CH662571A5 - Procede de preparation de derives de la prednisone et produits intermediaires de ce procede. - Google Patents

Procede de preparation de derives de la prednisone et produits intermediaires de ce procede. Download PDF

Info

Publication number
CH662571A5
CH662571A5 CH474/85A CH47485A CH662571A5 CH 662571 A5 CH662571 A5 CH 662571A5 CH 474/85 A CH474/85 A CH 474/85A CH 47485 A CH47485 A CH 47485A CH 662571 A5 CH662571 A5 CH 662571A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
formula
product
products
treated
iii
Prior art date
Application number
CH474/85A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean Buendia
Michel Vivat
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of CH662571A5 publication Critical patent/CH662571A5/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/006—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton spiro-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
    • C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

La présente invention a pour objet un procédé de préparation de dérivés de la Prednisone. Elle a également pour objet des produits intermédiaires de ce procédé.
L'invention a pour objet un procédé de préparation des produits de formule (I):
(I)
(VI)
sous forme d'isomère E, Z ou d'un mélange d'isomères E et Z, dans laquelle R2 a la signification précédente, produit de formule (VI) que l'on traite par un agent d'époxydation, pour obtenir après déshydratation un produit de formule (VII):
CH.
(VII)
produit de formule (VII) que l'on traite par un agent d'halogénation puis d'hydrolyse, pour obtenir un produit de formule (VIII):
Hai
(II) 30
par un agent de réduction, pour obtenir un produit de formule (III):
(VIII)
(III)
(IV)
dans laquelle Hai représente un atome d'halogène, produit de formule (VIII) que l'on traite par un dérivé du radical acyle 40 R^O—, pour obtenir un produit de formule (I) attendu.
Parmi les valeurs de Rl5 on peut citer les radicaux méthyle, éthyle, propyle, butyle, isopropyle, tert-butyle.
Lorsque R2 représente un radical hydrocarboné, il est également choisi de préférence parmi les valeurs citées ci-dessus pour Rt. 45 L'agent de réduction avec lequel on traite le produit de formule (II) pour obtenir le produit de formule (III) est de préférence choisi dans le groupe formé par l'hydrure de tri-tert butoxy aluminium lithium, le bis-triphényl phosphine borohydrure de cuivre, le tétra-méthyl ammonium hydrodofer tétracarbonyl, le borohydrure de 50 sodium dans le diméthylformamide, l'hydrure de tris n-butyl étain éventuellement catalysé par le palladium. La réduction du produit de formule (II) peut encore être effectuée par la méthode de Rosen-mund.
La base forte avec laquelle on traite le produit de formule (III) 55 pour obtenir le produit de formule (IV) est de préférence le tert-butylate de potassium ou le 1,4-diazabicyclo [2,2,2] octane. Les ions cuivriques sont apportés de préférence par l'acétate cuivrique. L'oxygène est introduit de préférence sous barbotage.
On traite le produit de formule (IV) par l'hydroxylamine de pré-60 férence en milieu faiblement acide. On utilise par exemple un mélange tamponné acide acétique-acétate de sodium. On utilise l'hydroxylamine de préférence sous forme de chlorhydrate. On peut opérer dans un solvant ou un mélange de solvants tels que pyridine, méthanol-dioxanne, méthanol ou méthanol-eau. On peut opérer 65 dans un milieu tamponné acide acétique-acétate de sodium-eau.
La température peut être comprise entre la température ambiante et 100° C, la durée de réaction pouvant varier entre 2 heures et 40 heures par exemple.
662 571
4
La transformation des produits de formule (V) en produits de formule (VI) est effectuée de préférence par utilisation des réactifs suivants:
— le réactif d'acylation est un réactif classique connu dans la chimie organique; on peut utiliser, par exemple, un mélange anhydride/ acide de formule (R2C0)20 et R2C02H;
