CN100417632C - 一种高纯茄尼醇的提取方法 - Google Patents

Abstract

本文公开一种(含量96%)，高纯度茄尼醇的提取方法，并以此为原料经卤代，与乙酰乙酸乙酯反应制得茄尼基丙酮，后者再与自制的氯乙烯基镁反应得到异癸异戊二烯醇，总收率以茄尼醇计为48%。

Description

一种高纯茄尼醇的提取方法

技术领域：

本发明涉及一种从含有茄尼醇的提取物中提纯茄尼醇的方法。

背景技术：

茄尼醇的英文名称为Solanesol，它是合成辅酶Q10和维生素K2的主要中间体和制造某些抗过敏药、抗溃疡药、降血脂药、抗癌药的重要中间体，主要存在于动物脏器和植物叶片中，以烟草中含量为高。从烟草中提取茄尼醇的方法有多种，如专利号为94107849.3的从提取过烟碱的烟草中提取茄尼醇的方法，是以提取过烟碱的烟草为原料，经过烘干、粉碎，以Cs---G2脂肪烷烃为溶剂提取，浓缩提取液，加纯碱溶液皂化，除去水和溶剂，用酮和醇的混合溶剂处理，冷却，析出茄尼醇，用该方法提取的茄尼醇，纯度只能达到90％，纯度低，达不到制药的要求。

发明内容：

本发明的目的是提供一种提纯的茄尼醇纯度高、生产成本低的提取高纯度茄尼醇的方法，并以此为原料经卤代，与乙酰乙酸乙酯反应制得茄尼基丙酮，后者再与自制的氯乙烯基镁反应得到异癸异戊二烯醇合成方法。

本发明的发明目的是这样完成的：一种高纯茄尼醇的提取方法，其特征在于高纯茄尼醇的提取方法是以茄尼醇粗膏为原料，经皂化溶剂萃取混合方法，经皂化→萃取→结晶→重结晶→除杂→层析等步骤，最后得到含量为96％的高纯度茄尼醇，收率48-55％；异癸异戊二烯醇的合成方法是以96％含量的茄尼醇为原料，经过卤代，与乙酰乙酸乙酯反应，再制得茄尼基丙酮，后者与氯乙烯基格代试剂反应，合成得到了异癸异戊二烯醇，以茄尼醇计算，三步反应总收率为48％；提取方法采用皂化一溶剂萃取综合法，所用的溶剂为工业甲醇、乙醇、6^#油，皂化时溶济用量为20-40倍，混合溶剂醇油比为95～98∶5～2，皂化温度40-80℃时间2-6h，皂化后同时脱色、加助剂、降温、沉淀、离心分离；皂化后结晶所得茄尼醇经过有机溶剂重结晶，粗结晶经过除杂分离，上柱层析纯化，所述的除杂方法可是真空过滤、膜过滤、澄清型过滤、加硅藻土助滤或澄清管式离心过滤；处理后的过滤液，浓缩上柱分离，一次柱层析后，产品纯度可达≥90％，两次柱层析分离，茄尼醇纯度才能达到96％；96％含量的茄尼醇经卤代，丙酮基化得到茄尼基丙酮，进而合成异癸异戊二烯醇的特征是采用了自制的氯乙烯基格氏试剂与茄尼基丙酮反应，加入质子供体水解得到异癸异戊二烯醇，收率可达80％；氯乙烯格氏试剂与茄尼基丙酮的反应，溶剂是无水四氢呋喃、反应温度在+40-100℃之间，质子供体包括水和水溶液，醇和醇溶液，有机无机酸溶液。

本发明工艺能提取含量为96％的高纯度茄尼醇，具有收率高，成本低的优点。同时还能以此高纯度茄尼醇为原料，经卤代、与乙酰乙酸乙酯反应制得茄尼基丙酮，后者再与自制的氯乙烯基镁反应得到异癸异戊二烯醇，总收率以茄尼醇计为48％。

具体实施方式：

实施例1  1.1高纯度茄尼醇(96％)的提取

50g粗茄尼醇(含量17％)，在1000ml混合有机溶剂中(甲醇、石油醚95∶5)中加碱皂化，反应时间4小时，反应温度60℃，反应毕后，再加入1500ml混合溶剂及脱色剂继续搅拌1小时，冷却沉淀、离心分离，过滤液在-25℃-0℃结晶，分离得到的结晶，再用上述混合溶剂重结晶，得含量为50-75％的茄尼醇。后者用非机性有机溶剂溶解，用管式澄清过滤除杂，滤液浓缩进行柱层析纯化分离，洗脱液经浓缩结晶可得含量为≥90％的茄尼醇，二次上柱纯化后可以得到含量为96％的高纯度茄尼醇48g，收率为55％.

