于上述细管39。该多孔质性构件45较理想为利用细管39所形成的窄部及段差而加以装设。
在此,上述粒子状载体41的外径例如约为1.8mm,上述细管的内径例如约为2.0mm,上述贯通性多孔质性构件45及上述筛状构件43之间的长度例如约为50mm。
此外,粒子状载体41配列了很多的情况下,为了使配列位置变得更明确,较理想为赋予色彩,或是于规定位置中,将以萤光物质所被覆的基准粒子状载体加以配列。
图2(b)是表示本发明第4实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头47的剖面图。该封入生物物质固定用载体的吸头47具备作为上述储存部的粗管497以及形成为较该粗管49还细且相对于前述粗管49可装卸所装设的细管51,且具有透光性的吸头状容器48。于该粗管49的上端,具有用于进行气体的吸引吐出的安装于未示于图中的喷嘴的安装用开口部50。于上述细管51的前端,设置藉由气体的吸引吐出使流体流入流出的口部52。对于以包围孔54所设置的嵌合部55,细管51以其上端可嵌合于嵌合部55的方式设置,该孔54以于上述粗管49的下端,通过其中心轴的方式而设置。当上述细管51的上端嵌合于上述嵌合部55时,较理想为细管51以不脱落的方式,藉由超声波、粘接剂或是热来加以熔接。上述吸头状容器48,例如可籍由玻璃、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等来形成。
此外,于该细管51内,收纳多个粒子状载体41(于此例中为5个),于该细管51的下方,设置以具有可制止上述粒子状载体41通过的程度的小的孔或是空隙,且不会因上述粒子状载体41的存在而妨碍流体通过的孔的方式,于该半径方向突出的突出部53。另外,设置于上述粗管49的下端的上述孔54的大小,为可制止上述拉子状载体41通过的大小。该粒子状载体41以吸水性的材质、多孔性塑料、树脂等所形成。
在此,上述细管的外径例如约为2.5mm,内径例如约为2.0mm。此外,上述嵌合部55的外径例如约为5mm,其内径与上述细管的外径一致。此外,上述突出部53至上述孔54的长度,例如约为50mm,上述孔54的孔径以不使上述粒子状载体41通过的方式,例如约为1mm,上述粗管49的长度例如约为50mm。
图2(c)是表示本发明第5实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头56的剖面图。该封入生物物质固定用载体的吸头56,与图2(b)所示的第4实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头47不同,是将上述细管51内所封入的粒子状载体41的下端上所配列的粒子状载体41,置换为于表面具有凹凸的粒子状载体57。藉此,可防止上述粒子状载体41密接于上述突出部53而妨碍流体流通的情况。
图3(a)是表示本发明第6实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头58的剖面图。该封入生物物质固定用载体的吸头58,与图2(b)或是图2(c)所示的第4及第5实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头47、56不同,是将非可挠性线状(wire)载体59封入于上述细管51内,来取代上述粒子状载体41。该线状载体59以其上端及下端装设于形成较该线状载体59的线还粗的装设构件60、61。该装设构件60、61的大小,形成较上述孔54及突出部53的内径还大,藉此可防止该装设构件60、61,从而防止上述线状载体59从上述口部52排出。由于该装设构件60、61本身并未装设于细管51,因此并未固定于吸头状容器48。此外,上述细管51的壁的一部分,也即外侧部分,以具有规定电阻值的导电性薄膜51a所形成,因此藉由使电流于该导电性薄膜51a流通,而可加热至规定温度。
图3(b)是表示本发明第7实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头62的剖面模式图。该封入生物物质固定用载体的吸头62,与第1实施方式的封入生物物质因定用载体的吸头35不同,是将非可挠性线状载体63封入于细管39内,来取代多个粒子状载体41。但是也与第6实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头58不同,该非可挠性线状载体63籍由使流体流通的装设构件64,而装设于上述细管39内,而固定于吸头状容器36。该非可挠性线状载体63以沿着上述细管39的中心轴而加以保持的方式装设。
图3(c)是表示本发明第8实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头65的剖面图。该封入生物物质固定用载体的吸头65,与第7实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头62不同,是将非可挠性的宽度较宽的棒状载体66,藉由使流体流通的装设构件67,装设于上述细管39内而加以封入。该装设构件67例如为贯通性多孔质构件。
