CN100500160C - 含淫羊藿有效成分的药物组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

一种防治前列腺增生的药物组合物，药效原料是从淫羊藿提取物中分离得到的淫羊藿苷、淫羊藿苷I、淫羊藿定A、箭叶淫羊藿苷A，以及它们任意组配的混合物；发明还包括淫羊藿提取物在制备防治前列腺增生及前列腺炎、抑制肉芽组织增生或抑制膀胱三角肌收缩药物中的应用。

Description

含淫羊藿有效成分的药物组合物及其用途

技术领域

本发明涉及淫羊藿提取物及其有效成分的抑制前列腺增生的活性以及制备治疗前列腺增生疾病的药物。

背景技术

淫羊藿为小檗科淫羊藿属(Epimedium)植物。《中国药典》收藏有五个种：淫羊藿E.brevicornum、箭叶淫羊藿E.sagitatum、柔毛淫羊藿E.pubescens、乌山淫羊藿E.wushanense及朝鲜淫羊E.icoroanum。现用的淫羊藿提取物的原药材来源均来自这五种植物。淫羊藿为常用中药。传统中医用于补肾壮阳，主治阳痿遗精，尿频失禁等。在古本草《本草主义》中记述：“淫羊藿专壮肾阳，利小便者，指老人及虚寒之人肾阳不振，小溲滴沥者言之，得其补助肾阳而小溲自沥，非湿热蕴结，水道赤涩者可比”。上述记载的病症按现代西医的观点与现代医学上的前列腺增生病症是非常吻合。这说明淫羊藿用于治疗前列腺增生疾病具有悠久的历史。通过临床研究，证实由总黄酮与多糖组成的淫羊藿提取物对前列腺增生疾病具有显著的疗效并对淫羊藿提取物用于治疗前列腺增生进行了专利保护(专利号为ZL0214857.2)。同时，对淫羊藿提取物与人参、花粉、黄芪及黄柏的药物组合，用于治疗前列腺肥大及前列腺炎进行了专利保护(ZL200410034456.6)。

有关淫羊藿黄酮类化合物及淫羊藿的药理及生物活性方面的研究显示淫羊藿黄酮类化合物具有广泛的生物活性，例如，对心血管系统的作用，现已用于治疗高血压、冠心病等，能显著增强人体免疫功能，具有抗肿瘤的活性，增强性功能的改善及改善骨质疏松等作用。目前对于淫羊藿黄酮类单一成分抑制前列腺增生的活性尚未见报道。

发明内容

本专利要解决下述技术问题：在已有专利基础上，对淫羊藿提取物及从中分离得到的四个单一成分化合物及其混合物从药理学及分子生物学方面论证其抑制前列腺增生及前列腺炎的作用，从而探明淫羊藿提取物及其有效成分的药理作用，制备防治前列腺增生疗效确切的药物组合物。本发明还要研制不含淫羊藿多糖的淫羊藿提取物，减少制剂过程的吸湿性、降低成本、简化工艺且仍具有明显疗效。

本发明的技术方案如下。

一种防治前列腺增生的药物组合物，其药效原料选自淫羊藿苷、淫羊藿苷I、淫羊藿定A和箭叶淫羊藿苷A中之一或者它们的混合物。例如这四种活性成分的任意组配，同时可含有与制备原料相关的通常意义上的杂质。优选的药物组合物，其药效原料选自淫羊藿苷和淫羊藿苷I。所述防治前列腺增生的药物组合物，含有药学上可接受的载体或辅料。

一种防治前列腺增生的药物组合物的制备方法，其药效原料选自淫羊藿苷、淫羊藿苷I、淫羊藿定A和箭叶淫羊藿苷A中之一或者它们的混合物，将药效原料与药学上可接受的载体或辅料混合，制成口服制剂及注射剂。

