CN1763019A

CN1763019A - 一种制备1,4－苯并噁唑嗪－3－酮化合物的微波合成方法

Info

Publication number: CN1763019A
Application number: CN 200510110311
Authority: CN
Inventors: 张丹枫; 魏文平
Original assignee: East China University of Science and Technology
Current assignee: East China University of Science and Technology
Priority date: 2005-11-11
Filing date: 2005-11-11
Publication date: 2006-04-26
Anticipated expiration: 2025-11-11
Also published as: CN100455573C

Abstract

一种制备1，4－苯并噁唑嗪－3－酮化合物的微波合成方法，以摩尔比为1∶1－1.2计的邻氨基酚/取代邻氨基酚和羟基酸/取代羟基酸在0－80℃下于化工常规溶剂中混合反应，分离溶剂后的中间产物在氮气保护下用微波处理得到目标产物，工艺高效简便，产率高，产品物性良好。

Description

一种制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法

技术领域：

本发明涉及一种制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法。

背景技术：

1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物在有机合成中间体、药物合成中间体、烯烃聚合催化剂配体的前体，及生物活性研究等方面有着广泛的应用(D.W.COMBS，M.S.RAMPULLA，etc.，J.Med.Chem.1990，33，380-386；F.A.MACIAS，D.M.ALBERTOOLIVEROS-BASTIDAS，ect，J.Agric.Food Chem.2005，53，538-548)。1，4-苯并噁唑嗪-3-酮是禾本科作物中一类重要的植物次生代谢物，具有抗菌、抗虫、化感等重要生物活性，最先是从禾本科作物中分离提取得到(L.BONNINGTON，D.BARCELO，ect，Anal.Chem.，2003，75，3128-3136)。目前已知的合成方法中，大多采用邻氨基酚与ClC(R₁R₂)COCl(氯酰氯)在碱性条件下长时间回流制得，但是反应时间长，除反应原料外还需加入其他碱性物质和溶剂(HUANG Xian，CHANG Cheng-chu.，Synthesis，1984，10，851-852；D.R SHRIDAR，N.JOGIBHUKTA.，V.S.H.KRISHNAN.Org.Prep.Proced.Int.，1982，14(3)，195-197)。

发明内容：

为了克服目前已知的合成方法中须在碱性条件下长时间回流制得，反应时间长，及需加入其他碱性物质和溶剂等缺点，本发明提供了一种高效简便的制备方法，采用微波技术制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物，具有以下通式：

1，4-苯并噁嗪-3(4H)酮

其中R₁，R₂，为H，C₁～C₁₀的烷基或烷氧基，C₆～C₂₀的芳基；R₃为H，C₁～C₁₀的烷基或烷氧基；R₄为H，C₁～C₁₀的烷基或烷氧基，卤素，硝基。

本发明的实现方案是：以摩尔比为1∶1-1.2计的邻氨基酚/取代邻氨基酚和羟基酸/取代羟基酸在0-80℃下于化工常规溶剂中混合反应，分离溶剂后的中间产物在氮气保护下用微波处理得到目标产物。

本反应优选的物料摩尔比是1∶1，于室温的反应温度下反应产率最佳，混合反应的时间没有绝对限制，常规控制15分钟以上即可，一般为1-8小时。

本发明所用的溶剂是化工中的常规溶剂，如苯、甲苯、四氢呋喃、乙醚、石油醚、正己烷等。

本发明用微波处理中间产物即得到目标产物，微波作用时火力的选择与时间呈反比，通常用中、高火(650W-800W)处理0.5-2小时，也不排除用其它火力处理的情况，可以通过时间调整达到同样的效果。

本发明正是利用微波技术处理邻氨基酚/取代邻氨基酚和羟基酸/取代羟基酸的反应产物制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物，工艺高效简便，产率高，产品物性良好。

具体实施方法

【实施例1】

1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成

将2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在石油醚中混合，室温下搅拌2小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(650W)2小时得到白色固体，熔点为171-172℃，产率：80％。IR(KBr)：ν(C＝O)1690cm^-1。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆/TMS_int)，6：5.02(s，1H)，7.36(m，4H)，1O.18(s，1H)。

【实施例2】

6-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成

将4-甲基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在甲苯中混合，室温下搅拌5小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(700W)1小时得到白色固体，熔点为171-172℃，产率：90％。IR(KBr)：ν(C＝O)1710cm^-1。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆/TMS_int)，δ：2.12(s，3H)，4.40(s，2H)，6.48-6.73(m，3H)，10.82(s，1H)。

【实施例3】

6-硝基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成

将4-硝基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(55mmol)在乙醚中混合，室温下搅拌3小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为233-234℃，产率：90％。IR(KBr)：ν(C＝O)1715cm^-1。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆/TMS_int)，δ：4.69(s，2H)，7.03(d，1H)，7.62-7.82(m，2H)，10.92(s，1H)。

【实施例4】

6-氯-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成

将4-氯-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在乙醚中混合，0℃下搅拌8小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为213-214℃，产率：90％。IR(KBr)：ν(C＝O)1714cm^-1。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆/TMS_int)，δ：4.42(s，2H)，6.19(m，3H)，1O.58(s，1H)。

【实施例5】

6-甲氧基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成

将4-甲氧基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(60mmol)在正己烷中混合，40℃下搅拌15分钟，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为201-202℃，产率：90％。IR(KBr)：ν(C＝O)1714cm^-1。

【实施例6】

2，2’-二苯基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成：

将2-氨基苯酚(50mmol)和二苯基羟基乙酸(56mmol)在四氢呋喃中混合，60℃下搅拌半小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为198-200℃，产率：75％。IR(KBr)：ν(C＝O)1680cm^-1。¹H NMR(500MHz，DCCl3)，δ：6.68(1H，d)，6.87(1H，t)，6.95(1H，t)，7.10(1H，d)，7.35(6H，m)，7.45(4H，m)，8.75(1H，s)。MS(70eV)，m/e(％)：303(0.58％)，30l(45.29％)，194(75.99％)，166(93.79％)，165(100％)。EA(％，理论值)：C 79.88(79.72)，H 4.98(5.02)。

【实施例7】

2，2’-二甲基-l，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成：

将2-氨基苯酚(50mmol)和二甲基羟基乙酸(52mmol)在苯中混合，80℃下搅拌2小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为220-221℃，产率：90％。IR(KBr)：ν(C＝O)1714cm^-1。

【实施例8】

N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成

将N-甲基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在石油醚中混合，室温下搅拌2小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(650W)1小时得到白色固体，熔点为167-169℃，产率：80％。IR(KBr)：ν(C＝O)1690cm^-1。

Claims

1.一种制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法，其特征在于以摩尔比为1∶1-1.2计的邻氨基酚/取代邻氨基酚和羟基酸/取代羟基酸在0-80℃下于化工常规溶剂中混合反应，分离溶剂后的中间产物在氮气保护下用微波处理得到目标产物。

2.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于反应原料摩尔比是1∶1。

3.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于混合反应温度是室温。

4.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于混合反应时间是15分钟以上。

5.根据权利要求4所述的微波合成方法，其特征在于混合反应时间是1-8小时。

6.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于化工常规溶剂是苯或甲苯或四氢呋喃或乙醚或石油醚或正己烷。

7.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于微波处理时微波作用火力是650W-800W，处理时间为0.5-2小时。