— l'agent réducteur est, de préférence, un métal tel que le fer et le nickel; la température réactionnelle peut être comprise entre 20° et 90° C, préférentiellement de l'ordre de 55°-60° C.
La transformation des produits de formule (VI) en produits de formule (VII) est effectuée de préférence à l'aide d'un agent d'époxy-dation qui est un peracide choisi parmi les acides métachloroperben-zoïque, perphtalique, peracétique et performique.
L'acide résultant de la réaction d'époxydation, c'est-à-dire l'acide métachlorobenzoïque, phtalique, acétique ou formique, favorise la réaction de déshydratation qui est effectuée par chauffage, par exemple au reflux au sein d'un solvant tel que le toluène ou le chlorure de méthylène. L'eau résultant de la réaction peut être éliminée par azéotropie.
La transformation des produits de formule (VII) en produits de formule (VIII) est effectuée d'abord par l'action d'un réactif d'halogénation, de préférence de bromuration. Le réactif préféré est le per-bromure de pyridinium Py H+, Br3. On opère de préférence en présence d'une base telle que la pyridine ou une autre amine tertiaire. On obtient ainsi intermédiairement un produit de formule (VIIa) :
(VIIa)
30
35
dans laquelle Hai représente un halogène, de préférence le brome, qui est éventuellement isolé. Ce produit est ensuite transformé en produit de formule (VIII) par action d'un agent d'hydrolyse, préférentiellement un acide faible tel que l'acide acétique ou formique dilué par de l'eau. La réaction d'hydrolyse est effectuée de préférence par chauffage, par exemple au reflux.
La transformation des produits de formule (VIII) en produits de formule (I) est effectuée de préférence à l'aide d'un sel de formule RjCO^A, A représentant un atome de métal alcalin, de préférence le sodium.
La réaction est effectuée de préférence dans un milieu acide aqueux en présence éventuelle d'un solvant polaire miscible à l'eau tel que le diméthylformamide. On peut ainsi opérer dans un milieu acide acétique-eau-diméthylformamide. La réaction est effectuée de préférence par chauffage.
Le procédé objet de la présente invention est de préférence caractérisé en ce que Rt représente un radical méthyle et R2 représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
La valeur préférée de R2 est également la valeur méthyle.
Dans un mode préféré d'exécution, le procédé objet de la présente invention est caractérisé en ce que:
40
a) l'agent de réduction que l'on utilise pour transformer les produits de formule (II) en produits de formule (III) est l'hydrure de tris n-butyl étain catalysé par le palladium;
b) les produits de formule (III) sont transformés en produits de formule (IV) à l'aide de 1,4-diazabicyclo [2,2,2] octane en présence d'acétate cuivrique et sous barbotage d'oxygène;
c) les produits de formule (V) sont transformés en produits de formule (VI), à l'aide d'un mélange anhydride acétique/acide acétique en présence de fer;
d) les produits de formule (VI) sont transformés en produits de formule (VII) à l'aide d'acide méta-chloroperbenzoïque;
e) l'agent d'halogénation que l'on utilise pour transformer les produits de formule (VII) en produits de formule (VIII) est le perbro-mure de pyridinium.
Parmi les différents stades du procédé, l'invention a plus particulièrement pour caractéristique le stade conduisant des produits de formule (V) aux produits de formule (VI). Lorsque la réaction d'acylation est effectuée en présence d'un réducteur, notamment le fer, on obtient directement les produits de formule (VI) sans passer intermédiairement par le produit de diacylation dont la formation est ainsi empêchée. On obtient ainsi le meilleur rendement en produit de formule (VI). (Un procédé en deux étapes comprenant la formulation intermédiaire d'un produit de diacylation est décrit, sur des produits de structure différente de celle des présents produits, dans Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1,1975, pp. 1242-1244.)
