CN111675633B - 一种n-酰基羟胺的合成方法 - Google Patents

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Abstract

一种N‑酰基羟胺的合成方法，该方法由邻二酮和亚硝基化合物出发，加入酸后，在可见光或紫外光照射下，高效率地得到N‑酰基羟胺的结构。得到的部分产物是重要的生物医药化工中间体。该方法使用廉价易得的邻二酮和亚硝基化合物为原料，反应过程中仅仅需要可见光或紫外光照射以及加入廉价的酸，而无需使用催化剂或金属化合物，大量生产时，可仅仅使用水作为溶剂。整个生产过程绿色、经济、高效、成本低廉，和以往的生产工艺相比，具有十分显著的优势。

Description

一种N-酰基羟胺的合成方法
技术领域
本发明属于医药化工及其中间体的生产工艺领域，尤其涉及一种N-酰基羟胺的合成方法。
背景技术
N-酰基羟胺是一类在医药化工领域有着十分广泛应用的结构，如N-酰基羟胺被发现具有良好的抗菌或抗癌活性，且外，N-烷氧酰胺是一类构建其他酰胺化合物的常用结构砌块。由于这类化合物的重要性，目前，针对这一结构的合成方法很多。目前工业上合成这类化合物的方法需要多步反应，最近几年大量的新方法被发展出来合成这类结构，其中效果比较好的方法如下式显示：
Figure GDA0003868316440000011
由上我们可以看到，这些反应大都需要使用过渡金属(Rh、Zn等)参与,同时需要使用一些腐蚀性强的酰氯试剂，操作步骤繁琐，为大量生产带来了一些安全隐患，同时增加了生产的成本。
发明内容
本发明所要解决的是现有技术的合成方法都需要使用过渡金属Rh、Zn等参与，同时还需要腐蚀性强的酰氯试剂；以及以往的光诱导反应需要使用有机溶剂以及加入昂贵的光敏剂或催化剂的技术问题。
一种N-酰基羟胺的合成方法，包括以下步骤：
以水或有机溶剂的水溶液为溶剂，在光的照射下，在酸存在的条件下，将式A化合物与式B化合物在适当温度下进行反应，从而形成式C化合物，化学式如下：
Figure GDA0003868316440000021
上述各式中：
R1为H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的杂环芳香基；
R2为H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的杂环芳香基；
R3为取代或未取代的烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的杂环芳香基。
所述式A化合物、式B化合物、酸的摩尔比为1～15：1～2：1～10。所述适当温度为0～60℃。
所述酸为：甲酸、乙酸、盐酸、三氟乙酸、苯甲酸、草酸或硫酸。所述光为可见光或紫外光。
本发明的工作原理：本发明的发明人通过长期深入的研究，发现了一种全新的N-酰基羟胺的合成方法，以水或有机溶剂的水溶液为溶剂，在可见光或紫外光照射下，在酸存在下，将式A化合物与式B化合物进行反应，从而得到式C化合物。该方法具有原料简单、易得，底物适用范围广，操作简便，反应效率高，绿色环保、少污染等优点。在此基础上，发明人完成了本发明。
采用上述技术方案的有益效果是：
1.本发明的方法使用可见光或紫外光来促进反应，不需要使用光敏剂或催化剂；原料和试剂简单易得，且无需经过预活化处理，绿色，环保。同时操作简单，反应步骤短，与现有方法相比，具有显著的经济性。
2.本发明制得的N-酰基羟胺在生物医药、化工领域有着十分重要的应用前景。
具体实施方式
下面结合具体实施，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件，若未标明反应温度，均表示该反应在室温条件下进行。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
以下实施例中均采用本领域常规的后处理方法进行纯化。
实施例1
Figure GDA0003868316440000031
向10mL的反应管中依次加入化合物B-1(0.4mmol)、化合物A-1(2.7mmol，6.8当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水，在蓝光照射下搅拌12小时后，得化合物C-1，产率为79％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.60(s,1H),7.60(d,J＝8.0Hz,2H),7.34(t,J＝7.9Hz,2H),7.12(t,J＝7.3Hz,1H),2.18(s,3H)。
实施例2
Figure GDA0003868316440000032
向10mL的反应管中依次加入化合物B-1(0.4mmol)、化合物A-1(2.7mmol，6.8当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-1，产率为82％。
实施例3
Figure GDA0003868316440000041
向10mL的反应管中依次加入化合物B-1(0.4mmol)、化合物A-1(2.7mmol，6.8当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水，在绿光照射下搅拌12小时后，得化合物C-1，产率为35％。
实施例4
Figure GDA0003868316440000042
向10mL的反应管中依次加入化合物B-1(0.4mmol)、化合物A-1(2.7mmol，6.8当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水，在紫外光照射下搅拌12小时后，得化合物C-1，产率为32％。
实施例5
Figure GDA0003868316440000043
向10mL的反应管中依次加入化合物B-1(0.4mmol)、化合物A-1(4.4mmol，11当量)，甲酸(0.4mmol，1当量)、0.6mL水，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-1，产率为35％。
实施例6
Figure GDA0003868316440000051
向10mL的反应管中依次加入化合物B-1(0.4mmol)、化合物A-1(4.4mmol，11当量)，三氟乙酸(0.4mmol，1当量)、0.6mL水，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-1，产率为30％。
实施例7
Figure GDA0003868316440000052
向10mL的反应管中依次加入化合物B-1(0.4mmol)、化合物A-2(2.7mmol，6.8当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-2，产率为44％。EI-MS(M165.0)。
实施例8
Figure GDA0003868316440000053
向10mL的反应管中依次加入化合物B-1(0.4mmol)、化合物A-3(2.7mmol，6.8当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-3，产率为57％。EI-MS(M229.0,231.0)。
实施例9
Figure GDA0003868316440000061
向10mL的反应管中依次加入化合物B-2(0.4mmol)、化合物A-1(2.7mmol，6.8当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-4，产率为92％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.38(s,1H),7.04-6.98(m,3H),2.18(s,3H),2.03(s,6H)。
实施例10
Figure GDA0003868316440000062
向10mL的反应管中依次加入化合物B-3(0.4mmol)、化合物A-1(2.7mmol，6.8当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-5，产率为75％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.67(s,1H),7.84–7.50(m,6H),7.41(t,J＝7.5Hz,2H),7.30(t,J＝7.3Hz,1H),2.19(s,3H)。
实施例11
Figure GDA0003868316440000071
向10mL的反应管中依次加入化合物B-4(0.4mmol)、化合物A-1(2.7mmol，6.8当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-6，产率为72％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.55(s,1H),7.38(m,9H),1.91(s,3H)。
实施例12
Figure GDA0003868316440000072
向10mL的反应管中依次加入化合物B-5(0.4mmol)、化合物A-1(2.7mmol，6.8当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-7，产率为88％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.53(s,1H),7.48(d,J＝4.5Hz,2H),7.34(d,J＝4.5Hz,2H),2.15(s,3H),1.24(s,9H)。
实施例13
Figure GDA0003868316440000073
向10mL的反应管中依次加入化合物B-6(0.4mmol)、化合物A-1(2.7mmol，6.8当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-8，产率为87％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.44(s,1H),7.35-7.08(m,4H),2.30-2.00(m,6H)。
实施例14
Figure GDA0003868316440000081
向10mL的反应管中依次加入化合物B-1(0.4mmol)、化合物A-1(4.4mmol，11当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水、3.0mL丙酮，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-1，产率为67％。
实施例15
Figure GDA0003868316440000082
向10mL的反应管中依次加入化合物B-1(0.4mmol)、化合物A-1(4.4mmol，11当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水、3.0mL石油醚，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-1，产率为43％。
实施例16
Figure GDA0003868316440000083
向10mL的反应管中依次加入化合物B-1(0.4mmol)、化合物A-1(4.4mmol，11当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水、3.0mL环己烷，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-1，产率为75％。
实施例17
Figure GDA0003868316440000091
向10mL的反应管中依次加入化合物B-1(0.4mmol)、化合物A-1(4.4mmol，11当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水、3.0mL乙腈，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-1，产率为35％。
实施例18
Figure GDA0003868316440000092
向10mL的反应管中依次加入化合物B-1(0.4mmol)、化合物A-1(4.4mmol，11当量)，乙酸(2.4mmol，6当量)、0.6mL水、3.0mL甲苯，在紫光照射下搅拌12小时后，得化合物C-1，产率为27％。在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明上述讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

