CN108379282A - 一种药物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药领域，具体涉及一种药物及其用途，公开了一种药物，其包括有效量的淫羊藿苷和药物学上可接受的载体，该药物能够抑制补体旁路激活诱导的内皮细胞炎症反应；还公开了淫羊藿苷在抑制补体旁路激活诱导的内皮细胞炎症反应中的用途，所述淫羊藿苷抑制NF‑κB p65核内转录活性，抑制黏附因子ICAM‑1、VCAM‑1和E‑selectin，抑制炎症介质TNF‑α和IL‑6的表达。淫羊藿苷用于抑制补体旁路激活诱导的内皮细胞炎性反应时，具有显著的效果，对急性肺损伤具有良好的治疗效果。

Description

一种药物及其用途
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种药物及其用途。
背景技术
淫羊藿是贵州特色民族药材中的传统补益中药，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿等多种功效，淫羊藿苷(icariin，ICA)是一种黄酮类化合物，为淫羊藿的主要活性成分。ICA的药理作用广泛，其在心脑血管系统、骨代谢、免疫系统、神经系统及肿瘤治疗等方面均表现出较好生理活性。近年来研究表明，ICA具有明显的抗炎作用，对骨关节炎、慢性阻塞型肺部炎症、哮喘性气道炎症等均有较好的改善作用。急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是以微血管内皮细胞急性炎症反应和损伤为早期病理学特征的综合征，其病因多样，发病机制复杂。在不同病因引发的ALI中均存在补体系统的激活，尤其是补体旁路途径激活造成的微血管内皮细胞的炎症反应和损伤在ALI发病过程中扮演重要角色。同时，血管内皮细胞功能的损伤与动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病、慢性肾功能衰竭、肿瘤增生等疾病的病理过程有直接相关，因此血管内皮细胞保护是防治相关疾病的关键环节。多种因素可以导致血管内皮细胞损伤，其中补体过度激活所产生的物质会作用于内皮细胞，从而引发细胞结构、功能等改变，导致内皮细胞产生炎症反应和功能失调。淫羊藿苷对补体旁路途径激活造成的微血管内皮细胞的炎症反应是否有作用、有什么作用，仍是待研究问题。
发明内容
针对以上技术问题，本发明提供了一种药物及其用途，挖掘淫羊藿苷的药理药效作用，揭示淫羊藿苷对补体旁路激活诱导的内皮细胞炎症反应的作用。
本发明公开了一种药物，包括有效量的淫羊藿苷和药物学上可接受的载体，所述药物能够抑制补体旁路激活诱导的内皮细胞炎症反应。
本发明还公开了前面所述的药物在防治动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病、慢性肾功能衰竭、肿瘤增生、急性肺损伤、脓毒症、缺血再灌注损伤和全身炎症反应综合征中的用途。
本发明还公开了淫羊藿苷在抑制补体旁路激活诱导的内皮细胞炎症反应中的用途。
进一步的，所述淫羊藿苷抑制NF-κB p65核内转录活性。
进一步的，所述淫羊藿苷抑制黏附因子ICAM-1、VCAM-1和E-selectin。
进一步的，所述淫羊藿苷抑制炎症介质TNF-α和IL-6的表达。
本发明还公开了淫羊藿苷在制备防治急性肺损伤药物中的用途。
进一步的，所述急性肺损伤为补体旁路激活诱导微血管内皮炎性损伤造成的。
进一步的，所述淫羊藿苷抑制炎症细胞浸润。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
1、淫羊藿苷用于抑制补体旁路激活诱导的内皮细胞炎性反应时，具有显著的效果。
2、淫羊藿苷对急性肺损伤具有显著的治疗效果。
附图说明
图1为ICA对内皮细胞活力的影响对比图；
图2为ICA对内皮细胞ICAM-1表达的影响对比图(n＝3)；
图3为ICA对内皮细胞VCAM-1表达的影响对比图(n＝3)；
图4为ICA对内皮细胞E-selectin表达的影响对比图(n＝3)；
图5为ICA对内皮细胞TNF-α表达的影响对比图(n＝3)；
图6为ICA对内皮细胞IL-6表达的影响对比图(n＝3)；
