CN100402033C - 氟罗沙星注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种化合物的药物制剂，即氟罗沙星注射液及其制备方法。氟罗沙星∶门冬氨酸＝1∶0.44，注射用水加至1000ml制成。其方法是将三分之二的注射用水放入容器，将氟罗沙星和门冬氨酸加入注射用水中，加热至80℃，搅拌至完全溶解；加入0.02%的活性炭至上述溶液中，加热80℃，保温15分钟，不断搅拌、放冷、脱碳；加注射用水至全量，过滤，中检合格后灌封；灭菌105℃，30分钟，灯检，包装即得。具有组方、工艺简单，生产效率高，药液稳定性、溶解性及渗透性得到加强的特点。

Description

氟罗沙星注射液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种化合物的药物制剂，即氟罗沙星注射液及其制备方法。

背景技术

在已有技术中，氟罗沙星为喹诺酮类抗菌药，其化学名称为：6，8-二氟-1-(2-氟乙基)-1，4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪)-4-氧-3-喹啉羧酸，分子式：C₁₇H₁₈N₃O₃ F₃。对革兰阴性菌，包括大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸菌属、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、摩拉卡他菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等均有较强的抗菌作用。对葡萄球菌属、溶血链球菌等革兰阳性球菌亦具有中等抗菌作用。主要是通过抑制细菌的DNA旋转酶而起杀菌作用。

氟罗沙星注射液已列国家药品标准，标准号WS₁-(X-080)-2002Z。

在专利申请方面，中国发明专利申请公开说明书公开了一种名称为“旋转酶抑制剂的浓缩水溶液”，专利号ZL96116516.2，申请日1996年9月23日，它主要由活性化合物旋转酶抑制剂、水、生理允许的酸和适量的药用配方辅料组成，所述的活性化合物旋转酶抑制剂是6，8-二氟-1-(2-氟乙基)-1，4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪)-4-氧-3-喹啉羧酸，所述的酸为乳酸或醋酸，其缺点是该工艺采用乳酸做助溶剂以达到增加氟罗沙星溶解度的目的.但是在生产过程中溶解后的溶液的pH值较低，需要用碱性物质进一步调整到标准范围内；低温时有不溶物析出，含量不稳定；操作步骤多，生产的过程长(需保温1-4h，静置10-48h)，不适合针剂生产的要求。

发明内容

本发明的目的是针对上述不足而提供一种组方合理，工艺简单的氟罗沙星注射液及其制备方法。

本发明的技术解决方案是：氟罗沙星注射液由以下重量比的原料制成：氟罗沙星∶门冬氨酸＝1∶0.44。注射用水加至1000ml。必要时还可以添加注射剂常用的附加剂。

上述氟罗沙星注射液的制备方法是：

(1)将三分之二的注射用水放入容器，将氟罗沙星和门冬氨酸加入注射用水中，加热至80℃，搅拌至完全溶解；

(2)加入0.02％的活性碳至上述溶液中，加热80℃，保温15分钟，不断搅拌、放冷、脱碳；

(3)加注射用水至全量，过滤，中检合格后灌封；

(4)灭菌105℃，30分钟，灯检，包装即得。

氟罗沙星是一种喹诺酮类抗生素。该物质在水中的溶解度极小，为了增加其在水中的溶解度，利用其分子结构中有碱性N原子，可以跟某些酸性物质结合生成相应的盐，从而制成稳定的水溶液。

门冬氨酸，化学名：L-(2)氨丁二酸，结构式：HOOC-CH(NH₂)-CH₂COOH，分子式：C₄H₇NO₄，分子量：133.10。门冬氨酸作为体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要启动作用，同时门冬氨酸也参与鸟氨酸循环，使氨与二氧化碳生成尿素，降低血液中的氨和二氧化碳的含量，对改善肝功能，降低血清胆红素有一定作用。而门冬氨酸本身又是一种人体必须的氨基酸，可被人体完全吸收，在抗菌消炎的同时为患者补充一定量的氨基酸，增强体质，提高肌体免疫力，因此采用门冬氨酸做助溶剂可以更好的增加氟罗沙星的溶解度，达到抗菌消炎、恢复体质的目的。影响因素试验证明，按上述工艺制备的药液具有很好的稳定性。

