CN100349592C - 治疗骨疾病的中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药组合物，由骨碎补、血竭、续断、鹿角胶、红花、透骨草、乳香、没药、鸡内金、石菖蒲制成，还涉及该组合物的制备方法、该组合物在药物制备中的用途和包含该组合物作为活性成分的药物，其中该药物为活血健骨药，具有补肾健骨、宣痹止痛的功能，用于股骨头缺血性坏死肾虚瘀阻症，症见髋部疼痛，髋关节活动不利，腰膝酸软或跛行。

Description

治疗骨疾病的中药组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及中药组合物，由骨碎补、血竭、续断、鹿角胶、红花、透骨草、乳香、没药、鸡内金、石菖蒲制成，还涉及该组合物的制备方法、该组合物在药物制备中的用途和包含该组合物作为活性成分的药物，其中该药物用于治疗骨科疾病。

背景技术

股骨头缺血性坏死是骨伤科的疑难病、常见病，是髋关节的多发病。本病临床主要表现为髋关节固定性疼痛、关节功能受限、跛行和下肢肌肉萎缩等症状。其起病缓慢，治疗效果差，是一种有较大危害的运动系统疾病。股骨头缺血性坏死是骨的活性成分(骨细胞、骨髓细胞和脂肪细胞)死亡所引起的病理过程。一般认为，它与髋关节创伤、某些药物(如肾上腺皮质激素)、其他疾病等因素有关。股骨头缺血性坏死的共同病理表现是各种原因引起的股骨头血液循环障碍和关节应力失常。目前，西医对股骨头缺血性坏死的治疗主要以手术疗法为主。但是由于手术治疗有一定的适应症，不宜采取手术治疗的仍然为数不少。而且，手术的远期效果不尽如人意，特别是中青年患者因长期使用激素而诱发的股骨头缺血性坏死，在治疗上更是难以解决。本发明人在长期的临床实践中认识到，股骨头缺血性坏死的发生，其标为气滞血瘀，气血不通，“不通则痛”，引起疼痛、跛行、关节功能受限、股骨头X-射线改变等一系列症状、体征；在本为肝肾不足。因此在治疗上以培补肝肾、填髓健骨、活血止痛为治则立论。由于本病往往在就诊时已发病多年，故在治疗上宜标本兼治，既注意调节脏腑整体功能治本，又照顾调整局部病症治标，比单纯重视局部行气活血、化瘀止痛的效果为佳。

发明内容

本发明人在广泛深入研究的基础上，发现由骨碎补、血竭、续断、鹿角胶、红花、透骨草、乳香、没药、鸡内金、石菖蒲制成的药物对骨坏死、骨折和骨质疏松等骨疾病具有治疗活性，对股骨头缺血性坏死的疗效最佳。在此发现的基础上，完成了本发明。

确切而言，本发明提供：

1、中药组合物，由骨碎补200-400重量份、血竭24-48重量份、续断56-112重量份、鹿角胶48-96重量份、红花48-96重量份、透骨草56-112重量份、乳香24-48重量份、没药24-48重量份、鸡内金8-16份、石菖蒲56-112重量份制成；

2、根据1的中药组合物，由骨碎补300重量份、血竭36重量份、续断84重量份、鹿角胶72重量份、红花72重量份、透骨草84重量份、乳香36重量份、没药36重量份、鸡内金12份、石菖蒲84重量份制成；

3、根据1或2的中药组合物，其中骨碎补是制骨碎补，乳香是醋制乳香，没药是醋制没药，鸡内金是炒鸡内金，透骨草是铁线透骨草；

4、如1所述中药组合物的制备方法，将鹿角胶、乳香、没药、血竭、鸡内金粉碎成细粉；将石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，得到挥发油、水蒸液和药渣；向药渣与骨碎补、续断、红花、透骨草加水煎煮，合并煎液与上述水蒸液，过滤，浓缩，干燥；加入上述细粉，制粒，喷入上述挥发油；

5、如1所述中药组合物在药物制备中的用途，该药物用于治疗骨坏死、骨折、骨质疏松；具有活血健骨、补肾健骨、宣痹止痛的功能；

6、根据5的用途，其中所述骨坏死是股骨头缺血性坏死；

7、治疗骨坏死、骨折、骨质疏松的药物，包含根据1或2的中药组合物和药学上可接受的载体；

8、根据7的药物，其中所述骨坏死是股骨头缺血性坏死；

9、根据7或8的药物，它是丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、锭剂、膏剂、糖浆剂、酒剂、酊剂、栓剂。

