CN103330781B - 具有抗肿瘤作用的中药组合物及其注射液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
具有抗肿瘤作用的中药组合物及其注射液的制备方法，按照质量百分比，由以下组分组成：天葵子：7.56～43.48%，龙葵：12.00～47.62%，猫爪草：12.00～47.62%，仙鹤草：5.17～41.67%，红景天：2.44～30.77%，各组分的质量百分比之和为100%；包括称料、提取精制、灌封和灭菌步骤。本发明保持了中草药多成分、多靶点、多功效的综合作用特点，通过多种作用机理抑杀肿瘤细胞与阻碍肿瘤细胞的扩散转移，且使用过程不产生耐药性；还能够改善症状与体征，提高生存质量，延长生存期，是一种具有广阔应用前景的中草药抗肿瘤制剂。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种具有抗肿瘤作用的中药组合物，本发明还涉及该中药组合物注射液的制备方法。
背景技术
恶性肿瘤是严重威胁人类生命和健康的重大恶性疾病，中国卫生部调查显示，恶性肿瘤已成为我国城乡居民的首要死因。随着生态环境恶化、食品污染等问题的日益突出，使得恶性肿瘤近年来发病率在逐年飙升，已经为世界性难治疾病与死亡率极高的疾病。目前，恶性肿瘤的主要治疗手段是手术与放化疗，手术疗法尽管能够直接切除肿瘤病灶组织，但是损伤了人体的“元气”，降低了机体抗病能力且对已经转移的肿瘤无效，因此手术后易复发，往往需要和化疗相结合；长期大量的应用西药与放化疗治疗肿瘤，虽然短期内效果较好，但在杀死肿瘤细胞的同时也会将机体正常细胞杀死，还能导致胃肠功能紊乱、骨髓抑制与免疫抑制等较大的毒副作用，大大降低了患者的生存质量，而继发性耐药是西药化疗过程中的又一突出问题。因此，开发疗效可靠、毒副作用低或无的抗肿瘤药物制剂具有重大的社会意义！
肿瘤在我国传统医学中被称为“石瘕”、“石疽”、“岩”等，多为有形之物，坚硬如石。肿瘤病机总体上多为正虚、血瘀、痰凝、热毒等几方面，中医药治疗肿瘤的方法有清热解毒法、扶正培本法、活血化瘀法、软坚散结法及以毒攻毒法等。中草药是我国人民数千年来与疾病斗争的智慧结晶，具有多成分、多靶点、多功效的综合作用特点，研究表明，中草药在抑制杀伤肿瘤细胞、改善症状与体征、减轻放化疗不良反应、提高生存质量、防止复发转移与延长生存期等方面都发挥着巨大的作用；另外，由于中草药活性成分复杂多样，因此能够有效避免恶性肿瘤化疗过程中的继发性耐药问题。但是，临床应用与实验表明，使用活血化瘀类药物特别是具有“破血”作用的中草药治疗肿瘤，虽然对肿瘤有消坚止痛作用，但如果使用不当则能使“瘀毒在脉络中扩散”，易促进肿瘤细胞的扩散或转移，致使预后不良。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有抗肿瘤作用的中药组合物，解决了现有肿瘤治疗过程中由于手术与西医放化疗的对机体损伤大、毒副作用明显而中断治疗以及长期化疗易产生耐药性的问题；也避免了使用活血化瘀类特别是“破血”类中药具有促进肿瘤扩散或转移的潜在危险。
本发明的另一目的是提供上述中药组合物注射液的制备方法。
本发明所采用的技术方案是，具有抗肿瘤作用的中药组合物，按照质量百分比，由以下组分组成：天葵子：7.56～43.48%，龙葵：12.00～47.62%，猫爪草：12.00～47.62%，仙鹤草：5.17～41.67%，红景天：2.44～30.77%，各组分的质量百分比之和为100%。
上述中药组合物注射液的制备方法，按照质量百分比，由以下组分组成：7.56～43.48%的天葵子，12.00～47.62%的龙葵，12.00～47.62%的猫爪草，5.17～41.67%的仙鹤草，2.44～30.77%的红景天，各组分的质量百分比之和为100%；包括称料、提取精制、灌封和灭菌步骤。
本发明的特点还在于：
提取精制步骤为：将称取的天葵子、龙葵、猫爪草、仙鹤草、红景天混合，加水，浸泡，煎煮提取，将提取液减压浓缩至清膏，放至室温，加入乙醇，冷藏静置，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入明胶溶液，边加边搅拌直到不产生明显沉淀为止，静置后再加入乙醇，冷藏静置，过滤除掉沉淀，滤液减压回收乙醇至无醇味，加注射用水，加热至微沸，放至室温，冷藏静置，过滤，收集滤液。