实验：

1、助溶剂的选择：

氟罗沙星虽然可以跟酸性物质反应增加其在水中的溶解度，但并不是所有的酸都适用，筛选的原则是溶解性好，药液稳定，使用安全，方便易得，价格合理。实验中先后选用盐酸、硫酸、酒石酸、柠檬酸、甘氨酸、门冬氨酸进行了溶解性及其溶液的稳定性试验，结果见表1，表2，表3：

表1  10％的氟罗沙星在多种酸中的溶解情况

	盐酸	硫酸	酒石酸	柠檬酸	甘氨酸	门冬氨酸
							加热80℃	+	+	+	+	+	+
空温	-	-	-	-	-	+

表2  门冬氨酸用量对氟罗沙星溶液性状的影响

表3.  温度对不同浓度氟罗沙星溶液稳定性的影响

结论：从表1，表2，表3中可以看出，含门冬氨酸比例为1∶0.44的1％-10％氟罗沙星的溶液其溶解性和稳定性都比较好。

2.活性碳用量的选择

注射剂的制备过程中需要除去杂质和热原物质，现选用活性碳法，并对活性碳的用量进行了考察，见表4。

表4.  活性碳对相关质量指标的影响

实验结果表明：活性碳对氟罗沙星有一定的吸附作用，可是活性碳的用量0.01％和0.02％对含量的影响不明显，但是对有关物质的控制后者好于前者，因此，活性碳的用量选为0.02％。

本发明的优点是：1、所用的辅料品种单一。2、生产过程简单，时间短。按新处方配制的药液的_PH值不需调整就在国家标准范围内，而且药液的稳定性、溶解性得到大大加强。3、所用的门冬氨酸对细胞有较强的亲和力，可增强氟罗沙星的抗菌消炎作用。

下面将结合实施例对本发明作进一步详细描述。

具体实施方式

实施例1：氟罗沙星注射液由氟罗沙星10g，门冬氨酸4.4g，注射用水加至1000ml制成。

实施例2：氟罗沙星注射液由氟罗沙星20g；门冬氨酸8.8g；注射用水加至1000ml制成。

实施例3：氟罗沙星注射液由氟罗沙星50g；门冬氨酸22g；注射用水加至1000ml制成。

实施例4：氟罗沙星注射液由氟罗沙星80g；门冬氨酸35.2g；注射用水加至1000ml制成。

实施例5：氟罗沙星注射液由氟罗沙星100g；门冬氨酸44g；注射用水加至1000ml制成。

实施例6：氟罗沙星注射液制备方法：

1.将三分之二的注射用水放入容器，称取处方量的氟罗沙星和处方量的门冬氨酸加入注射用水中，加热至80℃，搅拌至完全溶解。

2.加入0.02％的活性碳至上述溶液中，加热80℃，保温15分钟，不断搅拌。放冷，脱碳。

3.加注射用水至全量，用0.45μm微孔滤膜过滤，中检合格后灌封于安瓶中。

4.灭菌105℃，30分钟，灯检，包装即得。

Claims (7)

1.一种氟罗沙星注射液，其特征在于它由以下重量比的原料加注射用水制成：

氟罗沙星∶门冬氨酸＝1∶0.44，其中注射用水加至1000ml。

2.按照权利要求1所述的氟罗沙星注射液，其特征在于：

氟罗沙星10g；门冬氨酸4.4g；注射用水加至1000ml。

3.按照权利要求1所述的氟罗沙星注射液，其特征在于：

氟罗沙星20g；门冬氨酸8.8g；注射用水加至1000ml。

4.按照权利要求1所述的氟罗沙星注射液，其特征在于：

氟罗沙星50g；门冬氨酸22g；注射用水加至1000ml。

5.按照权利要求1所述的氟罗沙星注射液，其特征在于：

氟罗沙星80g；门冬氨酸35.2g；注射用水加至1000ml。

6.按照权利要求1所述的氟罗沙星注射液，其特征在于：

氟罗沙星100g；门冬氨酸44g；注射用水加至1000ml。

7.如权利要求1至6任一所述氟罗沙星注射液的制备方法，其特征在于：

(1)将三分之二的注射用水放入容器，将氟罗沙星和门冬氨酸加入注射用水中，加热至80℃，搅拌至完全溶解；

(2)加入0.02％的活性碳至上述溶液中，加热80℃，保温15分钟，不断搅拌、放冷、脱碳；

(3)加注射用水至全量，过滤，中检合格后灌封；

(4)灭菌105℃，30分钟，灯检，包装即得。