图4(a)是表示本发明第9实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头68的剖面模式图。该封入生物物质固定用载体的吸头68,与第8实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头65不同,未将棒状载体69加以固定而封入于细管51内。由于该棒状载体69的宽度较以上述突出部53而形成于细管内的孔或是空隙还大,因此无法从上述口部52排出。
图4(b)是表示本发明第10实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头70的图。该封入生物物质固定用载体的吸头70,与第4实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头58不同,具有于表面有凹凸的粒子状载体57,装设有上述线状载体59的装设构件61防止了上述突出部53所形成的孔的密封。
图5是表示本发明第11实施方式的生物物质固定用载体处理装置10的全体的平面模式图。
该生物物质固定用载体处理装置10具备:具有吸引吐出机构,将上述封入生物物质固定用载体的吸头35安装于喷嘴,并对该封入生物物质固定用载体的吸头35进行吸引吐出处理的封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80;于上述封入生物物质固定用载体的吸头35内,将包含各种检体及试剂等的悬浮液加以吸引或是吐出,藉此,对上述生物物质固定用载体进行悬浮液的吸引、吐出,及对外部容器的分注、搅拌、洗净、抽取、运送、反应等的吸头处理区域81;采用上述封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80所具有的1个喷嘴,将测定用等的试剂分注于封入生物物质固定用载体的吸头内的试剂分注区域82;及对于封入上述生物物质固定用载体的吸头35内所封入的生物物质固定用载体进行测定,获得光信息的测定区域83。
图5及图6所示的上述封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80采用与一体吸引吐出机构及个别吸引吐出机构连通的喷嘴进行气体的吸引吐出。该封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80具备一体喷嘴头84,具有沿着列方向(附图中为纵方向)而配列的多个(此例中为8个一排)喷嘴117;及个别喷嘴头84′,具有一个与该一体喷嘴头84为独立进行吸引吐出的喷嘴。该一体喷嘴头84藉由一体吸引吐出机构,对多个一排的喷嘴117一起进行吸引吐出,相对于此,对于上述个别喷嘴头84’的喷嘴,藉由上述个别吸引吐出机构而与上述8个一排的喷嘴117独立进行吸引吐出。另外,图中,属于上述个别喷嘴头84’的构件等的符号是对于属于对应的上述一体喷嘴头84的构件等的符号加上一撇而加以表示。
于图6中,仅表示一体喷嘴头84的一体吸引吐出机构。如图6所示,于上述一体吸引吐出机构中,具备:设置于较上述喷嘴117的下端还稍微上部的嵌合部116;以及在与该喷嘴117连结的气缸115内用于使活塞115a滑动的连杆112。此外,8个上述连杆112装设为使具有较该连杆112的直径还大的直径,且在半径方向突出的8个一排的端部112a(符号112a’表示个别吸引吐出机构的端部),接触于可上下运动的驱动板123(123’系表示个别吸引吐出机构的驱动板)的边缘所设置的8个各缺口部。另外,上述一体喷嘴头84及个别喷嘴头84’一起往行方向移动(附图中为横方向或是左右方向)。
此外,如图6所示,该驱动板123与螺母部113连结,该螺母部113与球螺丝114螺合。上述各个连秆112藉由设置于上述气缸115的弹簧,而经常于下方向弹推。因此,上述各个连杆112于往上方向移动的情况下籍由上述各个螺母部113而往上移动,于往下方向移动的情况下,则并非藉由该各个螺母部113,而是藉由上述弹推力而往下方移动。该各个球螺丝114藉由设置于剖面为“コ”字状的支撑构件111(符号111’表示个别吸引吐出机构的支撑构件)的马达110(符号110’表示个别吸引吐出机构的马达)而加以旋转驱动,藉此使上述驱动板123及8个上述连杆112上下移动。
另外,关于喷嘴本身的升降移动,虽然与上述个别喷嘴头84’及上述一体喷嘴头84为独立,但是在行方向的水平移动(图7的左右方向)为一体。该个别喷嘴头84′于上述试剂分注区域82中,用于将测定用的试剂等分注于上述吸头收纳部102所收纳的上述封入生物物质固定用载体的吸头35内。于试剂分注区域82设置有:将由上述喷嘴头84’所吸引的规定试剂予以收纳的试剂收纳部77;及处于可安装于上述喷嘴头84’的状态的规定的吸头78,例如具有过滤器的吸头等。此外,上述试剂收纳部77设置有例如用于将上述试剂保持在一定温度的恒温单元。
于图6中,于框体87内,具有球螺丝119及螺合于该球螺丝119的螺母部120,及于一端具有装设于该螺母部120的上述支撑构件111的支撑体121。此外,于该框体87上,系设置用以将上述球螺丝119予以旋转驱动的马达88。籍由以这些零件所构成的上下移动机构,可使上述喷嘴117上下移动。
