CN102906073A - 1-烷基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑的制备方法 - Google Patents

1-烷基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102906073A
CN102906073A CN2011800250285A CN201180025028A CN102906073A CN 102906073 A CN102906073 A CN 102906073A CN 2011800250285 A CN2011800250285 A CN 2011800250285A CN 201180025028 A CN201180025028 A CN 201180025028A CN 102906073 A CN102906073 A CN 102906073A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
alkyl
difluoro
hydrazine
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2011800250285A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102906073B (zh
Inventor
S·帕斯诺克
M·穆勒
N·路易
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer CropScience AG
Original Assignee
Bayer CropScience SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer CropScience SA filed Critical Bayer CropScience SA
Publication of CN102906073A publication Critical patent/CN102906073A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102906073B publication Critical patent/CN102906073B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本发明涉及1-烷基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑的制备方法，其是制备杀真菌剂的有价值的中间体。也即是说，本发明涉及式(I)所示的1-烷基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑的制备方法，其中式(I)中的R1是直链或支链的C1-C6烷基，所述方法包括在存在有机酸和溶剂的情况下，使得式(II)的二氟乙酰乙酸烷基酯与式(III)所示的烷基肼反应：NH2-NH-R1(III)，其中在式(II)中，R2是直链或支链的C1-C6烷基。

Description

1-烷基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑的制备方法
技术领域
本发明涉及1-烷基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑的制备方法，其是制备杀真菌剂的有价值的中间体。
技术背景
1-烷基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑是制备活性作物保护成分的重要单元，其通常是通过β-酮酯与烷基肼反应而制备的。这通常形成两种区域异构体，因而导致产量的降低。例如，Takahashi等人在US2005/256004 A1中描述了在浓HCl的乙醇溶液存在下，二氟乙酰乙酸酯与单甲基肼（MMH）反应得到3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-5-醇的产量仅为33.3％。
Hamper等人在J.Fluorine Chemistry,1990,第48卷,第123-131页中描述了另一种制备1-烷基-3-多氟代烷基-5-羟基吡唑的方法。然而，使用全氟烷基乙炔酯作为原料价格昂贵且不能在市场上购得。
WO 2007/013536描述了通过例如含有CF3-的β-酮酯与烷基肼在酸存在的条件下合成5-羟基-1-烷基吡唑衍生物。所得的区域选择性为82:17至98:2。现有技术中所述的这些方法由于产率低和/或难以获取工业规模上所需的反应物而不能经济地实现。因此，本发明的一个目的在于提供一种经济可行的方法，其能够以工业规模制备1-烷基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑。
发明内容
目前我们发现，可以通过在存在有机酸的情况下，在溶剂中使得式（II）的二氟乙酰乙酸烷基酯与式（III）的烷基肼反应，获得式（I）的羟基-1-烷基-3-二氟甲基吡唑：
Figure BDA00002433749200021
其中，式(1)中的R1是直链或支链C1-C6-烷基基团，
Figure BDA00002433749200022
其中，式(II)中的R2是直链或支链C1-C6-烷基基团，
NH2-NH-R1    (III)。
本发明的方法可通过下式流程进行说明：
Figure BDA00002433749200023
在实施本发明方法中用作原料的二氟乙酰乙酸烷基酯通常由式（II）定义。式（II）中的R2基团优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基；更优选为甲基和乙基。
所述R1基团是含有1-5个碳原子的直链或直链烷基基团，优选为甲基和乙基。
有机酸是例如甲酸、乙酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸。优选使用甲酸和乙酸。
式（II）的二氟乙酰乙酸烷基酯和式（III）的烷基肼是已知的且市售可得。
我们认为以下反应是令人惊讶的：在存在酸的情况下，二氟乙酰乙酸烷基酯与烷基肼的反应甚至在低温下进行，区域选择性地获得所需1-取代的吡唑衍生物，同时没有形成不希望的区域异构体2-取代的吡唑衍生物。
在本文中，“区域选择性”是指形成的不希望的区域异构体的量低于5％，优选低于1％，更优选低于0.1％。
实施本发明方法的反应温度可在0-60℃温度范围内变化。优选在20-40℃的温度下进行，更优选在室温下进行。
根据反应物的活性，反应时间可最高达30小时，但是反应也可在完全转化后较早停止。优选的反应时间为8-20小时。
在实施本发明方法的时候，对应于每摩尔的式（II）的二氟乙酰乙酸烷基酯通常使用0.8-1.8摩尔，优选1-1.5摩尔的式（III）烷基肼和0.1-1.2摩尔的所述有机酸。烷基肼可以本体形式或优选地以水溶液形式使用。例如，甲基肼以30-40％的水溶液形式使用。
根据本发明，很关键的一点在于，所述反应必须在溶剂存在下进行。合适的溶剂是：二烷基醚、环醚（THF、二噁烷）、二氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷；腈类，例如乙腈、丙腈、正丁腈或异丁腈。特别优选使用甲基叔丁基醚、THF、甲苯和氯苯。
所述产物通过相分离进行分离，并在减压下将溶剂除去。在相分离后还可将所述产物的溶液转化，且不再需要分离。
所得产物的产率通常为90-95％，区域选择性为100％。
制备实施例：
实施例1：1-甲基-3-二氟甲基-5-羟基-1H-吡唑
Figure BDA00002433749200031
首先将166g（1mol）二氟乙酰乙酸乙酯加入至500ml甲基叔丁基醚中，再添加140g甲酸。待所述混合物已冷却至5℃后，将119g甲基肼以40％的水溶液的形式加入。将所述混合物在22℃温度下搅拌另外的20小时。分离相，用200ml水对所述有机相进行清洗，并用MgSO4干燥。在减压条件下除去溶剂后，获得148g黄色固体形式的产物，其熔点为133℃，纯度为95％。产率为95%。
实施例2：1-甲基-3-二氟甲基-5-羟基-1H-吡唑
首先将166g（1mol）二氟乙酰乙酸乙酯加入至500ml甲基叔丁基醚中，再添加60g乙酸。待所述混合物已冷却至5℃后，将119g甲基肼以40％的水溶液的形式加入。将所述混合物在22℃温度下搅拌另外的20小时。分离相，用200ml水对所述有机相进行清洗，并用MgSO4干燥。在减压条件下除去溶剂后，获得140g黄色固体形式的产物，其熔点为133℃，纯度为96％。产率为91%。
实施例3.根据WO 2007/013536的反应
首先将166g（1mol）二氟乙酰乙酸乙酯加入至400ml乙酸中。将所述混合物冷却至5℃，并以40％水溶液的形式加入119g甲基肼。将所述混合物在22℃温度下搅拌另外的20小时。LC-MC显示出55面积％的产物、15面积％的2-甲基-3-二氟甲基-5-羟基-1H-吡唑异构体、和30面积％的多种副产物。

