CH713107A2

CH713107A2 - Synthetische Kamel-Organ-Extrakte, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung.

Info

Publication number: CH713107A2
Application number: CH01466/16A
Authority: CH
Inventors: Riemschneider Randolph
Original assignee: Riemschneider Randolph
Priority date: 2016-11-04
Filing date: 2016-11-04
Publication date: 2018-05-15
Also published as: WO2018082795A1; DE112016007409A5; JP2019532987A; CH713107B1; JP7022126B2

Abstract

Verfahren zur Herstellung von synthetischen Kamel-Organ-Extrakten, die mit dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten Extrakte sowie deren Verwendung allein und als Bestandteil von pharmazeutischen, kosmetischen, diätetischen und sonstigen Zusammensetzungen.

Description

Beschreibung [0001] Tierische Organextrakte haben als Grundstoffe für Pharmaka und Kosmetika eine grosse Bedeutung. Insbesondere tierische Plazenta-Extrakte werden aufgrund der darin enthaltenden Wirkstoffe in Pharmaka und Kosmetika in grossem Umfang eingesetzt [vgl. «Seifen-Öle-Fette-Wachse»112, 211-218 (1986)], wobei sie in vielen Fällen gegebenenfalls noch durch niedermolekulare Zusätze ergänzt werden.

[0002] Das genügsame Kamel wird zunehmend bedeutender als Viehbestand, bedingt a) durch den Klimawandel, der zu einer Zunahme der Wüstengegenden unserer Erde führt, b) durch das unregulierbare Wachstum unserer Erdbevölkerung, deren Ernährung irgendwann in Frage gestellt wird, wenn wir so weitermachen wie bisher (z.B. zu aufwendige Schweineund Rinderzucht). Zur Familie der Kamele gehören: Kamel (300-950 kg) mit zwei Höckern (Asien), Dromedar (300-500 kg) mit einem Höcker (Afrika), Lama, Alpacka, Guanaco, Vikunja. Die Höcker sind Fettreservoire.

[0003] Seit 1947 hat der Erfinder das Kamel in seine Forschungen über tierische Organextrakte von Schwein, Rind, Pferd miteingeschlossen, und hat z.B. auch natürliche Kamel-Plazenta-Extrakt (I) und Kamel-Thymus-Extrakt (II) hergestellt und deren Zusammensetzung genau analysiert, um damit die Voraussetzungen für die Entwicklung von entsprechendem proteinfreiem, synthetischem Extrakt I (I, synthetisch) und II (II, synthetisch) zu schaffen. Ein Vorläufer zu I und II war das vom Erfinder entwickelte synthetische Injektionspräparat CELLRYL, Japan (Basis: Kälberblut SR 71), das sich bereits durch Zellstoffwechsel-aktivierende Eigenschaften auszeichnete: Steigerung der ATP-Produktion in den Mitochondrien, messbar mittels WARBURG-Methodik, mit Steigerungsfaktor um 1,8.

[0004] Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist somit die Bereitstellung eines Verfahrens zur Herstellung von synthetischen Kamel-Organ-Extrakten, sowie die daraus resultierenden synthetischen Kamel-Organ-Extrakte, die das biochemische Wirkungsprofil der bekannten natürlichen und synthetischen tierischen Organextrakte vorzugsweise wesentlich verbessern.

[0005] Diese Aufgabe wird durch die vorliegende Erfindung gelöst. Die durch das erfindungsgemässe Verfahren hergestellten synthetischen Kamel-Organ-Extrakte zeichnen sich unter anderem durch ihre verbesserte Zellstoffwechsel-aktivierenden Eigenschaften aus und finden in vielen Bereichen des Alltags Anwendung, einschliesslich als Bestandteil von pharmazeutischen Zusammensetzungen (z.B. für die Stimulierung der Wundheilung), als Additive für Kosmetika (beispielsweise in Hautcremen) oder als Nahrungsmittelergänzung.

Zusammenfassung der Erfindung [0006] Zur Lösung der vorliegenden Aufgabe wird (1) ein Verfahren zur Herstellung von synthetischen Kamel-Organ-Extrakten bereitgestellt, umfassend das Mischen

a. von einer oder mehreren L-Aminosäuren und deren Derivaten,

b. einer Peptidfraktion aus einem Kamel-Organ-Extrakt,

c. von einer oder mehreren Nucleinsäurekomponenten und deren Derivaten,

d. von einem oder mehreren Vitaminen und Mineralsalzen, c. und weiteren Zusätzen, mit 30-40 Vol-% Wasser bei einem pH zwischen 6,0 und 7,4.

[0007] (2) Verfahren gemäss Punkt 1, wobei die L-Aminosäuren und deren Derivate ausgewählt werden aus der Gruppe umfassend Glycin, Glutaminsäure, alpha-Alanin, Asparaginsäure, Hydroxyprolin, Prolin, Serin, Lysin, Arginin, Histidin, Ornithin, Asparagin, Valin, Tyrosin, DL-Threonin, Phenylalanin, Leucin, Threonin, Tryptophan, Methionin, β-Alanin, Isoleucin, Cystein, Kreatinin und Hippursäure.

[0008] (3) Verfahren gemäss Punkt 1 oder 2, wobei zur Erhaltung der Peptidfraktion aus Kamelorganen, b1) blutfreies und gewaschenes Kamelorgangewebe mechanisch zu einem Brei zerkleinert und mit einem passenden Lösungsmittel, oder Lösungsmittelgemisch versetzt wird, b2) dieses Gemisch während mehrerer Tage gekühlt gelagert, und anschliessend zentrifugiert wird, b3) im Zentrifugat durch Änderung der osmotischen Bedingungen und gleichzeitiges Erwärmen auf 55-65°C Peptide von den vorhandenen Proteinen abgespalten werden, b4) der pH auf 3,2 bis 3,5 abgesenkt wird, um durch ausreichend langes Ausleiten von Luft oder Sauerstoff restliche Proteine zu entfernen b5) und schliesslich steril filtriert wird.

[0009] (4) Verfahren gemäss einem der Punkte 1-3, wobei es sich bei dem passenden Lösungsmittelgemisch um einen Ether und Ethanol handelt und nach Schritt b3) zur Entfernung des Ethers, bei einem pH von 7,2 bis 7,5, ein Luftgemisch durch das Zentrifugat durchgeleitet wird.

[0010] (5) Verfahren gemäss einem der Punkte 1-4, wobei die Peptidfraktion aus einem Kamel-Planzenta-Extrakt, KamelThymus-Extrakt oder einem Kamel-Leber-Extrakt erhalten wird.

[0011] (6) Verfahren gemäss einem der Punkte 1 -5, wobei die Nucleinsäurekomponenten und deren Derivate ausgewählt werden aus der Gruppe umfassend Adenin, Adenosin, Cytidin, Guanin, Cytosin, Uracil, Guanosin, Uridin, Hypoxanthin, Xanthin, cycl. AMP, Adenosinmonophosphat, Inosin, Harnsäure und Orotsäure.

