CN101039579B - 天然植物提取物在化妆品组合物中的应用 - Google Patents
天然植物提取物在化妆品组合物中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明描述了用于处理、预防和改善皮肤外观,特别是处理、预防、改善、减少和/或消除皮肤中的皮下脂肪丧失的组合物和方法,其中所述的组合物包括刺激脂质合成的天然植物成分。植物提取物优选来源于白鹤灵芝、葎草、木田菁、臭魔芋、狭叶糯米团和蒌叶及其任意组合。优选将这些组合物施用在皮肤上或通过定向方式递送至有此需要的部位。
Description
技术领域
本发明涉及天然植物材料或来源于其中的提取物在面部和身体化妆品中的新应用。更具体地说,本发明涉及含有刺激皮肤中的脂质产生(“脂肪生成”)的天然植物材料或提取物的局部用组合物的应用。这类组合物特别适合于处理和预防皮下脂肪丧失,并且特别是颜面脂肪丧失、松垂的皮肤、皱纹、干性皮肤等。本发明还涉及这类组合物的递送方法,以便使活性成分更易于渗透入靶区域和处理,包括预防、减少、改善和/或消除皮肤老化的征兆和改善皮肤的外观美感。
背景技术
强化皮肤外观的化妆品在需求上日益增加。消费者关注减轻或延缓时序年龄或激素老化性皮肤的征兆,以及寻求目前可利用的昂贵的且有时是有风险的医学技术的替代方法。在随皮肤老化发生的各种改变中,包括皮肤中脂肪的逐步丧失。脂肪,并且特别是颜面脂肪的丧失可能导致各种不希望有的状况或症状,包括:例如松垂的皮肤、加深的皱纹外观、干性皮肤、皮肤紧张性、坚韧度或丰满度的缺乏和变薄的皮肤。用新物质刺激脂肪产生是化妆品解决这类问题的理想的有益性。
来源于植物和植物种子的活性组分常用于众多药用、处理和美容目的的局部用组合物。这类活性成分可以获自不同的植物部分,诸如种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统以及分生组织。将活性组分以各种形式掺入这类组合物中。这类形式包括纯的或半纯的组分、固体或液体提取物或衍生物或固体植物物质。可以将植物物质切碎、磨碎、压碎,乃至进行物理改变以便掺入组合物中。这些物质在刺激脂肪生成中的功能性应用为新的并且可用于化妆品工业。
处理、预防、减少、抑制和/或改善与皮下脂肪丧失相关的皮肤老化征兆的组合物的安全、有效和新的组分可以有利地用于配制皮肤用的处理剂和产品。如本文所述,本发明提供了用于处理颜面脂肪丧失和松垂的皮肤等以及用于个人皮肤护理产品的新的有益的方法和组合物及其作用方式。
发明内容
本发明提供了包含植物材料或来源于其中的提取物的组合物和方法,最新发现它们可有效处理,包括预防、减少、改善和/或消除皮肤的皮肤病学老化的征兆和结果,尤其是与皮下脂肪丧失相关的老化,并且改善皮肤的外观美感。
本发明的一个方面在于提供含有来自至少一种植物的提取物或植物掺合物或提取物,优选天然植物提取物的局部用组合物。特别地,本发明涉及来源于下列植物中的至少一种的提取物:白鹤灵芝(Rhinacanthus nasutus)、葎草(Humulus scandens)、木田箐(Sesbania grandiflora)、臭魔芋(Amorphophallus campanulatu)、狭叶糯米团(Pouzolzia pentandra)和蒌叶(Piper betel)。最新发现这些植物材料可通过刺激皮肤中的脂质产生对皮下脂肪的丧失和其它皮肤病学老化征兆提供处理。
本发明的另一个方面在于提供含有在化妆品或皮肤病学可接受的赋形剂中的刺激脂质产生的植物衍生的活性组分或植物衍生的组分的掺合物的局部用组合物。
本发明的另一个方面在于提供递送植物衍生的活性组分或植物衍生的活性组分的掺合物与有效水平的化妆品、皮肤病学或药物活性组分的局部用组合物。
还提供了用于处理与皮下脂肪丧失相关的症状的局部用组合物。这些组合物含有化妆品、皮肤病学或药学上有效量的至少一种植物材料或来源于其中的提取物,其含量足以刺激脂质产生、脂连蛋白产生、脂肪细胞分化和/或PPAR-γ诱导和/或其任意组合和化妆品、皮肤病学或药学上可接受的赋形剂。
本发明的另一个方面在于提供用于局部施用这类组合物的方法。
本发明的另一个方面在于提供改善皮肤外观的方法,包括处理老化效应和刺激皮肤中的脂质产生,通过将本发明的组合物局部施用在皮肤上来实现。
应理解本文所用的术语处理包括和包含预防、减少、改善、缓解和/或消除皮肤病学老化效应,特别是有关皮下脂肪丧失,并且特别是颜面脂肪丧失和松垂的皮肤等。本发明的组合物和方法还适用于如上所述的处理身体大部分区域中的皮肤病,所述的身体区域包括,但不限于面部、前额、唇、颈部、臂、手、腿、膝、足、胸、背部、腹股沟、臀部等。在一个优选的实施方案中,将所述的组合物施用在面部。
本发明的组合物缓解症状或状况,包括,但不限于:皮下脂肪丧失、松垂的皮肤、皱纹、干性皮肤、皮肤紧张性、坚韧度或丰满度的缺乏和/或变薄的皮肤。
