CN100540068C - 接合剂配制物、骨替代物材料以及形成接合剂配制物的方法 - Google Patents

接合剂配制物、骨替代物材料以及形成接合剂配制物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种骨接合剂，它含有粉状组份和含水液体组份，该粉状组份含有磷酸钙。一种不透射线的材料被加入到粉状组分和液体组分中的至少一种中，所述组分可以组合成一种糊状物，施用到骨上。

Description

接合剂配制物、骨替代物材料以及形成接合剂配制物的方法
技术领域
本发明涉及一种骨替代物的接合剂制品的配制物，它含有磷酸钙作为主组分，并与水或含水液体混合，得到糊或糊状物。本发明还涉及一种由这些配制物制备磷酸盐接合剂、尤其磷灰石和鸟粪石接合剂的方法。
背景技术
自从1970年以来，磷酸钙陶瓷一直在市场上作为合成的骨植入物出售。但是，这样的陶瓷具有固定不变的尺寸，难于适应通常为不规则形状的骨缺陷。它还有一个缺点是：磷酸钙陶瓷不能被充分再吸收入组织中。这样差的再吸收性来自于烧结制备方式，该方式形成很稠密的结构。
自1980年以来，磷酸钙接合剂的出现比现有的骨陶瓷具有显著的进步。这是因为它们能够填满不规则形状的骨缺陷，并改善骨与植入物之间的负荷转移。这样的磷酸钙接合剂是粉状的，它与液体混合就形成糊状物，能够容易地加入骨缺陷中。
在这种磷酸钙接合剂的固化过程中，磷酸钙进行沉淀，因为它是热力学稳定的。这样的沉淀磷酸钙在被身体细胞降解方面，比烧结材料要好得多，因为固化的接合剂的结构稠密性比烧结材料小。这样的接合剂在美国专利4612053、美国专利5149368、美国专利4518430、WO96/14265、EP1296909A1和EP0835668A1中有描述。它们的内容结合参考于此。这样的接合剂以商品名例如BoneSource、Norian SRS、Biobon、Calcibon和Cementek出售。
本发明的一个目的是提供一种可硬化和可再吸收的骨或其他接合剂制品，它们具有改进的安全性，而且植入时所需的时间更短。由此就增大了手术者在植入或施用接合剂制品时的选择自由度。本发明的另一个目的是：本发明的接合剂制品具有改进的加工特性，并提供增大的硬化接合剂强度。本发明的再一个目的是接合剂制品具有改进的X射线对比度。
背景技术的描述：上面已经描述了美国专利4612053、美国专利5149368、美国专利4518430、PCT出版物WO96/14265、EP出版物EP1296909A1和EP0835668A1。各种磷酸钙和其他骨接合剂和结合不透射线材料的填料在美国专利6641587、6599520、6075067、6375659和WO02/32474(对应于美国专利6599520)和WO02/17801(对应于美国专利6641587)。各专利和公开的专利申请的全文结合参考于此。
发明内容
在本发明的第一方面，提供一种接合剂制品，它用作骨替代物或填料，它含有磷酸钙作为主组分。该磷酸钙组分是典型的粉状，而且含有其他材料。该粉适于与水或含水液体混合，形成加入骨缺陷或其他骨目标位置的糊状物(粘性的)。在混合组分之前，将一种提高X射线对比度(不透射线)的添加剂与接合剂制品、优选磷酸钙干粉组分、但是在一些情形下与含水化合物进行混合。
在本发明的另一方面，提供一种制备接合剂的方法，该方法包括：将磷酸钙粉、优选磷灰石材料与提高X射线对比度的添加剂和水或含水组份进行混合；并使混合物硬化。该硬化可以形成接合剂、优选磷灰石接合剂，作为反应产物。
