CH642550A5 - Soluzione polisalinica per emodialisi, contenendo una acil-carnitina. - Google Patents

Soluzione polisalinica per emodialisi, contenendo una acil-carnitina. Download PDF

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CH642550A5
CH642550A5 CH448279A CH448279A CH642550A5 CH 642550 A5 CH642550 A5 CH 642550A5 CH 448279 A CH448279 A CH 448279A CH 448279 A CH448279 A CH 448279A CH 642550 A5 CH642550 A5 CH 642550A5
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Description

La presente invenzione riguarda una soluzione polisalinica come è definito nella rivendicazione 1, atta all'uso quale liquido dializzante nel metodo terapeutico per la cura di parienti uremici cronici sottoposti a trattamento emodialiti-
co. L'impiego di questa soluzione è particolarmente vantaggioso in un metodo terapeutico per compensare o prevenire la deplezione di carnitina che si verifica in soggetti uremici cronici in trattamento emodialitico periodico.
5 È noto che i pazienti uremici cronici, in trattamento emodialitico periodico, sviluppano frequentemente miocar-diopatie non modificabili con la terapia dialitica intensiva, e quindi non attribuibili ad un accumulo di cataboliti tossici né ad una ritenzione di sodio e acqua. In questi pazienti si io può inoltre rilevare un quadro clinico noto come sindrome post-dialitica, caratterizzato da una intensa astenia muscolare e senso di torpore, particolarmente evidenti subito dopo la dialisi e che si può protrarre frequentemente anche per diverse ore, così da rendere assai difficile, se non impossibile, 15 una efficace ripresa dell'attività lavorativa.
È stato inoltre trovato che, mentre la concentrazione plasmatica di carnitina nei pazienti uremici prima del trattamento emodialitico è uguale o solo lievemente inferiore ai valori rilevati in soggetti normali, la concentrazione di 2o carnitina si riduce, alla fine della dialisi, al 25 % circa del valore di pre-dialisi. Si è inoltre rilevato che nel periodo di tempo intercorrente fra la fine di un trattamento dialitico e l'inizio di quello successivo la concentrazione plasmatica di carnitina tende a risalire fino a raggiungere praticamente 25 il suo livello di norma, ma tuttavia ciò avviene per passaggio di carnitina dai tessuti al plasma e conseguente progressiva deplezione tissutale.
Conseguenze particolarmente gravi derivano dalla deplezione di carnitina che si verifica a carico del miocardio 30 e dei muscoli scheletrici.
Inoltre, si è rilevato che esiste una correlazione significativa fra riduzione della concentrazione di carnitina e aumento della concentrazione degli acidi grassi liberi a livello plasmatico che si verificano nel corso della seduta 35 emodialitica. Infatti la ridotta concentrazione di carnitina ostacola la normale funzionalità cellulare, cioè riduce o blocca la ossidazione degli acidi grassi liberi (AGL) che non possono raggiungere i siti della ß-ossidazione poiché non attraversano la membrana mitocondriale secondo lo 40 schema di reazione
65 In queste condizioni viene a mancare la principale fonte di energia per le cellule muscolari, in modo particolare per quelle miocardiche, che utilizzano gli acidi grassi come substrato energetico preferenziale e si sviluppano le prece-
3
642550
dentemente menzionate anomalie delle funzioni del miocardio caratterizzate da disturbi del ritmo, della forza contrattile ecc.
Tali affezioni si riscontrano molto frequentemente nei pazienti sottoposti a terapia con emodialisi periodiche, tanto da costituire tutt'oggi uno dei principali rischi dell'emodialisi.
Risulta pertanto evidente che è sentita la necessità di disporre di adatti mezzi terapeutici che consentano di compensare o prevenire sia la perdita di carnitina plasmatica che si verifica durante la seduta dialitica, sia la deplezione di carnitina tissutale (particolarmente del miocardio e dei muscoli scheletrici) che si instaura in soggetti uremici cronici quale conseguenza dei trattamenti dialitici periodici, ripetuti su un prolungato arco di tempo, cui tali soggetti sono sottoposti.
Lo scopo della presente invenzione è quello di fornire tali mezzi terapeutici.