本发明的提取物包含如下组成,包括,但不限于:局部施用的防晒剂;抗氧化剂;消炎剂;美容剂,包括化妆品;抗老化制剂,例如用于细纹和/或皱纹的霜剂;局部用制剂;皮肤渗透剂等。本发明还包括特别用于局部施用的组分、成分或化合物,可以将它们配制成不同产品形式的这类组合物,例如透皮剂,诸如贴剂等。
本发明的另一个方面提供了包含优选用于局部施用而不会诱导显著性刺激的提取物。此外,优选通过使用靶向递送系统递送这类组合物,所述的靶向递送系统例如有脂质体、微球、透皮贴剂等,但不限于它们,以便活性剂更易于渗入施用区域,例如面部或颈部的皮肤层或脂肪细胞所在皮肤的皮下层。优选通过局部施用包含植物成分的组合物,包括脂质体制剂。
本发明的另一个方面提供了减少、预防、处理或改善皮肤中皮下脂肪丧失的方法,包括:施用包含有效刺激脂肪生成量的提取物的组合物,由此处理、预防、减少、改善或消除皮下脂肪的丧失。
本发明的其它方面、特征和优点在阅读了本发明的详细描述后可以得到更好的理解。
本发明的描述
本发明提供了包含新发现的成分的组合物和方法,所述的成分可有效处理,包括预防、减少、改善、抑制、缓解和/或消除因时序年龄或激素性老化和/或光老化导致的征兆和结果和/或改善皮肤的外观美感。
更具体地说,本发明的天然植物材料或来源于其中的提取物(本文中也称作组分、活性剂、组成成分、成分、试剂、物质或化合物)获自下列植物中的至少一种:白鹤灵芝、葎草、木田菁、臭魔芋、狭叶糯米团和蒌叶。最新发现这些植物材料可通过刺激皮肤中的脂质产生对脂质且特别是皮下脂肪的丧失提供处理。最新确定这些植物材料为用于处理的组合物和方法中的有效活性剂。
用新物质刺激脂肪产生是化妆品解决诸如颜面脂肪丧失、松垂的皮肤、干性皮肤、皱纹等这类问题的理想的有益性。通过称作脂肪生成(或脂质合成)的过程刺激脂肪产生。这些物质刺激脂肪生成的功能性应用为新的并且可用于化妆品工业。
不希望受到理论约束,本文所述的本发明的提取物通过优选刺激脂质产生和脂肪细胞成熟中所涉及的化学途径发挥其有效性。更具体地说,所述的提取物刺激正常人脂肪细胞中的脂质产生(例如总甘油三酯产生),增加脂连蛋白产生,诱导脂肪细胞分化和成熟,并且活化导致脂肪细胞中分化和能量储存的PPAR-γ基因(参见,实施例2)。刺激这些途径的结果在于产生脂质,尤其是皮下脂肪,由此处理脂肪丧失的老化效应,尤其是皮下颜面脂肪丧失、松垂的皮肤等。
本发明依照其最广范的见解包括任何适宜的刺激脂质产生、脂连蛋白产生、脂肪细胞分化和/或PPAR-γ诱导的植物提取物或组分的任何局部用化妆品、皮肤病学或药物组合物在缓解或处理因皮肤中的脂肪丧失导致的任何可见或主观效应中的应用。
本发明还提供了改善皮肤外观美感,包括改善或处理老化效应的组合物。这些有益性通过下列中的一种或多种表现出来:皮肤紧张性、光泽、透明度和/或紧绷度的改善;皮肤坚韧度、丰满度、柔韧性和/或柔软性的改善;皮肤肌理的改善和/或对皮肤肌理恢复原状的促进;皮肤轮廓的外观、凹陷的双颊、凹陷的双眼的改善、皮肤光泽和/或亮度的恢复;因衰老和/或绝经而减少的皮肤中必需营养物和/或成分的补充;细胞增殖和/或繁殖的增加;因衰老和/或绝经而减少的细胞代谢的增加;给皮肤增加水分的改善;皮肤厚度的强化;皮肤敏感性的降低;和皮肤弹性和/或回弹力的增加。通过增加皮下脂肪的量,所述的提取物还可以处理、预防、减少、改善和/或消除可能因衰老产生的从美感角度来看令人不悦的皱纹、皱眉纹、细纹、皱褶、深皱纹或颈部条纹等。
就本发明的目的而言,天然植物提取物可以为任何形式,包括,但不限于含水提取物、基于溶剂的提取物、干燥的提取物或其组合。
在一个优选的实施方案中,本发明的组合物优选含有占该组合物总重约0.0001wt%-约50wt%且优选约0.001wt%-约20wt%,更优选0.01wt%-约wt2%,并且甚至更优选约0.05-1%的浓度的植物提取物。本领域技术人员能够基于具体的应用或所需的效果调整提取物的用量。
在另一个实施方案中,本文所用的植物提取物还包括“合成”提取物,即已知植物组分和/或成分的各种组合,合并所述植物成分以便基本上模拟天然来源的植物提取物的组成和/或活性。这类合成提取物包括在术语“植物提取物”中。合成提取物具有与植物一样的两种或多种、三种或多种或四种或多种活性组分。最优选合成提取物具有与天然提取物基本上相同数量的活性组分。还可以将合成提取物与植物或天然提取物之间的活性组分的数量关联的对应性描述为“共同性百分比”。优选合成提取物具有与植物或天然提取物的化学组成约50%或50%以上的共同性。换句话说,合成提取物具有约50%或50%以上的在植物或天然提取物中发现的活性组分。更优选合成提取物的化学组成与植物或天然提取物的化学组成具有约70%或70%以上的共同性。最好的情况是,合成提取物具有与植物或天然提取物的化学组成约90%或90%以上的共同性。用于比较的植物或天然提取物最优选来源于下列植物中的至少一种:白鹤灵芝、葎草、木田菁、臭魔芋、狭叶糯米团和蒌叶植物。