选自淫羊藿苷、淫羊藿苷I、淫羊藿定A和箭叶淫羊藿苷A中之一或者它们的混合物在制备治疗前列腺增生或抑制膀胱三角肌收缩药物中的应用。

一种防治前列腺增生的淫羊藿提取物，该淫羊藿提取物的药效成分是淫羊藿苷、淫羊藿苷I、淫羊藿定A和箭叶淫羊藿苷A。本发明的淫羊藿提取物可含有与制备原料相关的通常意义上的杂质，但是本发明的淫羊藿提取物中基本上不含淫羊藿多糖。不含淫羊藿多糖可减少淫羊藿提取物在制剂过程的吸湿性、降低成本、简化工艺且仍具有明显疗效。

所述淫羊藿提取物的药效成分按重量份计为淫羊藿苷20％、淫羊藿苷I0.6％-10％、淫羊藿定A0.3％-1％、箭叶淫羊藿苷A0.14％。

所述淫羊藿提取物中，其药效成分淫羊藿苷含量按重量计不低于20％，淫羊藿总黄酮含量不低于45％。

淫羊藿提取物在制备防治前列腺增生及前列腺炎、抑制肉芽组织增生或抑制膀胱三角肌收缩药物中的应用。

淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿药材，用含60-95％有机溶剂的水溶液提取，提取液减压回收有机溶剂后的残留物上大孔吸附树脂柱D101或D140，用水与乙醇的混合溶剂梯度洗脱，收集30-85％乙醇液部分，减压回收，干燥得总黄酮，总黄酮中黄酮含量按重量比计为20-90％；所述淫羊藿提取所用的60-95％有机溶剂的水溶液，其中有机溶剂为乙醇、丙酮、异丙醇和/或甲醇。所得总黄酮中淫羊藿苷与淫羊藿苷I的含量按重量比计为10％-90％。

淫羊藿提取物较详细的制备方法是：将淫羊藿叶粗粉用60-95％有机溶剂的水溶液提取1-4次，每次提取溶剂的用量为6-10ml/g，提取时间1-3小时，过滤合并提取液，减压回收有机溶剂，水溶液加入大孔吸附树脂柱(如D101或D140)中，用水及乙醇的混合溶剂洗脱，收集30％-85％乙醇液部分，减压回收，干燥得A部分。A部分提取物为本发明淫羊藿提取物(即粗黄酮，或黄酮粗品)，其中黄酮含量为20-90％，总黄酮中淫羊藿苷及淫羊藿苷I的含量为10-90％。

取上述淫羊藿提取物400g，用硅胶柱层析，氯仿：甲醇梯度洗脱，依此得到四个化合物，经与标准品对照及光谱分析，分别鉴定为淫羊藿苷(20.4g)、淫羊藿苷I(2.4g)、淫羊藿定A(1.2g)及箭叶淫羊藿苷A(0.56g)。

制备本发明口服制剂的辅料有崩解剂，如羟丙纤维素，羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠；填充剂，如乳糖，微晶纤维素，糊精，淀粉，磷酸钙；粘合剂，如预胶化淀粉，聚维酮，羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素；润滑剂，如滑石粉，硬脂酸镁，微粉硅胶，氢化植物油；润湿剂，如十二烷基硫酸钠，吐温80；骨架材料，如羟丙甲纤维素，乙基纤维素等。

本发明的注射剂可选用增溶剂，如吐温80，普流罗尼F-68，聚氧乙烯氢化蓖麻油等；助悬剂，如羧甲基纤维素钠，聚维酮，羟丙甲基纤维素等；防腐剂，如尼泊金甲，乙，丙和丁酯；pH调节剂，如枸橼酸及枸橼酸盐；磷酸盐等；溶剂，如注射用水，注射用乙醇等。

本发明药效试验表明：淫羊藿提取物200，400mg/kg及淫羊藿苷100mg/kg灌胃给药，明显抑制丙酸睾丸素所致去势大鼠前列腺增生，组织学检查表明，淫羊藿提取物减轻前列腺腺腔扩张，减少增生腺上皮细胞数目。丙酸睾丸素组小鼠的前列腺重量指数明显高于正常小鼠。淫羊藿提取物300，600mg/kg和淫羊藿苷200mg/kg灌胃给药2周，显著抑制小鼠前列腺增生，淫羊藿提取物150mg/kg呈抑制趋势。

