CN100457916C - 维酶素药品固体发酵法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防癌药物维酶素的固体发酵法新工艺，采用菌种诱变，增强菌种生物合成和代谢功能；在培养基中增加了大豆异黄酮和大豆皂甙；在固体发酵过程中增补了蛋白胨成份，增加了小分子肽类化合物、维生素衍生物、和黄素辅酶的含量；根据实际生产的不同情况，选择不同的发酵容器；发酵温度采用25～32℃，发酵周期为7～10天。本发明可阻止多种细胞癌变，对癌前病变细胞患者有显著临床疗效；能够治疗食管细胞重度增生并阻止其癌变，治疗萎缩性胃炎并阻止其癌变，并能治疗浅表性胃炎、胃溃疡、复发性口腔溃疡、慢性肝炎等。

Description

维酶素药品固体发酵法

技术领域

本发明涉及一种防癌药物，尤其涉及维酶素药品的固体发酵法。

背景技术

我国是食管癌、胃癌的高发国，每年仅死于食管癌的就有十几万之多。发明人从细胞学普查获得的大量资料中发现，食管上皮细胞重度增生很可能是癌前期的一种表现，而萎缩性胃炎，又有很大可能转化成胃癌。因此，及时治疗这些疾病以阻断癌变的发生，是预防胃癌、食管癌的重要环节。发明人经调查研究后发现，胃癌、食管癌高发区居民50％～80％摄入核黄素不足，而这正是致病的重要原因之一。为此，发明人及其研究小组研制出一种药品级“粗制核黄素”(即经过动物肿瘤模型防治试验有效的产品)，进行大面积试服用，取得了很好的效果。

这种药品是以新鲜黄豆作原料，经发酵制成的一种“类中药”复方制剂，含有多种维生素(以核黄素为主)、氨基酸、多糖、辅酶以及一些微量元素，故取名“维酶素”。维酶素问世后，引起了国内外医学界的广泛关注，曾获中国科学院重大研究成果二等奖。

发明内容

本发明旨在于提供一种防癌药物维酶素的固体发酵法新工艺，本发明的目的是这样实现的：

维酶素药品固体发酵法，工艺的改进和创新包括：

1)菌种诱变

对阿氏假囊酵母用钴⁶⁰照射，增强菌种生物合成和代谢功能；

2)培养基成份的改进

在培养基中增加了大豆次生资源中多功能生物活性物质——大豆异黄酮和大豆皂甙；

3)发酵改进

在固体发酵过程中增补了蛋白胨成份，使发酵过程中的小分子肽类化合物、维生素衍生物、和黄素辅酶的含量增加；

4)发酵容器的改进

当应用于劳动密集型固体发酵时，使用大型耐高温发酵袋进行固体发酵；

当应用于年产百吨或千吨发酵量时，用液体种子发酵罐和固体发酵罐进行固体发酵；

5)发酵温度

在25～32℃时均可以培养，不宜见光；

6)发酵周期

为7～10天。

其中，3)中的蛋白胨成份由大豆蛋白经蛋白酶水解而成。

采用的发酵温度最适宜为28℃。

可以制成的维酶素药品包括维酶素片剂、维酶素胶囊和维酶素粉剂。

根据本发明方法生产的维酶素是一种多功能的复合生物制剂，含核黄素及其衍生物、B族维生素、脂溶性维生素等多种维生素，人体必需的八种氨基酸、多糖，含锌、铁、铜、硒等八种微量元素和两种重要的辅酶FMN和FAD。本品有促进细胞更新生长，提高人体免疫力，增强解毒酶活性，对吸烟和环境污染长期小剂量累积于人体的强致癌物有促进分解和促排体外的功能，可降低亚硝胺异常代谢，有抑制癌细胞的氧化磷酸化和糖酵解等作用。

本发明的维酶素其有益效果是：

1)可阻止多种细胞癌变，对癌前病变细胞患者有显著临床疗效；

2)治疗食管细胞重度增生并阻止其癌变；

3)治疗萎缩性胃炎并阻止其癌变；

4)治疗浅表性胃炎、胃溃疡；

5)治疗复发性口腔溃疡、慢性肝炎等。

根据我国著名药学家、肿瘤临床专家、生物工程专家鉴定，本发明用于治疗萎缩性胃炎、浅表性胃炎有效率达86～97％；用于防治食管癌癌前病变(食管细胞重度增生、溃疡性重度增生等)，一年癌变率约为0.74％，四年癌变率仅为1.6％，均比自然癌变率和对照组低10倍；经医学专家临床胃镜检查确诊的365例萎缩性胃炎的中老年患者，服用本发明制成的维酶素，经过五年临床连续观察，其防癌、防衰老效果显著，至今未发现一例癌变。