进一步，具体为将称取的天葵子、龙葵、猫爪草、仙鹤草、红景天混合后加入8～15倍质量的纯化水，浸泡0.25～1.5小时，煎煮提取3次，每次提取0.5～2.0小时，将3次提取液合并，减压浓缩至清膏，放至室温，加入质量浓度为95%乙醇使含醇量达到60～70%，2～5℃冷藏静置24～48小时，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入5%的明胶溶液，边加边搅拌直到不产生明显沉淀为止，静置0.5小时后再加入质量浓度为95%乙醇，使含醇量达到75～85%，2～5℃冷藏静置24～72小时，过滤除掉沉淀，滤液减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至所需制剂体积的80%，加热至微沸并保持10～30分钟，放至室温，2～5℃冷藏静置48～120小时，过滤，收集滤液。
灌封灭菌步骤为：将所得滤液加热，加入注射级活性炭，保温搅拌，过滤除掉活性炭，加注射用水；经滤膜过滤后，再用超滤膜进行超滤，超滤液经灌封、灭菌、包装后即得本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液。
进一步，具体为将所得滤液加热至40～70℃，加入质量浓度为0.1%～0.5%的注射级活性炭，保温搅拌10～30分钟，过滤除掉活性炭，加注射用水至所需制剂体积的100%；依次经0.45μm、0.22μm的滤膜过滤，调节滤液温度至30℃～50℃，用截留分子量8000～30000的超滤膜，在压力为0.05～0.3MPa下进行超滤，超滤液经灌封、灭菌、包装后即得本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液。
本发明具有如下有益效果：
本发明以“攻毒散结、收敛止血、益气安神”为治则，并根据恶性肿瘤的中、晚期患者体质特点选药组方，采用现代药剂学制剂技术研制而成。本发明保持了天然中草药多成分、多靶点、多功效的综合作用特点，通过多种作用机制对多种肿瘤具有显著的抑杀作用，且能够抑制肿瘤细胞的扩散与转移，还能够提高患者机体免疫力、改善临床症状与体征，提高患者的生存质量，并延长生存期。本发明疗效可靠，无毒副作用，且在治疗过程中不产生耐药性，是一种具有广阔应用前景的中草药抗肿瘤制剂。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。
本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物，按照质量百分比，由以下组分组成：天葵子：7.56～43.48%，龙葵：12.00～47.62%，猫爪草：12.00～47.62%，仙鹤草：5.17～41.67%，红景天：2.44～30.77%，各组分的质量百分比之和为100%。
本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物的制剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：
步骤1：按照质量-体积比，每1000ml制剂中含有450～1500g的天葵子、750～1500g的龙葵、750～1500g的猫爪草、300～1500g的仙鹤草和150～1000g的红景天，根据所需制剂体积称取天葵子、龙葵、猫爪草、仙鹤草、红景天。
步骤2：将步骤1称取的天葵子、龙葵、猫爪草、仙鹤草、红景天，混合，加入8～15倍质量的纯化水，浸泡0.25～1.5小时，煎煮提取3次，每次提取0.5～2.0小时，将3次提取液合并，减压浓缩至清膏，放至室温，加入质量浓度为95%乙醇使含醇量达到60～70%，2～5℃冷藏静置24～48小时，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入5%的明胶溶液，边加边搅拌直到不产生明显沉淀为止，静置0.5小时后再加入质量浓度为95%乙醇，使含醇量达到75～85%，2～5℃冷藏静置24～72小时，过滤除掉沉淀，滤液减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至所需制剂体积的80%，加热至微沸并保持10～30分钟，放至室温，2～5℃冷藏静置48～120小时，过滤，收集滤液。