淫羊藿提取物300，600mg/kg和淫羊藿苷200mg/kg灌胃给药，显著抑制同系胎鼠尿生殖窦植入或丙酸睾丸素引起的小鼠前列腺增生。

体外试验中，淫羊藿提取物原料100μg/ml浓度抑制去甲肾上腺素所致兔膀胱三角肌收缩，淫羊藿苷及淫羊藿定A在50μg/ml浓度下具明显抑制去甲肾上腺素所致兔膀胱三角肌收缩作用，特拉唑嗪1μg/ml呈现显著的抑制作用。抑制膀胱三角肌收缩有助于改善前列腺肥大患者尿频、尿急症状。

淫羊藿提取物200，400mg/kg灌胃给药，减少角叉菜胶所致前列腺炎大鼠前列腺液中白细胞数目，回升低下的卵磷脂小体密度，显著降低前列腺上皮细胞变性坏死、间质充血水肿和炎细胞浸润的程度。淫羊藿提取物200，400mg/kg抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀及大鼠棉球肉芽组织增生。

上述结果表明，淫羊藿提取物抑制大鼠和小鼠前列腺增生，并抑制大鼠非菌性前列腺炎和急慢性炎症，可用于治疗前列腺增生和前列腺炎。淫羊藿苷抑制大鼠、小鼠前列腺增生并抑制兔膀胱三角肌收缩。

具体实施方式

淫羊藿叶及辅料、试剂均为市售，符合药典相关项下标准。

试剂：丙酸睾酮注射液，2mL/支，含丙酸睾酮50mg，上海第九制药厂生产，批号030215.1；角叉菜胶，Sigma产品。动物：雄性SD大鼠和ICR小鼠，青紫兰兔，由实验动物中心提供。

实施例1

淫羊藿提取物的制备

淫羊藿叶粗粉用500g，用3升60％乙醇溶液提取3次(60℃)，提取时间2小时，过滤合并提取液，减压回收有机溶剂，水溶液加入大孔吸附树脂(D101或D140柱，湿重1000g)，用3升水洗脱，再用30％-85％乙醇液洗脱，减压回收乙醇洗脱液，干燥得A部分提取物(即本发明淫羊藿提取物)20g，得率3％，经测定A部分提取物中，淫羊藿苷含量为20％，淫羊藿总黄酮含量为45.8％。

取上述淫羊藿提取物400g，反复用硅胶柱层析，按常规进行氯仿：甲醇梯度洗脱(梯度洗脱指在氯仿中逐渐加大甲醇含量)，依此得到四个化合物。例如：收集氯仿：甲醇(体积/体积比)8：2、6：4、5：5和4：6的洗脱液，依此得到四个化合物，经与标准品对照及光谱分析，分别鉴定为淫羊藿苷(编号FR3-6-8)20.4g、淫羊藿苷I(FR3-1214)2.4g、淫羊藿定A(FR8-1920)1.2g及箭叶淫羊藿苷A(FR12-16)0.56g。

光谱数据测定：核磁共振谱用Bruker ACF-300核磁共振仪测定(TMS为内标)；紫外光谱用上海欣茂UV-7502PCS紫外可见分光光度仪。淫羊藿苷(编号FR3-6-8)：黄色针状结晶(甲醇)，mp220-221℃。UVλmax nm：352，315，270(MeOH)。MS m/e：676(M+)。1H-，13C-NMR谱数据与文献报道一致。淫羊藿苷I(FR3-1214)：黄色针状结晶(甲醇)，mp 206-208℃。UVλmax nm：370，320，269(MeOH)。MS m/e：530(M+)。1H-，13C-NMR谱数据与文献报道一致。淫羊藿定A(FR8-1920)：黄色粉末，mp205-207℃。UVλmax nm：352，317，274(MeOH)。MS m/e：838(M+)。1H-，13C-NMR谱数据与文献报道一致。箭叶淫羊藿苷A(FR12-16)：淡黄色粉末，mp166～168℃。UVλmaxnm：270，320，350；272，394(NaOMe)。MSm/e：676(M)。1H-，13C-NMR谱数据与文献报道一致。