就在本发明组合物中的应用而言,植物或成分和/或活性成分优选直接来源于植物。该成分可以为纯的形式、半纯的形式或不纯的形式。在一个优选实施方案中,该成分为通过有机溶剂提取获得的提取物形式(实施例1)。
简而言之,有机溶剂提取方法包括使用有机溶剂洗涤和萃取植物材料。有机溶剂的非限制性实例包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、己烷、二甲苯和石油醚。正如本领域众所周知的,可以将提取器用于有机溶剂提取。
有机溶剂提取包括从植物中收集含有所需成分的原料,诸如种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统和分生组织。将这些植物材料研磨成小颗粒大小且然后用可测量的装料机的原料入口将其放入提取器。用推进器将植物原料推入提取器,并且使植物原料缓慢向前运动。可以通过在废物排出出口的顶部的溶剂入口将有机溶剂(例如乙醇)加入提取器中。由于重力和平衡的差异,溶剂向前流动至原料入口,浸透原料并且从溶剂入口的对侧流出。由于植物材料和溶剂彼此反向运动,所以植物材料被恒定浸入含有低浓度提取物的溶液中。作为平衡的结果,可以通过相对于低浓度的溶液连续提取植物材料获得高产量的植物成分。
适合于提取出植物成分的提取时间一般以约1-8小时为宜,更优选为约2-6小时并且最优选为约3-5小时。提取温度为约30℃-90℃,优选约40℃-70℃,并且更优选约50℃-60℃。然后将收集的提取物精细过滤以便除去碎片并且可以直接使用或例如通过蒸馏溶剂或通过常规加工进行浓缩,并且还可以粉末形式提供提取物。
类似地,水-有机溶剂提取包括最初从植物中收集含有所需生物碱的原料,诸如植物的种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统和分生组织,将它们研磨成小颗粒大小。根据所需提取物在酸性或碱性或碱性条件下的溶解度和稳定性的不同,将磨碎的植物材料浸入为酸性或碱性的水溶液。就在酸性条件下提取而言,将诸如盐酸或硫酸这类酸加入到水中,例如浓度约为3%(w/v)。就在碱性条件下提取而言,将诸如氢氧化钠或碳酸钠这类碱加入到水中。提取时间和提取温度一般与上述有机溶剂提取方法中使用的类似。
然后收集提取物并且精细过滤以便除去碎片。可以将碱性剂(例如氨)或酸化剂(例如硫酸)加入到提取物中以便通过调整pH中和该溶液,这取决于收集的提取物的酸度或碱度。可以直接使用含水提取物,将其浓缩或干燥。或者,然后可以将有机溶剂加入到中和的溶液中以便将提取物的活性成分从水相转移到有机相中。这类有机溶剂的实例包括,但不限于乙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇和二甲苯。包含溶于有机溶剂的转移的提取物活性成分的提取物可以直接使用,作为浓缩物使用或被干燥。
可以将含有不同成分的不同植物彼此混合并且提取。这种混合提取的方法可以优选用于提取那些含有与在用于提取的溶剂,诸如乙醇中具有类似的溶解度的成分的植物。可以浓缩提取物混合物并且将其储存在适宜的溶剂中。
本发明来自植物的成分包含如下组成,包括,但不限于:局部施用的制剂;抗氧化剂;消炎剂;防晒剂;美容剂,包括化妆品;抗老化制剂,例如用于细纹和/或皱纹的霜剂;局部用制剂;皮肤渗透增强剂;喷雾剂等。另外,按照本发明,可以配制各种产品形式的包含这类组成的植物成分和额外组分。优选可以将所述的组合物制备成靶向递送系统的形式,例如特别用于局部施用的霜剂、化妆水、凝胶、浆液、透皮贴剂等。还可以通过离子电渗法进行靶向递送和/或渗透增强。
本发明进一步提供了包含植物成分的优选用于局部施用或靶向递送,但不会诱导明显刺激性的组合物。因此,本发明的组合物尤其适合于敏感性皮肤。将这些组合物施用在皮肤上足以改善皮肤外观美感的一段时间。优选将组合物每天局部施用1次、2次或多次,优选每日1次。优选将每日施用持续1周、2周、4周或4周以上的时间。可以将组合物配制成脂质体,其可以包含其它添加剂或物质和/或可以改变以便更特异性地达到施用部位或保留在施用后的部位上。
本发明包括包含化妆品或皮肤病学可接受的制剂的组合物,该制剂适合于接触活的动物组织,包括人体组织,而对使用者实际上无不利生理效应。可以将本发明包括的组合物制成任何化妆品和/或皮肤病学上合适的形式,优选制成化妆水或霜剂,而且还可以为无水或含水基料形式,以及可喷雾的液体形式。其它用于本发明组合物的合适的化妆品形式包括:例如乳液、唇膏、唇彩、化妆水、面膜、软膏、摩丝、贴剂、发蜡、溶液、喷雾剂、蜡基棒状物或湿纸巾。此外,本发明关注的组合物可以包括一种或多种相容的化妆品可接受的本领域技术人员常用和已知的辅助剂,诸如着色剂、芳香剂、润肤剂、保湿剂、防腐剂、维生素、螯合剂、增稠剂、麻醉剂、抗过敏剂、抗真菌剂、抗微生物剂、其它消炎剂、抗氧化剂、消毒剂、去色素剂、成膜剂、昆虫驱避剂、药物活性剂、耐光剂、防晒剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、粘度调节剂等以及诸如芦荟、黄春菊等的其它植物制剂并且在下文中进一步描述。