步骤3：将步骤2所得滤液加热至40～70℃，加入质量浓度为0.1%～0.5%的注射级活性炭，保温搅拌10～30分钟，过滤除掉活性炭，加注射用水至所需制剂体积的100%；依次经0.45μm、0.22μm的滤膜过滤，调节滤液温度至30℃～50℃，用截留分子量8000～30000的超滤膜，在压力为0.05～0.3MPa下进行超滤，超滤液经灌封、灭菌、包装后即得本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液。
以下从原理方面说明本发明的关键点所在：
1.本发明以“攻毒散结、收敛止血、益气安神”为治则，根据恶性肿瘤的中、晚期患者体质特点并结合现代中药药理学与毒理学的研究结果选药组方，采用现代药剂学技术手段研制而成。本发明保持了中药多成分、多靶点、多功效的综合作用特点，本发明可通过抑杀肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、提高机体免疫力、抑制肿瘤细胞的扩散与转移等多途径对肿瘤具有确切的抑制作用，并能够改善症状与体征，提高生存质量，延长生存期，且不产生耐药性。
2.本发明采用的天葵子、龙葵、猫爪草、仙鹤草、红景天，其中天葵子具有清热解毒、消肿散结的功效，可用于痈肿、乳痈、瘰疬和癌症，如《滇南本草》记载：“散诸疮肿，攻痈疽，排脓定痛，治瘰疬，消散结核，乳痈，乳岩坚硬如石，服之或散或溃。”；龙葵具有清热解毒、消肿散结、利水通淋的功效，可用于痈肿疮毒和癌症，研究表明龙葵可通过多个环节抑制肿瘤生长并促进肿瘤细胞凋亡；猫爪草具有化痰散结、解毒消肿的作用，可用于瘰疬痰核、疔疮、结核等，研究表明猫爪草对多种肿瘤具有较好的抑制作用；仙鹤草具有收敛止血、止痢、杀虫与补虚作用，可用于各种出血之证、劳伤脱力、痈肿、创伤出血等，现代研究表明仙鹤草可通过提高机体免疫力、调控细胞分裂周期与诱导肿瘤细胞凋亡而具有抗肿瘤活性；红景天具有益气安神、清热润肺、活血止血的作用，可用于体虚气弱、倦怠气喘、肺虚劳咳等，《本草纲目》记载“红景天，本经上品，祛邪恶气，补诸不足”是“已知补益药中所罕见”，现代研究表明红景天能够通过提高机体免疫力、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡与阻滞细胞周期而抑制肿瘤细胞的生长。本发明的药物组合物在本发明的取值范围具有攻毒散结、收敛止血、益气安神的功效，具有抑杀肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、提高机体免疫力、抑制肿瘤细胞的扩散与转移等作用，并能够改善症状与体征，提高生活质量，延长生存期，且不产生耐药性，从而对肿瘤具有确切的抑制作用。
实施例1
步骤1：称取天葵子1500g（43.48%）、龙葵750g（21.74%）、猫爪草750g（21.74%）、仙鹤草300g（8.69%）、红景天150g（4.35%），混合，加入8倍质量的纯化水，浸泡15分钟，煎煮提取120分钟，分离药液和药渣；药渣中再加入8倍质量的纯化水，煎煮提取2次，每次45分钟，分离药液，弃掉药渣；将3次提取液合并，减压浓缩至清膏（每毫升相当于原药材1.5～2.5g），放至室温，加入质量浓度为95%乙醇使含醇量达到60%，2～5℃冷藏静置48小时，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入5%的明胶溶液400ml，边加边搅拌直到不产生沉淀，静置30分钟；再加入质量浓度为95%乙醇，使含醇量达到85%，2～5℃冷藏静置24小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至800ml，加热至微沸并保持30分钟，放至室温，2～5℃冷藏静置48小时，过滤，得药液。