在本发明的一个尤其优选的实施方式中，本发明的接合剂制品含有要与水和/或含水液体进行混合的钙盐、镁盐、和/或正磷酸盐的盐混合物，其中提高X射线对比度的添加剂含有至少一种这样的物质，它选自：钡盐、金属和无机的和有机的金属化合物优选金属氧化物(其中所述金属选自：铁、钛、钽、金、银、稀土元素、钇、镱、锆、铌、钼、钌、铑、钯和钨)、稀土元素优选钆或铈的化合物、无机的或有机的碘化合物、和烧结的羟基磷灰石和烧结的磷酸三钙。
上述接合剂制品尤其可以用作骨替代物。术语“骨替代物”包括骨的代替材料、骨植入物、骨填料、骨接合剂、骨粘合剂等。这样的骨替代物可用于治疗骨缺陷和骨折和骨系统的疾病例如骨质疏松或癌。
本发明的组合物和方法解决含磷酸钙的接合剂的以下常规问题：由于天然骨与施用的含磷酸钙的接合剂的相似化学结构，不会提供合格的X射线对比度。在本发明中，一种具有增强或强化性能的添加剂，相对于缺乏这种添加剂的配制物或组合物来说，其X射线对比度(不透射线)显著地提高常常不能直接观察到的所治疗的骨部位的目测能力，并使大夫能够在X射线图片上评价治疗的进程和结果。得到具有更高X射线对比度的图片可以改进治疗的安全性。另外，本发明的硬化接合剂也具有优良的再吸收特性。
采用选来改进X射线对比度的添加剂(任选增补辅助添加剂)，本发明的磷酸钙粉与含水液体组分的混合物就可以提供这样一种材料：它具有糊状物(糊膏)稠度，该稠度具有优良的可流动性能。此外，该材料形成具有最小或不丧失制品强度的硬化接合剂。本发明的磷酸钙组合物优选不含有塑料，例如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)，这样就能够以宽范围的浓度，使用多种提高X射线对比度的添加剂，因为磷酸钙接合剂不会由于聚合物的链反应而硬化。许多X射线添加剂、尤其高浓度的添加剂，在这样的PMMA接合剂中会干扰聚合反应，而且会降低硬化PMMA接合剂的强度。此外，本发明的在目标部位硬化的提高不透射线性的骨接合剂制品，常常具有提高的再吸收特性。因此，本发明的组合物可以根据所要求的应用而进行优化。根据所选择的X射线对比度提高剂的类型，该组合物可以配制成长期观察到的高度稳定的不透射线性能。另外，为了降低添加剂引起的刺激身体的概率，手术后可以降低不透射线性能。总的来说，本发明提供优良的可加工性、硬化特性、增高的手术过程目测性的综合性能。
发明的详细说明
本发明的接合剂制品基于一种粉状组份与含水液体组份的混合物，该粉状组份含有主要的磷酸钙，优选至少约50％重量磷酸钙，更优选至少约为65％重量，最优选至少约为75％重量；所述含水液体含有水或通常含水溶液，用于硬化和配制一般用作骨替代物的接合剂反应产物。基本粉状组份除了磷酸钙，优选还含有正磷酸钙或镁和任选其他金属的其他盐。尤其优选α和/或β类型的磷酸三钙(TCP)。液体组份含有水和任选还含有其他成分，优选盐，更优选具有缓冲效果的盐，具体是一代和/或二代磷酸的钠、钾、和/或铵盐，或相应的碳酸盐。液体组份的pH值适于调整成例如约5-12，更优选约7-12的范围内。
为了提供具有提高的不透射线性能、改进的流动性能和改进的力学性能(尤其改进的硬化强度)的接合剂制品，接合剂制品优选含有粉状组份，该粉状组份包括钙、镁和正磷酸盐。下面将详细说明提高X射线对比度的添加剂(在本文中也称为不透射线增强剂或不透射线材料)，它优选混入粉状组份中，而且很有利的是硬化特性和/或力学性能基本不下降。另外，该硬化接合剂具有尤其好的再吸收特性。在又一个优选实施方式中，基本的接合剂制品或在粉状组份中或优选在含水液体组份中，还含有铵盐，尤其是磷酸铵盐形式，例如(NH4)2HPO4和/或(NH4)H2PO4。钙、镁和P的摩尔比优选为1.00＜Ca/P＜1.50和0＜Mg/P＜0.50。尤其优选的接合剂制品的配制物是EP-A-1296909中揭示的磷酸镁铵接合剂制品。