1.2异癸异戊二烯醇的制备

取96％茄尼醇100g，溶于160ml干燥的DMF中，在冰盐浴下，缓缓加入PCl₃13ml，反应2-5h，用石油醚萃取，Na₂CO₃水溶液和NaCl水洗涤，Na₂SO₄干燥，浓缩得茄尼基溴92.3g，质量收率92％。

将92g茄尼基氯溶于150ml石油醚中，缓缓滴加在130ml无水(内含5.8gNa)乙醇钠液与36ml乙酰乙酸乙酯的溶液中，反应5-10h后，加入NaOH溶液水解，用溶剂萃取，Na₂SO₄干燥，浓缩得茄尼基粗酮，粗酮经重结晶，分离得含量≥78％茄尼基丙酮63g，质量收率为68％。

取63g茄尼基酮溶解于65ml无水THF中，缓缓滴入含饱和的氯乙烯基镁格氏试剂300ml的THF中进行格氏反应，反应在控温状态下进行，时间3-6h后，水解、水解物用溶剂萃取，干燥，浓缩结晶，过滤，真空干燥得异癸异戊二烯醇51g，(收率80.9％)。产品为白色晶体

实施例2  2.1.高纯度茄尼醇(96％)的提取。

50g粗茄尼醇(含量17％)，在1000ml混合有机溶剂中(乙醇、石油醚95∶5)中加碱皂化，反应时间6h，反应温度70℃，反应毕后，再加入1200ml混合溶剂及脱色剂继续搅拌1小时，冷却沉淀、离心分离，过滤液在0-15℃下结晶，分离得到的结晶，再用上述混合溶剂重结晶，得含量为50-75％的茄尼醇。后者用非极性有机溶剂溶解，采用真空过滤除杂，滤液浓缩后进行柱层析纯化分离，洗脱液经浓缩后结晶可达含量为90％的茄尼醇，二次上柱纯化后可以得到含量为96％的高纯度茄尼醇43g，收率为48％.

2.2异癸异戊二烯醇的制备

取95％茄尼醇100g，溶于160ml干燥的乙醚中，在冰盐浴下，缓缓加入PBr3、14ml，反应2-5h，用石油醚萃取，Na₂CO₃水溶液和NaCl水洗涤，Na₂SO₄干燥，浓缩得茄尼基溴95g，质量收率95％。

将95g茄尼基溴溶于150ml石油醚中，缓缓滴加在130ml乙醇钠与36ml乙酰乙酸乙酯的溶液中，反应5-10h后，加入NaOH溶液水解，用溶剂萃取，干燥，浓缩得茄尼基粗酮，粗酮经重结晶，或用层析分离得含量78％茄尼基丙酮63g，质量收率为68％。

取63g茄尼基酮溶解于65ml无水THF中，缓缓滴入300ml含饱和的氯乙烯基镁格氏试剂的THF中，进行格氏反应，反应在控温状态下进行，时间3-6h后，水解、水解物用溶剂萃取，干燥，浓缩结晶，过滤，真空干燥得异癸异戊二烯醇51g，(收率80.9％)。产品为白色晶体mp29-30℃

实施例3  3.1.高纯度茄尼醇(96％)的提取

50g粗茄尼醇(含量17％)，在1000ml混合有机溶剂中(甲醇、石油醚98∶2)中加碱皂化，反应时间2h，反应温度80℃，反应毕后，再加入1500ml混合溶剂及脱色剂继续搅拌1小时，冷却沉淀、离心分离，过滤液在0-10℃下结晶，分离得到的结晶，再用上述混合溶剂重结晶，得含量为50-75％的茄尼醇。后者用非极性有机溶剂溶解，澄清过滤。离心分滤除杂，滤液浓缩后进行柱层析纯化分离，洗脱液应经浓缩后结晶可达含量为90％的茄尼醇，二次上柱纯化后可以得到含量为96％的高纯度茄尼醇46g，收率为54％.

3.2异癸异戊二烯醇的制备

取96％茄尼醇100g，溶于500ml干燥的乙醚中，在冰盐浴下，缓缓加入PBr3、14ml，反应2-5h，用石油醚萃取，Na₂CO₃水溶液和NaCl水洗涤，Na₂SO₄干燥，浓缩得茄尼基溴96g，质量收率96％。将96g茄尼基溴溶于150ml石油醚中，缓缓滴加在130ml乙醇钠与36ml乙酰乙酸乙酯的溶液中，反应5-10h后，加入NaOH溶液水解，用溶剂萃取，干燥，浓缩得茄尼基粗酮，粗酮经用层析分离得含量85％茄尼基丙酮60g，质量收率为62.5％。取63g茄尼基酮溶解于65ml无水THF中，缓缓滴入300ml含饱和的氯乙烯基镁格氏试剂的THF中，进行格氏反应，反应在控温状态下进行，时间3-6h后，水解、水解物用溶剂萃取，干燥，浓缩结晶，过滤，真空干燥得异癸异戊二烯醇51g，(收率85％)。产品为白色晶体。

Claims (4)

1. 一种高纯茄尼醇的提取方法，其特征在于高纯茄尼醇的提取方法是以茄尼醇粗膏为原料，经皂化溶剂萃取综合方法，经皂化→萃取→结晶→重结晶→除杂→层析步骤，其所述的除杂方法是真空过滤、膜过滤、澄清型过滤、加硅藻土助滤或澄清管式离心过滤，最后得到含量为96％的高纯度茄尼醇，收率48-55％。

2. 根据权利要求1所述的高纯茄尼醇的提取方法，其特征在于提取方法采用皂化——溶剂萃取综合法，所用的溶剂为工业甲醇、乙醇、6^#油，皂化时溶剂用量为20-40倍，混合溶剂醇油为95～98∶5～2，皂化温度40-80℃，时间2-6h，皂化后同时脱色、加助剂、降温、沉淀、离心分离。

3. 根据权利要求1或2所述的高纯茄尼醇的提取方法，其特征在于皂化后结晶所得茄尼醇经过有机溶剂重结晶，粗结晶经过除杂分离，上柱层析纯化。

4. 根据权利要求3所述的高纯茄尼醇的提取方法，其特征在于其处理后的过滤液，浓缩上柱分离，一次柱层析后，产品纯度可达≥90％，两次柱层析分离，茄尼醇纯度才能达到96％。