步骤2：将步骤1所得药液加热至40～45℃，加入2g注射级活性炭，保温搅拌30分钟，过滤除掉活性炭，加注射用水至1000ml；依次经0.45μm、0.22μm的滤膜过滤，调节滤液温度至35～40℃，经超滤膜（截留分子量30000），在0.05MPa下进行超滤，超滤液灌封到安瓿瓶，110℃灭菌30分钟，检漏后包装，即得本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液-“葵龙草”注射液。
实施例2
步骤1：称取天葵子450g（7.56%）、龙葵1500g（25.21%）、猫爪草1500g（25.21%）、仙鹤草1500g（25.21%）、红景天1000g（16.81%），混合，加入12倍质量的纯化水，浸泡60分钟，煎煮提取90分钟，分离药液和药渣；药渣中再加入10倍质量的纯化水，煎煮提取2次，每次60分钟，分离药液，弃掉药渣；将3次提取液合并，减压浓缩至清膏（每毫升相当于原药材1.5～2.5g），放至室温，加入质量浓度为95%乙醇使含醇量达到65%，2～5℃冷藏静置36小时，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入5%的明胶溶液450ml，边加边搅拌直到不产生沉淀，静置30分钟；再加入质量浓度为95%乙醇，使含醇量达到75%，2～5℃冷藏静置72小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至800ml，加热至微沸并保持20分钟，放至室温，2～5℃冷藏静置72小时，过滤，得药液。
步骤2：将步骤1所得药液加热至50～55℃，加入3g注射级活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除掉活性炭，加注射用水至1000ml；依次经0.45μm、0.22μm的滤膜过滤，调节滤液温度至30～35℃，经超滤膜（截留分子量20000），在0.15MPa下进行超滤，超滤液灌封到安瓿瓶，110℃灭菌30分钟，检漏后包装，即得本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液-“葵龙草”注射液。
实施例3
步骤1：称取天葵子1500g（24.00%）、龙葵750g（12.00%）、猫爪草1500g（24.00%）、仙鹤草1500g（24.00%）、红景天1000g（16.00%），混合，加入15倍质量的纯化水，浸泡90分钟，煎煮提取30分钟，分离药液和药渣；药渣中再加入12倍质量的纯化水，煎煮提取2次，每次30分钟，分离药液，弃掉药渣；将3次提取液合并，减压浓缩至清膏（每毫升相当于原药材1.5～2.5g），放至室温，加入质量浓度为95%乙醇使含醇量达到70%，2～5℃冷藏静置24小时，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入5%的明胶溶液500ml，边加边搅拌直到不产生沉淀，静置30分钟；再加入质量浓度为95%乙醇，使含醇量达到80%，2～5℃冷藏静置48小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至800ml，加热至微沸并保持10分钟，放至室温，2～5℃冷藏静置120小时，过滤，得药液。
步骤2：将步骤1所得药液加热至60～65℃，加入5g注射级活性炭，保温搅拌10分钟，过滤除掉活性炭，加注射用水至1000ml；依次经0.45μm、0.22μm的滤膜过滤，调节滤液温度至45～50℃，经超滤膜（截留分子量10000），在0.25MPa下进行超滤，超滤液灌封到安瓿瓶，110℃灭菌30分钟，检漏后包装，即得本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液-“葵龙草”注射液。
实施例4