Sulla base di quanto sopra indicato sembrerebbe logico attendersi che la maniera più efficace per compensare la perdita di carnitina plasmatica che si verifica negli uremici cronici durante l'emodialisi e la deplezione di carnitina' tissutale, conseguenza delle ripetute emodialisi, consista nella somministrazione endovenosa di carnitina durante la seduta emodialitica.
Ciò sembrerebbe logicamente prevedibile, particolarmente in quanto il più immediato e manifesto abbassamento dei livello di carnitina avviene a carico della carnitina plasmatica, la differenza massima verificandosi fra il valore di pre-dialisi e quellb che si rivela al termine della seduta dialitica. In vista della relazione fra perdita e deplezione di carnitina e stato di astenia presentato dal paziente la somministrazione endovenosa di carnitina sembrerebbe atta a contrastare anche tale stato di astenia. Conseguentemente, non sembrerebbe prevedibile che la somministrazione di composti diversi dalla carnitina possano fornire dei risultati terapeuticamente efficaci.
In accordo alla presente invenzione si è invece trovata una soluzione polisalinica per trattare soggetti uremici cronici in trattamento meodialitico periodico. Questa soluzione rende possibile da somministrare per via orale a tali soggetti, sia nei giorni del trattamento emodialitico sia nei giorni compresi fra un trattamento emodialitico e quello successivo, da 3 a 6 g/die di una acil-carnitina di formula generale:
(ch3)3 = N—ch2—ch—ch2—eoo- (I)
I
OR
ove R rappresenta acetile, propionile, butirrile, idrossibutir-rile, esanoile, ottanoile, decanoile, palmitoile, stearoide, acetoacetile, succinile, isovalerile e crotonile,
oppure un suo sale farmaceuticamente accettabile.
Nel seguito della presente descrizione, quando si farà riferimento per semplicità ad «acil-carnitina» si intenderà una acil-carnitina di formula (I).
Si è inoltre sorprendentemente trovato che in qualche caso, se la somministrazione per via endovenosa di acil-car-nitina in soggetti uremici cronici non viene effettuata seguendo le condizioni operative che verranno in seguito indicate, si può aggravare anziché alleviare il profondo senso di astenia presentato da tali soggetti uremici.
In alcuni casi è stata notata l'insorgenza di un blocco sinaptico per la rimozione si è mostrata opportuna la somministrazione di prostigmina.
Si è invece trovato che il paziente uremico in trattamento emodialitico periodico non sperimenta alcun effetto collaterale negativo e non rivela alcuno stato di astenia se la somministrazione per via endovenosa avviene per infusione lenta durante la seduta emodialitica.
È però raccomandabile da trattare pazienti uremici cro-5 nici in trattamento emodialitico periodico nel modo seguente:
(1) nei giorni compresi fra un trattamento emodialitico e quello successivo, somministrare per via orale a detti pazienti da 3 a 6 g/die di acil-carnitina o di un suo sale farlo maceuticamente accettabile;
(2) nei giorni del trattamento emodialitico, somministrare a detti pazienti, durante la seduta emodialitica, da 3 a 6 g/die die acil-carnitina o di un suo sale farmaceuticamente accettabile, per infusione lenta.
u Nei giorni del trattamento emodialitico, si può anche somministrare la acid-carnitina in parte per via orale e in parte per infusione lenta. In questo caso, la quantità di acil-carnitina globalmente somministrata non supererà i 10-12 grammi circa.
2o Per «infusione lenta» si intende una infusione in cui la soluzione contenente la acil-carnitina o il suo sale farmaceuticamente accettabile viene somministrata alla portata di 20-40 gocce/minuto.
La scelta di un opportuna mezzo-solvente per la acil-25 -carnitina, in vista della somministrazione endovenosa cui la soluzione è destinata, risulterà evidente al comune esperto. Tipicamente si impiegherà una soluzione fisiologica in condizioni di assoluta sterilità.
È stato inoltre sorprendentemente trovato che risultati 30 terapeutici particolarmente favorevoli si conseguono con un metodo in cui al paziente in trattamento emodialitico si somministra acil-carnitina per via orale soltanto nei giorni in cui il paziente non è sottoposto alla seduta dialitica, mentre durante le sedute dialitiche si utilizza un liquido dia-35 lizzante comprendente la acil-carnitina.