Il faut noter enfin que la structure 3-céto A 1,4 des produits de la présente invention est très fragile et donne facilement naissance, en particulier en milieu acide, au produit d'aromatisation correspondant.
Or, de manière surprenante, on n'observe jamais une telle réaction secondaire; en particulier, les étapes V->VI et VII->VIIa qui pourraient donner lieu à une telle aromatisation sont effectuées de façon très satisfaisante.
La présente invention a également pour objet, à titre de produits industriels nouveaux, les produits de formules III, V, VI, VII, VIIa et VIII telles que décrites ci-dessus.
La présente invention a plus particulièrement pour objet, à titre de produits industriels nouveaux, les produits de formule III et de formule D :
CHX
45
(D)
dans laquelle R2 a la signification précédente et X représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène.
La présente invention a également pour objet les produits de formule (VI) telle que décrite précédemment, la préparation des pro-55 duits de formule (VI) à partir des produits de formule (IV) selon le schéma:
OH
(IV)
(V)
(VI)
dans laquelle R2 a la signification précédente et l'application des produits de formule (VI) à la préparation des produits de formule (I) selon le schéma:
662 571
0 N(JV
rrr^«*
__
(VII)
Hai
(VIII)
OC-R,
formules dans lesquelles Rl5 R2 et Hai ont les significations précédentes.
Bien entendu, chacun des différents stades est effectué dans les conditions indiquées ci-dessus.
Le produit de formule (II) est décrit dans les brevets européens 39893 et 39895.
Le produit de formule (IV) est décrit par exemple dans le brevet français 2.506.305.
Les produits de formule (I) sont généralement connus. Le produit dans lequel Rj = R2=CH3 est par exemple décrit dans le brevet belge 661.975.
La transformation des produits de formule (I) en produits phar-macologiquement actifs, notamment la prednisone ou la predniso-lone, est décrite dans la littérature.
L'exemple suivant illustre l'invention sans toutefois la limiter.
Exemple: 17a,21-bis(acétyloxy)pregna 1,4-diène 3,11,20-trione Stade A: 3,11-Dioxopregna 1,4-diène 20-carboxaldêhyde
On agite à 25° C pendant 40 minutes et sous argon un mélange de 65 mg de chlorure de palladium, 480 mg de triphénylphosphine et 5 cm3 de dioxanne, puis ajoute une solution de 13,5 g de chlorure de l'acide 3,11-dioxo pregna 1,4-diène 20-carboxylique dans 80 cm3 de dioxanne. La solution obtenue est portée à une température de 30° C puis en 50 minutes, on ajoute une solution de 12 cm3 d'hydrure de tributyl étain dans 20 cm3 de dioxanne. On agite encore 15 minutes puis concentre sous pression réduite. On obtient 27 g de produit que l'on utilise tel quel pour le stade suivant. Rf = 0,3 (toluène-acétate d'éthyle 6/4).
Stade B: Pregna 1,4-diène 3,11,20-trione
Pendant une nuit, on chauffe à 40-45° C en faisant barboter un courant d'oxygène un mélange de 20 g de 3,11-dioxo pregna 1,4-diène 20-carboxaldéhyde, 100 cm3 de diméthylformamide, 2,02 g de 1,4-diazabicyclo [2,2,2] octane, 0,16 g d'acétate de cuivre hydraté et 0,13 g de 2,2'-bipirydine.
On verse dans un mélange de 11 d'eau et de glace et 4 cm3 d'acide chlorhydrique 12N. On extrait 3 fois avec 400 cm3 d'acétate d'éthyle. On lave la phase organique à l'eau, sèche et concentre sous pression réduite. On obtient 25 g de produit brut qui est chromato-graphié sur silice (éluant: toluène-acétate d'éthyle 1-1). On obtient 7,65 g de produit attendu. Rf = 0,2 (toluène-acétate d'éthyle 6/4).
Stade C: 20-0xime de pregna 1,4-diène 3,11,20-trione.
On agite à 25° C jusqu'à dissolution complète un mélange de 4,5 g de pregna 1,4-diène 3,11,20-trione dans 18 cm3 d'acide acétique puis ajoute en une fois 5 cm3 d'eau distillée et 4,5 g d'acétate de sodium. On agite à 25° C pendant 10 minutes puis refroidit à 18° C et ajoute en une fois 1,15 g de chlorhydrate d'hydroxylamine. On maintient sous agitation à 18-20°C.