步骤1：称取天葵子450g（14.29%）、龙葵1500g（47.62%）、猫爪草750g（23.81%）、仙鹤草300g（9.52%）、红景天150g（4.76%），混合，加入8倍质量的纯化水，浸泡15分钟，煎煮提取120分钟，分离药液和药渣；药渣中再加入8倍质量的纯化水，煎煮提取2次，每次45分钟，分离药液，弃掉药渣；将3次提取液合并，减压浓缩至清膏（每毫升相当于原药材1.5～2.5g），放至室温，加入质量浓度为95%乙醇使含醇量达到60%，2～5℃冷藏静置48小时，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入5%的明胶溶液400ml，边加边搅拌直到不产生沉淀，静置30分钟；再加入质量浓度为95%乙醇，使含醇量达到85%，2～5℃冷藏静置24小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至800ml，加热至微沸并保持30分钟，放至室温，2～5℃冷藏静置48小时，过滤，得药液。
步骤2：将步骤1所得药液加热至40～45℃，加入2g注射级活性炭，保温搅拌30分钟，过滤除掉活性炭，加注射用水至1000ml；依次经0.45μm、0.22μm的滤膜过滤，调节滤液温度至35～40℃，经超滤膜（截留分子量30000），在0.05MPa下进行超滤，超滤液灌封到安瓿瓶，110℃灭菌30分钟，检漏后包装，即得本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液-“葵龙草”注射液。
实施例5
步骤1：称取天葵子450g（14.29%）、龙葵750g（23.81%）、猫爪草1500g（47.62%）、仙鹤草300g（9.52%）、红景天150g（4.76%），混合，加入8倍质量的纯化水，浸泡15分钟，煎煮提取120分钟，分离药液和药渣；药渣中再加入8倍质量的纯化水，煎煮提取2次，每次45分钟，分离药液，弃掉药渣；将3次提取液合并，减压浓缩至清膏（每毫升相当于原药材1.5～2.5g），放至室温，加入质量浓度为95%乙醇使含醇量达到60%，2～5℃冷藏静置48小时，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入5%的明胶溶液400ml，边加边搅拌直到不产生沉淀，静置30分钟；再加入质量浓度为95%乙醇，使含醇量达到85%，2～5℃冷藏静置24小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至800ml，加热至微沸并保持30分钟，放至室温，2～5℃冷藏静置48小时，过滤，得药液。
步骤2：将步骤1所得药液加热至40～45℃，加入2g注射级活性炭，保温搅拌30分钟，过滤除掉活性炭，加注射用水至1000ml；依次经0.45μm、0.22μm的滤膜过滤，调节滤液温度至35～40℃，经超滤膜（截留分子量30000），在0.05MPa下进行超滤，超滤液灌封到安瓿瓶，110℃灭菌30分钟，检漏后包装，即得本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液-“葵龙草”注射液。
实施例6
步骤1：称取天葵子1500g（24.00%）、龙葵1500g（24.00%）、猫爪草750g（12.00%）、仙鹤草1500g（24.00%）、红景天1000g（16.00%），混合，加入15倍质量的纯化水，浸泡90分钟，煎煮提取30分钟，分离药液和药渣；药渣中再加入12倍质量的纯化水，煎煮提取2次，每次30分钟，分离药液，弃掉药渣；将3次提取液合并，减压浓缩至清膏（每毫升相当于原药材1.5～2.5g），放至室温，加入质量浓度为95%乙醇使含醇量达到70%，2～5℃冷藏静置24小时，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入5%的明胶溶液500ml，边加边搅拌直到不产生沉淀，静置30分钟；再加入质量浓度为95%乙醇，使含醇量达到80%，2～5℃冷藏静置48小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至800ml，加热至微沸并保持10分钟，放至室温，2～5℃冷藏静置120小时，过滤，得药液。
步骤2：将步骤1所得药液加热至60～65℃，加入5g注射级活性炭，保温搅拌10分钟，过滤除掉活性炭，加注射用水至1000ml；依次经0.45μm、0.22μm的滤膜过滤，调节滤液温度至45～50℃，经超滤膜（截留分子量10000），在0.25MPa下进行超滤，超滤液灌封到安瓿瓶，110℃灭菌30分钟，检漏后包装，即得本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液-“葵龙草”注射液。