可以用于本发明局部用组合物的化妆品或皮肤病学可接受的赋形剂包括,但不限于:一种或多种含水系统;甘油;C1-4醇类;脂肪醇类;脂肪醚类;脂肪酯类;多元醇类;二醇类;植物油;矿物油;脂质体;层状脂质物质;硅油;水;或其任意组合。
在本发明中,赋形剂可以为水相、油相、水包蜡型乳剂、水包硅氧烷型乳剂、硅氧烷包水型乳剂、水包油型乳剂或油包水型乳剂的形式。水相为一种或多种水溶性或水分散性组分的混合物,其在室温(25℃)下可以为液体、半固体或固体。赋形剂包括或可以为在可以含有增稠剂或胶凝剂的水或水-醇载体中的混悬液、分散液或溶液的形式。本领域技术人员可以基于本领域技术人员掌握的知识选择合适的化妆品形式、其中包含的组分及其制备方法。
所述的组合物可以包括水相,该水相可以含有水或水与至少一种亲水性有机溶剂的混合物,所述的亲水性有机溶剂诸如为醇,尤其是含有2-5个碳原子的直链或支链低级一元醇,例如乙醇或丙醇;多元醇,例如丙二醇、山梨醇、甘油、双甘油、泛醇或聚乙二醇及其混合物。该水相可以占组合物总重的约0.5重量%-约99.99重量%。
当本发明的组合物为乳剂形式时,该组合物还可以任选包含表面活性剂,优选其含量占组合物重量的约0.1重量%-约30重量%,且特别是约1重量%-约20重量%。
本发明的组合物还可以包含增稠聚合物,诸如两亲聚氨基甲酸酯;聚丙烯酸均聚物或共聚物;聚酯和/或基于烃的树脂。可以将聚合物溶于或分散于化妆品可接受的赋形剂并且任选与增塑剂合并。
本发明的组合物还可以包含油相,所述的油相含有在室温(25℃)下为液体的油溶性或油分散性组分和/或在室温下为固体的油状或蜡状物质,诸如蜡、半固体、树胶及其混合物。该油相还可以含有有机溶剂。
在室温下为液体、通常称作油的合适的油性物质包括:基于烃的来源于动物的油,诸如全氢化角鲨烯;基于烃的植物油,诸如液体的4-10个碳原子的脂肪酸的甘油三酯类,例如庚酸或辛酸甘油三酯类,或油,诸如向日葵油、玉米油、大豆油、葡萄子油、蓖麻油、鳄梨油、辛酸/癸酸甘油三酯类、霍霍巴油;矿物或合成来源的直链或支链烃类,诸如液体石蜡及其衍生物、凡士林;合成酯类和醚类,即特别是脂肪醇的酯类;例如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸2-乙基己酯、硬脂酸2-辛基十二烷基酯、异硬脂酸异硬脂醇酯;羟基化酯类,诸如乳酸异硬脂醇酯、羟基硬脂酸辛酯、羟基硬脂酸辛基十二烷基酯、脂肪醇的庚酸酯类、辛酸酯类和癸酸酯类;多元醇酯类,诸如丙二醇二辛酸酯、辛戊二醇二庚酸酯、二甘醇二异壬酸酯和季戊四醇酯类;含有12-26个碳原子的脂肪醇类,诸如辛基十二烷醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一基十五烷醇、油醇;基于部分烃的氟油和/或氟硅油;硅油,诸如在室温下为液体或半固体的挥发性或非挥发性的直链或环状聚甲基硅氧烷(PDMS),诸如环状聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷,其任选包含苯基,例如苯基三甲基硅氧烷、硅氧烷及其混合物。这些油通常以占油相重量约0重量%-约90重量%,优选约1重量%-约80重量%的量存在。
本发明组合物的油相还可以包含一种或多种化妆品可接受的有机溶剂。这些溶剂的存在量占组合物重量的约0重量%-约60重量%,优选约1重量%-约30重量%,并且可以选自亲脂性有机溶剂、两亲性有机溶剂及其混合物组成的组。可以用于本发明组合物的合适的溶剂包括:乙酸酯类,诸如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯或乙酸2-甲氧基乙酯;乙酸异丙酯;烃类,诸如甲苯、二甲苯、对-二甲苯、己烷或庚烷;含有至少3个碳原子的醚类及其混合物。
本发明的组合物可以进一步包含常用于化妆品领域中的任何组分。这些组分包括防腐剂、水相增稠剂(多糖生物聚合物、合成聚合物)和脂肪相增稠剂、芳香剂、亲水性和亲脂性活性剂及其混合物。这些不同组分的量为常用于化妆品领域以便实现其预期目的的量,并且范围一般为占组合物重量的约0.01重量%-约20重量%。这些组分的性质及其用量必须与本发明组合物的生产方法相容。
本发明的组合物还可以包含额外的颗粒相,其一般的存在量占组合物重量的约0重量%-约30重量%,优选约0.05重量%-约20重量%,并且可以包含化妆品组合物中使用的颜料和/或珠光剂和/或填充剂。合适的无机颜料包括氧化钛、氧化锆和氧化铈以及氧化锌、氧化铁、氧化铬和铁蓝。合适的有机颜料包括钡、锶、钙和铝色淀和碳黑。合适的珠光剂包括涂敷了氧化钛、氧化铁或天然颜料的云母。填充剂通常的存在量占组合物重量的约0重量%-约20重量%,优选约0.1重量%-约10重量%。合适的填充剂包括滑石粉、二氧化硅、硬脂酸锌、云母、高岭土、尼龙(特别是orgasol)粉末、聚乙烯粉末、特氟隆、淀粉、一氮化硼、共聚物微球,诸如Expancel(Nobel Industrie),Polytrap(Dow Coming)和硅氧烷树脂微珠(来自Toshiba的Tospearl)。