本发明的中药组合物具有抗炎、止痛、提高免疫功能、对抗激素所致阳虚证和改善骨质疏松的作用；包含本发明中药组合物作为活性成分的药物在临床上用于治疗股骨头缺血性坏死，取得了令人满意的疗效，治疗股骨头缺血性坏死203例的显效率为38.92％(对照组为13.11％，下同)，总有效率为83.25％(61.48％)，X-射线检查优良率为23.15％(11.48％)，统计学分析有显著性差异(p＜0.01)。本发明对骨折、骨质疏松等骨疾病也具有治疗活性。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

实施例1：本发明片剂的制备

取骨碎补(制)300克、血竭36克、续断84克、鹿角胶72克、红花72克、铁线透骨草84克、乳香(醋制)36克、没药(醋制)36克、鸡内金(炒)12份、石菖蒲84克，将鹿角胶、乳香、没药、血竭、鸡内金粉碎成细粉；将石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水蒸液另器收集；向药渣与骨碎补、续断、红花、铁线透骨草加水煎煮两次，每次加水12倍量煎煮1.5小时，合并水煎液和上述石菖蒲水蒸液，过滤，将滤液减压浓缩至相对密度为1.05-1.10，喷雾干燥，得到干粉；加入上述鹿角胶等五味药的细粉和适量淀粉混匀。将所得混合物制成颗粒，80℃以下干燥、放冷，喷加石菖蒲挥发油；闷2小时，得混合物A；加入少量硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。

实施例2：本发明丸剂的制备

取骨碎补(制)200克、血竭24克、续断56克、鹿角胶48克、红花48克、珍珠透骨草56克、乳香(醋制)24克、没药(醋制)24克、鸡内金(炒)8份、石菖蒲56克，将石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水蒸液另器收集；向药渣与骨碎补、续断、红花、铁线透骨草加水煎煮两次，每次加水10倍量煎煮1.5小时，合并水煎液和上述石菖蒲水蒸液，过滤，将滤液减压浓缩，再与鹿角胶、乳香、没药、血竭、鸡内金粉碎成的细粉混合，80℃以下干燥、放冷，喷加石菖蒲挥发油，粉碎，过筛，加蜂蜜混匀，制成丸剂，或将浓缩液与细粉及辅料混匀，制成水丸等丸剂。

实施例3：本发明散剂的制备

取骨碎补(制)400克、血竭48克、续断112克、鹿角胶96克、红花96克、凤仙透骨草112克、乳香(醋制)48克、没药(醋制)48克、鸡内金(炒)16份、石菖蒲112克，分别粉碎成细粉，过筛(内服散剂应通过5-6号筛)，通过切变、对流、扩散等相结合的混合方法进行混匀，达到干燥、疏松、混合均匀、色泽一致以后，分剂量，包装，即得。

实施例4：本发明颗粒剂的制备

取骨碎补(制)200克、血竭24克、续断56克、鹿角胶48克、红花48克、珍珠透骨草56克、乳香(醋制)24克、没药(醋制)24克、鸡内金(炒)8份、石菖蒲56克，将骨碎补、续断、红花、铁线透骨草加水煎煮两次，每次加水8倍量煎煮1.5小时，过滤，将滤液减压浓缩成稠膏备用；将石菖蒲、鹿角胶、乳香、没药、血竭、鸡内金粉碎成细粉，再与稠膏及糖粉等辅料适量混匀，制成颗粒，干燥，整粒，分装，即得。

实施例5：本发明胶囊剂的制备

取骨碎补(制)210克、血竭30克、续断62克、鹿角胶53克、红花52克、铁线透骨草56克、乳香(醋制)24克、没药(醋制)24克、鸡内金(炒)12份、石菖蒲56克，将石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水蒸液另器收集；向药渣与骨碎补、续断、红花、铁线透骨草加水煎煮两次，每次加水10倍量煎煮1.5小时，合并水煎液和上述石菖蒲水蒸液，过滤，将滤液减压浓缩，再与鹿角胶、乳香、没药、血竭、鸡内金粉碎成的细粉混匀，干燥、放冷，喷加石菖蒲挥发油；填充，即得。

