CN1345711A

CN1345711A - 一种提纯茄尼醇的方法

Info

Publication number: CN1345711A
Application number: CN 00123921
Authority: CN
Inventors: 胥克亮; 马世学
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2000-09-28
Filing date: 2000-09-28
Publication date: 2002-04-24

Abstract

本发明涉及从含有茄尼醇的提取物中提纯茄尼醇的方法,它包括经皂化结晶析出后纯度不低于70%的茄尼醇提取物,用正己烷溶解后,以正己烷、1,2－二氯乙烷和丙酮的混配液为洗脱剂,以丙酮为返洗剂,采用吸附色谱法,去掉与茄尼醇极性不同的杂质后,再以正己烷为溶剂和洗脱剂,采用凝胶渗透色谱法,去掉与茄尼醇分子量不同的杂质,浓缩、冷却后即得纯度为95%以上的茄尼醇精品,用本方法提纯的茄尼醇,纯度高,成本低。

Description

一种提纯茄尼醇的方法

本发明涉及从含有茄尼醇的提取物中提纯茄尼醇的方法。

茄尼醇的英文名称为Solanesol，学名叫3，7，11，15，19，23，27，31，35-九甲基-2，6，10，14，18，22，26，30，34，-三十六烷九烯-1-醇，分子式为H[CH₂C(CH₃)CHCH₂]₉OH，分子量为631，是合成辅酶Q₁₀和维生素K₂的主要中间体和制造某些抗过敏药、抗溃疡药、降血脂药、抗癌药的重要中间体，主要存在于动物脏器和植物叶片中，以烟草中含量为高。从烟草中提取茄尼醇的方法有多种，如专利号为94107849.3的从提取过烟碱的烟草中提取茄尼醇的方法，是以提取过烟碱的烟草为原料，经过烘干、粉碎，以C₅-C₁₂脂肪烷烃为溶剂提取，浓缩提取液，加纯碱溶液皂化，除去水和溶剂，用酮和醇的混合溶剂处理，冷却，析出茄尼醇，用该方法提取的茄尼醇，纯度只能达到90％，纯度低，达不到制药的要求；日本专利公开特许公报昭63-190840的茄尼醇的精制方法，提供了一种以粗茄尼醇为原料，经皂化后用离心式液—液分配色谱法，采用正己烷为固定相，10％的乙醇为移动相，反向流动得到初步提纯的茄尼醇，再将该初步提纯的茄尼醇，经高效液相色谱法，以正己烷与乙酸乙酯的混配液为流动相进一步提纯，得到茄尼醇精品，该茄尼醇的精制方法存有以下的不足：

1、由于只是将与茄尼醇极性不同的杂质去掉，而没有去掉与茄尼醇分子量不同、但极性与茄尼醇相同或相近的杂质，因而茄尼醇的纯度低，也仅达到90％，不适用于制药；

2、高效液相色谱法所使用的色谱仪，要求在几十甚至几百个大气压的条件下工作，而每个循环得到的茄尼醇精品仅为几十克，这就增加了设备投资，使产品的成本高；

3、用正己烷与乙酸乙酯的混配液作为移动相，由于乙酸乙酯不够稳定，回收移动相时容易分解，因而不能循环使用；

4、离心式液—液分配色谱法中使用的离心机，转速很高，易引起有机溶剂的燃烧、爆炸，不便于安全生产。

本发明的目的是提供一种提纯的茄尼醇纯度高、生产成本低的提纯茄尼醇的方法。

这种提纯茄尼醇的方法，包括经皂化结晶析出后纯度不低于70％的茄尼醇提取物，用正己烷溶剂溶解后，以正己烷、1，2-二氯乙烷和丙酮的混配液为洗脱剂，以丙酮为返洗剂，采用吸附色谱法，将与茄尼醇极性不同的杂质去掉，浓缩后制得茄尼醇粗品，还依次包括以下的步骤：

a、凝胶洗脱，按质量体积比为茄尼醇粗品∶正己烷＝1∶0.9-1.1的配比将茄尼醇粗品溶解在正己烷中，再以正己烷为洗脱剂，采用凝胶渗透色谱法，将与茄尼醇分子量不同的杂质去掉，得茄尼醇洗脱液；

b、浓缩，将茄尼醇洗脱液升温到50°-60℃，在该温度条件和-0.03-0.05MPa负压下，正己烷挥发，剩余的物质冷却后即为茄尼醇精品。

上述的凝胶渗透色谱法中所用的凝胶是葡聚糖、琼脂糖、硅胶、聚苯乙烯、聚乙酸乙烯酯或聚丙烯酰胺，葡聚糖为首选凝胶物料，并选用G-10规格的葡聚糖。凝胶渗透色谱法中所用的色谱柱是在常压条件下工作。

