CN100455573C - 一种制备1,4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法 - Google Patents
一种制备1,4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种制备1,4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法,以摩尔比为1∶1-1.2计的邻氨基酚/取代邻氨基酚和羟基酸/取代羟基酸在0-80℃下于化工常规溶剂中混合反应,分离溶剂后的中间产物在氮气保护下用微波处理得到目标产物,工艺高效简便,产率高,产品物性良好。
Description
技术领域:
本发明涉及一种制备1,4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法。
背景技术:
1,4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物在有机合成中间体、药物合成中间体、烯烃聚合催化剂配体的前体,及生物活性研究等方面有着广泛的应用(D.W.COMBS,M.S.RAMPULLA,etc.,J.Med.Chem.1990,33,380-386;F.A.MACIAS,D.M.ALBERTOOLIVEROS-BASTIDAS,ect,J.Agric.Food Chem.2005,53,538-548)。1,4-苯并噁唑嗪-3-酮是禾本科作物中一类重要的植物次生代谢物,具有抗菌、抗虫、化感等重要生物活性,最先是从禾本科作物中分离提取得到(L.BONNINGTON,D.BARCELO,ect,Anal.Chem.,2003,75,3128-3136)。目前已知的合成方法中,大多采用邻氨基酚与ClC(R1R2)COCl(氯酰氯)在碱性条件下长时间回流制得,但是反应时间长,除反应原料外还需加入其他碱性物质和溶剂(HUANG Xian,CHANG Cheng-chu.,Synthesis,1984,10,851-852;D.R SHRIDAR,N.JOGIBHUKTA.,V.S.H.KRISHNAN.Org.Prep.Proced.Int.,1982,14(3),195-197)。
发明内容:
为了克服目前已知的合成方法中须在碱性条件下长时间回流制得,反应时间长,及需加入其他碱性物质和溶剂等缺点,本发明提供了一种高效简便的制备方法,采用微波技术制备1,4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物,具有以下通式:
1,4-苯并噁嗪-3(4H)酮
其中R1,R2,为H,C1~C10的烷基或烷氧基,C6~C20的芳基;R3为H,C1~C10的烷基或烷氧基;R4为H,C1~C10的烷基或烷氧基,卤素,硝基。
本发明的实现方案是:以摩尔比为1∶1-1.2计的邻氨基酚/取代邻氨基酚和羟基酸/取代羟基酸在0-80℃下于化工常规溶剂中混合反应,分离溶剂后的中间产物在氮气保护下用微波处理得到目标产物。
本反应优选的物料摩尔比是1∶1,于室温的反应温度下反应产率最佳,混合反应的时间没有绝对限制,常规控制15分钟以上即可,一般为1-8小时。
本发明所用的溶剂是化工中的常规溶剂,如苯、甲苯、四氢呋喃、乙醚、石油醚、正己烷等。
本发明用微波处理中间产物即得到目标产物,微波作用时火力的选择与时间呈反比,通常用中、高火(650W-800W)处理0.5-2小时,也不排除用其它火力处理的情况,可以通过时间调整达到同样的效果。
本发明正是利用微波技术处理邻氨基酚/取代邻氨基酚和羟基酸/取代羟基酸的反应产物制备1,4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物,工艺高效简便,产率高,产品物性良好。
具体实施方法
【实施例1】
1,4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成
将2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在石油醚中混合,室温下搅拌2小时,过滤后得到白色固体,氮气保护下微波辐射(650W)2小时得到白色固体,熔点为171-172℃,产率:80%。IR(KBr):υ(C=O)1690cm-1。1H NMR(500MHz,DMSO-d6/TMSint),δ:5.02(s,1H),7.36(m,4H),10.18(s,1H)。
【实施例2】
6-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成
将4-甲基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在甲苯中混合,室温下搅拌5小时,过滤后得到白色固体,氮气保护下微波辐射(700W)1小时得到白色固体,熔点为171-172℃,产率:90%。IR(KBr):υ(C=O)1710cm-1。1H NMR(500MHz,DMSO-d6/TMSint),δ:2.12(s,3H),4.40(s,2H),6.48-6.73(m,3H),10.82(s,1H)。
【实施例3】
6-硝基-1,4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成
将4-硝基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(55mmol)在乙醚中混合,室温下搅拌3小时,过滤后得到白色固体,氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体,熔点为233-234℃,产率:90%。IR(KBr):υ(C=O)1715cm-1。1H NMR(500MHz,DMSO-d6/TMSint),δ:4.69(s,2H),7.03(d,1H),7.62-7.82(m,2H),10.92(s,1H)。