活性成分淫羊藿苷，其结构式如下：

活性成分淫羊藿苷I，其结构式如下：

活性成分淫羊藿定A，其结构式如下：

活性成分箭叶淫羊藿苷A，其结构式如下：

实施例2

淫羊藿提取物普通胶囊剂的制备

取实施例1淫羊藿提取物200g、微晶纤维素(填充剂)、羧甲基淀粉钠(崩解剂)过60目筛混均，加入适量的聚山梨酯80(润湿剂)，加入3％羟丙甲基纤维素(E5型为粘合剂)水溶液适量制软材，过20目筛制粒。40-50℃烘箱鼓风干燥。干颗粒过20目筛整粒，加入处方量的滑石粉，混合均匀。按处方量灌装1号胶囊，制成1000粒即得，每粒含淫羊藿提取物200mg。用法：每天三次，每次二粒。

实施例3

淫羊藿苷普通片剂的制备

取实施例的1淫羊藿苷、乳糖(填充剂)、羟丙纤维素(崩解剂)过60目筛混均，加入适量的聚山梨酯80(润湿剂)，加入3％羟丙甲基纤维素E5(粘合剂)水溶液适量制软材，过20目筛制粒。40-50℃烘箱鼓风干燥。干颗粒过20目筛整粒，加入处方量的滑石粉，混合均匀，压片，制成1000粒即得，每粒含淫羊藿苷提取物200mg。建议服用方法与剂量范围为：4-8粒/天。

实施例4

淫羊藿苷混悬型注射剂

将淫羊藿苷进行气流粉碎，得粒径10μm以下的微粉，分散在0.5％的羧甲基纤维素钠水溶液中，添加尼泊金乙酯和尼泊金丙酯，调节pH值在6—8之间，经胶体磨研磨5至10次，含量测定合格后，分装在安瓿中，于100℃流通蒸汽灭菌30分钟即得，每支含淫羊藿苷50mg。

实施例5

受试样品：淫羊藿提取物(按实施例1制备，下同)，临床人每日服用量拟为2g(按提取物计，下同)，即33.33mg/kg。本试验中大鼠给药剂量为100，200，400mg/kg，小鼠给药剂量为150，300，600mg/kg。根据动物和人用剂量的换算，可采用的人用剂量是本试验动物剂量的1/3到1/12。淫羊藿苷(按实施例1制备，下同)。试验中大鼠给药量为100mg/kg，相当于人用量的3倍，小鼠给药量为200mg/kg，相当于人用量的6倍。

对丙酸睾丸素致去势大鼠前列腺增生的影响

雄性SD大鼠60只，体重220～250g。随机分为6组：(1)假手术组；(2)模型组，蒸馏水10ml/kg；(3)淫羊藿提取物100mg/kg；(4)淫羊藿提取物200mg/kg；(5)淫羊藿提取物400mg/kg；(6)淫羊藿苷100mg/kg。(2)～(6)组大鼠用4％水合氯醛麻醉，无菌条件下摘除双侧睾丸，缝合皮肤。7天后，除假手术组外，其余大鼠每日灌胃给药，给药体积10ml/kg，同时皮下注射丙酸睾丸素3mg/kg，连续30天。末次给药后1小时，处死动物，取前列腺，电子天平称湿重，容积法测其体积，在37℃烘干后称干重，计算前列腺指数(即每100g体重的前列腺重量)。此外，取前列腺腹叶，固定于10％福尔马林液中，常规石蜡切片，HE染色，镜检。