于框体87的下方,设置有温度升降单元71。该温度升降单元71以具有可接近或可接触安装于8个一排的喷嘴的8个上述吸头中主要为细管的高度或宽度的方式,沿着列方向而形成,并具有于内部包含有加热器的加热板73,及装设于该加热板73且以从两侧将上述各个吸头加以包夹的方式而突出设置的于内部包含有加热器的9片加热壁72,这些加热板73及9片加热壁72,全体形成于梳齿上。此外,上述加热板73以形成为具有配合成为温度控制对象的吸头形状的形状为佳。在此,上述加热板73及加热壁72相当于上述温度升降体。
该温度升降单元71具备:接近或接触安装于上述一体喷嘴头84的上述喷嘴117上的上述吸头,并可对该吸头进行加热的马达74;藉由该马达74进行旋转驱动的球螺丝76a;螺合于该球螺丝76a的螺母部75;及连结于该螺母部75而可往图中的左右方向移动,且将上述加热壁79及加热板73加以连结的移动用连秆76b。
于该温度升降单元71的下侧,具有:用于可将安装于上述一体喷嘴头84的上述喷嘴117的上述吸头去除的马达89;藉由该马达89进行旋转驱动的球螺丝91a;螺合于该球螺丝91a的螺母部90;及连结于该螺母部90而可往图中的左右方向移动且将上述爪122往图中的左右方向移动的移动用连杆91b。
另外,该封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80设置为从上侧往下垂吊,并且以包覆上述生物物质固定用载体处理装置10的全部区域及其他必要区域的方式,藉由利用图中未表示的直动机构的X轴(行方向)移动机构,而设置为可移动。
此外,返回图5,于上述吸头处理区域81中,具备:具有将检体为悬浮的悬浮液予以收纳的8个一排的检体收纳凹阱92a的匣状容器92;将各种吸头列96、97予以收纳,并具备具有收纳生成物的液体收纳部列99的5列×8行的凹阱的矩阵状容器95;及具有用于收纳执行该处理所需的各种试剂及物质或是处理结果物的可预先包装的凹阱100a的8个匣状容器100。于该匣状容器100中,符号100b为设置有加热区(heat block)的培养用凹阱。
再有,于上述检体收纳凹阱92a中,附加有表示关于该检体的信息的条码92b。该条码92b以使读取该条码92b的条码读取部93进行扫描的方式移动而加以读取。符号93a为用于驱动该条码读取部93的移动机构。
以包围8个一排的上述匣状容器100的周围的方式,于上述封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80的上述一体喷嘴头84的移动路径上,沿着长方形的运送路径设置可移动的输送带103,该长方形的运送路径具备:沿着平行于8个一排的喷嘴的配列方向的列方向(附图中为纵方向、Y方向)的列运送路径103a、103c,及垂直于上述个别喷嘴头84’的移动路程上的该配列方向的行方向(横方向、X方向)的行运送路径103b。
该输送带103相当于上述行列路径运送单元,该输送带103以与相当于上述运送收纳部的上述喷嘴之间的间隔为一致的方式,使全部为32个的吸头收纳部或是管102,与该输送带103一同连结为可移动。因此,于图5所示的位置中,藉由上述封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80的8个一排的喷嘴,可对配列于列运送路径103a、103c的2列吸头收纳部102群进行液体的吸引吐出。此外,藉由设置为可与上述封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80的上述一体喷嘴头84的上述8个一排的喷嘴群为独立进行吸引吐出的上述个别喷嘴头84’的1个一排的喷嘴,可将按照目的的试剂,例如化学发光的基质液等,分注于作为上述行列路径运送单元而配列为长方形的运送路径中的下边的行运送路径103b,也即位于上述试剂分注区域82内所选择的吸头收纳部102。尤其是于进行DNA抽取的情况下,在PCR前处理的PCR反应液等反应的瞬前进行分注。
此外,于上述测定区域83内,于上述行列路径运送单元的长方形运送路径内设置测定位置104,于该测定位置104藉由触发光源105,将激发光照射于上述封入生物物质固定用载体的吸头内,并于受光部106将所产生的光加以接收而进行测定。藉此,可对每个吸头进行按照处理目的的处理。
接下来根据图7,说明对于SNPs(Single Polymorphisms,单一核苷酸多态性)的定型(typing),采用上述封入生物物质固定用载体的吸头35作为本实施方式的DNA处理的情况。
于欲加以测定的多个SNP位置,将可能杂交的碱基序列的寡聚核苷酸作为探针物质而固定于上述粒子状载体41。当固定于粒子状载体41之际,于上述粒子状载体41的表面,预先表现或是生成官能基,并使该官能基与上述探针物质键合,并以适当的溶剂将表面洗净。
例如,假设于SNP1(第1位置)中,可能具有碱基T或是碱基C的2种型式,于SNP2(第2位置)中,可能具有碱基G或是碱基A的2种型式。