本发明组合物的油相可以包含一种或多种蜡、树胶或其混合物。蜡包括基于烃的蜡、氟蜡和/或硅氧烷蜡,并且可以来源于植物、矿物、动物和/或合成来源。特别地,所述的蜡具有高于25℃,优选高于45℃的熔点。本发明的组合物可以含有占组合物重量约0重量%-约20重量%的蜡。树胶一般为高分子量PDMS或羧甲基纤维素钠或多糖类,并且半固体物质一般为基于烃的化合物,诸如羊毛脂及其衍生物,或者可以为PDMS。本发明的组合物可以含有占组合物重量0-约20wt.%的树胶,一般为约0.1%-10wt.%。
本发明的组合物通过处理皮肤病学老化,尤其是时序年龄老化、光化性老化或激素性老化产生对皮肤的外观美感的改善。特别地,对皮肤外观美感的改善包括下列中的至少一种:皮肤紧张性、光泽、透明度和/或紧绷度的改善;皮肤坚韧度、丰满度、柔韧性和/或柔软性的改善;皮肤肌理的改善和/或皮肤肌理恢复原状的促进;皮肤轮廓的外观、凹陷的双颊、凹陷的双眼的改善、皮肤光泽和/或亮度的恢复;因衰老和/或绝经而减少的皮肤中必需营养物和/或成分的补充;细胞增殖和/或繁殖的增加;因衰老和/或绝经而减少的细胞代谢的增加;给皮肤增加水分的改善;皮肤厚度的强化;皮肤敏感性的降低;和皮肤弹性和/或回弹力的增加。通过增加皮下脂肪的量,本发明的提取物还可以处理、预防、减少、改善和/或消除可能因衰老产生的从美感角度来看令人不悦的皱纹、皱眉纹、细纹、皱褶、深皱纹或颈部条纹等。
此外,本发明包括含有或不含合适的渗透增强剂的透皮递送方式,诸如贴剂等。本发明中典型的方法和组合物提供了一种可以将所述的成分在透皮系统中有效地给予的方式。因此,将组合物或制剂(通常含有渗透增强组合物)递送至皮肤的透皮方式为透皮贴剂的方式或本领域中已知的和描述的类似的装置。这类装置的实例公开于美国专利US5,146,846;US5,223,262;US4,820,724;US4,379,454;和US4,956,171中;这类描述并不意味着起限定作用。将组合物在皮肤上储存和递送并且形成活性组合物的透皮方式是便利的并且充分适合于本发明实施方案的目的。在一种优选的方法中,施用是通过缓释载体,例如局部施用的缓释贴剂。优选当使用局部用贴剂时,将该贴剂施用在所需区域上延长的一段时间。优选延长的一段时间为长于1小时,最优选延长的一段时间为过夜,即当使用者睡眠时。
本发明的另一个具体的实施方案涉及通过使用靶向的递送系统,例如脂质体、微球(例如,参见Unger等的美国专利US5,770,222)等递送所述组合物,使得所述成分和/或活性成分可以更易于达到和影响施用区域,例如面部或颈部或皮肤其它区域的皮下层。
在另一个实施方案中,本发明的局部用组合物还可以包括下列成分中的至少一种:皮肤渗透增强剂、表面平滑剂、皮肤丰满剂、光学扩散剂、防晒剂、表皮脱落促进剂和抗氧化剂。有关这些和其它合适的化妆品组分的详细描述可以在如下文献中找到:InternationalCosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,10thEdition(2004),Cosmetic,Toiletry and Fragrance Association(CTFA)出版,第2177-2299页,将该文献完整地引入本文作为参考。
表面平滑剂提供了增强皮肤平滑度和减轻细纹和粗皱纹的外观的功能有益性。实例包括肉豆蔻酸异丙酯、矿脂、羊毛脂酸异丙酯、硅氧烷类(例如聚甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷)或其任意的混合物。表面平滑剂优选占组合物总重的约0.1wt%-约50wt%。
皮肤丰满剂用作皮肤的胶原蛋白强化剂。合适的和优选的皮肤丰满剂的实例为棕榈酰寡肽。其它皮肤丰满剂为胶原蛋白和/或糖胺聚糖(GAG)强化剂。
皮肤丰满剂优选占组合物总重的约0.1wt%-约20wt%。
光学扩散剂为改变皮肤表面视力测定,产生视力模糊和减轻,例如纹和皱纹的颗粒。可以用于本发明的光学扩散剂的实例包括,但不限于一氮化硼、云母、尼龙、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚氨基甲酸酯粉末、绢云母、二氧化硅、硅氧烷粉末、滑石粉、特氟隆、二氧化钛、氧化锌或其任意的混合物。光学扩散剂优选占组合物总重的约0.01wt%-约20wt%。
防晒剂保护皮肤不受紫外线损伤。在本发明的一个解释性实施方案中,防晒剂可以提供UVA和UVB防护作用,通过使用单一防晒剂或防晒剂的组合来实现。在可以用于本发明的防晒剂中有阿伏苯宗、肉桂酸衍生物(诸如肉桂酸辛基甲氧基酯)、水杨酸辛酯、羟苯甲酮、二氧化钛、氧化锌或其任意的混合物。防晒剂可以占组合物总重的约1wt%-约30wt%。添加防晒剂可以防止/降低同时在包装中的组合物发生光降解,并且用于防止皮肤受到紫外线照射。