图7为ICA对补体激活产物作用于内皮细胞导致NF-κBp65核内转录活性上调的影响对比图(n＝3)；
图8为肺组织病理组织学观察图(×200)；
图9中a为肺组织免疫组化图(×200)，b为肺组织中NF-κB p65的磷酸化水平定量分析图。
具体实施方式
以下将结合附图和实施例对本发明技术方案作进一步地详述。
一、体外实验
前期实验筛选发现，淫羊藿苷(ICA)对补体旁路激活诱导的小鼠急性肺损伤具有明确的抑制作用，而由补体旁路途径激活造成的微血管内皮细胞的炎症反应和损伤在急性肺损伤发病过程中扮演重要角色，因此，为了进一步了解淫羊藿苷对急性肺损伤的具体作用，采用补体旁路激活产物诱导微血管内皮细胞发生炎症反应的细胞模型，考察ICA对内皮细胞炎症反应的干预作用。
1、材料与方法
(1)材料和主要试剂
人微血管内皮细胞株(HMEC)购自ATCC、眼镜蛇毒因子(CVF)从眼镜蛇毒中分离纯化获得；
RPMI 1640培养基购自美国Gibco公司；
四氮唑盐购自美国Sigma公司；
胎牛血清(fetal bovine serum，FBS)购自天津灏洋生物科技；
pRL-TK质粒、pGL 4.32(luc2P/NF-κB-RE/Hygro)质粒、双萤光素酶报告基因检测试剂盒购自美国Promega公司；
质粒抽提试剂盒和Lipofecter脂质体转染试剂购自江苏碧云天生物技术研究所；
核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(pyrrolidinedithinocarbamate，PDTC)来自江苏碧云天生物技术研究所；
人ICAM-1，VCAM-1，E-selectin，TNF-a，IL-6ELISA试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司；
ICA购自北京索莱宝有限公司；
正常人血清(NHS)由贵州省中国科学院天然产物化学实验室健康志愿者献血提供，经补体活性检测后，分装，-80℃冻存备用；NHS在56℃水浴孵育30min制备灭活人血清(INHS)；其余试剂均为符合要求的实验分析纯。
(2)主要仪器
CO2培养箱、超低温冰箱(美国Thermo公司)；倒置相差显微镜(日本Nikon公司)；5810R冷冻离心机(德国Eppendorf公司)；连续波长酶标仪(美国Molecular Devices公司)；超纯水系统(美国Millipore公司)。
(3)实验方法
1)细胞培养
HMEC用含10％胎牛血清的RPMI 1640培养基在37℃、5％CO 2饱和湿度培养箱内传代培养，收集对数生长期细胞进行实验。
2)补体旁路激活产物的制备
将CVF(6.5×104U·L-1)与NHS等比例混合，37℃水浴孵育30min，制备NHP的CVF激活产物(CVF-activated complement，CAC)，现用现配。同时制备CVF与INHP的混合孵育物为对照。
3)ICA对HMEC细胞活力的影响
将HMEC以1×104cells·well-1接种于96孔细胞培养板，细胞培养24h后，损伤组加入10μL的淫羊藿苷(终浓度为1×10-8mol·L-1、1×10-9mol·L-1、1×10-10mol·L-1)，正常对照组加入10μL生理盐水。培养24h后，每孔加入5g·L-1MTT20μL，培养4h后，每孔加入三联液50μL，24h后在570nm处测定OD值。
4)ICA对CAC刺激HMEC表达ICAM-1、VCAM-1、E-selectin的影响
HMEC以1×104cells·well-1种于96孔细胞培养板，继续培养24h后弃上清，干预组分别加入10μL淫羊藿苷(终浓度为1×10-8mol·L-1、1×10-9mol·L-1、1×10-10mol·L-1)，正常对照组和损伤组加入10μL生理盐水，培养2h后，损伤组和干预组加入30μL CAC，各孔培养体系总体积为100μL，继续培养6h后，取上清液，离心，分装-80℃冻存备用。
5)ICA对CAC刺激HMEC表达TNF-α和IL-6的影响