如图7(a)所示,于具有透光性的上述吸头状容器36的上述细管39内,设置贯通性多孔质性构件45,并将SNP1的T判定用的碱基序列加以固定的粒子状载体41、将NPI的C判定用的碱基序列加以固定的粒子状载体41、将SNP2的G判定用的碱基序列加以固定的粒子状载体41、将SNP2的A判定用的碱基序列加以固定的粒子状载体41,以此顺序装入(于此例中为5个),并设置筛状构件43而封入,藉此形成封入生物物质固定用载体的吸头35。
例如,接下来说明对8位受试者,同时决定各个多位置(于此例中为2处)的SNPs定型位置的情况。于此情况下,于步骤S1中,将如此形成的封入生物物质固定用载体的吸头35,于设在该粗管37上端的安装用开口部38,安装于上述封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80的上述喷嘴117。
另一方面,于上述吸头处理区域81所设置的8个检体收纳凹阱92a中,收纳下列检体。也即,从8位受试者的血液中各自抽出基因体(genome),在这些基因体中,将包含有多位置的上述SNPs定型位置的片段,藉由温度循环机(thermocycler)予以放大,而生成以萤光物质所标记的物质,针对每位受试者,分别收纳于8个上述检体收纳凹阱92a中。此外,于上述8个一排的匣状容器100中,将BW缓冲液收纳于该凹阱100a至100c。
于步骤S2中,如图7(b)所示,藉由移动单元,使上述封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80的上述一体喷嘴头84往行方向前进,将上述细管39一起插入于该检体收纳凹阱92a,将位于上述检体收纳凹阱92a的悬浮液加以吸引,一起充满于上述细管39内。
于步骤S3中,如图7(c)所示,经由上述喷嘴,例如以规定速度s1(例如约200微升/秒),量V1(例如约400微升),反复进行10次的吸引吐出,籍此来加以搅拌,并使上述细管39内的多个上述粒子状载体41与上述悬浮液充分接触。
如此,于步骤S4中,如图7(d)所示,以上述悬浮液中的萤光物质所标记的DNA片段,藉由杂交,而与上述SNP的各个位置中所相当的上述粒子状载体41键合。使该残液吐出至该检体收纳凹阱92a内。
于步骤S5中,上述封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80将封入有反应结束后的上述粒子状载体的上述封入生物物质固定用载体的吸头35,运送至上述8个一排的匣状容器100的凹阱100a的位置为止,并对于上述BW缓冲液,例如以规定速度s2(例如约760至1700微升/秒),微量v2,例如约数十微升至数百微升(例如约500微升)反复进行10次的吸引吐出,藉此来加以洗净。之后,对凹阱100b、100c也进行相同动作。
于步骤S6中,关于洗净后的上述封入生物物质固定用载体的吸头35,使上述一体喷嘴头84移动至停止于上述输送带103的列运送路径103a的吸头收纳部102的位置为止,并藉由上述爪122,从设于该一体喷嘴头84的多个一排的喷嘴117脱离,并收纳于该吸头收纳部102,且驱动上述输送带103,并沿着上述运送路径加以运送。该吸头收纳部102于到达上述行运送路径103b为止之际,将上述个别喷嘴头84’移动至上述试剂收纳部77为止,并将规定试剂吸引之后,从沿着上述行运送路径103b而停止的8个各吸头收纳部102中,加以选择的上述封入生物物质固定用载体的吸头35的安装用开口部38,分注例如测定用的试剂,以作为上述规定试剂。之后,驱动该输送带103,并运送至设在该运送路径上的测定位置104,于该测定位置,照射激发光,以受光部106接收上述细管30内的光。籍由测定出该发光位置,进行上述目的物质的构造的解析。
接下来根据图8,以蛋白质的解析例,采用上述封入生物物质固定用载体的吸头47,来说明过敏检查的处理顺序的情况。
将从各种过敏原物质,例如杉木花粉、猪草、疥虫、霉菌等所获得的物质,固定于粒子状载体41。为了将上述过敏原物质固定于粒子状载体41,预先于上述粒子状载体41的表面表现或是生成官能基。如图8(a)所示,将固定有这些过敏原物质的粒子状载体41,依序装入于具有透光性的上述细管51内(于此例中为5个),将该细管51嵌合于上述粗管49的嵌合部55,接着藉由、超声波或是热来进行熔接等,而加以装设并封入,而形成上述封入生物物质固定用载体的吸头47。
于步骤11中,将如此形成的该封入生物物质固定用载体的吸头47,于设在该粗管49上端的安装用开口部50,安装于上述封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80的上述喷嘴117。
另一方面,于设在上述吸头处理区域81的上述检体收纳凹阱92a中,收纳从8位受试者的血液所采取的血清,并将50mM的TBS缓冲溶液、pH8.1%的BSA溶液收纳于8个一排的匣状容100的各凹阱100a,并将由50mM的TBS缓冲溶液、pH8、0.005%的Tween溶液所组成的洗净液收纳于凹阱100b至100f,并于凹4阱100g收纳悬浮萤光物质所标记的抗人类IgE抗体的液体。
于步骤S12中,如图8(a)、(b)、(c)所示,以量v3(例如约500微升)、速度s3(例如约760微升/秒),对收纳于凹阱100a的溶液进行吸引吐出,藉此搅拌该溶液,并将上述粒子状载体41表面予以封阻(遮断)(block)。