由表1可见，模型组大鼠前列腺体积和重量明显高于假手术组，淫羊藿提取物200，400mg/kg及淫羊藿苷100mg/kg显著减轻大鼠前列腺增生。

病理镜检表明：正常组大鼠前列腺腺体排列整齐，腺腔无扩张，腺上皮呈单层柱状，腺体间可见间质。模型组腺体排列紊乱，上皮细胞数目增加，多呈高柱状，腺上皮高度增加，形成乳头状突入腺腔内，腺腔明显扩张，内可见分泌物。淫羊藿提取物200，400mg/kg及淫羊藿苷100mg/kg组大鼠前列腺腺腔扩张不明显，增生腺上皮细胞数目明显少于模型组，且低柱状上皮多见，部分趋于恢复正常。淫羊藿提取物100mg/kg组腺体排列略为紧密，腺腔内可见乳头状增生。丙酸睾丸素致大鼠前列腺增生影响实验中，淫羊霍苷优于淫羊霍提取物。

表1 对丙酸睾丸素致大鼠前列腺增生的影响(x±SD，n＝10)

*p<0.05，**p<0.01与对照组比较

实施例6

对尿生殖窦植入引起的小鼠前列腺增生的影响

雄性ICR小鼠60只，体重22～25g。腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg麻醉，无菌打开腹腔，分离前列腺腹叶。在解剖显微镜下用注射针头向两侧腹叶内各植入3个16天胎龄同系品种胎鼠的尿生殖窦组织。另取小鼠，仅用针头刺破腹前列腺三次，作为假手术组小鼠，缝合腹壁。3天后，将已植入尿生殖窦的雄性小鼠随机分成5组：(1)假手术组；(2)模型组，蒸馏水20ml/kg；(3)淫羊藿提取物150mg/kg；(4)淫羊藿提取物300mg/kg；(5)淫羊藿提取物600mg/kg；(6)淫羊藿苷200mg/kg。每日灌胃给药，给药体积20ml/kg，连续3周。

由表2可见，模型组小鼠的前列腺体积、湿重指数和干重指数明显增加，说明同系胎鼠的尿生殖窦植入后引起小鼠前列腺明显增生。淫羊藿提取物300，600mg/kg和淫羊藿苷200mg/kg灌胃给药3周，显著抑制由同系胎鼠的尿生殖窦植入引起的前列腺增生，淫羊藿提取物150mg/kg仅呈抑制趋势。尿生殖窦植入引起的小鼠前列腺增生的影响实验中，淫羊霍苷优于淫羊藿提取物。

表2 对尿生殖窦植入引起的小鼠前列腺增生的影响(x±SD，n＝10)

*p<0.05，**p<0.01与对照组比较

实施例7

对丙酸睾丸素致小鼠前列腺增生的影响

雄性ICR小鼠60只，体重22～25g。随机分成6组：(1)正常组；(2)对照组，蒸馏水20ml/kg；(3)淫羊藿提取物150mg/kg；(4)淫羊藿提取物300mg/kg；(5)淫羊藿提取物600mg/kg；(6)淫羊藿苷200mg/kg。(2)～(6)组小鼠每天皮下注射丙酸睾丸素0.5mg/只，连续14天。第15天始，各组开始灌胃给药，给药体积20ml/kg，连续14天。末次给药后1小时，处死动物，取前列腺，电子天平称湿重，在37℃烘干后称干重，计算前列腺指数(即每100g体重的前列腺重量)。

由表3可见，丙酸睾丸素组小鼠的前列腺重量指数明显高于正常小鼠。淫羊藿提取物300，600mg/kg和淫羊藿苷200mg/kg灌胃给药2周，显著抑制小鼠前列腺增生，淫羊藿提取物150mg/kg呈抑制趋势。

表3 对丙酸睾丸素致小鼠前列腺增生的影响(x±SD，n＝10)