实施例7
步骤1：称取天葵子1500g（25.86%）、龙葵1500g（25.86%）、猫爪草1500g（25.86%）、仙鹤草300g（5.17%）、红景天1000g（17.25%），混合，加入12倍质量的纯化水，浸泡60分钟，煎煮提取90分钟，分离药液和药渣；药渣中再加入10倍质量的纯化水，煎煮提取2次，每次60分钟，分离药液，弃掉药渣；将3次提取液合并，减压浓缩至清膏（每毫升相当于原药材1.5～2.5g），放至室温，加入质量浓度为95%乙醇使含醇量达到65%，2～5℃冷藏静置36小时，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入5%的明胶溶液450ml，边加边搅拌直到不产生沉淀，静置30分钟；再加入质量浓度为95%乙醇，使含醇量达到75%，2～5℃冷藏静置72小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至800ml，加热至微沸并保持20分钟，放至室温，2～5℃冷藏静置72小时，过滤，得药液。
步骤2：将步骤1所得药液加热至50～55℃，加入3g注射级活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除掉活性炭，加注射用水至1000ml；依次经0.45μm、0.22μm的滤膜过滤，调节滤液温度至30～35℃，经超滤膜（截留分子量20000），在0.15MPa下进行超滤，超滤液灌封到安瓿瓶，110℃灭菌30分钟，检漏后包装，即得本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液-“葵龙草”注射液。
实施例8
步骤1：称取天葵子450g（12.50%）、龙葵750g（20.83%）、猫爪草750g（20.83%）、仙鹤草1500g（41.67%）、红景天150g（4.17%），混合，加入8倍质量的纯化水，浸泡15分钟，煎煮提取120分钟，分离药液和药渣；药渣中再加入8倍质量的纯化水，煎煮提取2次，每次45分钟，分离药液，弃掉药渣；将3次提取液合并，减压浓缩至清膏（每毫升相当于原药材1.5～2.5g），放至室温，加入质量浓度为95%乙醇使含醇量达到60%，2～5℃冷藏静置48小时，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入5%的明胶溶液400ml，边加边搅拌直到不产生沉淀，静置30分钟；再加入质量浓度为95%乙醇，使含醇量达到85%，2～5℃冷藏静置24小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至800ml，加热至微沸并保持30分钟，放至室温，2～5℃冷藏静置48小时，过滤，得药液。
步骤2：将步骤1所得药液加热至40～45℃，加入2g注射级活性炭，保温搅拌30分钟，过滤除掉活性炭，加注射用水至1000ml；依次经0.45μm、0.22μm的滤膜过滤，调节滤液温度至35～40℃，经超滤膜（截留分子量30000），在0.05MPa下进行超滤，超滤液灌封到安瓿瓶，110℃灭菌30分钟，检漏后包装，即得本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液-“葵龙草”注射液。
实施例9
步骤1：称取天葵子450g（13.84%）、龙葵750g（23.08%）、猫爪草750g（23.08%）、仙鹤草300g（9.23%）、红景天1000g（30.77%），混合，加入8倍质量的纯化水，浸泡15分钟，煎煮提取120分钟，分离药液和药渣；药渣中再加入8倍质量的纯化水，煎煮提取2次，每次45分钟，分离药液，弃掉药渣；将3次提取液合并，减压浓缩至清膏（每毫升相当于原药材1.5～2.5g），放至室温，加入质量浓度为95%乙醇使含醇量达到60%，2～5℃冷藏静置48小时，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入5%的明胶溶液400ml，边加边搅拌直到不产生沉淀，静置30分钟；再加入质量浓度为95%乙醇，使含醇量达到85%，2～5℃冷藏静置24小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至800ml，加热至微沸并保持30分钟，放至室温，2～5℃冷藏静置48小时，过滤，得药液。