对于提高X射线对比度(不透射线)来说，原则上，可以使用元素周期表中原子数＞20而且由此高于钙的所有元素。根据所使用的元素或元素的化合物，应当考虑：通过选择合适类型的不透射线元素或化合物，而且通过使用不透射线添加剂的合适用量、浓度和/或稠度，所述接合剂制品就可以提供足够高的不透射线性能。
提高X射线对比度(不透射线性能)的添加剂能够与接合剂制品的粉状组份或液体组份或两者混合。由本发明配制物或组合物获得的硬化反应产物可以有利地含有结晶化合物，尤其单晶磷酸盐化合物、磷灰石结构、羟基磷灰石结构、鸟粪石接合剂或磷酸三钡。
根据不透射线增强剂的类型和含磷酸钙的硬化接合剂的不透射线效果，不透射线增强剂的用量范围合适地自至少约0.5％重量至25％重量范围内，优选自至少约3％至20％重量，更优选自至少约5％至15％重量，最优选自至少约10％重量。上限可以合适地根据不透射线添加剂的类型和预定的应用来选择。用量的上限可以例如是约50％重量，更优选25％重量。上述不透射线增强剂用量的优选上限和下限具体是从这样的角度考虑来选择：具有有利的以下性能的综合性能，即显著提高的不透射线性能、同时保持或甚至提高接合剂制品在手术期间施用到预定目标时的可流动性能。上述的重量％以粉状组份的重量为基准。含水液体组份以这样的用量与粉状组份混合：相对于每mg粉，约0.1-1.5ml，优选约0.2-0.65ml液体。
在本发明的一个优选实施方式中，在保持和优选提高混合成糊状物的接合剂制品的可流动性的同时，使用添加剂。这样的添加剂的例子是锶盐，尤其是钡盐，它们单独使用或组合使用。例如选自碳酸锶、磷酸锶和硫酸钡的化合物。通过使用这样的化合物的混合物，可以额外地提高含磷酸钙的接合剂制品的可加工性，尤其是可注射性，因为这些化合物的混合物显著地改进与液体组份混合时的接合剂制品的可流动性。另外，注射接合剂制品所需的压力也由此大大降低。降低注射压力对于对于手术者来说，不仅更舒适，而且更方便。所谓的“压滤效应”也由此最小化。该效应被理解为：向制成糊(接合剂糊)的接合剂混合物上施加压力时从中压出液体。该效应很不好，因为它由液体流失而导致初始接合剂糊混合物的不合格固化。在一个尤其改进的实施方式中，不使用或不单单使用锶盐例如碳酸锶或磷酸锶，全部或部分用钡盐例如硫酸钡来代替，因为钡盐还有利地影响所形成的含磷酸钙的硬化接合剂的强度。
通过使用本发明的钡盐的混合物，可以在保障合适的硬化特性的同时，获得更好的结合力。另外，当钡盐与接合剂制品内的磷酸钙和优选还与磷酸镁组合时，还可以显著地提高硬化粘合剂的力学性能尤其强度。由此，通过加入钡盐尤其硫酸钡、磷酸三钡、碘化钡、锆酸钡和钨酸钡，就可以获得以下性能的综合性能：显著提高不透射线性能、提高可加工性尤其流动性能、合适的硬化特性和力学性能。
可以用于本发明的其他尤其合适的提高不透射线性能的添加剂包括选自以下的物质：金属、无机金属化合物例如金属氧化物、金属氮化物、金属碳化物、金属硅化物、金属卤化物、金属磷酸盐、金属葡糖酸盐、金属柠檬酸盐、金属富马酸盐、和金属硫酸盐、金属有机化合物、基于铁、钛、钽、金、银、稀土元素、钇、镱、锆、铌、钼、钌、铑、钯和钨作为金属元素。优选的金属元素是铁和稀土元素(镧系元素)，铈和尤其钆是所选择的稀土元素。尤其优选的该类物质是铁化合物、尤其磷酸铁、氧化铁、氢氧化铁、或铁与有机酸的化合物例如柠檬酸铁(因为它们能够以稳定的方式结合入硬化的接合剂制品中，而且在不降低硬化制品的力学性能方面尤其有效)，还有水杨酸钨和水溶性镧或稀土元素化合物，例如乙酸镧、硝酸镧、硫酸镧、硝酸铵镧、柠檬酸铈、硝酸铈、氯化铈、硫酸铵铈、尤其钆化合物(已经发现它们是有利的)例如氟化钆、氯化钆、钆鳌合物(例如二乙烯基三氨基五乙酸钆)、Gadoteridol(购自Bristol-Myers Squibb)。