本发明所述的提纯茄尼醇的方法，是基于经皂化后的茄尼醇提取物中的杂质，多为茄尼醇的类似物，这些类似物中，有的与茄尼醇的极性不同，有的与茄尼醇的分子量不同，根据这一特点首先采用吸附色谱法，将与茄尼醇极性不同的杂质去掉，具体地说，是经皂化结晶析出后含量不低于70％的茄尼醇提取物，经溶剂溶解后经过吸附色谱柱后分成五种组分，前三种组分的极性比茄尼醇小，先从吸附色谱柱中洗脱出来，然后是第四种组分即茄尼醇组分从吸附色谱柱中流出，比茄尼醇极性大的第五种组分最后从吸附色谱柱中流出，分时段截取第四种组分，即可将极性与茄尼醇不同的杂质去掉。用吸附色谱法得到的茄尼醇组分中，仍含有一些极性与茄尼醇相同或相近、但分子量与茄尼醇不同的杂质，为了去掉这些杂质，采用了凝胶渗透色谱法，先将含有这些杂质的茄尼醇组分经溶剂溶解，再流经凝胶色谱柱，由于分子量比茄尼醇大的大分子杂质没有渗透作用，不能进入作为固定相的凝胶孔穴内，分子量比茄尼醇小的小分子杂质，渗透作用强，进入了凝胶孔穴内，因此，当用洗脱剂洗脱时，比茄尼醇大的大分子杂质首先被洗脱出来，比茄尼醇小的小分子杂质最后被洗脱出来，茄尼醇在中间时段被洗脱出来，截取该时段的洗脱液，即可去掉分子量与茄尼醇不同的杂质。

本发明由于是在采用吸附色谱法去掉极性与茄尼醇不同的杂质基础上，又采用凝胶渗透色谱法去掉分子量与茄尼醇不同的杂质，因而茄尼醇的纯度显著提高，由90％提高到95％以上，完全适用于制药行业的要求，满足制药行业的需要；又由于凝胶渗透色谱法中所用的色谱柱，可以在常压条件下进行洗脱，省去了高压源，因而减少了设备投资，降低了生产成本；还由于每个循环批次可得到5-10公斤的茄尼醇精品，可以工业化生产，因而产量高，成本进一步降低。

本发明的实施例结合附图给出。

附图表示的是实施例的工艺流程示意图。图中，吸附色谱柱5是不锈钢压力容器，内径1米，有效高度6米，内装200-300目的硅胶，容器顶端由无纺布盖压。凝胶色谱柱9是不锈钢容器，内径0.3米，有效高度2米，容器顶端由无纺布盖压，常压操作。

实施例1

凝胶色谱柱9，内装G-10型号的葡聚糖。

(1)配料

按照质量体积比为茄尼醇提取物：正己烷＝1∶2的配比，将经皂化结晶析出后纯度不低于70％的茄尼醇提取物，放入正己烷中，在搅拌条件下溶解成茄尼醇提取物溶液，并将该溶液加入到原料罐1中；按照体积比为正己烷∶1，2-二氯乙烷∶丙酮＝7-9∶0.8-1.0∶0.7-0.9的比例，将正己烷贮罐12中的正己烷、1，2-二氯乙烷贮罐13中的1，2-二氯乙烷和丙酮贮罐14中的丙酮，在洗脱剂混配罐11中混配，并加入到洗脱剂罐2中；将丙酮贮罐14中的丙酮加入到返洗液罐3中；将正己烷贮罐12中的正己烷加入到正己烷罐15中；

(2)投料吸附

开启装有惰性气体的恒压包4至吸附色谱柱5和洗脱剂罐2的供压阀，使吸附色谱柱5内和洗脱剂罐2内的压力保持在0.2-0.5MPa，再开启洗脱剂罐2底部阀，使洗脱剂流入吸附色谱柱5内，当吸附色谱柱5的底部出口流量稳定不变时，关闭洗脱剂罐2底部阀，开启原料罐1底部阀，向吸附色谱柱5内流入40升茄尼醇提取物溶液，与此同时，吸附色谱柱5也同时流出40升洗脱剂至列管式付产浓缩器6，关闭原料罐1底部阀。随溶液进入吸附色谱柱5内的茄尼醇提取物被硅胶层析为五条谱带，其中的茄尼醇谱带位于第四条谱带上；

(3)洗脱

在保持0.2-0.5MPa压力条件下，开启洗脱剂罐2底部阀和吸附色谱柱5底部换向阀，并使该换向阀与列管式付产浓缩器6连通，保持每小时600升的流量，前三种组分依次流入到列管式付产浓缩器6内，1.5小时后，吸附色谱柱5底部换向阀转换到与列管式主组分浓缩器8连通的位置，第四种组分即主组分流进列管式主组分浓缩器8内，30分钟后，再将吸附色谱柱5底部换向阀转换到与列管式付产浓缩器6连通的位置，第五种组分流进到列管式付产浓缩器6内，30分钟后，关闭洗脱剂罐2底部阀和吸附色谱柱5底部换向阀，关闭恒压包4的供压阀；