Après 2 heures, on verse sous agitation dans 250 cm3 d'eau et de glace. On laisse 30 minutes au repos, essore, lave à l'eau puis sèche à pression réduite à 40° C pendant 16 heures. On obtient 4,67 g de produit attendu. Rf = 0,3 (éluant: chlorure de méthylène-acétate 8/2).
Stade D: Acêtamide N-(3,11-dioxo pregna 1,4,17(20) trién 20-yl) (E+Z).
On chauffe sous agitation à 55° C pendant 30 minutes un mélange de 2,97 g de 20-oxime de pregna 1,4 diène 3,11,20-trione,
40
15 cm3 d'anhydride acétique et 10 cm3 d'acide acétique. On introduit ensuite à 55° C en 30 minutes 1 g de fer en poudre.
Après 2 h 15 minutes à 55° C, on refroidit vers +10° C et verse sous agitation dans 250 cm3 d'eau et de glace.
On extrait au chlorure de méthylène, lave avec une solution aqueuse de carbonate acide de sodium, sèche et concentre sous pression réduite. On obtient 3,6 g de produit brut que l'on Chromatographie sur silice (éluant: toluène-acétone 6/4 puis 5/5). On isole, après séchage, 2,72 g de produit attendu (E + Z).
Stade E : (17a) 2'-méthyl 4'-méthylène-spiro/androsta 1,4-diène 17,5'(4'H) oxazole/3,11-dione
On agite à 20° C, jusqu'à dissolution complète, un mélange de 368 mg d'acétamide N-(3,l 1-dioxo pregna 1,4,17(20) trién-20-yl) (E-t-Z) dans 15 cm3 de chlorure de méthylène. On refroidit vers 0: C puis ajoute en une fois 207 mg d'acide métachloroperbenzoïque. On maintient à 0-3° C pendant 30 minutes puis chauffe au reflux du chlorure de méthylène pendant 2 heures et quart.
On refroidit à 20° C puis lave avec une solution aqueuse de carbonate acide de sodium à 10% dans l'eau, puis à l'eau. On sèche, concentre, Chromatographie le résidu sur silice (éluant: chlorure de méthylène-acétone 85/15 puis 80/20 puis 60/40). Après concentration et séchage sous pression réduite, on obtient 199 mg de produit attendu. Rf = 0,4 (chlorure de méthylène-acétone 80/20).
Stade F: ( 17a)-4'-(bromométhylène)-2-méthyl spiro/androsta 1,4-diène-17,5' (4'H) oxazoie/3.11-dione
On refroidit vers 0° C un mélange de 0,89 g de ( 17a) 2'-méthyl 4'-méthylènespiro/androsta 1,4-diène 17,5'(4'H) oxazole/3,11-dione, 45 34 cm3 de chlorure de méthylène et 1,7 cm3 de pyridine et ajoute en 15 minutes 0,86 g de perbromure de pyridinium. On maintient deux heures entre 0° et 3° C. On lave avec une solution aqueuse diluée de thiosulfate de sodium puis à l'eau, distille le chlorure de méthylène sous pression réduite et obtient environ 2 g de produit brut attendu 50 que l'on utilise tel quel pour le stade suivant. Rf = 0,5 (éluant: chlorure de méthylène-acétone 8/2).
Stade G: 17a-(acétyloxy)-21-bromo-pregna 1,4-diène 3,11,20-trione On chauffe au reflux pendant 6 heures sous atmosphère d'azote 55 un mélange de 2,5 g de (17a)-4'-(bromométhylène)-2-méthyl spi-ro/androsta 1,4-diène 17,5'(4'H)oxazole/3,i 1-dione dans 10 cm3 d'acide acétique et 10 cm3 d'eau. On refroidit ensuite à température ambiante et verse dans 100 cm3 d'eau glacée. On extrait au chlorure de méthylène, lave une solution aqueuse de carbonate acide de 60 sodium à 10% puis à l'eau, sèche et concentre à sec sous pression réduite. On obtient 1,03 g de produit brut que l'on utilise tel quel pour le stade suivant. Rf = 0,53 (éluant: chlorure de méthylène-acétone 8/2).
65 Stade H: 17a,21-bis(acétyloxy) pregna-1,4-diène, 3,11,20-trione On chauffe à 60° C sous atmosphère d'azote pendant 19 heures un mélange de 1,03 g de 17ct-(acétyloxy)-21 -bromo-pregna 1,4-diène 3,11,20-trione, 3 cm3 de diméthylformamide, 0,6 g d'acétate de
662 571
6
sodium, 0,1 cm3 d'acide acétique et 0,05 cm3 d'eau. On ajoute ensuite en une seule fois 0,6 g d'acétate de sodium, 0,1 cm3 d'acide acétique, 2 cm3 de diméthylformamide, et maintient 9 heures à 60:' C. On refroidit à température ambiante et verse dans 100 cm3 d'eau. On extrait au chlorure de méthylène, lave à l'eau distillée,
sèche et concentre sous pression réduite. On obtient 1,05 g de produit que l'on Chromatographie sur silice (éluant: chlorure de mé-thylène-acétone 9/1).
Après concentration et séchage sous pression réduite, on obtient 5 566 mg de produit attendu.