合适的金属和无机金属化合物例如氧化物、氮化物、碳化物、硅化物和卤化物可以优选以细粒子形式加入。考虑到可加工性、尤其流动性，金属或无机金属化合物粒子的平均粒径(d50)合适地位于0.1nm-10微米的范围内。平均粒径(d50)的下限优选是约5nm，上限优选约1微米，更优选约500nm，再优选约100nm。细粒子物质优选加入到接合剂组合物的粉状组份中。
合适的物质还有溴化合物和尤其碘化合物，优选有机溴和/或碘化合物。作为特别优选的例子，根据本发明，使用离子或非离子类型的水溶性化合物，例如泛影酸酯(diatricoates)、二碘塔拉米酯(dioxitalamates)、碘阿米酚(iopamidol)、碘海醇和碘克酸酯(ioxaglate)等。这些碘化合物中的合适例子可以在ECV-Editio Cantor Verlag(Aulendorf，2003)的“Rote Liste”(红色目录)第35.2.2部分中找到。
另外，烧结材料也可以用作不透射线的添加剂(一种或多种)。优选高度烧结的材料。作为该类添加剂的优选例子，优选烧结的羟基磷灰石和烧结的磷酸三钙。所述烧结材料合适地呈细粒子形式，能够优选地加入到接合剂组合物的粉状组份中，如上面有关金属和无机金属化合物的部分所述。
上述的提高不透射线性能的添加剂(一种或多种)可以加入到接合剂制品的粉状组份中或液体组分中。干或细粒子材料优选加入到接合剂粉状组份中，可溶于水的化合物适于加入到接合剂制品的液体组份中。也能够使用多种添加剂的混合物。
另外，根据用途和预定的用途，提高不透射线性能的添加剂还可以稳定地结合入接合剂制品的反应产物中，例如铁化合物或其他提高不透射线性能的金属元素的化合物如氧化物、硫酸盐或磷酸盐。另外，提高不透射线性能的添加剂还能够松散地加入，但是在施加到所要求的目标后，从硬化的接合剂制品中去除或泄漏出来，目的是改进生物可相容性，并使目标部位的组织刺激最小化。例如，提高不透射线性能的水溶性添加剂可以选择如可溶于水的碘化合物。
本发明的接合剂制品的配制物可以含有其他合适的添加剂。例如，本发明的接合剂制品尤其适于用作生物和/或药物活性成分的载体材料。出于该目的，接合剂制品还可以在粉状和/或液体组份中含有生物和/或药物活性物质，例如抗菌素、细胞生长抑制剂、止痛剂、消毒剂、防腐剂、生长素、增生素、蛋白质或缩氨酸、生物聚合物等，或上述活性物质的混合物。尤其优选的活性剂选自：庆大霉素、香豆乙酯霉素(trombamycine)、氯林可霉素、凡可霉素(vancomycine)、β-TGF或其类似物、骨形态蛋白质(BMP)系列化合物等、或它们的组合物。
其他的添加剂包括粒子形式的物质，它们加入到本发明接合剂制品的粉状组份中，其中粒子状物质在接合剂制品的液体组份中具有可溶于水的性能。这些添加剂的例子包括盐、碳水化合物或糖和能够水降解的聚合物。这些以合适的粒径例如10-300微米存在于粉状组份中的粒子，在混合和硬化期间，产生多孔体系，增大表面积，并促进反应产物的再吸收性能。
本发明的含有磷酸钙的接合剂制品的主要应用在于骨缺陷的扩张(填充)。在该方面，在脊椎整形情形下、或骨质疏松脊椎体的压迫性骨折情形下，填充超自然的凹陷骨折还有脊椎体进行稳定，尤其重要。