于步骤S13中,如图8(d)所示,以上述匣状容器100的凹阱100b中所收纳的50mM的TBS缓冲溶液、pH8、0.005%的Tween溶液进行洗净。此外,于步骤S14中,如图8(e)所示,将安装在上述喷嘴的上述封入生物物质固定用载体的吸头47移动至检体收纳凹阱92a,将收纳于该检体收纳凹阱92a的血清吸引至上述细管51内并加以接触,于该细管51内,于大约37度,使血清中的IgE抗体与上述过敏原物质进行反应约30分钟。此时,为了将该细管51保持在恒温状态,从两侧包夹该细管51,并使上述温度升降单元71的配列为梳齿状的加热板72中的2片接近上述8个一排的上述封入生物物质固定用载体的吸头47的两侧,藉此进行加热。藉此,可有效率且确实的对细管51内进行加热。
接下来,于步骤S15中,如图8(f)所示,将该封入生物物质固定用载体的吸头47移动至上述匣状容器100的凹阱100c。于该凹阱100c中收纳有上述洗净液,并例如以速度s4(例如约760至1700微升/秒)、量v4(例如约500微升)的条件下反复进行10次的吸引吐出,籍此加以洗净。此外,将封入生物物质固定用载体的吸头47移动至凹阱100d,并重复进行洗净。
接下来,于步骤S16中,如图8(g)所示,将上述一体喷嘴头84移动至上述凹阱100g为止,为了与该凹阱100g中所收纳的以萤光所标记的抗人类IgE抗体进行反应,将该悬浮液予以吸引而与上述拉子状载体41接触,并于37℃维持30分钟。于此情况下,如上所述,也以包夹上述封入生物物质固定用载体的吸头47的两侧的方式,使温度升降单元71的加热板72接近,籍此对细管51内进行加热。
于步骤S17中,如图8(h)所示,移动至上述匣状容器100的凹阱100e,并例如以速度s5(例如约760至1700微升/秒)、量v5(例如约500微升)的条件下,对所收纳的洗净液进行约10次的吸引吐出,藉此来洗净上述粒子状载体41。之后移动至凹阱100f,并重复相同的动作。
接下来,于步骤S18中,关于上述封入生物物质固定用载体的吸头47,使上述一体喷嘴头84移动至停止于上述输送带103的上述列运送路径103a的吸头收纳部103的位置为止,并籍由上述爪122,使其从设于上述一体喷嘴头84的多个一排的喷嘴117脱离,并收纳于配列于上述列运送路径103a的该吸头收纳部102,且驱动上述输送带103,并沿着上述运送路径加以运送。该吸头收纳部102于到达上述行运送路径103b为止之际,将上述个别喷嘴头84’移动至用以收纳上述规定试剂的试剂收纳部77为止,将试剂予以吸引,并将该试剂移动至从沿着上述行运送路径103b而停止的8个各吸头收纳部102中所选出的上述封入生物物质固定用载体的吸头47为止,并从该封入生物物质固定用载体的吸头47的安装用开口部50,将规定试剂加以分注。之后,于设在上述运送路径上的上述测定位置104,于上述受光部106接收并测定来自该载体的光,而测定粒子表面的萤光强度,以确定反应后的过敏原物质。
接一下来根据图9,以采用将蛋白质加以固定的非可挠性针状载体的蛋白质解析例,来说明采用上述封入生物物质固定用载体的吸头58的情况。于该处理中,于图9(a)中,将具有蛋白质捕获用物质的寡聚核苷酸,预先隔着间隔而固定在图3<a>所示的非可挠性针状载体59,该蛋白质捕获用物质可将数种<于此例中为5种>的蛋白质表现用碱基序列、以及所表现的蛋白质加以捕获。为固定这些物质,预先于上述针状载体59的表面表现或是生成官能基。藉此进行检查所表现的蛋白质的表现量,以及与规定的蛋白质的结合性。于本例中,是将上述针状载体59收纳于上述细管51内,将收纳有该针状载体59的上述细管51嵌合于设在上述粗管49下端的嵌合部55,并籍由粘着或是熔接予以装设并封入,籍此形成上述封入生物物质固定用载体的吸头58。
另一方面,于设在图5的上述吸头处理区域81的8个一排的匣状容器100的各个液体收纳部100a中,收纳有氨基酸、核糖体等溶液,在液体收纳部1 00b至100g中,收纳有由PBS缓冲液、及作为界面活性剂的0.05%的Tween20缓冲液所组成的洗净液(以下称为「PBS-T」),于液体收纳部100h中收纳有于PBS-T中含有5%的脱脂奶粉的悬浮液,于液体收纳部100i中收纳有由萤光物质所标记的抗体、维生素等物质的溶液。
于步骤S21中,将如此形成的封入生物物质固定用载体的吸头58,于设在该粗管49上端的安装用开口部50安装于上述封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80的上述喷嘴117。接下来,如图9(a)、(b)、(c)所示,将上述封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80的上述一体喷嘴头84的8个一排的喷嘴117一起移动至上述匣状容器100的液体收纳部100a,以速度s6(例如约200微升/秒),量v6(例如约500微升),将收纳于该液体收纳部100a的上述氨基酸等溶液吸引至上述细管51内。于此状态下,例如使电流流过形成该细管51的壁的上述导电性薄膜51a,藉此加热该细管51内部,并在37℃维持约1小时。