*p<0.05，**p<0.01与对照组比较

实施例8

对去甲肾上腺素诱发兔膀胱三角肌收缩的影响

取青紫兰兔，静脉注射空气处死，开腹取出膀胱，分离膀胱三角肌，制成4mm×6mm的肌片。然后将其置于盛有36℃克氏液(通入95％O2+5％CO2混合气)的10ml浴槽内，一端固定于浴槽底部，另一端与张力换能器相连记录张力。前负荷1g，平衡30分钟后开始实验。实验时先向浴管内加入去甲肾上腺素2×10^-5mol/L(终浓度)，待收缩达高峰后用克氏液洗3次，使张力恢复至基线。平衡10分钟后，加入不同浓度淫羊藿提取物或淫羊藿苷、淫羊藿苷I、淫羊藿定A及箭叶淫羊藿苷A混悬液0.1ml，孵育15分钟后，再加入上述浓度的去甲肾上腺素。阳性对照药特拉唑嗪终浓度为1μg/ml。以给药前去甲肾上腺素收缩幅度为100％，计算给药后对去甲肾上腺素收缩幅度的抑制百分率。

由表4可见，淫羊藿提取物原料100μg/ml浓度抑制去甲肾上腺素所致兔膀胱三角肌收缩，淫羊藿苷及淫羊藿定A50μg/ml浓度下具抑制去甲肾上腺素所致兔膀胱三角肌收缩，淫羊藿苷I及箭叶淫羊藿苷A100μg/ml浓度下有明显作用，特拉唑嗪1μg/ml呈现显著的抑制作用。

表4 对去甲肾上腺素(2×10^-5mol/L)诱发兔膀胱三角肌收缩的影响(x±SD，n＝5)

**p<0.01与对照组比较

实施例9

对角叉菜胶诱导大鼠非菌性前列腺炎的影响

雄性SD大鼠60只，体重180～220g，随机分为6组：(1)正常组：蒸馏水10ml/kg；(2)模型组：蒸馏水10ml/kg；(3)淫羊藿提取物100mg/kg；(4)淫羊藿提取物200mg/kg；(5)淫羊藿提取物400mg/kg；(6)淫羊藿苷100mg/kg。每日灌胃给药一次，给药体积10ml/kg，连续7天。在第6天给药后1小时，乙醚麻醉下打开腹腔，模型组及给药组大鼠前列腺左侧腹叶内注射灭菌1％角叉菜胶生理盐水溶液0.1ml，正常组大鼠注射无菌生理盐水0.1ml，缝合腹部。24小时后，乙醚麻醉下，打开大鼠腹腔，取前列腺按摩液10μl，检查单位体积前列腺液的白细胞总数，另取前列腺液1滴涂片，检查卵磷脂小体的密度，按临床检验标准将卵磷脂小体密度分为4级，即满视野为4，3/4视野为3，1/2视野为2，1/4视野为1，并进行统计学处理。此外，取大鼠前列腺腹叶，10％福尔马林固定，进行病理学检查，将上皮细胞变性坏死、间质充血水肿、炎细胞浸润程度分为0、1、2、3四级。

由表5可见，模型组大鼠前列腺液中白细胞数目明显增加，卵磷脂小体密度明显降低。淫羊藿提取物200，400mg/kg显著降低前列腺炎大鼠前列腺液中白细胞的数目，回升低下的卵磷脂小体密度。

病理检查发现，模型组大鼠前列腺腺腔形态不一，排列松散，腺上皮坏死脱落，伊红染物质减少，大多数可见炎细胞浸润。前列腺间质疏松，血管扩张充血，大量炎细胞浸润，部分可见小脓肿形成。淫羊藿提取物200，400mg/kg明显减轻大鼠前列腺病变的程度，淫羊藿提取物100mg/kg呈抑制趋势，结果见表6。

表5 对角叉菜胶所致大鼠非菌性前列腺炎的影响(x±SD，n＝10)

*p<0.05，**p<0.01，与模型组比较

表6 对角叉菜胶致前列腺炎大鼠组织学改变的影响(x±SD，n＝10)