HMEC以1×104cells·well-1种于96孔细胞培养板，培养24h后弃上清，干预组分别加入20μL样品(终浓度为1×10-8mol·L-1、1×10-9mol·L-1、1×10-10mol·L-1)，正常对照组和损伤组加入20μL生理盐水，培养2h后，损伤组和干预组加入60μL CAC，各孔培养体系总体积为200μL，继续培养48h后，取上清液，离心，分装-80℃冻存备用。
6)ICA对CAC刺激HMEC表达NF-κB的影响
质粒制备：
将1μL重组质粒(1ng)加入到100μL感受态DH5α悬液中，混匀，冰浴30min，后42℃水浴90s，转入冰水中放置3min，然后加入LB培养基900μL，置于37℃振荡45min，取菌液100μL，均匀涂布在筛选平板上，37℃培养12h，挑用白色菌落扩增，然后按说明书抽提质粒。
双萤光素报告基因检测：
HMEC以每孔1×104个接种96孔板，培养24h后弃上清，加入含血清无抗生素RPMI1640培养基至90μL，按Lipofecter脂质体转染试剂说明书加入10μL转染混合液进行转染。转染步骤如下：取适量NF-κB表达质粒和内参质粒、脂质体试剂与无血清RPMI 1640培养基混匀，20-25℃孵育20min，取10μL该转染混合液(含88ng NF-κB表达质粒、45ng内参质粒、0.2μL脂质体试剂)加入每孔。转染6h后去除上清，分别加入100μL含PDTC(20μmol·L-1)、淫羊藿苷(1×10-12mol·L-1)的无血清培养基预处理2h，后弃40μL上清，加入40μL CAC，同时设置CVF与INHP的混合孵育物作为对照。各孔培养体系总体积为100μL，继续培养4h后，根据双萤光素酶报告基因检测试剂盒说明书检测萤光强度，计算相对核转录活性。
7)统计学分析
采用SPSS 18.0进行统计分析，实验结果以表示，采用t检验进行组间比较，非正态分布的数据比较采用Mann-Whiney U法。
2、结果
(1)ICA对细胞活力的影响测定
实验结果表明：不同浓度的ICA作用于内皮细胞24小时后，与相同时间内的对照组比较无明显差异，如图1所示，说明在这些浓度下，ICA对细胞无明显毒性。
(2)ICA对内皮细胞ICAM-1表达的影响
实验结果表明：ICA预处理内皮细胞后，在1×10-8、1×10-9mol·L-1浓度下，均可不同程度地降低内皮细胞ICAM-1的表达(P<0.05)，如图2所示。
(3)ICA对内皮细胞VCAM-1表达的影响
实验结果表明：CAC刺激HMEC后，细胞中VCAM-1含量明显升高(P<0.01)；在1×10- 8mol·L-1浓度下，ICA可显著降低内皮细胞VCAM-1的表达(P<0.01)(图3)。
(4)ICA对内皮细胞E-selectin表达的影响
实验结果表明：CAC刺激HMEC后，细胞中E-selectin含量明显升高(P<0.01)；1×10-8mol·L-1的ICA预处理内皮细胞后，可一定程度的降低E-selectin的表达(P<0.05)，如图4所示。
(5)ICA对内皮细胞TNF-α表达的影响
实验结果表明：CAC刺激HMEC后，细胞中TNF-α含量明显升高(P<0.01)；1×10-8、1×10-9mol·L-1的ICA预处理内皮细胞后，可显著降低TNF-α的表达(P<0.05，0.01)，如图5所示。
(6)ICA对内皮细胞IL-6表达的影响
实验结果表明：CAC刺激HMEC后，细胞中IL-6含量明显升高(P<0.01)；1×10-8、1×10-9mol·L-1的ICA预处理内皮细胞后，可显著降低IL-6的表达(P<0.01)，如图6所示。
(7)ICA对NF-κB核内转录活性检测
实验结果表明：补体旁路激活导致HMEC中NF-κB p65的核内转录活性明显增强(P<0.05)，而ICA能明显降低补体旁路激活所致的NF-κB p65核转录活性的上调(P<0.05)，如图7所示。
3.结论
淫羊藿苷ICA为黄酮类化合物，已报道具有多种生物活性。ICA能明确抑制补体旁路激活导致的ALI早期炎症反应，下调炎症相关细胞因子，抑制NF-κB磷酸化。因此，基于肺微血管内皮细胞在发病过程中的重要作用及ICA可以有效抑制ALI小鼠肺部组织的NF-κBp65的磷酸化，进一步采用HMEC研究ICA对血管内皮细胞炎症反应的影响。