Claims (7)

1.制备式（I）的1-烷基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑的方法，
Figure FDA00002433749100011
式(I)中的R1是直链或支链C1-C6-烷基基团，所述方法包括使得式（II）的二氟乙酰乙酸烷基酯与式（III）的烷基肼在存在有机酸和溶剂的情况下的反应，
Figure FDA00002433749100012
NH2-NH-R1    (III)
式(II)中的R2是直链或支链C1-C6-烷基基团。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机酸选自：甲酸、乙酸、对甲苯磺酸和三氟乙酸。
3.如权利要求1和2中任一项所述的方法，其特征在于，所述式（II）的二氟乙酰乙酸烷基酯选自二氟乙酰乙酸甲酯和二氟乙酰乙酸乙酯。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，所述式（III）的烷基肼选自甲基肼和乙基肼。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，对应于每摩尔的式（II）的二氟乙酰乙酸烷基酯使用0.8-1.8摩尔的式（III）的烷基肼和0.1-1.2摩尔的所述有机酸。
6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂选自下组：二烷基醚、四氢呋喃、二噁烷、二氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷；乙腈、丙腈、正丁腈或异丁腈、甲基叔丁基醚、甲苯和氯苯。
7.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂是甲基叔丁基醚。
CN201180025028.5A 2010-05-20 2011-05-16 1-烷基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑的制备方法 Active CN102906073B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10163420 2010-05-20
EP10163420.2 2010-05-20
US34836110P 2010-05-26 2010-05-26
US61/348,361 2010-05-26
PCT/EP2011/057828 WO2011144549A1 (en) 2010-05-20 2011-05-16 Method for manufacturing 1 - alkyl - 3 - difluormethyl - 5 - hydroxypyrazoles

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102906073A true CN102906073A (zh) 2013-01-30
CN102906073B CN102906073B (zh) 2015-11-25

Family

ID=42290055

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201180025028.5A Active CN102906073B (zh) 2010-05-20 2011-05-16 1-烷基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑的制备方法

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8455664B2 (zh)
EP (1) EP2571854B1 (zh)
JP (1) JP5763179B2 (zh)
KR (2) KR20170102581A (zh)
CN (1) CN102906073B (zh)
BR (1) BR112012029363B1 (zh)
DK (1) DK2571854T3 (zh)
ES (1) ES2528646T3 (zh)
IL (1) IL222531A (zh)
MX (1) MX2012013388A (zh)
TW (1) TWI535703B (zh)
WO (1) WO2011144549A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017084995A1 (en) * 2015-11-16 2017-05-26 Lonza Ltd Method for preparation of 1-methyl-3-(trifluoromethyl)-1hpyrazol-5-ol
WO2019220962A1 (ja) * 2018-05-18 2019-11-21 富士フイルム株式会社 ３－ジフルオロメチルピラゾール化合物の製造方法及び３－ジフルオロメチルピラゾール－４－カルボン酸化合物の製造方法、並びに、ピラゾリジン化合物