于步骤S22中,如图9(d)所示,从上述细管51吐出上述液体之后,将上述一体喷嘴头84移动至液体收纳部100b,采用上述PBS-T溶液,以速度s7(例如约760至1700微升/秒),量v7(例如约500微升),重复对上述细管51进行例如10次的吸引吐出,藉此来进行洗净。于液体收纳部100c中也重复此动作。
于步骤S23中,如图9(e)所示,将上述一体喷嘴头84移动至液体收纳部100h,并将上述PBS-T及5%的脱脂奶粉悬浮液予以吸引,于室温的状态下进行约1小时的反应,以进行封阻(blocking)。
于步骤S24中,如图9(f)所示,从上述细管51吐出上述液体之后,将上述一体喷嘴头84移动至液体收纳部100d,将上述PBS-T溶液,以速度s8(例如约760至1700微升/秒),量v8(例如约500微升),重复对上述细管51进行例如为10次的吸引吐出,藉此来进行洗净。于液体收纳部100e中也重复此动作。
于步骤S25中,如图9(g)所示,将该封入生物物质固定用载体的吸头58移动至液体收纳部100i,将悬浮有以上述萤光物质所标记的抗体、维生素等物质的上述悬浮液予以吸引,于室温下进行约30分钟至1小时的培养。
之后,于步骤S26中,如图9(h)所示,移送至液体收纳部100f,采用上述PBS-T溶液,以速度s3,重复对上述细管51进行例如为10次的吸引吐出,籍此来进行洗净。于液体收纳部100g中也重复此动作。
于步骤S27中,使上述一体喷嘴头84移动,直到该封入生物物质固定用载体的吸头58到达停止于上述输送带103的上述列运送路径103a的吸头收纳部102的位置为止,并藉由上述爪122使其从设在上述一体喷嘴头84的多个一排的的喷嘴117脱离,并收纳于配列于上述列运送路径103a的该吸头收纳部102且驱动上述输送带103并沿着上述运送路径加以运送。该吸头收纳部102于到达上述行运送路径103b为止之际,将上述个别喷嘴头84’移动至上述试剂收纳部77为止,将规定试剂予以吸引,并将该试剂移动至从沿着上述行运送路径103b而停止的8个各吸头收纳部102中所选出的上述封入生物物质固定用载体的吸头58为止,并从该吸头58的上述安装用开口部50,将规定试剂加以分注。之后,于设在运送路径上的上述测定位置104,于受光部106接收并测定来自该载体的光,藉此测定粒子表面的萤光强度,而确定与以上述萤光物质所标记的抗体、维生素等物质进行反应的蛋白质,或是根据其强度及其发光位置来测定其表现量。
再有,可以采用图10所示的其他实施方式的封入生物物质固定用载体的吸头处理装置180来代替图5及图6所示的封入生物物质固定用载体的吸头处理装置80。另外,于第10中,与图5及图6相同的符号表示相同的东西。该封入生物物质固定用载体的吸头处理装置180采用与吸引吐出机构连通的喷嘴进行气体的吸引吐出,不过,该封入生物物质固定用载体的吸头处理装置180具有喷嘴头184,该喷嘴头184具有在列方向(附图中的纵方向)配列的多个一排(此例中为9个一排)的喷嘴117,对于该喷嘴头184,与上述喷嘴头84不同,由同一吸引吐出机构一起进行吸引吐出。另外,9个一排的喷嘴117中的端部的一个喷嘴117是个别喷嘴,如其位置(图10的符号112b的位置)所示,稍微离开8个一排的喷嘴117,即一体喷嘴的位置(图10的符号112a的位置)而设置。
在该吸引吐出机构中,具有在上述各喷嘴117的稍稍上部设置的粗径部116和使活塞115a在与该各喷嘴117联结的气缸内滑动的连杆112。再有,9根上述连杆112分别装设于可一起上下运动的驱动板123的边缘上设置的9个缺口部,跨于具有比该连杆112的直径大的直径、向半径方向突出的8个一排的端部112a及一个端部112b。另外,上述喷嘴头184可在行方向(附图中的横方向或左右方向)一起移动。
另外,上述9个一排的喷嘴117中的上述个别喷嘴设置在上述喷嘴头184上,因而与其他8个一排的一体喷嘴一起进行吸引吐出,还有,升降机构也是,在行方向的水平移动也是(图12的左右方向)一起进行。不过,该个别喷嘴用于在上述试剂分注区域82中向封入生物物质固定用载体的吸头11中分注测定用的试剂。在采用该个别喷嘴的情况下,是从其他一体喷嘴上除去了上述封入生物物质固定用载体的吸头的状态。还有,在采用一体喷嘴的情况下,是该个别喷嘴上不装设上述吸头状容器等的状态。
以上所说明的各实施方式,是为了更能够理解本发明而进行的具体说明,并非用于限制其他方式的东西。因此,在不改变发明主旨的范围,可进行变更。例如,于上述实施方式中,仅仅说明DNA及蛋白质的情况,但是也可为糖链、其他DNA物质、RNA等。此外,关于粒子状载体,仅仅说明球形的粒子状载体的情况,但是并不限定于此,也可为圆柱状、长方体状。此外,也可适用于非定形的载体。此外,关于以上所说明的数值、次数、形状、个数、数量等,也不限定于上述所述的情况。
此外,于本发明中,也可为在该侧面固定有或是可固定1种以上的配体(ligand)等生物物质而设置的具有可挠性的带状或细线状等细长构件。重点在于,只要形成为可通过上述口部的大小或形状,并且以保持于上述载体收纳部内的状态下可进行流体的吸引及吐出的东西,则可采用为上述载体。
再有,对于上述细长构件的全部侧面,将包含有配体等的化学物质的密度加以降低,籍此可使制造变得容易且提高可靠度,并且于处理时,可藉由收纳上述集成化细长构件,而提高处理效率。此外,于测定时,由于可将化学物质的配列沿着1维路径而确实地对应,因此测定的可靠度极高。作为具有可挠性的细长构件,例如有藉由尼龙等化学纤维所形成的东西。