结果显示，ICA对补体旁路激活诱导的内皮细胞炎症反应具有明确的抑制作用，能够显著下调由于CAC诱导炎症反应引起的炎症指标。在一定浓度时，ICA表现出了显著抑制黏附因子ICAM-1、VCAM-1和E-selectin的水平，降低炎症介质TNF-α和IL-6的水平。同时，ICA能下调HMEC因为补体旁路诱导而显著升高的NF-κB p65核内转录活性，提示ICA可能通过调节NF-κB信号通路发挥其抗炎作用。
ICA已经逐步被证实具有显著的生理活性，特别是在心血管功能方面，发挥着重要的作用。通过调节血管内皮细胞功能，可能是ICA的心血管保护作用的重要作用机制。ICA能明确抑制补体旁路激活导致HMEC的炎症反应，下调炎症相关细胞因子，抑制NF-κB p65的核内转录活性，提示其机制与抑制NF-κB相关信号通路的活化，调控炎症相关介质的转录表达有关。该工作也为进一步深入挖掘ICA的功效及其可能的开发提供实验依据和参考。
二、体内实验
急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是以微血管内皮细胞急性炎症反应和损伤为早期病理学特征的综合征，其病因多样，发病机制复杂。在不同病因引发的ALI中均存在补体系统的激活，尤其是补体旁路途径激活造成的微血管内皮细胞的炎症反应和损伤在ALI发病过程中扮演重要角色。基于挖掘ICA的药理药效作用，采用补体旁路激活诱导的ALI小鼠模型开展ICA对ALI的抑制作用研究，以期为ICA的开发和ALI的防治提供参考。
1、材料
(1)实验动物
SPF级KM小鼠，32只，体质量(25±3)g，♂♀各半，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，生产许可证书：SCXK(湘)2013-0004，使用许可证号：SYXK(黔)2012-0001，实验操作和流程均遵守《实验动物管理条例》。
(2)试剂
眼镜蛇毒因子(cobra venom factor，CVF)，为贵州省中国科学院天然产物化学实验室制备；RPMI 1640培养基(美国Gibco公司)；胎牛血清(fetal bovine serum，FBS)购自天津灏洋生物科技有限公司；正常人血浆(normal human plasma，NHP)购自德国Siemens公司，经补体活性检测正常；灭活人血浆(inactivated normal human plasma，INHP)由NHP56℃孵育30min而得；ICA购自北京索莱宝有限公司；髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)试剂盒购自南京建成生物工程研究所；小鼠白介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、P选择素(P-selectin)、细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)ELISA试剂盒，均购自武汉博士德生物工程有限公司；p-NF-κB p65抗体购自Santa Cruz公司；BCA蛋白定量试剂盒、核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(pyrrolidinedithinocarbamate，PDTC)购自江苏碧云天生物技术研究所。
(3)仪器
Forma 3111CO2培养箱和Revco超低温冰箱(美国Thermo公司)；Spectra MAX-190连续波长酶标仪(美国Molecular Devices公司)；GloMax化学发光检测仪(美国Promega公司)；Elix纯水系统和Milli Q超纯水系统(美国Millipore公司)；5810R冷冻离心机(德国Eppendorf公司)；Nikon TS100倒置显微镜(日本Nikon公司)。
2、方法
(1)模型的制备与给药取材