步骤2：将步骤1所得药液加热至40～45℃，加入2g注射级活性炭，保温搅拌30分钟，过滤除掉活性炭，加注射用水至1000ml；依次经0.45μm、0.22μm的滤膜过滤，调节滤液温度至35～40℃，经超滤膜（截留分子量30000），在0.05MPa下进行超滤，超滤液灌封到安瓿瓶，110℃灭菌30分钟，检漏后包装，即得本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液-“葵龙草”注射液。
实施例10
步骤1：称取天葵子1500g（24.39%）、龙葵1500g（24.39%）、猫爪草1500g（24.39%）、仙鹤草1500g（24.39%）、红景天150g（2.44%），混合，加入15倍质量的纯化水，浸泡90分钟，煎煮提取30分钟，分离药液和药渣；药渣中再加入12倍质量的纯化水，煎煮提取2次，每次30分钟，分离药液，弃掉药渣；将3次提取液合并，减压浓缩至清膏（每毫升相当于原药材1.5～2.5g），放至室温，加入质量浓度为95%乙醇使含醇量达到70%，2～5℃冷藏静置24小时，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入5%的明胶溶液500ml，边加边搅拌直到不产生沉淀，静置30分钟；再加入质量浓度为95%乙醇，使含醇量达到80%，2～5℃冷藏静置48小时，过滤除掉沉淀，减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至800ml，加热至微沸并保持10分钟，放至室温，2～5℃冷藏静置120小时，过滤，得药液。
步骤2：将步骤1所得药液加热至60～65℃，加入5g注射级活性炭，保温搅拌10分钟，过滤除掉活性炭，加注射用水至1000ml；依次经0.45μm、0.22μm的滤膜过滤，调节滤液温度至45～50℃，经超滤膜（截留分子量10000），在0.25MPa下进行超滤，超滤液灌封到安瓿瓶，110℃灭菌30分钟，检漏后包装，即得本发明具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液-“葵龙草”注射液。
以下从药理实验结果进一步说明本发明所产生的有益效果：
一、体外对肿瘤细胞的作用
1.细胞：人肺癌细胞A549、人乳腺癌细胞MDA-MB-231、人肝癌细胞HepG2、人结肠癌细胞HCT116、人皮肤鳞状细胞癌细胞A431（中国医学科学院）。
2.试药：本发明注射液；SRB细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒（美国Sigma公司）。
3.仪器：8000WJ5%CO2饱和湿度孵育箱（美国ThermoForma公司），FCANF129004酶标仪（澳大利亚Tecan公司）。
4.方法与结果：
（1）将对数生长期的细胞消化后，吹打成单细胞悬液，接种于96孔培养板；（2～5）×103个细胞/孔，每孔培养基200μL，37℃、5％CO2培养箱中培养过夜；
（2）加入梯度剂量的本发明注射液（经过血浆孵育），在培养箱中继续培养3天；
（3）10%三氯醋酸固定1小时；
（4）用双蒸水洗涤，干燥后，每孔加入70μLSRB溶液（4mg/mL），室温染色20分钟，1%醋酸洗涤，干燥；
（5）每孔加入10mM Tris-Base溶液100μL使SRB溶解；
（6）酶标仪在515nm检测各孔OD值，记录结果；
（7）抑制率计算公式：
细胞增殖抑制率=[OD对照-OD给药]/OD对照×100%
表1本发明注射液对肿瘤细胞的抑制率（%）
二、对肿瘤小鼠的作用
1.动物：S180、H22等肿瘤传代小鼠；昆明种小鼠，雌雄各半，体重20～24g；4-6周龄，体重20～24g。根据与人体剂量折算，本发明注射液的小鼠给药剂量为2.8mL/Kg。
2.试药：本发明注射液；环磷酰胺注射液（200mg/支）。