实施例6：本发明锭剂的制备

取骨碎补(制)200克、血竭48克、续断96克、鹿角胶67克、红花48克、珍珠透骨草80克、乳香(醋制)32克、没药(醋制)24克、鸡内金(炒)8份、石菖蒲68克，将以上10味药材分别粉碎成细粉，混匀，加入适量糯米粉糊，或蜂蜜，揉制成团块，成型，整修，阴干后，即得。

实施例7：本发明膏剂的制备

取骨碎补(制)400克、血竭24克、续断56克、鹿角胶48克、红花48克、凤仙透骨草112克、乳香24克、没药(醋制)24克、鸡内金16份、石菖蒲56克，将乳香、没药、石菖蒲分别粉碎成细粉，将骨碎补、血竭、续断、鹿角胶、红花、凤仙透骨草、鸡内金粉碎成粗粉，与食用植物油3000克同置锅内炸枯，去渣，滤过，炼至滴水成珠。另取红丹900-1100克，加入油内，搅匀，收膏，并将膏浸泡于水中；取膏，用文火熔化，加入樟脑、冰片及上述待用的细粉，搅匀，分摊于兽皮或布上，即得。

实施例8：本发明糖浆剂的制备

取骨碎补300克、血竭48克、续断112克、鹿角胶75克、红花82克、珍珠透骨草56克、乳香(醋制)24克、没药24克、鸡内金(炒)8份、石菖蒲56克，将鹿角胶、乳香、没药、血竭、鸡内金粉碎成细粉；将石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水蒸液另器收集；向药渣与骨碎补、续断、红花、铁线透骨草加水煎煮两次，每次加水12倍量煎煮1.5小时，合并水煎液和上述石菖蒲水蒸液，过滤，将滤液减压浓缩至相对密度为1.05-1.10，喷雾干燥，得到干粉，加入上述鹿角胶等五味药的细粉，混匀，待用；取蔗糖加水煮沸，溶解后，滤过，浓缩制成糖浆，加入上述细粉、石菖蒲的挥发油，混匀，加入防腐剂与香精，即得。

实施例9：本发明酒剂的制备

取骨碎补(制)340克、血竭36克、续断100克、鹿角胶96克、红花48克、凤仙透骨草56克、乳香(醋制)24克、没药(醋制)24克、鸡内金(炒)8份、石菖蒲112克，置瓷坛或其他适宜容器中，加规定量的白酒，密闭浸渍，取上清液，压榨药渣，榨出的汁与清液合并，加适量的糖或蜂蜜，密封，静置，滤清，灌装，即得。

实施例10：本发明酊剂的制备

取骨碎补200克、血竭24克、续断56克、鹿角胶48克、红花48克、铁线透骨草56克、乳香32克、没药30克、鸡内金16份、石菖蒲56克，将以上10味药材粉碎成粗粉，加入85％的乙醇1500ml搅匀，浸渍24小时后，加入85％的乙醇，以每分钟1-3ml的速度缓缓渗漉，收集初渗漉液约2200ml，另器保存；继续渗漉，待药材颜色变浅、气味变淡时，停止渗漉。回收乙醇，与初漉液合并，并用水稀释，使药材有效成分均符合规定，静置，待澄清后，滤过，即得。

实施例11：本发明栓剂的制备

取骨碎补(制)200克、血竭24克、续断86克、鹿角胶58克、红花48克、铁线透骨草56克、乳香(醋制)24克、没药(醋制)24克、鸡内金8份、石菖蒲56克，将鹿角胶、乳香、没药、血竭、鸡内金粉碎成细粉；将石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水蒸液另器收集；向药渣与骨碎补、续断、红花、铁线透骨草加水煎煮两次，每次加水8倍量煎煮1.5小时，合并水煎液和上述石菖蒲水蒸液，过滤，将滤液减压成浓缩液；加入上述鹿角胶等五味药的细粉混匀后，加入石菖蒲的挥发油及甘油再次混匀，混匀后的浓缩液用适量的羊毛脂吸收后，与油脂性基质混合均匀后，置水浴上熔融，倾入涂有脱膜剂的栓模中，冷却，取出，即得。

以下通过试验阐述该中药组合物的功效。

实验例1：临床实验例

1、股骨头缺血性坏死诊断标准：有使用激素类药物或大量饮酒史；逐渐或突然出现髋关节疼痛，疼痛部位以腹股沟区为常见。行走时疼痛明显，后期可出现跛行，严重者需卧床；腹股沟部压痛，4字试验阳性或托马氏征阳性，晚期髋关节各方面运动受限，甚至肌肉萎缩；有医学影像学证实者，如X线及CT检查。