模型制备及取材方法参考文献。SPF级KM小鼠32只，适应性喂养5d后，称重后随机分为正常对照组、模型组、PDTC 100mg·kg-1组、ICA 400mg·kg-1组，每组8只。将PDTC和淫羊藿苷分别溶于0.2％CMCNa，预防给药1周，正常对照组和模型组灌胃给予等体积0.2％CMCNa，于7d给药后1h(PDTC组给药后30min)尾静脉注射25μg·kg-1的CVF(以灭菌PBS稀释，pH 7.4)，正常对照组尾静脉注射等体积PBS。给予CVF后1h摘眼球取血，静置3h，4℃、3000r·min-1离心10min制备血清；然后处死小鼠，开胸腔轻轻挑起右肺，以动脉夹夹住右肺，暴露气管，行气管插管，左肺用1.2mL 4℃生理盐水分4次进行支气管肺泡灌洗，每次0.3mL，来回灌洗3次，得支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)，行细胞计数，计数后BALF 4℃、3000r·min-1离心10min，取上清液分装，-80℃冻存备用。将右肺上叶置于-80℃冻存，右肺中叶称湿重，右肺下叶置于4％多聚甲醛溶液中固定。
(2)肺含水量及MPO测定
称重后小鼠造模取材，右肺上叶取出后马上于-80℃冻存用于MPO测定。右肺中叶称湿重，然后以70℃烘烤48h至恒重，根据公式：(湿重-干重)/湿重×100％，计算肺含水量。
(3)BALF细胞计数及蛋白浓度测定
取BALF液，细胞计数，计算血球计数板(25×16格)上五个大格的细胞总数n，按公式：细胞数(个·mL-1)＝细胞总数n/80×400×104。取BALF上清液，采用BCA法检测，用酶标仪在562nm测定吸光度值，并计算BALF中蛋白浓度。
(4)炎症介质和黏附分子的测定
取BALF上清液和血清，采用ELISA法检测，用酶标仪在450nm分别测定吸光度值，并计算IL-6、TNF-α、P-selectin、ICAM-1的含量。
(5)肺组织病理及免疫组化检测
取右肺下叶用4％多聚甲醛溶液固定，常规石蜡包埋切片，HE染色，显微镜下观察肺组织病理变化。并作免疫组化染色，以胞核或胞质中呈现棕黄色或棕色颗粒为NF-κB p65磷酸化阳性反应，运用Image-Pro Plus软件分析计算平均光密度值(mean opticaldensity，MOD)，检测NF-κB p65磷酸化水平。
本实验MOD值＝总积分光密度(IOD SUM)/面积(area)
(6)统计学处理
采用SPSS 18.0进行统计分析，实验结果以表示，采用t检验进行组间比较，非正态分布的数据比较采用Mann-Whiney U法。
3、结果
(1)ICA对ALI小鼠肺组织相关指标的影响
表1结果显示，与正常组比较，模型组小鼠蛋白含量、BALF细胞数目及MPO含量明显升高(P<0.05，P<0.01)。与模型组比较，PDTC、ICA均可以明显减少BALF中细胞数目、降低MPO含量(P<0.01)，同时PDTC可以明显降低小鼠的蛋白含量(P<0.05)。给药后小鼠肺含水量无明显变化(P>0.05)。
表1淫羊藿苷对急性肺损伤小鼠肺组织相关指标的影响(n＝8)
#P<0.05，##P<0.01vs normal group；*P<0.05，**P<0.01vs model group
#P<0.05，##P<0.01，与正常组比较；*P<0.05，**P<0.01，与模型组比较
(2)ICA对ALI小鼠BALF中炎症介质和黏附分子的影响
如表2所示，ICA可使小鼠BALF中炎症介质IL-6、TNF-α含量和黏附分子P-selectin含量明显降低，与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)，ICAM-1含量降低但差异不具有统计学意义(P>0.05)；同时与模型组比较，PDTC可以明显降低BALF中IL-6、TNF-α含量(P<0.05，P<0.01)。
表2淫羊霍苷对对急性肺损伤小鼠BALF中炎症介质和黏附分子的影响(n＝8)
#P<0.05，##P<0.01vs normal group；*P<0.05，**P<0.01vs model group
#P<0.05，##P<0.01，与正常组比较；*P<0.05，**P<0.01，与模型组比较
(3)ICA对ALI小鼠血清中炎症介质和黏附分子的影响
如表3所示，与正常组比较，模型组小鼠的炎症介质IL-6、TNF-α和黏附分子P-selectin、ICAM-1含量明显增加(P<0.05，P<0.01)；与模型组比较，ICA可以明显降低小鼠血清中TNF-α及P-selectin、ICAM-1含量(P<0.05)；同时与模型组比较，PDTC可以明显降低血清中TNF-α、ICAM-1含量(P<0.05，P<0.01)。