3.仪器：AB104-S/FACT电子天平（梅特勒-托利多仪器上海有限公司）。
4.方法与结果：昆明种小鼠随即分为对照组（ig生理盐水，2.5mL/Kg）、环磷酰胺组（ip20mL/Kg）、本发明注射液组（ig2.5mL/Kg）；在无菌条件下，将传代7天的供体动物的腹部用碘酒和酒精消毒后，用无菌注射器抽取包含有大量癌细胞的腹水，用生理盐水稀释成细胞悬液后并计数调整细胞数为107个/mL；将已调好细胞悬液0.2mL接种于小鼠右腋皮下，操作在30min内完成。各组动物，于接种后次日开始给药，每天1次，连续给药10天；末次给药24h后，处死动物，小心剥离肿瘤组织称重并计算平均瘤重（W），按照下述公式计算肿瘤生长抑制率：
肿瘤生长抑制率=[W对照-W治疗]/W对照×100%
表2本发明注射液对肿瘤模型生长的抑制率
上述体外细胞实验和动物体内实验均表明，本发明“葵龙草”注射液对肿瘤具有显著的抑制作用。
Claims (5)
1.具有抗肿瘤作用的中药组合物，其特征在于：按照质量百分比，由以下组分组成：天葵子：7.56～43.48％，龙葵：12.00～47.62％，猫爪草：12.00～47.62％，仙鹤草：5.17～41.67％，红景天：2.44～30.77％，各组分的质量百分比之和为100％。
2.具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液的制备方法，其特征在于：按照质量百分比，原料药组成为：7.56～43.48％的天葵子，12.00～47.62％的龙葵，12.00～47.62％的猫爪草，5.17～41.67％的仙鹤草，2.44～30.77％的红景天，各组分的质量百分比之和为100％；包括称料、提取精制、灌封和灭菌步骤；
提取精制步骤为，将称取的天葵子、龙葵、猫爪草、仙鹤草、红景天混合，加水，浸泡，煎煮提取，将提取液减压浓缩至清膏，放至室温，加入乙醇，冷藏静置，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入明胶溶液，静置后再加入乙醇，冷藏静置，过滤除掉沉淀，滤液减压回收乙醇至无醇味，加注射用水，加热至微沸，放至室温，冷藏静置，过滤，收集滤液。
3.如权利要求2所述的具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液的制备方法，其特征在于：将称取的天葵子、龙葵、猫爪草、仙鹤草、红景天混合后加入8～15倍质量的纯化水，浸泡0.25～1.5小时，煎煮提取3次，每次提取0.5～2.0小时，将3次提取液合并，减压浓缩至清膏，放至室温，加入质量浓度为95％乙醇使含醇量达到60～70％，2～5℃冷藏静置24～48小时，过滤除掉沉淀；滤液减压回收乙醇至无醇味，加入5％的明胶溶液，边加边搅拌直到不产生明显沉淀为止，静置0.5小时后再加入质量浓度为95％乙醇，使含醇量达到75～85％，2～5℃冷藏静置24～72小时，过滤除掉沉淀，滤液减压回收乙醇至无醇味，加注射用水至所需制剂体积的80％，加热至微沸并保持10～30分钟，放至室温，2～5℃冷藏静置48～120小时。
4.如权利要求2或3所述的具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液的制备方法，其特征在于：灌封灭菌步骤为，将所得滤液加热，加入注射级活性炭，保温搅拌，过滤除掉活性炭，加注射用水；经滤膜过滤后，再用超滤膜进行超滤，超滤液经灌封、灭菌、包装后即得具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液。
5.如权利要求4所述的具有抗肿瘤作用的中药组合物注射液的制备方法，其特征在于：将所得滤液加热至40～70℃，加入质量浓度为0.1％～0.5％的注射级活性炭，保温搅拌10～30分钟，过滤除掉活性炭，加注射用水至所需制剂体积的100％；依次经0.45μm、0.22μm的滤膜过滤，调节滤液温度至30℃～50℃，用截留分子量8000～30000的超滤膜，在压力为0.05～0.3MPa下进行超滤。
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