Claims (6)

  1. 662571
    2
    REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation des produits de formule (I):
    OC-R.
    (I)
    dans laquelle Rj représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone et R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on traite un produit de formule (II):
    sous forme d'isomère E, Z ou d'un mélange d'isomères E et Z, dans laquelle R2 a la signification précédente, produit de formule (VI) que l'on traite par un agent d'époxydation, pour obtenir après déshydratation un produit de formule (VII):
    CH,
    (VII)
    produit de formule (VII) que l'on traite par un agent d'halogénation puis d'hydrolyse, pour obtenir un produit de formule (VIII):
    Hai
    C0C1
    (II)
    par un agent de réduction, pour obtenir un produit de formule (III):
  2. 0.
    CHO
    30
    (III)
    produit de formule (III) que l'on traite par une base forte en présence d'ions cuivriques et d'oxygène, pour obtenir un produit de formule (IV):
    40
    (IV)
    45
    produit de formule (IV) que l'on traite par l'hydroxylamine, pour obtenir un produit de formule (V):
    (V)
    20
    (VIII)
    dans laquelle Hai représente un atome d'halogène, produit de formule (VIII) que l'on traite par un dérivé du radical acyle RjCO—, pour obtenir un produit de formule (I) attendu.
  3. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que Rj représente un radical méthyle et R2 représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
  4. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que:
    a) l'agent de réduction que l'on utilise pour transformer les produits de formule (II) en produits de formule (III) est l'hydrure de tris n-butyl êtain catalysé par le palladium;
    b) les produits de formule (III) sont transformés en produit de formule (IV) à l'aide de 1,4-diazabicyclo [2,2,2]octane en présence d'acétate cuivrique et sous barbotage d'oxygène;
    c) les produits de formule (V) sont transformés en produits de formule (VI), à l'aide d'un mélange anhydride acétique/acide acétique en présence de fer;
    d) les produits de formule (VI) sont transformés en produits de • formule (VII) à l'aide d'acide méta-chloroperbenzoïque;
    e) l'agent d'halogénation que l'on utilise pour transformer les produits de formule (VII) en produits de formule (VIII) est le per-bromure de pyridinium.
  5. 4. Composés de formules (III), (V), (VI), (VII) telles que définies à la revendication 1, composés de formule:
    Hai
    (VIIa)
    sous forme syn ou anti ou sous la forme d'un mélange de produits syn et anti, produit de formule (V) que l'on traite par un agent d'acylation dérivé du radical R2C=0 et par un agent réducteur, pour obtenir un produit de formule (VI) :
    55 0'
    dans laquelle Hai et R2 ont la signification indiquée à la revendication 1, et composés de formule (VIII) comme produits intermédiaires dans le procédé selon la revendication 1.
  6. 5. Composé selon la revendication 4, de formule (III) ci-dessus. 60 6. Composés selon la revendication 4, de formule D:
    CHX
    (VI)
    (D)
    3
    662 571
    dans laquelle R2 a la signification indiquée à la revendication 1 et X représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène.
    dans laquelle Rt représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone et R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné renfermant de 1 à 8 atomes de carbone.
    Ce procédé est caractérisé en ce que l'on traite un produit de formule (II) :
    COCl
    CHO
    produit de formule (III) que l'on traite par une base forte en présence d'ions cuivriques et d'oxygène, pour obtenir un produit de formule (IV):
    produit de formule (IV) que l'on traite par l'hydroxylamine, pour obtenir un produit de formule (V):
    (V)
    sous forme syn ou anti ou sous la forme d'un mélange de produits syn et anti, produit de formule (V) que l'on traite par un agent d'acylation dérivé du radical R2C = 0 et par un agent réducteur, pour obtenir un produit de formule (VI):
CH474/85A 1984-02-03 1985-02-01 Procede de preparation de derives de la prednisone et produits intermediaires de ce procede. CH662571A5 (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR848401684A FR2559156B1 (fr) 1984-02-03 1984-02-03 Procede de preparation de derives de la prednisone et produits intermediaires de ce procede