*p<0.05，**p<0.01，与模型组比较

实施例10

对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响

雄性SD大鼠60只，体重170～210g，随机分为6组：(1)对照组：蒸馏水10ml/kg；(2)淫羊藿提取物100mg/kg组；(3)淫羊藿提取物200mg/kg组；(4)淫羊藿提取物400mg/kg组；(5)淫羊藿苷100mg/kg组；(6)吲哚美辛10mg/kg组。灌胃给药，给药体积10ml/kg。给药后1小时，大鼠右后足跖皮下注射灭菌的1％角叉菜胶生理盐水溶液0.1ml，分别于其后1、2和4小时，测量右后足跖容积，以其与角叉菜胶注射前足跖容积的差值表示肿胀度。

由表7可见，角叉菜胶注射后1、2和4小时，淫羊藿提取物200，400mg/kg及吲哚美辛10mg/kg对大鼠足跖肿胀呈现显著的抑制作用。

表7 对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响(x±SD，n＝10)

*p<0.05**p<0.01，与对照组比较

实施例11

对大鼠棉球肉芽组织增生的影响

雄性SD大鼠45只，体重180～220g，随机分为5组：(1)对照组：蒸馏水10ml/kg；(2)淫羊藿提取物100mg/kg组；(3)淫羊藿提取物200mg/kg组；(4)淫羊藿提取物400mg/kg组；(5)淫羊藿苷片100mg/kg组。乙醚麻醉下，在大鼠前肢腋下植入20mg重的灭菌棉球，左右各一只，手术后缝合。于手术当日开始灌胃给药，给药体积10ml/kg体重，每日一次，连续7天。次给药后24小时，放血处死大鼠，剥离肉芽肿，在45℃烘箱中烘干后称重，计算肉芽肿净重(肉芽肿重量-20，mg)。同时取大鼠胸腺和肾上腺，称其湿重，计算肉芽肿及脏器指数(mg/100g体重)，结果见表8。

由表8可见，淫羊藿提取物200，400mg/kg显著抑制大鼠棉球肉芽组织增生，淫羊藿提取物对大鼠胸腺和肾上腺重量无明显影响。

表8 对大鼠棉球肉芽组织增生的影响(x±SD，n＝9)

**p<0.01，与对照组比较

Claims (10)

1、一种防治前列腺增生的药物组合物，其特征在于药效原料选自淫羊藿苷、淫羊藿苷I、淫羊藿定A和箭叶淫羊藿苷A中之一或者它们的混合物。

2、权利要求1的药物组合物，其特征在于药效原料选自淫羊藿苷和淫羊藿苷I。

3、权利要求1的药物组合物，其特征在于含有药学上可接受的载体或辅料。

4、一种防治前列腺增生的药物组合物的制备方法，其特征在于药效原料选自淫羊藿苷、淫羊藿苷I、淫羊藿定A和箭叶淫羊藿苷A中之一或者它们的混合物，将药效原料与药学上可接受的载体或辅料混合，制成口服制剂及注射剂。

5、选自淫羊藿定A和箭叶淫羊藿苷A中之一或者它们的混合物在制备治疗前列腺增生或抑制膀胱三角肌收缩药物中的应用。

6、一种防治前列腺增生的淫羊藿提取物，其特征在于淫羊藿提取物的药效成分是淫羊藿苷、淫羊藿苷I、淫羊藿定A和箭叶淫羊藿苷A。

7、权利要求6的淫羊藿提取物，其特征在于基本上不含淫羊藿多糖。

8、权利要求6的淫羊藿提取物，其特征在于淫羊藿提取物的药效成分按重量份计为淫羊藿苷20％、淫羊藿苷I0.6％-10％、淫羊藿定A0.3％-1％、箭叶淫羊藿苷A0.14％。

9、权利要求6的淫羊藿提取物，其特征在于淫羊藿提取物的药效成分淫羊藿苷含量按重量计不低于20％，淫羊藿总黄酮含量不低于45％。

10、权利要求6的淫羊藿提取物在制备防治前列腺增生及前列腺炎、抑制肉芽组织增生或抑制膀胱三角肌收缩药物中的应用。