具有防晒剂的本发明的组合物给皮肤的外观美感带来了另外的改善,包括下列中的至少一种:将晒伤减少到最低限度、将晒黑减少到最低限度和减轻发红。
本发明的组合物还可以含有一种或多种表皮脱落促进剂。可以用于本发明的表皮脱落促进剂的合适的实例包括:α羟基酸(AHA);过氧化苯甲酰;β羟基酸;酮酸,诸如丙酮酸、2-氧代丙酸、2-氧代丁酸和2-氧代戊酸;美国专利US5,847,003和US5,834,513中披露的含氧酸(将其披露的内容引入本文作为参考);水杨酸;脲;或其任意的混合物。优选的表皮脱落促进剂为3,6,9-三氧杂十一烷二酸、羟基乙酸、乳酸或其任意的混合物。
当本发明包括表皮脱落促进剂时,所述组合物含有占组合物总重约0.5wt%-30wt%,优选约1wt%-约15wt%,更优选约4wt%-约10wt%且最优选约4wt%的表皮脱落促进剂。
除了以上所述的以外,抗氧化剂起从皮肤中清除自由基的作用以便防止皮肤受到环境攻击者的损害。可以用于本发明组合物的抗氧化剂的实例包括:带有酚羟基官能团的化合物,诸如抗坏血酸及其衍生物/酯类;β-胡萝卜素;儿茶素;姜黄素;阿魏酸衍生物(例如阿魏酸乙酯、阿魏酸钠);棓酸衍生物(例如棓酸丙酯);番茄红素;还原酸;迷迭香酸;鞣酸;四氢姜黄素;生育酚及其衍生物;尿酸;或其任意的混合物。其它合适的抗氧化剂为那些带有一个或多个巯基官能团(-SH)的还原或非还原形式的化合物,诸如谷胱甘肽、硫辛酸、巯基乙酸和其它硫氢化合物。抗氧化剂可以为无机物,诸如亚硫酸氢盐、偏亚硫酸氢盐、亚硫酸盐或其它无机盐和含硫的酸。本发明的组合物可以含有占该组合物总重优选约0.001wt%-约10wt%且更优选约0.001wt%-约5wt%的抗氧化剂。
本发明的组合物还可以具有一种或多种下列活性剂、组分或辅助剂:麻醉剂;抗过敏剂;抗真菌剂;消毒剂;螯合剂;着色剂;缓和剂;润肤剂;乳化剂;芳香剂;保湿剂;润滑剂;增湿剂;pH调节剂;颜料改变剂;防腐剂;稳定剂;表面活性剂;增稠剂;粘度调节剂;维生素;或其任意的混合物。这些不同物质的量为常用于化妆品或药物领域的量,例如它们可以占组合物总重的约0.01%-20%。
用于配制成本发明组合物的活性剂的非限制性实例除了所述的天然植物活性成分外还包括那些具有对处理皱纹和/或细纹具有作用的试剂,诸如角质层分离剂,即具有脱屑、表皮脱落或擦洗性能的活性剂或能够软化皮肤角质层的活性剂。抗皱纹或抗细纹活性剂的其它实例包括羟基酸和类视黄醇。例如,可以配制占组合物总重约0.0001%-5%(重量)的这些活性剂。
合适的羟基酸包括:例如羟基乙酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、2-羟基链烷酸、扁桃酸、水杨酸及其烷基衍生物,包括5-正-辛酰基水杨酸、5-正-十二烷酰基水杨酸、5-正-癸酰基水杨酸、5-正-辛基水杨酸、5-正-庚氧基水杨酸、4-正-庚氧基水杨酸和2-羟基-3-甲基苯甲酸或其烷氧基衍生物,诸如2-羟基-3-甲氧基苯甲酸。
典型的类视黄醇包括,但不限于视黄酸(例如全反式或13-顺式)及其衍生物、视黄醇(维生素A)及其酯类,诸如棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯和丙酸视黄醇酯及其盐。
本发明的植物成分优选包含在化妆品或皮肤病学上可接受的赋形剂、介质、稀释剂或载体中。
在包括局部施用的实施方案中,本发明的组合物包含与人皮肤相容的介质(赋型剂、稀释剂或载体)。可以将组合物配制成水、醇或基于水/醇的溶液、软膏、化妆水、凝胶、水包油型乳剂或油包水型乳剂、具有霜剂或凝胶外观的水-油-水三相乳剂、微乳液或气溶胶。此外,如上所述,组合物可以为含有离子和/或非离子脂质的囊泡分散体形式。可以按照本领域中常识和使用的技术配制适合于这类组合物的剂量单位。
更具体地说,用于局部施用的组合物可以为用于皮肤,优选面部、颈部、手、足或其它身体区域的防护组合物。非限制性实例包括日霜或化妆水、晚霜或化妆水、药膏、防晒霜、化妆水或油、体乳、化妆品(粉底)、人造鞣制组合物、脱毛剂和贴剂。
乳化剂一般以占组合物总重约0.01%-30%(重量)且优选约0.5%-30%(重量)的量存在于本发明的乳剂组合物中。然而,并非所有的组合物一定包括乳化剂。
按照本发明,植物衍生的成分通过优选在施用部位,例如面部、颈部、臂、足、手或胸部上,尤其是在脂肪细胞所在的皮肤的皮下层中起作用而发挥其有效性。一般而言,本发明的成分包含来源于下列植物中的至少一种的植物材料或提取物:白鹤灵芝、葎草、木田菁、臭魔芋、狭叶糯米团和蒌叶。在本发明之前,这些材料尚未得知或被认识到可以刺激脂质产生,由此补充与美感上令人不悦的颜面脂肪丧失和松垂的皮肤、皱纹等相关的脂质丧失,所述的颜面脂肪丧失和松垂的皮肤、皱纹等可能因时序年龄和/或激素性老化产生。