2、中医辩证标准：肾虚瘀阻证：髋部疼痛，呈酸痛、钝痛或刺痛，身倦乏力，腰膝酸软或跛行，关节屈伸不利，遇寒湿加重，得温则症轻，舌淡暗或有瘀斑，苔白，脉沉弱或沉涩。

3、纳入标准：符合上述诊断及辩证标准者；年龄在18-65岁者；因激素、酒精中毒引起的股骨头坏死者。

4、实验方法：

(1)抽签随机分组，对照试验。

(2)治疗组：200例，住院病人占1/3以上。服用实施例1中的片剂，每次12片，每日3次。饭后1小时温开水送服。

(3)对照组：100例，住院病人占1/3以上。服用“健步强身丸”，每次40粒，每日3次。饭后1小时温开水送服。

(4)6个月为一疗程。疗程结束随访6个月。

(5)疗程中受试病人除辅以功能锻炼疗法外，停用其他治疗该病的药物及方法，并禁酒及激素。

5、观测指标：

(1)安全性指标：一般体格检查(包括不良反应表现)；血尿便常规；心电图、肝功能(ALT)、肾功能(BUNGr)，占病例的1/3。

(2)疗效性指标：相关症状与体证(中医征候包括舌苔、脉象)；疼痛减轻起效时间的判定，是以疼痛缓解改善的病人，按原疼痛症状的轻、中、重、严重等级标准减少一个(+)的时间，为疼痛减轻起效时间；X线照片(每3个月检查一次)正位片100％，蛙式斜位片不少于50％。

6、疗效判定标准

(1)根据临床症状体证综合积分判定临床疗效

疗程前后进行全面系统的检查，包括全身状况，临床症状、体证、舌脉的综合积分，按显效、有效、无效三级判定临床疗效，标准如下：

显效：髋关节功能明显好转，总积分下降40％以上，外展、内收、外旋、内旋、前屈、后伸功能160°以上，疼痛明显减轻，恢复正常生活和工作，偶有酸疼感。

有效：髋关节功能有所恢复，总积分下降20～39％，外展、内收、外旋、内旋、前屈、后伸功能130°以上，疼痛减轻，可胜任轻松工作。

无效：治疗前后检查对比，症状、体正未见变化者或有所加重。总积分下降19％以下，功能改善在130°以下。

(2)根据X线检查疗效积分判定X线疗效

治疗满半年者，以疗前及疗后半年复查时的X线片比较，从以下三个方面观察X线疗效：死骨变化情况；新生骨生长情况；囊状区变化情况。

            X线疗效观察计分标准

分值

死骨缩小

囊状区变小

新生骨生长

0	＞1/2	＞1/2	增多
				2	＜1/2	＜1/2	出现
4	无缩小	无变化	无

注1：X线疗效判定记分：优0～2分；良4～6分；可8～10分；差10分以上。

注2：多个囊状区、多个死骨均以最大的计算其面积。

7、试验结果

(1)临床疗效情况：

组别	n	显效(％)	有效(％)	无效(％)	总有效率(％)	R
							治疗组	203	79(38.92)	90(44.33)	34(16.75)	83.25	0.431
对照组	122	13(10.66)	62(50.82)	47(38.52)	61.84	0.615

两组临床疗效相比，Ridit分析，U＝5.750，P＜0.01，差异有高度显著性，临床疗效治疗组优于对照组。

(2)疼痛改善情况

组别	n	消失(％)	减轻(％)	未缓解(％)	加重(％)	R
							治疗组	203	14(6.90)	165(81.28)	23(11.33)	1(0.49)	0.438
对照组	122	4(3.28)	65(53.28)	47(38.52)	6(4.92)	0.603

两组疼痛改善相比，Ridit分析，U＝5.156，P＜0.01，差异有高度显著性，疼痛改善治疗组优于对照组。

(3)功能改善情况

组别	n	正常(％)	好转(％)	未好转(％)	加重(％)	R
							治疗组	200	12(6.00)	170(85.00)	15(7.50)	3(1.50)	0.440
对照组	122	2(1.64)	73(59.84)	37(30.33)	10(8.20)	0.599

(4)跛行改善情况

组别

n

消失(％)

好转(％)

未好转(％)

加重(％)