在用含有磷酸钙的接合剂填充脊椎体的情形下，如果目测控制不足，风险尤其高。当加入或施用接合剂糊时，材料会从脊椎体溢出，例如会进入脊髓管，而且可能导致压迫脊髓。后果对于患者会很严重，因为会发生瘫痪。
为了避免该结果，脊椎体区的手术在图像转移控制(X射线控制)下进行实施。由于皮层骨质和含有磷酸钙的接合剂的X射线密度基本相等，如果使用常规的接合剂混合物，图像对比度很不好。还常常收到其他骨结构的干扰。在前/后射线通道中尤其是这样。
本发明的具有提高X射线对比度的配制物在植入本发明的含有磷酸钙的接合剂时，带来很大的改进，在脊椎体区手术的情形下，尤其是这样。手术者可以更快地进行手术，患者的手术风险也大大降低。另外，还容易获得优良的可加工性和制品强度。然而，上述优点同样也适用于在骨或骨架的其他部位进行的手术或治疗。
含有磷酸钙的接合剂制品也可以用于填充由于驼背整形所形成的凹进或空隙。驼背整形是经皮技术，涉及采用可扩张的结构，例如气囊导管，来校正与脊椎体压迫骨折相关的驼背畸形。适于这样治疗的方法和仪器在以下美国专利中有描述：№4969888，5108404，5827289，5972015，6048346，6066154，6235043，6241734，6248110，6280456，6423083，6440138，6468279，6575919，6607544，6613054，6623505，6641587和6645213，每个都结合参考于此。含磷酸钙的接合剂制品的最优用途是用于驼背整形，其中骨内会形成尺寸已知的空隙或凹进，将相应量的含磷酸钙的接合剂制品加入所述空隙内。
实施例
实施例1
提供具有以下组分的接合剂粉状组合物，然后，与3.5M(NH4)2HPO4水溶液(液体组份)充分混合，形成糊状物，随后使它硬化：
65g TCP(磷酸三钙)
12g Mg3(PO4)2
4g MgHPO4
3g SrCO3
2g BaSO4
在X射线胶片上目测评价所得到的硬化的磷酸钙接合剂的不透射线性能。得到可以清晰辨认的合格X射线对比度。
实施例2
重复实施例1，不同在于提高BaSO4的量至8g，如下所述：
65g TCP(磷酸三钙)
12g Mg3(PO4)2
4g MgHPO4
3g SrCO3
8g BaSO4
由于BaSO4的用量增大，获得提高的不透射线性能。硬化接合剂在37℃、0.9％重量的NaCl水溶液中的2小时潜伏期过后，测量强度。测得强度为24.11MPa。
实施例3
重复实施例1，不同在于用购自Guerbet GmbH(德国的Sulzbach-Taunus)的碘克酸，一种离子性的有机碘化合物，代替不透射线的增强剂：
65g TCP(磷酸三钙)
12g Mg3(PO4)2
4g MgHPO4
3g SrCO3
2g碘克酸
实施例4
重复实施例3，不同在于用购自Guerbet GmbH(德国的Sulzbach-Taunus)的碘比醇(iobitridol)，一种非离子性的有机碘化合物，代替不透射线的增强剂碘克酸：
65g TCP
12g Mg3(PO4)2
4g MgHPO4
3g SrCO3
2g碘比醇
结果：获得的不透射线性能与实施例3相似。对比之下，碘比醇提供一种具有改进可加工性的接合剂组合物，因为该化合物以一种有利的、更均匀的方式与其他组分进行混合。与实施例2的加入相同量的BaSO4相比，X射线对比度得以提高。
实施例5
重复实施例4，不同在于增大碘比醇的量至8g，如下所述：
65g TCP
12g Mg3(PO4)2
4g MgHPO4
3g SrCO3
8g碘比醇
结果：X射线对比度比加入8g硫酸钡显著增高(显影X射线图像的更暗等级)。硬化接合剂在37℃、0.9％重量的NaCl水溶液中的2小时潜伏期过后，测量强度。测得强度为17.5MPa。