(4)返洗

开启返洗剂罐3出口阀和吸附色谱柱5上的返洗液出口阀，返洗剂流入吸附色谱柱5内，将茄尼醇提取物溶液中极性极大、不能被洗脱出来的残渣带走，流进到列管式付产浓缩器6内，经过30分钟，返洗完毕，关闭返洗剂罐3出口阀和吸附色谱柱5上的返洗液出口阀；(5)付产浓缩

该过程是随洗脱和返洗一同进行的，在洗脱和返洗过程中流进列管式付产浓缩器6中的洗脱剂和返洗剂，加热升温到68°-72℃，在该温度条件下，洗脱剂、返洗剂挥发出来，经冷凝器7冷却后，回到洗脱剂混配罐11内，浓缩了的付产物从列管式付产浓缩器6底部取出；

(6)主组分浓缩

该过程是随洗脱一同进行的，在洗脱过程中流进列管式主组分浓缩器8内的主组分，加热升温到50°-60℃，在该温度条件和-0.03--0.05MPa负压下，洗脱剂挥发出来，经冷凝器7冷却后，回到洗脱剂混配罐11内，剩余的主组分为茄尼醇粗品，纯度为90％，质量10.2公斤，收率93％；

(7)凝胶洗脱

该过程为常压洗脱，首先按照质量体积比为茄尼醇粗品∶正己烷＝1∶1的比例，将正己烷罐15中的正己烷加入到装有茄尼醇粗品的列管式主组分浓缩器8内，在搅拌条件下将茄尼醇粗品溶解，形成茄尼醇粗品溶液，开启列管式主组分浓缩器8底部阀门，将20升茄尼醇粗品溶液加入到予先饱灌有正己烷的凝胶色谱柱9内，此时，有20升正己烷通过凝胶色谱柱9底部换向阀流入到列管式付产浓缩器6内，关闭列管式主组分浓缩器8底部阀，开启正己烷罐15底部阀，以每小时150升的流量恒流向凝胶色谱柱9内加入正己烷，首先洗脱出来的是分子量在694以上的大分子杂质，进入列管式付产浓缩器6内，20分钟后，将凝胶色谱柱9底部换向阀转换到与产品浓缩罐10连通的位置，此时，主组分即茄尼醇组分被洗脱出来流入到产品浓缩罐10内，30分钟后，再将凝胶色谱柱9底部换向阀转换到与列管式付产浓缩器6连通的位置，分子量在568以下的小分子杂质被洗脱出来进入列管式付产浓缩器6内，30分钟后，关闭正己烷罐15底部阀和凝胶色谱柱9底部换向阀；

(8)浓缩

付产浓缩同(5)所述，主组分浓缩是将流进产品浓缩罐10中的正己烷，加热升温到55°-60℃，在该温度条件和-0.03--0.05MPa负压下，正己烷挥发出来，经冷凝器16冷却后回到正己烷罐15内，被浓缩了的主组分在温度为4°-6℃条件下析出9.2公斤，即为纯度为96％的茄尼醇精品，收率97％。

实施例2

凝胶色谱柱9，内装聚乙酸乙烯酯，聚乙酸乙烯酯的网状结构的空穴尺寸要与G-10型葡聚糖相同或相近似，其工艺过程完全与实施例1相同，所得的茄尼醇精品的纯度为95％。

Claims

1、一种提纯茄尼醇的方法，包括经皂化结晶析出后纯度不低于70％的茄尼醇提取物，用正己烷溶剂溶解后，以正己烷、1，2-二氯乙烷和丙酮的混配液为洗脱剂，以丙酮为返洗剂，采用吸附色谱法，将与茄尼醇极性不同的杂质去掉，浓缩后制得茄尼醇粗品，其特征是还依次包括以下的步骤：

a、凝胶洗脱，按质量体积比为茄尼醇粗品∶正己烷＝1∶0.9-1.1的配比将茄尼醇的粗品溶解在正己烷中，再以正乙烷为洗脱剂，采用凝胶渗透色谱法，将与茄尼醇分子量不同的杂质去掉，得茄尼醇洗脱液：

b、浓缩，将茄尼醇洗脱液升温到50°-60℃，在该温度条件和-0.03--0.05MPa负压下，正己烷挥发，剩余的物质冷却后即为茄尼醇精品。

2、根据权利要求1所述的提纯茄尼醇的方法，其特征是凝胶渗透色谱法中所用的凝胶是葡聚糖、琼脂糖、硅胶、聚苯乙烯、聚乙酸乙烯酯或聚丙烯酰胺。

3、根据权利要求2所述的提纯茄尼醇的方法，其特征是葡聚糖为首选凝胶物料。

4、根据权利要求3所述的提纯茄尼醇的方法，其特征是选用G-10规格的葡聚糖。

5、根据权利要求1所述的提纯茄尼醇的方法，其特征是凝胶渗透色谱法中所用的色谱柱是在常压条件下工作。