CN100519512C - 2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制备方法。其特征在于使用2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯酚为原料与1，2-二溴乙烷进行醚化反应，所得产物2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷与邻苯二甲酰亚胺进行烃化后，再经水合肼氨解得到产品2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)。

Description

2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的制备方法
技术领域
2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的制备方法。
背景技术
Silodosin(KMD-3213，KAD-3213)结构式如下，是由日本Kissei和Daiichi公司共同开发的α1-肾上腺素受体拮抗剂，临床上用于良性前列腺增生的治疗。本品于2006年在日本首次上市，其合成参见EP600675。2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)(结构式如下)是合成Silodosin重要中间体，关于此中间体的合成尚无文献报道。
Figure C200710023638D00031
发明内容
本发明是一种制备2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的新路线，新方法。本发明涉及2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的合成路线如下：
Figure C200710023638D00041
1.2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制备方法。其特征在于：使用2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯酚(II)为原料与1，2-二溴乙烷进行醚化反应，得到2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)，(III)与邻苯二甲酰亚胺烃化得到中间体N-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基邻苯二甲酰亚胺(IV)，(IV)经水合肼氨解反应得到2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)。其中原料2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯酚(II)的合成可以参照专利CN1962603制备。
2.根据权利要求1所述的2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制备方法，其特征在于中间体2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)的制备是以2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯酚(II)为原料，在碱性条件下与1，2-二溴乙烷进行醚化反应。所使用的碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡、氢氧化钙；反应温度为0～150℃。
3.根据权利要求1所述的2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制备方法，其特征在于中间体N-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基邻苯二甲酰亚胺(IV)的制备是中间体2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)与邻苯二甲酰亚胺在碱性条件下进行烃化反应制备。所使用的溶剂包括N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环、乙腈、C1～C5的醇、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷；使用的碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、钠氢、C1～C5的醇钠、C1～C5的醇钾或C1～C5的醇锂；反应温度为0～150℃。
4.根据权利要求1所述的2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制备方法，其特征在于2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制备是以N-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基邻苯二甲酰亚胺(IV)经水合肼氨解得到。所用的溶剂包括：水、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环、乙腈、C1～C5的醇、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷；反应温度0～150℃。
总之，本发明的优点在于设计了一条新的关于2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的合成路线，使用的所有试剂都来源充足，价格低廉，且反应条件温和，操作简便，收率较高，适合于工业化生产。
具体实施方式
实施例：
实施例1，2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)的制备：
反应瓶内加入2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯酚(II)36g，1，2-二溴乙烷40g，20％氢氧化钠30g，搅拌，加热，回流反应8小时。冷却至室温，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得淡黄色油状物2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)48g，收率85.6％。
实施例2，N-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]邻苯二甲酰亚胺(IV)的制备：
反应瓶内加入2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)29g，邻苯二甲酰亚胺14.5g，DMA400ml，50℃搅拌反应1小时，加入氢氧化钾9g，回流反应1小时。冷至室温，加入600ml水，抽滤，水洗，干燥得白色固体N-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]邻苯二甲酰亚胺(IV)30g，收率84.7％，mp120～122℃。
MS(m/z)：365(M+)。
实施例3，2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺(I)的制备：
反应瓶内加入N-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]邻苯二甲酰亚胺(IV)21g，无水乙醇300ml，85％水合肼3.0ml，加热搅拌回流1.5小时，减压浓缩，残余液用氯仿50ml x 2提取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得类白色固体12.5g，收率92.4％，mp58～60℃。1HNMR(CDCl3)δ：1.44(brs，2H，-NH2)，3.10(t，2H，-CH 2 NH2)，4.04(t，2H，-CH 2OAr)，4.37(q，2H，-CH 2 CF3)，6.89-7.26(m，4H，Ar-H)。
MS(m/z)：235(M+)。

Claims (4)

1、2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的制备方法，其特征在于：使用2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯酚为原料与1，2-二溴乙烷进行醚化反应，得到2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷，2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷与邻苯二甲酰亚胺烃化得到中间体N-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基]乙基邻苯二甲酰亚胺，N-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基]乙基邻苯二甲酰亚胺经水合肼氨解反应得到2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺。
2、根据权利要求1所述的2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的制备方法，其特征在于2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷的制备是以2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯酚为原料，在碱性条件下与1，2-二溴乙烷进行醚化反应，并且所使用的碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡或氢氧化钙；反应温度为0～150℃。
3、根据权利要求1所述的2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的制备方法，其特征在于中间体N-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基]乙基邻苯二甲酰亚胺的制备是中间体2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷与邻苯二甲酰亚胺在碱性条件下进行烃化反应制备，并且所使用的溶剂包括N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环、乙腈、C1～C5的醇、氯仿、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷；使用的碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、钠氢、C1～C5的醇钠、C1～C5的醇钾或C1～C5的醇锂；反应温度为0～150℃。
4、根据权利要求1所述的2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的制备方法，其特征在于2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基乙胺的制备是以N-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基]乙基邻苯二甲酰亚胺经水合肼氨解得到，并且所使用的溶剂包括水、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环、乙腈、C1～C5的醇、氯仿、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷；反应温度为0～150℃。
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