[0012] (7) Verfahren gemäss einem der Punkte 1-6, wobei die Vitamine und Mineralsalze ausgewählt werden aus der Gruppe umfassend Pyridoxol-HCI, Biotin, Thiaminchlorid, Calciumpantothenat, Tocopherolsuccinat, myo-lnosit, Nicotina2 mid, Magnesiumsulfat, Magnesiumaspartat, Natriumdihydrogenphosphat-Monohydrat, Zinkacetat, Cobaltgluconat und Mangangluconat.

[0013] (8) Verfahren gemäss einem der Punkte 1-7, wobei die weiteren Zusätze auszuwählen sind aus der Gruppe umfassend Glukose, Sorbit, Mannit, Zitronensäure, Apfelsäure, Bernsteinsäure, Benzylalkohol, Glyzerin, Ethanol, N-Methylglucamin, Glukosamin, Natriumlactat und Natriumsuccinat.

[0014] (9) Verfahren gemäss einem der Punkte 1 -8 wobei zur Herstellung der synthetischen Kamel-Organ-Extrakte

a. 0,1-50 g/l, 2-10 g/l, oder 4 g/l L-Aminosäuren oder L-Aminosäurederivate,

b. die sich aus 0,1-10 kg, aus 1-5 kg, beziehungsweise aus 2 kg, Kamel-Organgewebe ergebende Peptidfraktion pro Liter synthetisches Kamel-Organ-Extrakt,

c. 0,01-50 g/l, 0,1-5 g/l, oder 1,0 g/l Nucleinsäurekomponenten und deren Derivate,

d. 0,1-1,0 g/l, 0,6-0,9 g/l, oder0,7g/l Vitamine und 0,1-20 g/1,1-5 g/l, oder 1,5g/l Mineralsalze, sowie

e. und 0-200 g/l, 5-100 g/l, 80 g/l, 60 g/l oder 20 g/l weitere Zusätze, mit 30-40 Vol-% Wasser bei einem pH zwischen 6,0 und 7,4 vermischt werden. (Gewicht/Volumen und Volumen/Volumen Angaben beziehen sich auf das synthetische Kamel-Organ-Extrakt Endvolumen).

[0015] (10) Verfahren gemäss einem der Punkte 1-9, wobei zur Herstellung der synthetischen Kamel-Organ-Extrakte

a. als L-Aminosäuren oder L-Aminosäurederivate Glycin, Glutaminsäure je 0,3-0,4 g/l, alpha-Alanin, Asparaginsäure, Hydroxyprolin, Prolin, Serin, Lysin, Arginin je 0,2-0,4 g/l, Histidin, Ornithin, Asparagin, Valin, Tyrosin, DL-Threonin. Phenylalanin, Leucin je 0,03-0,06 g/l, Threonin, Tryptophan, Methionin β-Alanin je 0,01-0,03 g/l, Isoleucin, Cystein, Kreatinin, Hippursäure je <0,02 g/l, Urea 0,5-0,9 g/l,

b. als Peptidfraktion, pro Liter synthetisches Kamel-Organ-Extrakt, die sich aus 2 kg Kamel-Organgewebe ergebende Peptidfraktion,

c. als Nucleinsäurekomponenten und deren Derivate, Adenin, Adenosin, Cytidin, Guanin, Cytosin, Uracil, Guanosin, Uridin, Hypoxanthin, Xanthin, cycl.AMP Adenosinmonophosphat je 0,01-0,03 g/l, Inosin 0,08 g/l, Harnsäure und Orotsäure je 0,02-0,03 g/l,

d. als Vitamine Pyridoxol-HCI 0,5-0,7 g/l, Biotin 0,1 g/l, Thiaminchlorid, Ca-pantothenat, Tocopherolsuecinat je <0,002 g/l, myo-lnosit Nicotinsreamid je <0,03 g/l, und als Mineralsalze Magnesiumsulfat, Magnesiumaspartat und Natriumdihydrogen-phosphat-Monohydrat je <0,07 g/l, Zinkacetat 0,1 g/l, Cobalt-, Mangangluconat je 0,005 g/l.

e. und als weitere Zusätze Glukose, Sorbit und Mannit je 0,1-0,5 g/l, Zitronensäure 1-5 g/l, Apfelsäure 1-2 g/l, Bernsteinsäure 5-15 g/l, Ethanol 10-50 ml/l, Benzylalkohol 1-4 ml/l., Glyzerin 0.4-1.0 g/l, N-Methylglucamin <0,5g/l, Glukosamin 1-2,5 g/l, Natriumlactat 1-4 g/l, Natriumsuccinat 2-15 g/l, mit 30-40 Vol-% Wasser bei einem pH zwischen 6,0 und 7,4 vermischt werden (Werte beziehen sich auf das Endvolumen). [0016] (11) Verfahren gemäss einem der Punkte 1-10, wobei ausserdem eine Hefezellpräparation beigemischt wird.

[0017] (12) Verfahren gemäss einem der Punkte 1-11, wobei weitere Komponenten beigemischt werden, welche die zellstoffwechselaktivitätssteigernde Wirkung der Kamel-Organ-Extrakte verstärken.

[0018] (13) Verfahren gemäss einem der Punkte 1-12, wobei den synthetischen Kamelorgan-Extrakten weitere stoffwechselaktivitätssteigernde Komponenten beigemischt werden.

[0019] (14) Verfahren gemäss einem der Punkte 1-13, wobei den synthetischen Kamel-Organ-Extrakten weitere natürliche oder synthetische Säugetier-Organ-Extrakte beigemischt werden.

[0020] (15) Verfahren gemäss einem der Punkte 1-14, wobei den synthetischen Kamel-Organ-Extrakten weitere natürliche oder synthetische Pflanzen-Extrakte beigemischt werden.

[0021] (16) Synthetische Kamel-Organ-Extrakte und -Extraktgemische, wie sie nach dem Verfahren nach einem der Punkte 1-15 erhältlich sind.

[0022] (17) Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend synthetische Kamel-Organ-Extrakte und -Extraktgemische, wie sie nach dem Verfahren nach einem der Punkte 1 bis 15 erhältlich sind, für die topische, subkutane, intravenöse oder intramuskuläre Anwendung zum Zwecke der äusseren oder inneren Wundheilung, zur Behandlung von Arteriosklerose oder von Strahlungsschäden.

[0023] (18) Verwendung der synthetischen Kamel-Organ-Extrakte und Extraktgemische nach einem der Punkte 1 bis 15 zur Herstellung einer medizinischen Zusammensetzung für die topische, subkutane, intravenöse oder intramuskuläre Anwendung zum Zwecke der äusseren oder inneren Wundheilung, zur Behandlung von Arteriosklerose oder von Strahlungsschäden.

[0024] (19) Verwendung der synthetischen Kamel-Organ-Extrakte und Extraktgemische, wie sie nach dem Verfahren nach einem der Punkte 1 bis 15 erhältlich sind, als kosmetische Additive.

[0025] (20) Verwendung der synthetischen Kamel-Organ-Extrakte und Extraktgemische, wie sie nach dem Verfahren nach einem der Punkte 1 bis 15 erhältlich sind, als Nahrungsmittel-Verstärker.

[0026] (21) Verfahren gemäss einem der Punkte 1-15, wobei die synthetischen Kamel-Organ-Extrakte mit einer oder mehreren Kamel-Bindegewebs-Komponenten vermischt werden.

[0027] (22) Verfahren gemäss Punkt 21, wobei die Kamel-Bindegewebs-Komponenten auszuwählen sind aus der Gruppe umfassend Kollagen-Typen, Elastine, Fibronektine, Kreatine und Hyaluronsäure.

Detaillierte Beschreibung der Erfindung [0028] Gemäss einem ersten Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung von synthetischen Kamel-Organ-Extrakten bereitgestellt. Dabei werden eine oder mehrere L-Aminosäuren und deren Derivate, eine Peptidfraktion aus einem Kamel-Organ-Extrakt, eine oder mehrere Nucleinsäurekomponenten und deren Derivate, ein oder mehrere Vitamine und Mineralsalze sowie optional weiteren Zusätzen, mit 30-40 Vol-% (Volumenprozent) Wasser, vorzugsweise bidestilliert (bidest), bei einem pH zwischen 6,0 und 7,4 gelöst bzw. vermischt. Die einzelnen Komponenten werden unter Rühren und sterilen Bedingungen vermischt.

[0029] Gemäss der vorliegenden Erfindung ist die Gruppe der L-Aminosäuren und L-Aminosäurederivate nicht weiter beschränkt. In einer Ausführungsform der Erfindung sind geeignete L-Aminosäuren und L-Aminosäurederivate Asparagin, Asparaginsäure, Cystein, Cystin, Glutaminsäure, Glutamin, alpha-Alanin, beta-Alanin, Arginin, Glycin, Histidin, delta-Hydroxylysine, Hydroxyproline, Leucin, Isoleucin, Lysin, Methionin, Norleucin, Phenylalanin, Prolin, Serin, Threonin, Tryptophan, Tyrosin, Valin, alpha-Aminoadipinsäure, alpha-Aminobuttersäure (normal), gamma-Amino-n-buttersäure, beta-Amino-isobuttersäure, delta-Aminolävulinsäure, Carbamylasparaginsäure, Citrullin, Kreatin, Kreatinin, Cystathionin, Cyste in säure, Ergothionein (Betain des Thiolhistidins), Glycocyamin (Guinidinessigsäure), Homoserin, Ornithin, Taurin, Djenkolsäure (Cysteinthioformacetal), Guanidinsalze, Ornithursäure, Phenacetursäure, Hippursäure, Harnstoff, N-Acetyl-L-alanin, N-Acetyl-L-arginin, N-Acetylglycin, N-Acetyl-L-hydroxyprolin, N-Acetyl-L-isoasparagin, N-Acetyl-L-isoleucin, N-Acetyl-L-leucin, N-Acetyl-L-lysin, N-Acetyl-L-methionin, N-Acetylmuraminsäure, N-Acetyl-L-ornithin, N-Acetyl-L-phenylalanin, N-Acetyl-L-prolin, O-Acetyl-L-serin, N-Acetyl-L-threonin, N-Acetyl-L-tryptophan, N-Acetyl-L-valin, L-allo-lsoleucin, L-alloThreonin, N-Benzoyl-L-arginin, N-Benzoyl-L-histidin, N-Benzoyl-L-lysin, N-Benzoyl-L-methionin, N-Benzoyl-L-ornithin, NBenzoyl-L-phenylalanin, N-Benzoyl-L-tryptophan, N-Benzoyl-L-valin, S-Benzoyl-L-cystein, O-Benzoyl-L-serin, O-BenzoylL-tyrosin, L-Carnosin (ß-Alanyl-L-histidin), Ν,Ο-Diacetyl-L-threonin und O-Phospho-L-serin.

[0030] In einer alternativen Ausführungsform der Erfindung besteht die Gruppe von geeigneten L-Aminosäuren und LAminosäurederivaten aus Glycin, Glutaminsäure, alpha-Alanin, Asparaginsäure, Hydroxyprolin, Prolin, Serin, Lysin, Arginin, Histidin, Ornithin, Asparagin, Valin, Tyrosin, DL-Threonin, Phenylalanin, Leucin, Threonin, Tryptophan, Methionin, β-Alanin, Isoleucin, Cystein, Kreatinin und Hippursäure.

[0031] Gemäss der vorliegenden Erfindung wird eine Peptidfraktion aus Kamelorganen wie folgt erhalten. Blutfreies und gewaschenes Kamelorgangewebe wird mechanisch zu einem Brei zerkleinert und mit einem oder mehreren passenden Lösungsmittel vermischt, während mehrerer Tage, z.B. 5,10 oder 15 Tage, gekühlt (vorzugsweise bei<-10°C) aufbewahrt, und anschliessend durch Zentrifugieren (beispielsweise mit einer explosionssicheren Trommelzentrifuge) getrennt. Ein passendes Lösungsmittelgemisch ist z.B. ein Ether und Ethanol, vorzugsweise im Verhältnis 13.3: 1. Unter Änderung der osmotischen Bedingungen des Zentrifugates und gleichzeitigem Erwärmen auf ca. 60°C spalten sich aus den im Zentrifugat enthaltenen Proteinen Peptide ab. Anschliessend kann bei einem pH von 7,2 bis 7,5 Luft durchgeleitet werden zur Entfernung des Lösungsmittels (Ethers). Der pH wird anschliessend auf ca. 3,4 abgesenkt, um durch Luft- oder Sauerstoff-Durchleitung restliche Proteine zu entfernen. Proteinfreiheit kann mit Sulfosalicylsäure festgestellt werden. Nach Sterilfiltration (Porenweite: 0,22 um) wird die erforderliche Peptidfraktion (Durchfluss) erhalten.

[0032] Unter Kamelorgan oder Kamelorgangewebe gemäss der vorliegenden Erfindung ist jedes aus einem Kamel stammende Organ oder Teil eines Organs (Organgewebe) zu verstehen. In einer alternativen Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem Kamelorgan oder Kamelorgangewebe um Plazenta, Thymusdrüse, Leber, Milz, Herzmuskel, Bindegewebe, oder Speicheldrüse. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem Kamelorgan oder Kamelorgangewebe um Kamelplazenta, Kamelthymusdrüse, Kamelleber, oder Kamelspeicheldrüse. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem Kamelorgan oder Kamelorgangewebe um Kamelplazenta oder Kamelthymusdrüse.

[0033] Die Gruppe der Nucleinsäurekomponenten und Nucleinsäurederivate gemäss der vorliegenden Erfindung ist nicht weiter limitiert. Beispiele von Nucleinsäurekomponenten und deren Derivate sind 2-Aminopurin, Hypoxanthin, 1 -Methylhypoxanthin, Adenin, 2-Methyladenin, 6-Methylaminopurin, Guanin, 1-Methylguanin, 7-Methylguanin, 2-Methylamino-6-oxodihydropurin, 8-Hydroxyguanin, Isoguanin, 2,6-Diaminopurin, Xanthin, 1-Methylxanthin, 3-Methylxanthin, 7-Methylxanthin, 3,9-Dimethylxanthin, Harnsäure, 1-Methylharnsäure, 9-Methylharnsäure, 1,9-Dimethylharnsäure, 3,7-Dimethylharnsäure, 1,3,7-Trimethylharnsäure, Adenosin, 3'-Amino-3'-desoxy-adenosin, 9-ß-D-Ribofuranosyl-6-methylanninopurin, 2'-Desoxyinosin, 2'-Adenylsäure, 3'-Adenylsäure, 5'-Adenylsäure, Adenosin-5'-diphosphorsäure, Adenosin-5'-triphosphorsäure, Desoxyadenylsäure, 2'-Desoxyadenosin-5'-triphosphat, N-Succinyladenylsäure, 3'-Guanylsäure, Guanosin-5'-diphosphorsäure, Guanosin-5'-triphosphorsäure, lnosin-3'-phosphorsäure, lnosin-5'-phosphorsäure, lnosin-5'-diphosphorsäure, Xanthylsäure, Xanthosin-5'-monophosphorsäure, Guanosindiphosphatmannose, Guanosindiphosphat-fructose, Guanosindiphosphat-fucose, Diphosphopyridinnucleotid, Triphosphopyridinnuelotid, Cytosin, 5-Methylcytosin, 5-Hydroxymethylcytosin, Cytimidin, Thymin, Uracil, Willardiin, 5-Aminouracil, 4,5-Dihydrouracil, 4-Aminouracil, Uridin, 4,5-Dihydrouridin, 2-Desoxyuridin, 5-Methyluridin, Pseudouridin, Orotidin, Cytidin, 2'-Desoxycytidin, 5-Methylcytidin, Thymidin, a-Thymidin, Cytidin-2'-monophosphat, Cytidin-3'-monophosphat, Cytidin-ö’-monophosphat, Cytidin4

5'-diphosphat, Uridin-2'-monophosphat, Uridin-3'-monophosphat, Orotsäure, Uridin-5'-monophosphat, Uridin-5'-diphosphat, 5-Methylcytidin-3'-monophosphat, Orotidin-5'-monophosphat, Thymidin-5'monophosphat, Thymidin-5'-triphosphat, 2'-Desoxycytidin-5'monophosphat, 2'-Desoxycytidin-5-diphosphat, Uridindiphosphat-glucose, Uridindiphosphatgalaktose, Uridindiphosphat-arabinose, Uridindiphosphat-xylose, Uridindiphosphat-glucuronsäure, Uridindiphosphat-N-acetylgalaktosamin, Cytidindiphosphat-a-glycerin, Cytidindiphosphat-ribitol, cycl. AMP, cycl. GMP u.a.

[0034] In einer speziellen Ausführungsform der Erfindung besteht die Gruppe der Nucleinsäurekomponenten und Nucleinsäurederivate aus Adenin, Adenosin, Cytidin, Guanin, Cytosin, Uracil, Guanosin, Uridin, Hypoxanthin, Xanthin, cycl. AMP, Adenosinmonophosphat, Inosin, Harnsäure und Orotsäure.

[0035] Die Gruppe der Vitamine und Mineralsalze in Bezug auf die vorliegende Erfindung umfasst alle bekannten Vitamine und Mineralsalze. Eine nicht-abschliessende Liste von Vitaminen und Mineralsalzen umfasst Pyridoxol-HCI, Biotin, Thiaminchlorid, D-Panthenol Calciumpantothenat, Tocopherolsuccinat, myo-lnosit, Nicotinamid, Magnesiumsulfat, Magnesiumaspartat, Natriumdihydrogenphosphat-Monohydrat, Zinkacetat, Cobaltgluconat und Mangangluconat.

Die Gruppe der weiteren Zusätze in Bezug auf die vorliegende Erfindung umfasst Stoffe die die Effektivität und Wirkung der synthetischen Kamel-Organ-Extrakte verbessern, beispielsweise durch Verbesserung der Haltbarkeit, der Löslichkeit der einzelnen Bestandteile, der Pufferung oder Wirksamkeit. Die Gruppe der weiteren Zusätze umfasst u.a. Glukose, Sorbit, Mannit, Zitronensäure, Apfelsäure, Bernsteinsäure, Benzylalkohol, Glyzerin, Ethanol, N-Methylglucamin, Natriumlactat und Natriumsuccinat.

[0036] In einer alternativen Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens werden zur Herstellung der synthetischen Kamel-Organ-Extrakte

a. 0,1-50 g/l, 2-10 g/l, oder 4 g/l L-Aminosäuren oder L-Aminosäurederivate,

c. 0,01-50 g/l, 0,1-5 g/l, oder 1 g/l Nucleinsäurekomponenten und deren Derivate,

d. 0,1-1,0 g/l, 0,6-0,9 g/l, oder0,7g/l Vitamine und 0,1-20 g/l, 1-5 g/l, oder 1,5g/l Mineralsalze, sowie

e. und 0-200 g/l, 5-100 g/l, 80 g/l, 60 g/l oder 20 g/l weitere Zusätze, mit 30-40 Vol-% Wasser bei einem pH zwischen 6,0 und 7,4 vermischt (Gewicht-Volumen und Volumen/Volumen Angaben beziehen sich auf das synthetische Kamel-Organ-Extrakt Endvolumen).

[0037] In einer weiteren Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens werden zur Herstellung der synthetischen Kamel-Organ-Extrakte

c. als Nucleinsäurekomponenten und deren Derivate, Adenin, Adenosin, Cytidin, Guanin, Cytosin, Uracil, Guanosin, Uridin, Hypoxanthin, Xanthin, cycl.AMP, Adenosinmonophosphat je 0,01-0,03 g/l, Inosin 0,08 g/l, Harnsäure und Orotsäure je 0,02-0,03 g/l,

d. als Vitamine Pyridoxol-HCI 0,5-0,7 g/l, Biotin 0,1 g/l, Thiaminchlorid, Ca-pantothenat, Tocopherolsuccinat je <0,002 g/l, myo-lnosit Nicotinsreamid je <0,03 g/l, und als Mineralsalze Magnesiumsulfat, Magnesiumaspartat und Natriumdihydrogen-phosphat-Monohydrat je <0,07 g/l, Zinkacetat 0,1 g/l, Cobalt-, Mangangluconat je 0,005 g/l.

e. und als weitere Zusätze Glukose, Sorbit und Mannit je 0,1-0,5 g/l, Zitronensäure 1-5 g/l, Apfelsäure 1-2 g/l, Bernsteinsäure 5-15 g/l, Ethanol 10-50 ml/l, Benzylalkohol 1-4 ml/l., Glyzerin 0.4-1.0 g/l, N-Methylglucamin <0,5g/l, Glukosamin 1,0-2,5 g/l, Natriumlactat 1-4 g/l, Natriumsuccinat 2-15 g/l, mit 30-40 Vol-% Wasser bei einem pH zwischen 6,0 und 7,4 vermischt (Werte beziehen sich auf das Endvolumen).

[0038] In einer alternativen Ausführungsform der Erfindung wird im Verfahren zur Herstellung der synthetischen KamelOrgan-Extrakte eine spezielle Hefezellpräparation hinzugegeben, welche zu einer weiteren Steigerung der Stoffwechselaktivität führt. Ein Beispiel einer solchen Hefezellpräparation ist H 38 («75 Years Chemistry: Re-Reading», Band II, Seite 448-449 (ISBN 978-1-882292-34-9). In einer weiteren alternativen Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens, wird 5-500 mi/l, 10-150 ml/l, bzw. 50 ml/l (bezogen auf das synthetische Kamel-Organ-Extrakte Endvolumen) H 38 Hefezellpräparation hinzugegeben. In einer wieder anderen Anwendungsform kann auch ein synthetischer Rinderthymus-Extrakt die zellstoffwechselaktivierenden Eigenschaften der Kamel-Organ-Extrakte verstärken.

[0039] In einer weiteren alternativen Ausführungsform der Erfindung werden neben dem Peptidextrakt, den Aminosäuren und Nucleinsäuren und deren Derivaten, den Vitaminen, Mineralsalzen, und den weiteren Zusätzen, weitere Komponenten beigemischt, welche die zellstoffwechselaktivitätssteigernde Wirkung der Kamel-Organ-Extrakte verstärken. Komponenten welche die zellstoffwechselaktivitätssteigernde Wirkung der Kamel-Organ-Extrakte verstärken sind u.a. Kohlenhydraten und Kohlenhydratderivate, wie beispielsweise Glucose, Invertzucker, D-Mannose, D-Ribulose, L-Erythrulose-1 -phosphat, D-Fructose-6-phosphat, D,L-Arabinose und die N-Methylhexosamin, aliphatische Carbonsäuren mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen und Puffersubstanzen.

[0040] In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung werden den synthetischen Kamelorgan-Extrakten weitere stoffwechselaktivitätssteigernde Komponenten beigemischt. Die erfindungsgemässen synthetischen Kamel-Organ-Extrakte sind wirksame Substitute oder Ergänzungen für eine Vielzahl von Naturstoffextrakten, insbesondere für natürliche oder synthetische Säugetier-Organ- und Pflanzen-Extrakte, in der Form von Placenta-, Thymus-, Blut-, Blutserum-, Milz-, Leber-, Herzmuskel-, Elastin-, Kollagen-, Bindegewebs-, Amnionflüssigkeits-, Nabelschnur-, Quallen- und Rogenextrakte sowie Kombinationen derselben. Die erfindungsgemässen synthetischen Kamel-Organ-Extrakte können mit solchen Naturstoffextrakten, beispielsweise natürlichen oder synthetischen Säugetier-Organ- und Pflanzen-Extrakte, kombiniert werden.

[0041] Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft die mit dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten synthetischen Kamel-Organ-Extrakte. Die Zusammensetzung und Qualität der synthetischen Kamel-Organ-Extrakte kann mit Hilfe von im Stand der Technik üblichen analytischen Methoden validiert werden. Analytische Parameter die so getestet werden können umfassen pH-Wert, Trockenrückstand (5 h bei 105°C), N-Gehalt (nach Kjeldahl), Aminosäurebestimmung: qualitativ mittels Ninhydrin, mittels Dünnschichtchromatographie (TLC) und HPLC; Peptidnachweis: mittels Biuret-Reagens, Protein- Freiheit (mittels Sulfosalicylsäure); Nucleinsäurekomponenten: TLC; und Sterilitätsprüfungen nach DAB 10.

Tabelle 1: Qualitätsstandard von proteinfreiem, synthetischem Kamelplazenta-Extrakt (I, synthetisch) [0042]

Analytische Daten	Kamelplazenta-Extrakt
pH	6,7 - 7,5
Trockensubstanz	0,5 - 0, 8%
N	0,05- 0,08%
Aminosäuren	positiv
Peptide (Biuret)	positiv
Nukleinsäuren-Komponenten	positiv
Hormone	negativ
Schwermetalle	< 20 ppm
Sterilität	keimfrei
Pyrogenität	pyrogenfrei
BSE	BSE-frei

[0043] Gemäss einem weiteren Aspekt betrifft die Erfindung die Verwendung der vorstehend beschriebenen synthetischen Kamel-Organ-Extrakte, einzeln oder in Form von Gemischen oder Kombinationen derselben mit weiteren Kollagen- oder andere Organextrakten aus dem Kamel und anderen Organismen zur Herstellung medizinischer und pharmazeutischer Zusammensetzungen, unter anderem für die Stärkung des Immunsystems, für die Aktivierung des Zellstoffwechsels oder für die Behandlung gastroenterologischer Erkrankungen, insbesondere Ulcera, und für die topische, subkutane, intravenöse oder intramuskuläre Anwendung zum Zwecke der äusseren oder inneren Wundheilung, zur Behandlung von Arteriosklerose oder von Strahlungsschäden. Eine weitere erfindungsgemässe Verwendung der synthetischen Kamel-OrganExtrakte besteht in der Herstellung von kosmetischen Formulierungen, wie beispielsweise Cremeformulierungen.

[0044] Die synthetischen Kamel-Organ-Extrakte können ausserdem einzeln oder in Form von Gemischen oder Kombinationen, unverdünnt oder verdünnt, in Form von sie enthaltenden Kapseln für die direkte orale Einnahme, beispielsweise als Nahrungsergänzungsmittel oder Nahrungsmittel-Verstärker, verwendet werden.

[0045] Futtermittelergänzung für Kamele durch synthetische Kamel-Organ-Extrakt-Applikation Wir fanden: a) Entsprechende Anwendungen auf Jungtiere von Kamelen, die nicht ausreichend fressen wollten: bad eater, zeigten einige Zeit nach einer solchen Behandlung Erfolg. Es musste sogar bald die Gabe von derartigen Extrakten abgesetzt werden, da aus den bad eatern over eater wurden, b) Als Nahrungsergänzungsmittel eigneten sich die Kamel-Organ-Extrakte für Kamele, die rekonvaleszent waren c) Anwendung von Kamel-Organ-Extrakten als Injektionspräparate: Entsprechende Versuche konnten durch Vermittlung des Hamburger Freundes Wolfgang Seidel, und auch des ehemaligen Rektors der UFSM, Santa Maria Professor Dr. Jose Mariano da Rocha Filho, mit Kamelen ihres befreundeten Scheichs durchgeführt werden: Der Scheich erwarb einige Jahre seit positiven Rennerfolgen seiner Kamele den nach Rezeptur des Erfinders hergestellten Kamel-Thymus-Extrakt als injizierbare Lösung.

[0046] Ebenso wie sich die Gärung normaler Bäckerhefe durch Zusatz der vom Verfasser entwickelten stoffwechselaktivierenden Hefe-Präparationen H 38 steigern lässt, so kann auch der Organismus von Kamelen durch Applikation stoff6 wechselaktivierender Kamel-Organ-Extrakte in seiner Aktivität gesteigert werden. Dies ist von Interesse für Rennkamele bzw. für Kamele in Rekonvaleszenz.

[0047] Die Anwendung der erfindungsgemäss hergestellten synthetischen Kamel-Organ-Extrakte, einzeln oder in Form von Gemischen oder Kombinationen derselben mit weiteren Organextrakten ist nicht auf bestimmte Lebewesen beschränkt. In einer Ausführungsform der Erfindung werden die erfindungsgemässen synthetischen Kamel-Organ-Extrakte auf Säugetiere angewendete; beispielsweise den Menschen, das Kamel, das Pferd, das Rind, das Schaf, das Huhn oder das Schwein. In einer weiteren Ausführungsform werden die erfindungsgemässen synthetischen Kamel-Organ-Extrakte auf Mikroorganismen oder Pflanzen angewendet.

Herstellung von Cremeformulierungen (Wasser/Öl-Emulsionen):

[0048] Seit 1965 hat der Erfinder die erfolgreiche Anwendung von mehreren proteinfreien (und enzymfreien) kosmetischen Additiven verwirklicht, wie beispielsweise OMNITHYMUS, k-PFE + CELLRYL in EVANGYL (POLA).

[0049] Die Begründung für den Einsatz von proteinfreien Organ-Extrakten in kosmetischen Additiven hat Erfinder in «75 Years Chemistry: Re-Reading», Band II, Seite 320 (ISBN 978-1-882292-34-9) gegeben, ebenso dort auf Seite 524 findet sich eine Gegenüberstellung von normalen, synthetischen und in Zellkultur gewonnenen Extrakten.

[0050] Entsprechend der nachfolgenden Zusammensetzung wurden Handcremen formuliert, denen synthetisches Extrakt I beigemischt wurde. Die Endzusammensetzung der Cremeformulierungen war wie folgt:

Tabelle 2 [0051]

Bestandteil	Gew-%
Lösliches Lanolinderivat	1,0
acetylierte Lanolinalkohole	5,0
flüssiger Multisterol Extrakt	5,0
Vaseline	5,0
Polyvinylalkohol-Gel	0,75
10%iges NaOH	2,25
Testsubstanzen I (I, synthetisch)	0,5
äthoxylierte Fettamine	3,75
Parfumöl	0,3
Wasser, bidest	auf 100 Gew%
(bidest: bidestilliert)

[0052] Zur Herstellung dieser Cremeformulierungen wurden die Fettphasen-Bestandteile und Vaseline auf ca. 75° C erwärmt. Gleichzeitig wurde das PVA-Gel in heissem Wasser von ca. 80°C dispergiert und allmählich gelöst. Zur letzteren Dispersion wurde das ethoxylierte Fettamin mit ca. 25 EO-Einheiten und ggf. noch ein Emulgator gegeben, wonach die vorher angesetzte erwärmte Fettphase darin emulgiert wurde. Nach 5 Minuten Rühren bei der Mischungstemperatur wurde auf 60°C abgekühlt, dann mit der 10%igen Natronlauge versetzt und weiter bis auf unter 40°C gekühlt. Unter langsamem Rühren wurden dann die Formulierungen der Testlösungen (synthetisches Extrakt I) zugesetzt. Der Ansatz wurde gut homogenisiert. Die Handcreme war stabil konfektioniert und zeigte eine verbesserte Hautkonditionierung verglichen mit einem Ansatz ohne Testsubstanz-Zusatz.

Kamel-Bindegewebs-Komponenten (Kamel-Kollagene) [0053] Herstellung:

Kamelhaut wurde, nach Entfernen von Blut, Fleisch und Fett, zerkleinert und anschliessend je nach Ziel der Extraktion mit Neutralsalzen oder Säuren unterzogen, in gefriergetrocknetem Zustand oder als Lösung (Sorbinsäure-Zusatz zur Konservierung) aufbewahrt (siehe Dtsch.Apotheker-Ztg.117,1557-62 (1977)). Vergleichbare Verfahren sind im Stand der Technik für die Gewinnung anderer Säugetier-Kollagenen beschrieben.

Kamel-Kollagen: N 18% +-0,3 Hydroxyprolin-Gehalt: 14-15%.

[0054] Gemäss einer alternativen Ausführungsform der Erfindung werden die durch das erfindungsgemässe Verfahren hergestellten synthetischen Kamel-Organ-Extrakte mit einer oder mehreren Kamel-Bindegewebs-Komponenten vermischt. Beispiele solcher Bindegewebs-Komponenten sind Kollagen-Typen, Elastine, Fibronectine, Kreatine und Hyaluronsäure.

Beispiele [0055] Beispiel 1

Herstellung von synthetischem Kamel-Plazenta-Extrakt (I, synthetisch) als 1 Liter Ansatz Die folgenden Komponenten, berechnet auf ein Endvolumen von 1 I, wurden unter Rühren und sterilen Bedingungen in einem Volumen von bidest. H20 gelöst, welches 3/10 bis 4/10 des Endvolumens entspricht. Der pH-Wert wurde zwischen 6,0 und 7,4 gehalten:

[0056] L-Aminosäuren und Derivate:

Glycin, Glutaminsäure je 0,3-0,4 g, a-Alanin, Asparaginsäure, Hydroxyprolin, Prolin, Serin, Lysin, Arginin je 0,2-0,4 g, Histidin, Ornithin, Asparagin, Valin, Tyrosin, DL-Threonin. Phenylalanin, Leucin je 0,03-0,06 g, Threonin, Tryptophan, Methionin β-Alanin je 0,01 -0,03 g, Isoleucin, Cystein, Kreatinin, Hippursäure je <0,02 g, Urea 0,5-0,9 g.

[0057] Peptidfraktion aus Kamel-Plazentadrüsen:

kg aufgetauter, blutfrei gewaschener und in einer Zahnkolloidmühle (bis zu Brei 0,3mm) zerkleinerter Drüsen wurden in 4 L Ether + 300 ml Ethanol im Kühlraum unter -10°C zehn Tage aufbewahrt, dann in einer explosionssicheren Trommelzentrifuge getrennt. Unter Änderung der osmotischen Bedingungen des Zentrifugates (+150gNaCI) und gleichzeitigem Erwärmen auf 60°C spalteten die im Zentrifugat enthaltenen Proteine Peptide ab; dann wurde Luft durchgeleitet, und zwar bei pH 7,5 zur Entfernung des Ethers, und - nach Änderung des pHs auf 3,4 mit Bernsteinsäure - zur Entfernung restlicher Proteine [ausreichend lange Luft oder Sauerstoff durchleiten: Prüfung mit Sulfosalizylsäurej. Nach Millipore-Filtration (Porenweite 0,22 Mikrometer) wurde die im Beispiel erforderliche Peptidfraktion erhalten (Durchfluss), wobei die aus 10 kg Kamel-Plazentadrüsen erhaltene Menge für 5 L synthetischen l-Extrakt ausreicht, d.h. nur 1/5 im Beispiel eingesetzt wird. [0058] Nucleinsäurekomponenten und Derivate:

Adenin, Adenosin, Cytidin, Guanin, Cytosin, Uracil, Guanosin, Uridin, Hypoxanthin, Xanthin, cycl.AMP, Adenosinmonophosphat je 0,01-0,03 g, Inosin 0,08 g, Harnsäure, Orotsäure 0,02-0,03 g.

[0059] Vitamine:

Pyridoxol-HCI 0,5-0,7 g, Biotin 0,1 g, Thiaminchlorid, Ca-pantothenat, Tocopherolsuccinat je <0,002 g, myo-lnosit Nicotinsreamid je <0,03 g.

[0060] Mineralsalze:

Mg-sulfat, Mg-aspartat, NaH2P04-H20 je <0,07 g, Zn-acetat: 0,1 g, Co-, Mn-gluconat je 0,005 g.

[0061] Weitere Zusätze:

Glukose, Sorbit, Mannit je 0,1-0,5 g, Zitronensäure 1-5 g, Apfelsäure 1-2 g, Bernsteinsäure 5-15 g, Ethanol 10-50ml, Benzylalkohol 1-4ml., Glyzerin 0.4-1.Og/I, N-Methylglucamin <0,5 g, Na-Iactat 1-4 g, Na-succinat 2-15 g, Natriumchlorid 1-10 g, Konservierung ggf. ohne.

[0062] Bei der Herstellung der Lösung ist zu beachten, dass manche Komponenten in NaOH oder HCl vorgelöst und neutralisiert werden müssen, z.B. die Aminosäuren Glu, Asp, Val, Tyr, Phe, Isoleu, Leu in 2 N NaOH, Xanthin in 3 N NaOH, Guanin in 3N HCl.

Nach Auffüllen mit bidest. Wasser auf 11 Endvolumen wurde nochmals der pH eingestellt und sterilfilriert.

[0063] Beispiel 2

Synthetischer Extrakt I plus H 38 (später Y 20):

Das Herstellungsverfahren wurde durchführen, wie für Beispiel 1 angegeben. Vor Auffüllung auf 1 I wurden 50 ml H 38 (Y 20), eine spezielle Hefezellpräparation, hinzugegeben und mit bidest. Wasser auf 11 aufgefüllt.

[0064] Der gemessene Atmungssteigerungsfaktor betrug 2,6.

[0065] Beispiel 3

PADBERG Methode:

Im Padberg-Test wird die Absorption von Methylenblau in die Haut bewertet, wobei die Absorptionsmenge mit der Trockenheit der Haut in Verbindung steht. Dies beruht auf der Beobachtung, dass die Absorption von auf die Haut aufgetragenem Methylenblau proportional zur Hauttrockenheit ist; sodass je höher die Rauigkeit desto mehr Methylenblau absorbiert wird.

[0066] Für die Durchführung des Padberg-Tests werden für gewöhnlich 5-15 Testpersonen im Alter von 35-65 Jahren herangezogen. Die Testpersonen werden angewiesen 3 Tage vor Beginn sowie während des Tests keine Kosmetika auf den Hautbereichen zu verwenden die für den Test untersucht werden. Pro Testperson werden jeweils 6 Testfelder auf beiden Unterarm-Innenseiten markiert, wobei eines der Testfelder unbehandelt bleibt. Zunächst wird für jedes Testfeld ein

Padberg-Test durchgeführt um den Leerwert zu bestimmen. Danach wird die zu testende Substanz von den Testpersonen zweimal täglich, morgens und abends, über 14 Tage hinweg auf die Teststellen aufgetragen. Vier Stunden nach der letzten Auftragung wird ein weiterer Padberg-Test durchgeführt.

[0067] Der Padberg-Test wird durchgeführt wie zum Beispiel im Journ. Soc. Cosmetic Chemicals 20, 719-728, [1969] beschrieben.

Ergebnisse der PADBERG Tests: Tabelle 3 [0068] In der folgenden Tabelle 3 sind die Photometer-Werte für eine Cremezusammensetzung mit Zusatz von synthetischem Extrakt I oder ohne (Placebo-Creme), ausgedrückt in Prozent des Wertes bei behandelter Haut und bezogen auf den Ausgangswert, zusammengefasst. In der Tabelle 3 sind auch die berechneten Mittelwerte angegeben.

[0069] Die Ergebnisse zeigen, dass mit den Cremeformulierungen mit Zusatz von synthetischem Extrakt I eine Glättung der Haut erzielbar ist. Entsprechendes hat sich auch bei der Verwendung eines synthetischen Thymus-Extraktes als Zusatz gezeigt.

Tabelle 3: Rauhigkeitstest nach der PADBERG-Methode mit Cremeformulierungen (Wasser/Öl-Emulsionen) mit und ohne Zusatz von synthetischem Kamel-Plazenta-Extrakt (synthetisches Extrakt I) (Anwendungsdauer 14 Tage).

[0070]

Probanden Alter	Placebo- Creme	Cremeformulierungen mit Zusatz von I, synthetisch
44	81,0	60,1
43	91,0	64,8
50	80,0	40,0
56	76,5	41,2
51	75,3	70,0
40	95,5	40,4
65	89,0	68,0
66	97,6	55,0
62	92,6	60,0
44	77,0	62,8
Mittelwerte	85,6	56,4

Vergleichsbeispiel 4 [0071] WARBURG Methode - Versuch

In einer WARBURG-Apparatur wurde mit Hilfe manometrischer Messungen die Stoffwechselaktivität von Produkten, und zwar im Falle des Einsatzes von Leberhomogenat von Ratten bzw. Meerschweinchen die Atmungssteigerung - durch Messung der 02-Aufnahme bestimmt. Entsprechend dem Füllplan wurden die Seitenbirnen der Gefässe mit Testlösung oder Wasser beschickt. Es lässt sich der Reaktionsverlauf mit und ohne Produkt-Zusatz vergleichen. Die Gefässe wurden mit den Manometern verbunden. Die Manometer wurden in den Thermostaten eingehängt und bis zur Solltemperatur erwärmt. Dann wurde durch Kippen Testlösung bzw. Wasser aus dem Seitengefäss in das Hauptgefäss eingebracht. Dies ist der eigentliche Reaktionsbeginn. Die einzelnen Ablesungen erfolgten in Abständen von 10 Min, die Ergebnisse werden in den Messplan eingetragen. Der Warburg-Versuch geht über 90 Min. Die Ergebnisse liefern die Faktoren für die Steigerung der Stoffwechselaktivität.

[0072] Messplan

Beispiel: Roggen Plazenta Extrakt mit Faktor 1,83. Kontrolle: 1,0 (Pre-Inkubation 1 h bei 37°C):

[0073]

Tabelle 4

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Tabelle 5 [0074]

Extrakt	WARBURG-Faktor
Roggen Plazenta-Extrakt	1,83
Kontrolle	1,0
Schweineplazenta-Extrakt	1,85
Rinderplazenta-Extrakt	1,8

Beispiel 5 [0075] In analoger Weise zu Vergleichsbeispiel 4 wurden Atmungssteigerungsfaktoren gemessen für synthetisches Ex trakt I, synthetisches Extrakt II, synthetischen Kamelleber- Extrakt und für Kamel-NGF (Nerve Growth Promoting Factor)

Tabelle 6
[0076]
Extrakt	WARBURG-Faktor
synthetisches Extrakt 1	2,3
synthetisches Extrakt II	2,2-2,5
synthetischen Kamelleber-Extrakt	2,3-2,4
Kamel-NGF	2,4

[0077] Während der BSE-Krise konnten Kamelorgan-Extrakte beispielsweise die unerwünschten Rinderplazenta-Extrakte ersetzen: Länder, in denen Kamele aufwachsen, waren unter Garantie BSE-frei. Der oben aufgeführte Wert für Kamel-NGF ist von Bedeutung: In klinischen Versuchen gelang es in Japan, mit Kamel-NGF bei der Behandlung von facial paralsis positive Ergebnisse zu erzielen. Über frühere Ergebnisse mit NGF-Präparaten anderer Tiere ist in Verfassers «Re-Reading», Band II, Seite 295: ISBN 978-1-882292-34-9 berichtet worden. Die Gewinnung von Kamel-NGF erfolgte nach der dort für andere Säugetiere beschriebenen Methode: Analyse-Daten zu Ve) jener Vorschrift für Kamel-NGF: Ausb.: 1,8g pro kg Kamel-Speicheldrüse, mit einer biologischen Aktivität in BU von 0,010- 0,019 pg/g. Durchführung der biologischen Identifizierung und Bewertung von Kamel-NGF nach Angaben, wie sie Montalcini, Cancer Research 14, 49ff (1954) für die Gewinnung und die Charakterisierung von Mäuse-NGF gemacht hat. Mit der Gewinnung von Kamel-NGF aus einer Speicheldrüse des Kamels wurden gleichzeitig Literaturangaben widerlegt, dass es in den Speicheldrüsen von Grosstieren keine NGF-Faktoren gibt (Zusammenarbeit mit Prof. Dr. T. Yamamoto).

[0078] Durch Kombination, z.B. mit H 38 (später Y 20), einer speziellen Hefezellpräparation (75 Years Chemistry- Re-Reading, Band II (ISBN 978-1-828292), Seiten 448-449 und ref [11,14]), lässt sich die Aktivität dieses Extraktes weitersteigern.

Beispiel 6 [0079] im Folgenden sind Ergebnisse von Aktivitätstests für synthetisches Extrakt I und zum Vergleich Schweine-Plazenta-Extrakt aufgeführt sowie Hinweise auf die angewandten Arbeitsmethoden:

Tabelle 7 [0080]

Methode	Kamel-Plazenta synthetisch (1)	Schweine-Plazenta synthetisch (1)
PADBERG-Test (wie oben)	56,4 (85,6)	64,5 (88,9)
Metamorphosebeginn-Kürzung
Xenopusl	5-8 Tage	3-4 Tage
Wundheilung (Hautspannung)2	240	235

Beschreibung der Methodik in «Re-Reading», Part IV, p 448-456: IBSN 978-1-882292-36-3

Methodik in «Cosmetics and Toiletries» 92, 25-27 (1977) [0081] Beginn der Metamorphose beim Kamel-Plazenta synthetisch I 5-8 Tage vor Kontrolle, wohingegen bei SchweinePlazenta synthetisch I 3-4 Tage vor Kontrolle (vgl. Tabelle 7).

Claims

Patentansprüche

1. Verfahren zur Herstellung von synthetischen Kamel-Organ-Extrakten, umfassend das Mischen von

a. einer oder mehreren L-Aminosäure(n) und/oder Derivaten davon,

b. einer Peptidfraktion aus einem Kamel-Organ-Extrakt,

c. einer oder mehreren Nucleinsäurekomponenten und/oder Derivaten davon,

d. einem oder mehreren Vitaminen und Mineralsalzen, c. und gegebenenfalls weiteren Zusätzen, mit 30-40 Vol-% Wasser bei einem pH zwischen 6,0 und 7,4.
2. Verfahren gemäss Anspruch 1, wobei

i) die L-Aminosäuren und deren Derivate ausgewählt werden aus der Gruppe umfassend Glycin, Glutaminsäure, alpha-Alanin, Asparaginsäure, Hydroxyprolin, Prolin, Serin, Lysin, Arginin, Histidin, Ornithin, Asparagin, Valin, Tyrosin,

DL-Threonin, Phenylalanin, Leucin, Threonin, Tryptophan, Methionin, β-Alanin, Isoleucin, Cystein, Kreatinin und Hippursäure.

ii) die Nucleinsäurekomponenten und deren Derivate ausgewählt werden aus der Gruppe umfassend Adenin, Adenosin, Cytidin, Guanin, Cytosin, Uracil, Guanosin, Uridin, Hypoxanthin, Xanthin, cycl. AMP, Adenosinmonophosphat, Inosin, Harnsäure und Orotsäure iii) die Vitamine und Mineralsalze ausgewählt werden aus der Gruppe umfassend Pyridoxol-HCI, Biotin, Thiaminchlorid, Calciumpantothenat, Tocopherolsuccinat, myo-lnosit, Nicotinamid, Magnesiumsulfat, Magnesiumaspartat, Natriumdihydrogenphosphat-Monohydrat, Zinkacetat, Cobaltgluconat und Mangangluconat, und iv) die weiteren Zusätze ausgewählt werden aus der Gruppe umfassend Glukose, Sorbit, Mannit, Zitronensäure, Apfelsäure, Bernsteinsäure, Benzylalkohol, Glyzerin, Ethanol, N-Methylglucamin, Natriumlactat und Natriumsuccinat.
3. Verfahren gemäss Anspruch 1 oder 2, wobei zur Erhaltung der Peptidfraktion aus Kamelorganen b1) blutfreies und gewaschenes Kamelorgangewebe mechanisch zu einem Brei zerkleinert und mit einem oder mehreren passenden Lösungsmittel(n), oder Lösungsmittelgemisch versetzt wird, b2) dieses Gemisch während mehrerer Tage gekühlt gelagert, und anschliessend zentrifugiert wird, b3) im Zentrifugat durch Änderung der osmotischen Bedingungen und gleichzeitiges Erwärmen auf 55-65 °C die im Zentrifugat enthaltenen Peptide abgespalten werden, b4) der pH auf 3,2 bis 3,5 abgesenkt wird, um die restlichen Proteine zu entfernen b5) und schliesslich steril filtriert wird.
4. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei ausserdem eine Hefezellpräparation beigemischt wird.
5. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei weitere Komponenten beigemischt werden, welche die zellstoffwechselaktivitätssteigernde Wirkung der Kamel-Organ-Extrakte verstärken und/oder eine eigene stoffwechselaktivitätssteigernde Wirkung aufweisen.
6. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei den synthetischen Kamel-Organ-Extrakten weitere natürliche oder synthetische Säugetier-Organ-Extrakte beigemischt werden.
7. Synthetische Kamel-Organ-Extrakte und -Extraktgemische, wie sie nach dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6 erhältlich sind.
8. Verwendung der synthetischen Kamel-Organ-Extrakte und Extraktgemische nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Herstellung einer medizinischen Zusammensetzung für die topische, subkutane, intravenöse oder intramuskuläre Anwendung zum Zwecke der äusseren oder inneren Wundheilung, zur Behandlung von Arteriosklerose oder von Strahlungsschäden.
9. Verwendung der synthetischen Kamel-Organ-Extrakte und Extraktgemische, wie sie nach dem Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6 erhältlich sind, als kosmetische Additive oder als Nahrungsmittel-Verstärker.
10. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei die synthetischen Kamel-Organ-Extrakte mit einer oder mehreren Kamel-Bindegewebs-Komponenten, auszuwählen aus der Gruppe umfassend Kollagen-Typen, Elastine, Fibronektine, Kreatine und Hyaluronsäure, vermischt werden.