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH662571A5 true CH662571A5 (fr) 1987-10-15

Family

ID=9300741

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH474/85A CH662571A5 (fr) 1984-02-03 1985-02-01 Procede de preparation de derives de la prednisone et produits intermediaires de ce procede.

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4601854A (fr)
JP (1) JPS60237096A (fr)
AT (1) AT393683B (fr)
BE (1) BE901627A (fr)
CA (1) CA1225635A (fr)
CH (1) CH662571A5 (fr)
DE (1) DE3503704C2 (fr)
FR (1) FR2559156B1 (fr)
GB (1) GB2153357B (fr)
HU (1) HU191771B (fr)
IT (1) IT1182168B (fr)
LU (1) LU85755A1 (fr)
NL (1) NL194613C (fr)
SE (1) SE8500462L (fr)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04316593A (ja) * 1991-02-21 1992-11-06 Japan Tobacco Inc Ｄ−アロサンの製造方法
CN108014117A (zh) * 2017-05-19 2018-05-11 南开大学 糖皮质激素受体的小分子拮抗剂

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1159490A (en) * 1966-02-09 1969-07-23 Boots Pure Drug Co Ltd Improvements in Acylated Steroids
CH490362A (de) * 1967-04-03 1970-05-15 Upjohn Co Verfahren zur Herstellung von 20-Ketosteroidverbindungen
YU41412B (en) * 1978-08-15 1987-04-30 Gist Brocades Nv Process for obtaining 17 beta-hydroxy -3-dxo-17 alpha-pregn-4-en-21-carboxylic acid
HU179980B (en) * 1979-12-28 1983-01-28 Gyogyszerkutato Intezet Process for preparing substituted steroid-spiro-oxazolidinone derivatives
FR2493324B1 (fr) * 1980-11-05 1983-01-21 Roussel Uclaf
JPS5788198A (en) * 1980-11-21 1982-06-01 Mitsubishi Chem Ind Ltd Synthetic intermediate of corticoids