Claims (1)

1.一种N-酰基羟胺的合成方法，其特征在于：它包括以下步骤：
以水或有机溶剂的水溶液为溶剂，在光的照射下，在酸存在的条件下，将式A化合物与式B化合物在室温下进行反应，从而形成式C化合物，化学式如下：
Figure FDA0003906651820000011
上述各式中：
R1为甲基、乙基或溴乙基；
R2为甲基、乙基或溴乙基；
R3为苯基、二甲苯基、联苯基、甲苯基或叔丁基苯基；
所述的有机溶剂选自：丙酮、石油醚、环己烷、乙腈或甲苯；
所述光为蓝光、紫光、绿光或紫外光；
所述酸为：甲酸、乙酸或三氟乙酸。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0511446A2 (en) * 1991-04-29 1992-11-04 Hoechst Celanese Corporation Process for preparing pyridinecarboxylic acid derivatives
WO2013008256A1 (en) * 2011-07-14 2013-01-17 Council Of Scientific & Industrial Research One pot acylation of aromatic amines
CN110698391A (zh) * 2019-09-10 2020-01-17 台州学院 一种杂环取代的烷基砜或杂环取代的烷基磺酰胺化合物的制备方法
CN111138307A (zh) * 2020-01-07 2020-05-12 华东师范大学 芳基卤化物及其合成方法和应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0511446A2 (en) * 1991-04-29 1992-11-04 Hoechst Celanese Corporation Process for preparing pyridinecarboxylic acid derivatives
WO2013008256A1 (en) * 2011-07-14 2013-01-17 Council Of Scientific & Industrial Research One pot acylation of aromatic amines
CN110698391A (zh) * 2019-09-10 2020-01-17 台州学院 一种杂环取代的烷基砜或杂环取代的烷基磺酰胺化合物的制备方法
CN111138307A (zh) * 2020-01-07 2020-05-12 华东师范大学 芳基卤化物及其合成方法和应用

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