R

治疗组	201	33(16.42)	98(48.76)	66(32.84)	4(1.99)	0.449
							对照组	121	6(4.96)	46(38.02)	60(49.59)	9(7.44)	0.586

两组跛行改善相比，Ridit分析，U＝4.281，P＜0.01，差异有高度显著性，跛行改善治疗组优于对照组。

(5)中医症状改善状况

组别	n	疲乏无力	腰膝酸软	遇冷加重	舌淡暗或有瘀斑、苔白	脉沉弱或沉涩
								疗前	182	177	191	170	164
疗后	36	33	52	35	29
						好转率％		80.22	81.36	72.77	79.41	82.32
	疗前	110	105	115	105								107
						疗后	48	48	53	37	38
	好转率％	56.36	54.29	53.91	64.76							64.49
							X2	19.04	23.06	11.33	7.21		11.06
	P	＜0.01	＜0.01	＜0.01	＜0.01							＜0.01

两组中医症状，舌脉改善相比，差异有显著性，尤其是疲乏无力，腰膝酸软，遇冷加重方面的改善更为显著，治疗组优于对照组。

(6)X线检查疗效情况

组别	n	优(％)	良(％)	可(％)	差(％)	优良率(％)	R
								治疗组	203	18(8.87)	29(14.29)	111(54.68)	45(22.17)	23.15	0.444
对照组	122	2(1.64)	12(9.84)	49(40.16)	59(48.36)	11.48	0.593

两组X线检查疗效相比，Ridit分析，U＝4.656，P＜0.01，差异有高度显著性，X线检查疗效治疗组优于对照组。

(7)治疗组病因对疗效的影响情况

病因	n	显效(％)	有效(％)	无效(％)	总有效率(％)	R
							激素	93	39(41.94)	42(45.16)	12(12.90)	87.10	0.476
酒精	71	28(39.44)	31(43.66)	12(16.90)	83.10	0.498
							激素+酒精	39	12(30.77)	17(43.59)	10(25.64)	74.36	0.561

Ridit分析，X2K-1＝2.388，P＞0.05，差异无显著性，不同病因间疗效相似。

(8)安全性考察情况(治疗组)

项目	疗前		疗后
						正常n	异常n	正常n	异常n
血常规	203	0	203	0
					尿常规	203	0	203	0
便常规	203	0	203	0
					肝功能(ALT)	170	0	170	0
肾功能(BUN Gr)	170	0	170	0
					心电图	170	0	170	0

Claims (8)

1、一种用于治疗骨坏死、骨折、骨质疏松的中药组合物，其特征在于由下列原料药制成：骨碎补200-400重量份、血竭24-48重量份、续断56-112重量份、鹿角胶48-96重量份、红花48-96重量份、透骨草56-112重量份、乳香24-48重量份、没药24-48重量份、鸡内金8-16份、石菖蒲56-112重量份。

2、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于由下列原料药制成：骨碎补300重量份、血竭36重量份、续断84重量份、鹿角胶72重量份、红花72重量份、透骨草84重量份、乳香36重量份、没药36重量份、鸡内金12份、石菖蒲84重量份。

3、根据权利要求1或2的中药组合物，其特征在于，所述的骨碎补是制骨碎补，乳香是醋制乳香，没药是醋制没药，鸡内金是炒鸡内金，透骨草是铁线透骨草。

4、如权利要求1所述的中药组合物的制备方法，将鹿角胶、乳香、没药、血竭、鸡内金粉碎成细粉；将石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，得到挥发油、水蒸液和药渣；将药渣与骨碎补、续断、红花、透骨草混合，加水煎煮，合并煎液与上述水蒸液，过滤，浓缩，干燥；加入上述细粉，制粒，喷入上述挥发油。

5、如权利要求1所述中药组合物在药物制备中的用途，该药物用于治疗骨坏死、骨折、骨质疏松。

6、根据权利要求5的用途，其中所述骨坏死是股骨头缺血性坏死。

7、如权利要求1所述中药组合物在药物制备中的用途，该药物用于补肾健骨、宣痹止痛；用于股骨头缺血性坏死肾虚瘀阻症，症见髋部疼痛，髋关节活动不利，腰膝酸软或跛行。

8、一种用于治疗骨坏死、骨折、骨质疏松的药物，其特征在于它是由权利要求1所述的中药组合物与药学上可接受的载体制备而成的丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、锭剂、膏剂、糖浆剂、酒剂、酊剂或栓剂。