此外,以上的各构成要素、各载体、各细管、吸头状容器、喷嘴头、密封部、喷嘴等加热单元等或是各装置,可适当的进行变形而任意组合。此外,作为配体,并不限定于DNA,也包含寡核苷酸、RNA等遗传物质、免疫物质、蛋白质、糖链,此外也包含费洛蒙、阿洛蒙、粒线体、病毒、质体等。
此外,上述试剂及物质仅仅为例示,也可使用其他试剂及物质。此外,也可从上述细管等中取出捕获有DNA等的载体并加以保存,而作为其他的处理对象。
工业实用性
本发明涉及封入生物物质固定用载体的吸头、生物物质固定用载体处理装置及其方法。本发明涉及要求对基因、免疫系统、氨基酸、蛋白质、糖等生物高分子、生物低分子进行处理的领域,例如有工业领域、食品、农产、水产加工等农业领域、药学领域、卫生、保健、免疫、疾病、遗传等医学领域、化学或是生物学等理学领域等所有的领域。
特别是在以规定的顺序连续执行采用有多种试剂及物质的一连串处理的情况下,本发明是极为有效的方法。
符号说明
10  生物物质固定用载体处理装置
11、25、35、47、56、58、62、65、68、70  封入生物物质固定用载体的吸头
12、36、48吸头状容器
13、37、49  粗管
15、39、51  细管
17、26、41、59、63、66、69  载体
18、19、27、28、43、61、64、67  封入部
84  一体喷嘴头
84’  个别喷嘴头
103  列方向(行列路径运送单元)
106  受光部
184  喷嘴头

Claims (19)

1.一种封入生物物质固定用载体的吸头,其特征为具备:
具有可安装于进行气体的吸引吐出的喷嘴的安装用开口部以及可藉由上述气体的吸引吐出而达到流体的流入流出的口部,具有比上述喷嘴还细的细管的吸头状容器;
在可从外部加以辨识的预先决定的多个不同位置上固定或是可固定有规定的生物物质并且具有可通过上述口部的大小或是形状的载体;及
在可与从上述口部流入至上述细管内的流体接触的状态下,于该细管内封入该载体的上述吸头状容器上设置的封入部,
并且,上述吸头状容器具有与上述安装用开口部及细管连通,可进行液体的贮存的贮存部,上述细管相对于上述贮存部分体形成,通过嵌合到该贮存部的下端部而被安装,并且上述安装用开口部设在上述贮存部的上端,上述口部设在上述细管的前端。
2.如权利要求1所述的封入生物物质固定用载体的吸头,其中,上述封入部具有以可让流体通过但不可让上述载体通过的方式,于该吸头状容器另外设置的用于将上述安装用开口部及上述口部之间加以区隔的2个以上的载体通过阻止构件。
3.如权利要求2所述的封入生物物质固定用载体的吸头,其中,上述封入部具有使上述吸头状容器的壁面向将上述安装用开口部及上述口部之间加以区隔的方向突出而形成的突出部。
4.如权利要求1所述的封入生物物质固定用载体的吸头,其中,为使流体通过但制止上述载体通过,上述封入部具有:与该载体连结并装设于上述吸头状容器的连结部。
5.如权利要求1至4中任一项所述的封入生物物质固定用载体的吸头,其中,上述吸头状容器的壁的全体或是一部分由具有规定电阻值的导电性构件所形成。
6.如权利要求1至4中任一项所述的封入生物物质固定用载体的吸头,其中,上述载体具有多个粒子状载体,上述封入部设置成在将该多个粒子状载体于上述细管内使其顺序不变而配置为列状的状态下,以该细管内的至少2处加以包夹,并使预先决定的多个不同的上述位置对应于以预先决定的顺序所配置的多个上述粒子状载体。
7.如权利要求6所述的封入生物物质固定用载体的吸头,其中,多个上述粒子状载体当中的至少配列于1端的上述粒子状载体于其表面上具有凹凸。
8.如权利要求1至3中任一项所述的封入生物物质固定用载体的吸头,其中,
上述载体为细长形状的线状可挠性载体,沿着该线状可挠性载体的长边方向,规定的生物物质固定于或是可固定于可从外部加以辨识的预先决定的位置上,
上述封入部于沿着上述线状可挠性载体的长边方向相距规定距离的2点,具有以可让上述流体通过的方式,将该线状可挠性载体连结于上述细管的连结部。
9.如权利要求1至3中任一项所述的封入生物物质固定用载体的吸头,其中,
上述载体为细长形状的线状非可挠性载体,沿着该线状非可挠性载体的长边方向,规定的生物物质固定于或是可固定于可从外部加以辨识的预先决定的位置,
上述封入部具有以可让上述流体通过的方式将该线状非可挠性载体连结于上述细管的连结部。
10.如权利要求1至4中任一项所述的封入生物物质固定用载体的吸头,其中,于封入有上述载体的细管内,可收纳流体的空间的容积为大约数微升至数百微升。
11.一种生物物质固定用载体处理装置,其特征为具备:
具有进行气体的吸引吐出的多个一排的喷嘴的喷嘴头;
经由该喷嘴进行气体的吸引吐出的吸引吐出机构;
2个以上的封入生物物质固定用载体的吸头,该封入生物物质固定用载体的吸头具有:具有安装于或是可安装于上述喷嘴的安装用开口部以及可藉由上述气体的吸引吐出而达到流体的流入流出的口部,具有比上述喷嘴还细的细管的吸头状容器;及在从外部可辨识的预先决定的多个不同位置可固定或是固定有规定的生物物质并且具有可通过上述口部的大小或是形状的载体被封入,可与从上述口部流入至上述细管内的流体接触的状态下,于该细管内封入该载体的上述吸头状容器上设置的封入部,并且上述吸头状容器具有与上述安装用开口部及细管连通,可进行液体的贮存的贮存部;