Also Published As

Publication number Publication date
GB2153357A (en) 1985-08-21
US4601854A (en) 1986-07-22
AT393683B (de) 1991-11-25
GB2153357B (en) 1988-04-07
ATA31885A (de) 1991-05-15
HU191771B (en) 1987-04-28
GB8502765D0 (en) 1985-03-06
SE8500462D0 (sv) 1985-02-01
NL194613B (nl) 2002-05-01
LU85755A1 (fr) 1985-10-22
IT8547630A1 (it) 1986-08-01
IT1182168B (it) 1987-09-30
FR2559156B1 (fr) 1989-03-24
IT8547630A0 (it) 1985-02-01
DE3503704C2 (de) 1994-06-30
SE8500462L (sv) 1985-08-04
DE3503704A1 (de) 1985-08-08
FR2559156A1 (fr) 1985-08-09
NL8500297A (nl) 1985-09-02
CA1225635A (fr) 1987-08-18
JPS60237096A (ja) 1985-11-25
NL194613C (nl) 2002-09-03
BE901627A (fr) 1985-08-01
HUT37630A (en) 1986-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0610138B1 (fr) Nouveau procédé de préparation de stéroides 6alpha,9alpha-difluorés et nouveaux intermédiaires obtenus
EP0056000B1 (fr) Dérivés 17/(alkoxycarbonyle) (formamido) méthylène/stéroides et leur préparation
CH652726A5 (fr) Derives steroides 17-oxazolines, leur procede de preparation et leur utilisation a la preparation de corticosteroides.
CA2113404C (fr) Derives 17,20-epoxydes du pregnane, leur preparation, leur application a la preparation de derives cortisoniques et intermediaires
EP0024983B1 (fr) Dérivés d'amino-14 stéroides et procédé pour leur préparation
EP0001029B1 (fr) Procédé de préparation d'oximes en 3 de stéroides
CH662571A5 (fr) Procede de preparation de derives de la prednisone et produits intermediaires de ce procede.
CA1231939A (fr) PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE LA SERIE DE LA 17.alpha.-HYDROXY 19-NOR-PROGESTERONE
CA1146531A (fr) Procede de preparation de nouveaux derives 2,2- dimethyl 19-nor steroides
EP0058097B1 (fr) Nouveau procédé de préparation de 17alpha-hydroxy 17bêta-hydroxyacétyl stéroides et produits intermédiaires correspondants obtenus
CH665423A5 (fr) Steroides, leur procede de preparation, leur utilisation et intermediaires de cette utilisation.
FR2479235A1 (fr) 17-(thio substitue)androst-4-ene(16,17-b)-(1,4)benzodioxin-3-ones a action anti-inflammatoire
FR2620708A1 (fr) Nouveaux produits industriels, leur procede de preparation et leur application
CH629823A5 (fr) Derives steroides substitues en 11beta et leur procede de preparation.
EP0007515B1 (fr) 7a-méthyl oestrogènes, procédé de leur préparation ainsi que leur utilisation dans des transformations ultérieures
EP0000300A1 (fr) Estra-1,3,5(10),6-tétraènes substitués, procédé de préparation et application dans la synthèse de stéroides marqués au tritium
EP0702025B1 (fr) Procédé de préparation d'un dérivé stéroide 17bêta-carboxy et nouveaux intermédiaires
CH627193A5 (fr)
EP0424248B1 (fr) Nouveaux dérivés substitués en 15 de la 20,21-dinoréburnaménine, leur procédé de préparation et les nouveaux intermédiaires ainsi obtenus, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant
CH651055A5 (fr) Procede de preparation de steroides 3-amines et de leurs sels.
CH646983A5 (fr) Derives acetyleniques chlores de l'androst-4-ene, leur preparation et medicaments les renfermant.
EP0200591B1 (fr) Nouveau procédé de préparation de dérivés de l'androstène-2 à l'état pur
EP0016665B1 (fr) Procédé de préparation de dérivés de la xanthone
CH629826A5 (en) Steroids, process for preparing them and their use in the synthesis of tritium-labelled steroids
CH618186A5 (en) Process for the preparation of 3,20-diketopregnenes having a 11beta-acetal group.

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased