CN100455573C

CN100455573C - 一种制备1,4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法

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Publication number: CN100455573C
Application number: CNB2005101103114A
Authority: CN
Inventors: 张丹枫; 魏文平
Original assignee: East China University of Science and Technology
Current assignee: East China University of Science and Technology
Priority date: 2005-11-11
Filing date: 2005-11-11
Publication date: 2009-01-28
Anticipated expiration: 2025-11-11
Also published as: CN1763019A

Abstract

一种制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法，以摩尔比为1∶1-1.2计的邻氨基酚/取代邻氨基酚和羟基酸/取代羟基酸在0-80℃下于化工常规溶剂中混合反应，分离溶剂后的中间产物在氮气保护下用微波处理得到目标产物，工艺高效简便，产率高，产品物性良好。

Description

一种制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法

技术领域：

本发明涉及一种制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法。

背景技术：

1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物在有机合成中间体、药物合成中间体、烯烃聚合催化剂配体的前体，及生物活性研究等方面有着广泛的应用(D.W.COMBS，M.S.RAMPULLA，etc.，J.Med.Chem.1990，33，380-386；F.A.MACIAS，D.M.ALBERTOOLIVEROS-BASTIDAS，ect，J.Agric.Food Chem.2005，53，538-548)。1，4-苯并噁唑嗪-3-酮是禾本科作物中一类重要的植物次生代谢物，具有抗菌、抗虫、化感等重要生物活性，最先是从禾本科作物中分离提取得到(L.BONNINGTON，D.BARCELO，ect，Anal.Chem.，2003，75，3128-3136)。目前已知的合成方法中，大多采用邻氨基酚与ClC(R₁R₂)COCl(氯酰氯)在碱性条件下长时间回流制得，但是反应时间长，除反应原料外还需加入其他碱性物质和溶剂(HUANG Xian，CHANG Cheng-chu.，Synthesis，1984，10，851-852；D.R SHRIDAR，N.JOGIBHUKTA.，V.S.H.KRISHNAN.Org.Prep.Proced.Int.，1982，14(3)，195-197)。

发明内容：

为了克服目前已知的合成方法中须在碱性条件下长时间回流制得，反应时间长，及需加入其他碱性物质和溶剂等缺点，本发明提供了一种高效简便的制备方法，采用微波技术制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物，具有以下通式：

1，4-苯并噁嗪-3(4H)酮

其中R₁，R₂，为H，C₁～C₁₀的烷基或烷氧基，C₆～C₂₀的芳基；R₃为H，C₁～C₁₀的烷基或烷氧基；R₄为H，C₁～C₁₀的烷基或烷氧基，卤素，硝基。

本发明的实现方案是：以摩尔比为1∶1-1.2计的邻氨基酚/取代邻氨基酚和羟基酸/取代羟基酸在0-80℃下于化工常规溶剂中混合反应，分离溶剂后的中间产物在氮气保护下用微波处理得到目标产物。

本反应优选的物料摩尔比是1∶1，于室温的反应温度下反应产率最佳，混合反应的时间没有绝对限制，常规控制15分钟以上即可，一般为1-8小时。

本发明所用的溶剂是化工中的常规溶剂，如苯、甲苯、四氢呋喃、乙醚、石油醚、正己烷等。

本发明用微波处理中间产物即得到目标产物，微波作用时火力的选择与时间呈反比，通常用中、高火(650W-800W)处理0.5-2小时，也不排除用其它火力处理的情况，可以通过时间调整达到同样的效果。

本发明正是利用微波技术处理邻氨基酚/取代邻氨基酚和羟基酸/取代羟基酸的反应产物制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物，工艺高效简便，产率高，产品物性良好。

具体实施方法

【实施例1】

1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成

将2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在石油醚中混合，室温下搅拌2小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(650W)2小时得到白色固体，熔点为171-172℃，产率：80％。IR(KBr)：υ(C＝O)1690cm^-1。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆/TMS_int)，δ：5.02(s，1H)，7.36(m，4H)，10.18(s，1H)。

【实施例2】

6-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成

将4-甲基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在甲苯中混合，室温下搅拌5小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(700W)1小时得到白色固体，熔点为171-172℃，产率：90％。IR(KBr)：υ(C＝O)1710cm^-1。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆/TMS_int)，δ：2.12(s，3H)，4.40(s，2H)，6.48-6.73(m，3H)，10.82(s，1H)。

【实施例3】

6-硝基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成

将4-硝基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(55mmol)在乙醚中混合，室温下搅拌3小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为233-234℃，产率：90％。IR(KBr)：υ(C＝O)1715cm^-1。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆/TMS_int)，δ：4.69(s，2H)，7.03(d，1H)，7.62-7.82(m，2H)，10.92(s，1H)。

【实施例4】

6-氯-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成

将4-氯-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在乙醚中混合，0℃下搅拌8小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为213-214℃，产率：90％。IR(KBr)：υ(C＝O)1714cm^-1。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆/TMS_int)，δ；4.42(s，2H)，6.19(m，3H)，10.58(s，1H)。

【实施例5】

6-甲氧基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成

将4-甲氧基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(60mmol)在正己烷中混合，40℃下搅拌15分钟，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为201-202℃，产率：90％。IR(KBr)：υ(C＝O)1714cm^-1。

【实施例6】

2，2’-二苯基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成：

将2-氨基苯酚(50mmol)和二苯基羟基乙酸(56mmol)在四氢呋喃中混合，60℃下搅拌半小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为198-200℃，产率：75％。IR(KBr)：υ(C＝O)1680cm^-1。¹H NMR(500MHz，DCCl3)，δ：6.68(1H，d)，6.87(1H，t)，6.95(1H，t)，7.10(1H，d)，7.35(6H，m)，7.45(4H，m)，8.75(1H，s)。MS(70eV)，m/e(％)：303(0.58％)，301(45.29％)，194(75.99％)，166(93.79％)，165(100％)。EA(％，理论值)：C 79.88(79.72)，H 4.98(5.02)。

【实施例7】

2，2’-二甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成：

将2-氨基苯酚(50mmol)和二甲基羟基乙酸(52mmol)在苯中混合，80℃下搅拌2小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为220-221℃，产率：90％。IR(KBr)：υ(C＝O)1714cm^-1。

【实施例8】

N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成

将N-甲基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在石油醚中混合，室温下搅拌2小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(650W)1小时得到白色固体，熔点为167-169℃，产率：80％。IR(KBr)：υ(C＝O)1690cm^-1。

Claims

1.一种制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法，其特征在于式I所示的邻氨基酚或取代邻氨基酚和式II所示的羟基酸或取代羟基酸以摩尔比为1∶1-1.2计，在0-80℃下，于溶剂中混合反应15分钟以上，分离溶剂后的中间产物在氮气保护下用功率为650W-800W微波处理0.5-2小时得到目标产物，所述的1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物具有以下通式：

其合成反应方程式如下式所示：

其中：R₁和R₂为H、C₁～C₁₀的烷基或C₆～C₂₀的芳基；R₃为H或C₁～C₁₀的烷基；R₄为H、C₁～C₁₀的烷基、C₁～C₁₀烷氧基、卤素或硝基，所述的溶剂是苯或甲苯或四氢呋喃或乙醚或石油醚或正己烷。

2.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于反应原料摩尔比是1∶1。

3.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于混合反应温度是室温。

4.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于混合反应时间是1-8小时。