设有收纳或是可收纳种种液体的液体收纳部群的承载台;
使上述喷嘴头相对于上述液体收纳部群进行移动的移动单元;及
根据上述封入生物物质固定用载体的吸头的构造、固定于该载体或是存在于该流体中的生物物质的种类、浓度、液体的量、由包含该液体的收纳位置的座标位置所组成的物质条件及处理内容,而控制上述喷嘴的吸引吐出的量、速度、次数、时间或是位置,并且根据处理内容对温度的控制加以控制的控制部,
上述安装用开口部设在上述贮存部的上端,上述口部设在上述细管的前端,
并且将藉由来自于外部的信号来升降温度的温度升降体设置成与上述封入生物物质固定用载体的吸头的上述细管的外侧接近或接触,或是相对于上述封入生物物质固定用载体的吸头能够相对移动。
12.如权利要求11所述的生物物质固定用载体处理装置,其中,还具备:将来自于上述吸头状容器内所收纳的上述载体的光线加以接收的受光装置。
13.如权利要求11或12所述的生物物质固定用载体处理装置,其中,封入有上述载体的细管中的可收纳流体的空间的容积为大约数微升至数百微升。
14.如权利要求11或12所述的生物物质固定用载体处理装置,其中,上述喷嘴头具有沿着列方向配列多个一排的喷嘴而成的一体喷嘴头及至少具有1个喷嘴的个别喷嘴头,上述吸引吐出机构具有对上述一体喷嘴头的多个一排的喷嘴一齐进行气体的吸引吐出的一体吸引吐出机构及对上述个别喷嘴头的各喷嘴分别进行气体的吸引吐出的个别吸引吐出机构,上述移动单元具有使上述一体喷嘴头及上述个别喷嘴头沿着上述行方向对上述液体收纳部群进行相对移动的喷嘴头移动单元,以及具有包含位于上述一体喷嘴头的移动路径上且沿着上述列方向的列运送路径及位于上述个别喷嘴头的移动路径上且沿着上述行方向的行运送路径的运送路径,可将从上述一体喷嘴头所脱离的吸头或是分别收纳从上述一体喷嘴头所吐出的液体的运送收纳部沿着上述运送路径加以运送的行列路径运送单元。
15.如权利要求11或12所述的生物物质固定用载体处理装置,其中,上述喷嘴头沿着列方向而配列有多个一排的一体喷嘴头及1个个别喷嘴头,上述吸引吐出机构对上述喷嘴头的一体喷嘴头及个别喷嘴头一齐进行气体的吸引吐出,上述移动单元具有使上述喷嘴头沿着行方向对具有上述液体收纳部群的承载台进行相对移动的喷嘴头移动单元,以及具有包含位于上述一体喷嘴的移动路径上且沿着上述列方向的列运送路径及位于上述个别喷嘴的移动路径上且沿着上述行方向的行运送路径的运送路径,可将从上述一体喷嘴头所脱离的吸头状容器或是分别收纳从上述一体喷嘴头所吐出的液体的运送收纳部沿着上述运送路径加以运送的行列路径运送单元。
16.如权利要求14所述的生物物质固定用载体处理装置,其中,于上述行列路径运送单元的沿着上述运送路径的规定位置,设置接受来自于上述运送收纳部的光的受光单元。
17.一种生物物质固定用载体处理方法,其特征为具备:
将规定的生物物质以预先决定的关系对预先决定的位置关联起来而固定于载体的固定步骤;
吸头状容器具有可安装于进行气体的吸引吐出的多个一排的喷嘴的安装用开口部以及可借助于气体的吸引吐出而使气体流出流入的口部,具有比上述喷嘴还细的细管,并且具有与上述安装用开口部及细管连通,可进行液体的贮存的贮存部,将固定有上述生物物质的上述载体并且是可通过上述口部的东西收纳于上述吸头状容器内,并且在与从上述口部流入至该容器内的流体可接触的状态下,采用封入部将该载体封入于上述细管内,将上述细管装设于上述贮存部,以该容器的安装用开口部安装于上述喷嘴的封入步骤;及
将安装有上述吸头状容器的喷嘴往规定的液体收纳部移动,并根据上述封入生物物质固定用载体的吸头的构造、固定于该载体或是存在于液体中的生物物质的种类、浓度、液体的量,或是由包含该液体的收纳位置的位置座标所组成的物质条件及处理内容,将经由上述喷嘴的吸引吐出的量、速度、次数、时间及位置所组成的吸引吐出的动作加以控制并且根据处理内容对温度控制加以控制,从而使固定于上述载体的生物物质与收纳于液体收纳部的液体接触而进行反应的反应步骤,
上述反应步骤具有通过使藉由来自于外部的信号来升降温度的温度升降体与上述封入生物物质固定用载体的吸头的上述细管的外侧接近或接触,使上述封入生物物质固定用载体的吸头的上述细管内的温度升降的温度升降步骤。
18.如权利要求17所述的生物物质固定用载体处理方法,其中,于上述反应步骤之后,具有接受来自于上述吸头状容器内所收纳的上述载体的光的受光步骤。
19.如权利要求17或18所述的生物物质固定用载体处理方法,其中,上述固定步骤是使可固定各种生物物质的各种粒子状载体按每个种类而与上述生物物质加以结合而将其固定,上述封入步骤包含采用适当的溶剂将封入了的上述粒子状载体加以洗净的步骤,上述反应步骤具有从收纳有包含标记出的目的物质的液体的上述液体收纳部,以规定速度、次数,对该液体进行吸引吐出的步骤,以及从收纳有洗净液的上述液体收纳部,以规定速度、次数,将洗净液进行吸引吐出,藉此将上述粒子状载体加以洗净的步骤。
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