实施例6-7
重复实施例3-4，不同在于碘克酸或碘比醇的用量为6g，如下所述：
65g TCP                          65g TCP
12g Mg3(PO4)2                    12g Mg3(PO4)2
4g MgHPO4                        4g MgHPO4
3g SrCO3                         3g SrCO3
6g碘克酸                         6g碘比醇
结果：加入碘比醇时，接合剂组合物的粉状组份与混合的液体组份(3.5M(NH4)2HPO4溶液)的可润湿性，比加入碘克酸时更好。
实施例8
重复实施例1，不同在于用另一种不透射线增强剂二水合硫酸铵铈(IV)代替硫酸钡，如下所述：
65g TCP
12g Mg3(PO4)2
4g MgHPO4
3g SrCO3
5g二水合硫酸铵铈(IV)
结果：对比度相当于加入9g硫酸钡。
实施例9
以这样的方式实施了另一个实验：向接合剂粉中加入各种用量的硫酸钡或SrCO3。通过加入约10-15％重量硫酸钡，获得了最好的以下性能：均匀性、更有效的混合性能和硬化产物的强度。
含有硫酸钡的接合剂配制物，其强度特性测量结果重现性好，因为所述材料在研磨过程中，凝固的趋势更低。
实施例10
在配制物不含SrCO3的情形下，再实施了所有上述实施例的试验，即：使用以下接合剂粉的制品与液体组份：
65g TCP、12g Mg3(PO4)2、4g MgHPO4，其中加入有本发明实施例1-9的不透射线增强剂。
在不透射线性能方面，看不出效果。
实施例11
重复实施例1，不同在于用金粉代替不透射线增强剂，金粉以金属细粒子的形式加入：
65g TCP
12g Mg3(PO4)2
4g MgHPO4
3g SrCO3
2g金粉
结果：可以保障优良的和均匀的混合性能。X射线对比度等于向同样的接合剂制品中加入15g硫酸钡代替2g金粉。
实施例12-13
重复实施例1，除了用Fe(II)或Fe(III)氧化物代替不透射线增强剂，它们以金属氧化物的形式加入，如下所述：
65g TCP                        65g TCP
12g Mg3(PO4)2                  12g Mg3(PO4)2
4g MgHPO4                      4g MgHPO4
3g SrCO3                       3g SrCO3
5g FeO                         5g Fe2O3
结果：加入5g Fe2O3产生尤其高的X射线对比度，硬化接合剂的最终强度没有下降。
虽然上面描述了优选的实施方式和实施例来说明本发明，但是要注意：本发明的特征、实施例和实施方式不局限于此，而是包括其等同物、改进物及其组合。本发明尤其不能理解为比所附权利要求的范围和精神窄。

Claims (28)

1.一种用作骨替代物的接合剂制品，它包含与含水液体组合的磷酸钙粉，其中所述粉或含水液体中的至少一种在组合成接合剂之前与不透射线的材料混合；金属、无机金属化合物和金属有机化合物中的至少一种作为添加剂混入，所述的金属或金属化合物基于任何选自以下的金属元素：铁、钛、钽、金、银、稀土元素、锆、铌、钼、钌、铑、钯和钨。
2.如权利要求1所述的制品，它还包含流动增强添加剂，在与所述液体组合之后，用于提高接合剂制品的可流动性。
3.如权利要求1所述的制品，其中所述的不透射线的材料与含磷酸钙的粉状组合物进行组合，由此接合剂制品的硬化特性和/或硬化制品的力学性能不下降。
4.如权利要求1所述的制品，其中所述的不透射线的材料包含钡盐。
5.如权利要求4所述的制品，其中所述的钡盐选自硫酸钡、磷酸三钡、碘化钡、锆酸钡和钨酸钡。
6.如权利要求5所述的制品，其中所述的金属化合物选自磷酸铁、氧化铁、氢氧化铁、和铁与有机酸的化合物。
7.如权利要求1所述的制品，其中所述的不透射线的材料含有选自稀土元素中的元素的化合物。
8.如权利要求1所述的制品，其中碘化合物作为添加剂混入。
9.如权利要求8所述的制品，其中所述的碘化合物是离子型或非离子型的有机碘化合物，所述有机碘化合物包括泛影酸酯、二碘塔拉米酯、碘阿米酚、碘海醇、或碘克酸酯、或它们的混合物。
10.如权利要求1所述的制品，其中所述的不透射线的材料是水溶性化合物，与含水液体组份混合。
11.如权利要求10所述的制品，其中金属或金属氧化物作为细粒子形式的添加剂进行混合。
12.如权利要求1所述的制品，其中烧结材料作为添加剂进行混合，所述烧结材料包括烧结的羟基磷灰石和/或烧结的磷酸三钙。
13.如权利要求1所述的制品，其中所述的不透射线的材料的混入量为2.5-50％重量，以接合剂制品的总量为基准。
14.如权利要求1所述的制品，所述的接合剂制品含有钙、镁、和正磷酸盐、和任选正磷酸的其他盐作为组合物的组分。
15.如权利要求14所述的制品，所述的接合剂制品还含有铵盐，所述铵盐包括混入含水液体组分中的磷酸铵和/或磷酸氢铵。
16.如权利要求1所述的制品，所述的含有含水液体的接合剂制品能够提供一种这样的硬化接合剂，它含有至少一种选自以下的结构成分：磷灰石结构、羟基磷灰石结构、鸟粪石结构和磷酸三钡结构。
17.一种接合剂制品，它含有粉状组份，该组分包括要与含水液体组份进行混合的钙盐、镁盐和正磷酸盐的混合物，其中所述的接合剂制品还含有至少一种选自以下的提高X射线对比度的添加剂：
钡盐；
分别为细粒子形式的金属和无机的和有机的金属化合物，其中所述的金属选自：铁、钛、钽、金或银；
稀土元素化合物；
无机的或有机的碘化合物；和
烧结的羟基磷灰石和烧结的磷酸三钙。
18.如权利要求17所述的接合剂制品，其中所述的添加剂作为细粒子形式混入接合剂制品的粉状组份中。
19.如权利要求17所述的接合剂制品，它在粉状组份中还含有锶盐。
20.如权利要求17所述的接合剂制品，其中所述钡盐是硫酸钡；和/或所述无机金属化合物是金属氧化物。
21.一种硬化的骨替代物材料，它由权利要求1或17所述的接合剂制品获得。
22.一种形成含磷酸钙的接合剂的方法，它包括这样的步骤：
混合权利要求1或17所述的接合剂制品的粉状组份和液体组份；
使得到的混合物硬化。
23.如权利要求17所述的接合剂制品，其中所述稀土元素化合物是钆化合物。
24.如权利要求17所述的接合剂制品，其中所述碘化合物是离子型或非离子型的有机碘化合物，包括泛影酸酯、二碘塔拉米酯、碘阿米酚、碘海醇或碘克酸酯。
25.如权利要求17所述的接合剂制品，其中所述接合剂制品的硬化特性和/或硬化产品的力学性能不下降。
26.权利要求21所述的硬化的骨替代物材料在制备骨植入物、骨填料或骨粘合剂，或在制备治疗骨缺陷或者脊椎体的压迫性骨折的治疗剂中的用途。
27.如权利要求1或17所述的接合剂制品在制备治疗骨缺陷或者治疗骨系统疾病的治疗剂中的用途。
28.如权利要求27所述的用途，其特征在于所述骨缺陷存在于病人的脊椎体中。
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