【实施例4】
6-氯-1,4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成
将4-氯-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在乙醚中混合,0℃下搅拌8小时,过滤后得到白色固体,氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体,熔点为213-214℃,产率:90%。IR(KBr):υ(C=O)1714cm-1。1H NMR(500MHz,DMSO-d6/TMSint),δ;4.42(s,2H),6.19(m,3H),10.58(s,1H)。
【实施例5】
6-甲氧基-1,4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成
将4-甲氧基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(60mmol)在正己烷中混合,40℃下搅拌15分钟,过滤后得到白色固体,氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体,熔点为201-202℃,产率:90%。IR(KBr):υ(C=O)1714cm-1。
【实施例6】
2,2’-二苯基-1,4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成:
将2-氨基苯酚(50mmol)和二苯基羟基乙酸(56mmol)在四氢呋喃中混合,60℃下搅拌半小时,过滤后得到白色固体,氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体,熔点为198-200℃,产率:75%。IR(KBr):υ(C=O)1680cm-1。1H NMR(500MHz,DCCl3),δ:6.68(1H,d),6.87(1H,t),6.95(1H,t),7.10(1H,d),7.35(6H,m),7.45(4H,m),8.75(1H,s)。MS(70eV),m/e(%):303(0.58%),301(45.29%),194(75.99%),166(93.79%),165(100%)。EA(%,理论值):C 79.88(79.72),H 4.98(5.02)。
【实施例7】
2,2’-二甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成:
将2-氨基苯酚(50mmol)和二甲基羟基乙酸(52mmol)在苯中混合,80℃下搅拌2小时,过滤后得到白色固体,氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体,熔点为220-221℃,产率:90%。IR(KBr):υ(C=O)1714cm-1。
【实施例8】
N-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成
将N-甲基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在石油醚中混合,室温下搅拌2小时,过滤后得到白色固体,氮气保护下微波辐射(650W)1小时得到白色固体,熔点为167-169℃,产率:80%。IR(KBr):υ(C=O)1690cm-1。
Claims (4)
2.根据权利要求1所述的微波合成方法,其特征在于反应原料摩尔比是1∶1。
3.根据权利要求1所述的微波合成方法,其特征在于混合反应温度是室温。
4.根据权利要求1所述的微波合成方法,其特征在于混合反应时间是1-8小时。
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CN88101541A (zh) * | 1987-03-18 | 1988-10-05 | 田辺制药株式会社 | 新的苯并嗪衍生物及其制备方法 |
JPS63295567A (ja) * | 1987-05-26 | 1988-12-01 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 工業的に有利な3,4−ジヒドロ−2h−1,4−ベンズオキサジン類の製造方法 |
CN1219930A (zh) * | 1996-05-29 | 1999-06-16 | 沃尼尔·朗伯公司 | 苯并噁嗪酮多巴胺d4受体拮抗剂 |
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2005
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A GENERAL AND CONVENIENT SYNTHESISOF2H-1,4-BENZOXAZIN-3(4H)-ONES. D.R.Shridhar, et al.ORGANIC PREPARATIONS AND PROCEDURES INT.,Vol.14 No.3. 1982 |
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Synthesis of 3-Oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazines and-1,4-benzothiazines under Phase-Transfer Catalysis. Xian Huang, Cheng-Chu Chan.SYNTHESIS,No.10. 1984 |
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