表3淫羊霍苷对对急性肺损伤小鼠血清中炎症介质和黏附分子的影响(n＝8)
#P<0.05，##P<0.01vs normal group；*P<0.05，**P<0.01vs model group
#P<0.05，##P<0.01，与正常组比较；*P<0.05，**P<0.01，与模型组比较
(4)病理组织学观察
如图8所示，正常组肺组织结构正常，少见炎性细胞浸润；模型组可见肺间质增宽，肺泡轻度扩张，普遍可见炎性细胞浸润；ICA组炎性细胞浸润程度减轻。
(5)ICA对ALI小鼠肺组织中NF-κB p65磷酸化水平的影响
图9免疫组化结果显示，与正常组比较，模型组小鼠肺组织中NF-κB p65的磷酸化水平明显升高(P<0.01)；与模型组比较，ICA可以明显下调NF-κB p65的磷酸化水平(P<0.05)。
4、结论
ALI是以肺部微血管急性炎症和内膜损伤为早期明显特征的临床常见急危重症。ALI发病早期，补体系统首先会被激活，而由其激活导致的微血管内皮细胞的炎症反应和损伤在ALI的发生发展中扮演着重要角色。CVF是来源于眼镜蛇毒的一种高效补体激活蛋白，其激活补体旁路的方式与体内病理状态下的补体活化高度一致，鉴于此，我们前期采用CVF成功构建了小鼠ALI模型，在实验中我们采用该模型研究和评价ICA对补体旁路激活诱导的ALI的抑制作用。
淫羊藿是具有温补肾阳的的一种传统补益中药，也是贵州民族药的特色药材，民间有记载将淫羊藿用于治疗风湿性关节炎、哮喘等疾病。ICA是淫羊藿的主要活性成分。有研究表明，ICA可以通过降低肺组织MPO活性、抑制NF-κB p65激活等，减轻LPS诱导的小鼠肺部急性炎症反应。然而，ICA对引发ALI的共性发病因素——补体激活的干预作用尚不明确。本申请研究表明，ICA可明显降低补体旁路诱导的ALI小鼠肺部炎症细胞浸润、抑制炎症介质(TNF-α、IL-6)和黏附分子(P-selectin、ICAM-1)的表达上调、抑制NF-κB p65的磷酸化，从而有效降低肺组织中的炎症反应水平。
综上所述，淫羊藿苷能明确抑制补体旁路激活导致的ALI早期炎症反应，下调炎症相关细胞因子，抑制NF-κB磷酸化及核内转录活性，提示其机制与抑制NF-κB相关信号通路的活化、调控炎症相关介质的转录表达有关。该工作也为进一步深入挖掘ICA的功效及其可能的开发提供实验依据和参考。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种药物，其特征在于：包括有效量的淫羊藿苷和药物学上可接受的载体，所述药物能够抑制补体旁路激活诱导的内皮细胞炎症反应。
2.权利要求1所述的药物在防治动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病、慢性肾功能衰竭、肿瘤增生、急性肺损伤、脓毒症、缺血再灌注损伤和全身炎症反应综合征中的用途。
3.淫羊藿苷在抑制补体旁路激活诱导的内皮细胞炎症反应中的用途。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述淫羊藿苷抑制NF-kB p65核内转录活性。
5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述淫羊藿苷抑制黏附因子ICAM-1、VCAM-1和E-selectin。
6.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述淫羊藿苷抑制炎症介质TNF-α和IL-6的表达。
7.淫羊藿苷在制备防治急性肺损伤药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述急性肺损伤为补体旁路激活诱导微血管内皮炎性损伤造成的。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述淫羊藿苷抑制炎症细胞浸润。
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