具体实施方式

1.维酶素治疗食管细胞重度增生典型病例

王彬，男，55岁，河南省林州市(原林县)人。林州市是食管癌的高发区，王彬的祖父、祖母、父亲、母亲等全家共有六口人死于食道癌，王彬本人患食管上皮细胞重度增生II级，口腔上皮细胞重度增生，口腔见绿豆大小的增生颗粒数十个。他在服用维酶素一年后，口腔增生颗粒全部消失，食管细胞重度增生好转。1977年在河南林州市召开的全市防治食管癌总结大会上，王彬亲自做了维酶素药物治疗他食管细胞重度增生、口腔重度增生的典型发言，对推动林州市群众预防癌症起到了积极作用。

2.维酶素治疗萎缩性胃炎的典型病例

1)欧德士：男，60岁，中国科学院力学研究所原副所长，高级工程师，北京华侨。经胃部病理学检查，诊断为重度萎缩性胃炎，病灶处大出血后，输血1000ml(毫升)，在广州和北京有关医院认为，此病人病例难以治疗，中关村医院内科专家建议服用维酶素一年，再经胃镜检查，病理切片，诊断结果为萎缩性胃炎明显好转，原固有腺体的萎缩在1/3-2/3，全部恢复正常。炎症细胞浸润深达粘膜全层，全部消失好转。他高兴的将维酶素药品推荐给广东省委，省政府，省人大主要领导应用后在广东和香港反响很好，很大。

2)杨献珍，男，80岁，中央党校原校长、顾问，患萎缩性胃炎，重度浅表性胃炎，经常犯病住院，服用维酶素一年后，病情好转，体重增加10多斤。他建议：将此药在中央党校有胃病的学员中全部推广应用。并亲自推荐给国家有关主要领导应用。尽管杨老已去世，但他生前说过，此药延长了他的寿命。

3.维酶素治疗浅表性胃炎的典型病例

焦喜花女52岁，河南林州市(原林县)新店大队农民，患浅表性胃炎20多年，经常胃痛，服用维酶素一年后，胃痛症状全部消失，炎症细胞浸润范围全部消失，浅表性胃炎从好转至痊愈。

4.维酶素治疗复发性口腔溃疡的效果观察

98例患者中男性45例，女性53例，年龄为18～64岁，在确诊为该病后即给予口服维酶素，以后每月复诊并发药一次，连续服药3～6个月，再停药3～6个月后追踪复查一次。凡服药期间口腔溃疡不复发或复发间歇期延至1个月及更长者，定为显效或有效。观察结果总的显效率为75.5％，说明维酶素能较好的控制口腔溃疡复发。98例患者中有18例同时伴有一些胃肠道疾病，如慢性胃炎、便密等。在服用维酶素后88.9％的患者胃肠道症状与口腔溃疡均同时得以好转或缓解。

5.维酶素治疗慢性肝炎和降低胆固醇方面的效果观察

慢性肝炎、肝硬化是肝癌的一种前期病变，长期以来的研究资料指出：引起肝炎的原因，除了病毒传染外，尚有DDT等农药在体内的集聚、霉菌毒素、环境污染等。1978年4月，发明人与中医研究院西苑医院、安定门医院合作，并取得79例试验资料，其中降低转氨酶有效率为59％，降低射浊有效率为52.9％，胆固醇指标下降率为41.7％。

Claims (4)

1.一种维酶素药品固体发酵法，其特征在于：

1)菌种诱变

对阿氏假囊酵母用钴⁶⁰照射，增强菌种生物合成和代谢功能；

2)培养基成份的改进

在培养基中增加了大豆次生资源中多功能生物活性物质——大豆异黄酮和大豆皂甙；

3)发酵改进

在固体发酵过程中增补了蛋白胨成份，使发酵过程中的小分子肽类化合物、维生素衍生物、和黄素辅酶的含量增加；

4)发酵容器的改进

当应用于劳动密集型固体发酵时，使用大型耐高温发酵袋进行固体发酵；

当应用于年产百吨或千吨发酵量时，用液体种子发酵罐和固体发酵罐进行发酵；

5)发酵温度

在25～32℃时培养，不宜见光；

6)发酵周期

为7～10天。

2.如权利要求1所述的固体发酵法，其特征在于：所述蛋白胨成份由大豆蛋白经蛋白酶水解而成。

3.如权利要求1所述的固体发酵法，其特征在于：所述发酵温度为28℃。

4.如权利要求1所述的固体发酵法，其特征在于：所述维酶素药品包括维酶素片剂、维酶素胶囊和维酶素粉剂。