一般而言,就本发明的目的而言,认为诸如所述组合物中的植物成分这类物质在其引起皮下脂肪的产生增加和/或表现出对脂质产生(甘油三酯产生)、脂连蛋白产生、脂肪细胞分化和/或PPAR-γ诱导的刺激作用时可刺激脂肪生成。皮下脂肪产生用于使皮肤表观或微表观平滑,由此实现对因脂肪丧失造成的松垂的皮肤等的预防、改善、减轻和/或根除作用。
在一个实施方案中,本发明涉及施用有效量的至少一种天然植物成分或包括它的组合物以便刺激皮肤中的脂肪生成。
在另一个实施方案中,本发明包括处理皮下脂肪丧失、松垂的皮肤和/或其它皮肤病学老化效应的方法,包括对皮肤施用含有在化妆品和/或皮肤病学可接受的介质中的天然植物提取物的组合物,并且其用量可有效处理、减轻、预防和/或改善皮肤的皮下脂肪丧失、松垂的皮肤和/或其它皮肤病学老化效应。在所述的方法中,天然植物优选为下列中的成员:白鹤灵芝、葎草、木田菁、臭魔芋、狭叶糯米团和蒌叶或其组合。含有植物的组合物的施用优选为局部施用。此外,优选通过定向递送方式,例如通过局部施用含水组合物或透皮贴剂施用所述的组合物。
本发明的另一个实施方案涉及改善皮肤外观美感的方法并且包括对皮肤施用或通过定向递送方式导入一种组合物,该组合物包括一种或多种成分,其用量可有效改善皮肤的外观美感。根据这个实施方案,外观美感的改善包括处理至少一种状况,诸如皮肤病学老化的征兆。皮肤病学老化可以包括时序年龄老化、光化性老化、激素性老化或其任意组合。
本领域技术人员可以理解,例如,可以通过按照用于给予这类组合物的常规技术局部施用如本文所述的化妆品组合物进行化妆品处理,包括使用含有本发明成分的组合物。常规和通常采用的技术包括将霜剂、化妆水、凝胶、浆液、软膏、止汗剂或除臭剂施用于皮肤;还设想以喷雾作为施用形式。
具体实施方式
下列实施例描述了本发明的具体方面以便解释本发明并且为本领域技术人员提供有关本发明方法的描述。这些实施例不应用来限定本发明,因为这些实施例仅提供了用于理解和实施本发明及其各个方面的具体方法。
实施例1
可以通过使用如下所述的方法从天然原料中提取本发明的植物。
提取方法
在72℃下用80%乙醇提取以粉末形式获得的提取物。用45μm滤器对该提取物进行过滤灭菌以除去颗粒物质。将滤液用于体外试验。
材料
植物名 | 使用的植物部位 | 提取类型 |
白鹤灵芝 | 整个植物 | 乙醇 |
葎草 | 整个植物 | 乙醇 |
木田菁 | 花 | 乙醇 |
臭魔芋 | 根茎或地下块茎 | 乙醇 |
狭叶糯米团 | 茎和叶 | 乙醇 |
实施例2
对本发明的各种天然植物提取物评价刺激甘油三酯产生、脂连蛋白产生、脂肪细胞分化的诱导和PPAR-γ诱导。
脂质产生(总甘油三酯产生)
目的在于测定一种或两种浓度的化合物各自对来源于女性吸脂患者的人皮下前脂肪细胞分化的作用(批号SL0024;年龄39.8和BMI28.69)。在96-孔平板中培养未分化的前脂肪细胞。在铺板后1天,将化合物加入到不含分化诱导物的生长培养基中。将细胞处理7天,其中每隔2天再添加一次包括化合物的生长培养基。用含有SDS的缓冲液裂解细胞。将甘油三酯转化成甘油和游离脂肪酸并且通过添加含有微生物脂酶的检测试剂测定甘油浓度。在500nM处读取光密度。在处理结束时,从测定平板中取出100μl/孔条件培养基用于与甘油测定试剂一起孵育。在540nm处测定新平板各孔的光密度。根据通过总甘油三酯测定的脂质累积的量确定分化。
脂连蛋白产生
脂肪细胞表达在葡萄糖和脂质代谢的稳态控制方面起作用的各种蛋白质,包括称作脂肪细胞补体相关蛋白的30-kDa蛋白(Acrp30)或脂连蛋白,即脂肪细胞因子。脂肪细胞分泌脂连蛋白经胰岛素刺激而得到增强,而减少的表达与胰岛素抵抗相关,从而提供了对II型糖尿病与肥胖症之间的关联性的支持。已经提示非胰岛素依赖性(2型)糖尿病的发生可能涉及脂连蛋白分泌的失调。在对肥胖症与2型糖尿病之间关联性的支持方面,已经证实循环脂连蛋白水平的降低与胰岛素抵抗相关并且脂连蛋白看来是与脂肪组织和整体葡萄糖代谢相关联的有效的胰岛素强化剂。
目的在于测定化合物对脂连蛋白分泌的作用。将人皮下脂肪细胞用于处理(批号SL0024;年龄39.8和BMI 28.69)。向细胞中加入两种浓度的测试化合物并且在使用人脂连蛋白ELISA处理3天后测定脂连蛋白的分泌,所述的人脂连蛋白ELISA包括一对针对人脂连蛋白的特异性抗体—一个固定在孔上用于俘获测试样品上的脂连蛋白,而另一个结合俘获的脂连蛋白用于检测。使存在于测试样品中的脂连蛋白夹在固定化抗体与第二抗体之间并且可以通过下列步骤检测:首先加入与辣根过氧化物酶(HRP)结合的抗-IgG抗体且然后加入引起通过颜色改变标记的HRP的酶促反应的底物。脂连蛋白的浓度与在450nm处测定的颜色强度成正比。使用同时测定的脂连蛋白标准溶液的吸收度值计算测试样品的浓度。
脂肪细胞分化(aP2)的诱导