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050256004A1 (en) * 2002-08-07 2005-11-17 Satoru Takahashi Herbicide compositions
CN1938278A (zh) * 2004-03-31 2007-03-28 庵原化学工业株式会社 5－羟基－4－硫甲基吡唑化合物的制备方法
CN101006092A (zh) * 2004-08-18 2007-07-25 辉瑞有限公司 C型肝炎病毒rna依赖型rna聚合酶的抑制剂、以及使用该抑制剂的组合物和治疗剂
EP2128138A1 (en) * 2007-01-29 2009-12-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrazole compound

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0113524D0 (en) * 2001-06-04 2001-07-25 Hoffmann La Roche Pyrazole derivatives
MX255058B (es) * 2002-08-01 2008-03-04 Ihara Chemical Ind Co Derivados de pirazol y proceso para la produccion de los mismos.
JP2007031342A (ja) 2005-07-27 2007-02-08 Ihara Chem Ind Co Ltd ５−ヒドロキシ−１−アルキルピラゾール誘導体の製造方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050256004A1 (en) * 2002-08-07 2005-11-17 Satoru Takahashi Herbicide compositions
CN1938278A (zh) * 2004-03-31 2007-03-28 庵原化学工业株式会社 5－羟基－4－硫甲基吡唑化合物的制备方法
CN101006092A (zh) * 2004-08-18 2007-07-25 辉瑞有限公司 C型肝炎病毒rna依赖型rna聚合酶的抑制剂、以及使用该抑制剂的组合物和治疗剂
EP2128138A1 (en) * 2007-01-29 2009-12-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrazole compound

Also Published As

Publication number Publication date
EP2571854B1 (en) 2014-11-05
BR112012029363A2 (pt) 2015-10-13
MX2012013388A (es) 2012-12-10
KR20170102581A (ko) 2017-09-11
KR102011648B1 (ko) 2019-08-19
KR20130109965A (ko) 2013-10-08
IL222531A (en) 2014-05-28
EP2571854A1 (en) 2013-03-27
ES2528646T3 (es) 2015-02-11
CN102906073B (zh) 2015-11-25
JP2013530945A (ja) 2013-08-01
JP5763179B2 (ja) 2015-08-12
BR112012029363B1 (pt) 2018-04-17
DK2571854T3 (en) 2015-02-09
TW201209039A (en) 2012-03-01
TWI535703B (zh) 2016-06-01
US8455664B2 (en) 2013-06-04
WO2011144549A1 (en) 2011-11-24
US20110288304A1 (en) 2011-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2334645B1 (en) Process for the synthesis of fluorinated cyclic compounds
CN101166728B (zh) 制备烷基n-酰基苯胺的方法
CN102753531B (zh) 制备1-烷基-/1-芳基-5-吡唑羧酸衍生物的方法
JP2013534904A (ja) ジチイン−テトラカルボキシ−ジイミド類の製造方法
JPH0832675B2 (ja) ビウレット類とその製法
CN102906073B (zh) 1-烷基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑的制备方法
CN105566162A (zh) 利匹韦林中间体的制备工艺
EP3476838B1 (en) Method for preparing azoxystrobin
CN101044119A (zh) 制备吡唑类化合物的方法
JP5111782B2 (ja) １，２−二置換イミダゾールの製造方法
CN115820762B (zh) 合成(s)-烟碱及其中间体的方法
CN103588765A (zh) 阿齐沙坦酯或其盐的合成方法及其中间体和中间体的合成方法
KR20160120009A (ko) 4,4-디플루오로-((2-디알킬아미노)메틸렌)-3-옥소부탄산 알킬에스테르의 새로운 제조방법
KR101442716B1 (ko) 자일릴렌디아민의 제조방법
CN116606230A (zh) 酰基氨磺酰苯甲酰胺的制备方法
WO2009071638A3 (en) Process for the preparation of 2-(primary/secondary amino)hydrocarbyl)- carbamoyl-7-oxo-2,6-diaza-bicyclo[3.2.0.]heptane-6-sulfonic acid derivatives
KR20160061542A (ko) 새로운 루리코나졸 이성체 분리 방법
KR100957725B1 (ko) 실라스타틴 중간체의 제조 방법
CN105801411B (zh) 一种2‑芳甲酸基‑1‑芳乙酮衍生物的合成方法
GB1571990A (en) Process for the preparation of cyanoacetic acid anilide derivatives
CN103588764B (zh) 阿齐沙坦酯或其盐的合成方法及其中间体
CN103497125B (zh) 一种亚乙基肼甲酸酯的制备方法
CN109761894A (zh) 一种5-溴-2-吡啶甲酸的制备方法
WO2015155713A1 (en) Process for the regioselective synthesis of 1,3, 4 -substituted pyrazoles
RU2637122C2 (ru) Способ получения формилгидразинов

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C53 Correction of patent of invention or patent application
CB02 Change of applicant information

Address after: German Monheim

Applicant after: Bayer Pharma Aktiengesellschaft

Address before: German Monheim

Applicant before: Bayer Cropscience SA

COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: BAYER CROPSCIENCE AG TO: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH

C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20181213

Address after: Germany's Rhine River Monheim

Patentee after: Bayer Cropscience AG

Address before: German Monheim

Patentee before: Bayer Pharma Aktiengesellschaft

TR01 Transfer of patent right