分化诱导试验可检验化合物抑制前脂肪细胞分化成脂肪细胞的能力。在有胰岛素(100nM)、地塞米松(1.0μM)、异丁基甲基黄嘌呤(0.25mM)、PPARγ激动剂(10μM)和测试化合物存在下孵育培养的前脂肪细胞。在这些培养条件和有测试化合物存在下,分化成脂肪细胞的前脂肪细胞的数量应显著增加。
aP2为在脂肪细胞中特异性表达的脂肪酸结合蛋白。其表达受到在脂肪细胞分化中起关键作用的转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)紧密控制。aP2表达在用PPARγ激动剂处理后24小时内得到诱导。将测试化合物或对照品给予细胞72小时以便获得aP2mRNA的显著诱导。通过用于测定存在于细胞中的mRNA量的手段QuantigeneTM分支DNA分析测定aP2mRNA的量。这种定量测定法通过信号放大而非靶标扩增实现,可以使用这种测定法,其中几乎不存在靶mRNA,该测定法不会改变靶分子并且不需要RNA纯化。
PPAR-γ诱导
过氧化物增殖物激活受体γ(PPARγ)在结构上属于核转录因子超家族,并且对该受体的激活具有生理学和病理学意义,特别是在控制脂质代谢和炎症反应方面。核激素受体为配体依赖性胞内蛋白,它们在通过合适的配体激活后通过结合特异性DNA序列刺激特异性基因的转录。PPAR-γ活性通过结合小亲脂性配体得到调节,所述的小亲脂性配体主要为来源于通常受PPAR-γ控制的营养或代谢途径的脂肪酸。据称PPAR-γ为有利于脂肪细胞分化和能量储存的前馈途径的中心杯。本研究的目的在于确定草药制剂对由该受体调节的基因激活的作用。使用PPAR-γ表达构建体和包含PPAR-γ应答元件(PPARE)的萤火虫萤光素酶报道基因进行共转染测定。使用双重萤光素酶报道基因测定系统测定了萤光素酶活性。基于背景对照发光信号和草药处理的孔与来自对照的孔之比使萤火虫发光信号标准化。作为阳性对照,用citiglizone(10μM)处理转染的细胞。这些研究的结果如下表1中所示。
表1
样品名称 | 脂肪生成诱导的 | PPAR-γ诱导的 |
白鹤灵芝属(Rhinacanthus)(CMU111-1) | 43.2%发生率 | >65%发生率 |
魔芋属(Amorphophallus)(CMU115-1) | 83.6%发生率 | |
葎草 | 64.6%发生率 | 15-30%发生率 |
木田菁(CMU 213-1) | 38.3%发生率 | 15-30%发生率 |
狭叶糯米团(CMU 124-1) | 41.1%发生率 | |
蒌叶(CMU 126-2) | 139.6%发生率 |
样品名称 | 硬脂酰-辅酶A去饱和酶诱导的 | aP2(脂肪细胞分化)诱导 | 总甘油三酯类-糖皮质素 |
白鹤灵芝属(CMU111-1) | 166.4%发生率 | ||
魔芋属(CMU115-1) | >65%发生率 | 98.7%发生率 | 53.41%发生率 |
葎草 | 323.9%发生率 | 177.5%发生率 | |
木田菁(CMU 213-1) | 30-50%发生率 | 93.7%发生率 | 169.8%发生率 |
狭叶糯米团(CMU 124-1) | 50-65%发生率 | ||
蒌叶(CMU 126-2) |
将本文引述的所有专利、专利申请、发表的论文、摘要书籍、参考手册和文摘的内容完整地引入本文作为参考,以便更充分地描述本发明所属技术领域的发展水平。
因为可以在不脱离本发明范围和实质的情况下对上述主题进行各种改变,所以意图是上述描述中包含的或所附权利要求中定义的所有主题均解释为对本发明的描述和说明。能够根据上述教导对本发明进行许多修改和变型。
Claims (6)
1.局部用组合物,包含:
足以刺激脂质产生、脂连蛋白产生、脂肪细胞分化、PPAR-γ诱导和/或其任意组合的化妆品、皮肤病学或药学有效量的至少一种植物提取物;和
化妆品、皮肤病学或药学可接受的赋形剂
其中所述的至少一种植物提取物选自由白鹤灵芝、臭魔芋、狭叶糯米团和蒌叶及其任意组合组成的组。
2.权利要求1所述的组合物,其中所述的至少一种植物提取物基于组合物总重量的存在量为0.0001wt%-50wt%。
3.权利要求1所述的组合物,其中所述的至少一种植物提取物基于组合物总重量的存在量为0.001wt%-20wt%。
4.权利要求1所述的组合物,其中该组合物为选自由气溶胶型喷雾剂、霜剂、乳液、固体、液体、分散体、泡沫、凝胶、化妆水、摩丝、软膏、粉末、贴剂、发蜡、溶液、手按泵型喷雾剂、棒状物和湿纸巾组成的组的产品形式。
5.权利要求4所述的组合物,其中所述的至少一种植物提取物基于组合物总重量的存在量为0.01wt%-5wt%。
6.下列至少一种植物提取物在制备局部用组合物中的用途,所述局部用组合物用于刺激脂质产生、脂连蛋白产生、脂肪细胞分化、PPAR-γ诱导和/或其任意组合;所述至少一种植物提取物选自由白鹤灵芝、臭魔芋、狭叶糯米团和蒌叶及其任意组合组成的组。
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