Tale realizzazione preferita del trattamento emodialitico periodico, comprende più particolarmente gli stadi di:
(1) nei giorni compresi fra un trattamento modialitico e quello successivo, somministrare per via orale a detti pa-
« zianti da 3 a 6 g/die di acil-carnitina o di un suo sale farmaceuticamente accettabile;
(2) nei giorni del trattamento emodialitico, sottoporre detti pazienti a dialisi impiegando quale liquido dializzante una soluzione per emodialisi comprendente una quantità
45 di acil-carnitina o di un suo sale farmaceuticamente accettabile sufficiente a rendere la concentrazione molare della carnitina in detta soluzione almeno uguale alla concentrazione molare della carnitina plasmatica del paziente in trattamento dialitico.
so Sebbene si sia trovato che è sufficiente che la soluzione per emodialisi sia equimolare in acil-carnitina rispetto alla carnitina plasmatica del paziente in trattamento dialitico, si preferisce operare con una soluzione la cui concentrazione è leggermente superiore a quella corrispondente all'equi-55 molarità.
In pratica, tenendo anche conto della variabilità soggettiva della concentrazione della carnitina plasmatica, la soluzione per emodialisi comprende da 50 a 100, preferibilmente da 60 a 80 ^moli/litro di acil-carnitina o di un 60 suo sale farmaceuticaticamente accettabile.
642550
4
Una soluzione polisalinica, pronta per l'uso nel trattamento dialitico di soggetti uremici cronici comprende:
ioni sodio
140-145
m
Eq/1
ioni potassio
0,8-1,2
m
Eq/1
ioni calcio
3,2-3,8
m
Eq/1
ioni magnesio
1,2-1,8
m
Eq/1
ioni cloro
105-115
m
Eq/1
ioni acetici
35-40
m
Eq/1
glucosio
0,97-1,03
m
Eq/1
acil-carnitina
50-100 fiM/1
Come noto nella tecnica dell'emodialisi, in commercio sono reperibili delle soluzioni polisaliniche concentrate che, opportunamente diluite forniscono delle soluzioni pronte per l'uso.
Una soluzione polisalinica concentrata per emodialisi comprende di preferenza una quantità di acil-carnitina o di un suo sale farmaceuticamente accettabile sufficiente, quando detta soluzione è diluita per venir impiegata nel trattamento dialitico di un soggetto uremico cronico, a dar luogo ad una soluzione polisalinica diluita pronta per l'uso in cui la concentrazione molare della carnitina è almeno uguale alla concentrazione molare della carnitina plasmatica del soggetto in trattamento dialitico.
Esemplificativamente, una soluzione polisalinica concentrata, un litro della quale diluito con 34 litri di acqua distillata, fornisce una soluzione pronta per l'uso, presenta tipicamente la seguente composizione:
cloruro sodico
210-215
g/1
acetato sodico triidrato
178-182
g/1
cloruro di magnesio esaidrato
4,8-5,5
g/1
cloruro di calcio esaidrato
12,5-14
g/1
cloruro di potassio
2,5-2,7
g/1
glucosio anidro
34-36
g/1
acil-carnitina
1750-3500 n.M/1
Casi clinici
Sono stati effettuati dei test clinici, sottoponendo dei soggetti uremici cronici al' trattamento colla soluzione polisalinica secondo la presente invenzione. Alcuni casi clinici sono illustrati in seguito.
Un primo gruppo di pazienti (Gruppo A: 5 pazienti) è stato trattato con placebo per 30 giorni.
Un secondo grappo di pazienti (Gruppo B: 5 pazienti) è stato trattato con acetil-carnitina per 30 giorni, secondo il modo di somministrare integralmente orale.
Per i pazienti dei gruppi A e B sono state effettuate le seguenti misure (prima e dopo il trattamento):
(a) Elettrocardiogramma
(b) Prova da sforzo al cicloergometro.
È stato utilizzato un cicloergometro Dynavit computerizzato che fornisce il carico (in watt) a cui deve essere sottoposto il soggetto in funzione del peso corporeo e dell'età.
La prova veniva interrotta o per esaurimento muscolare o per il' superamento della frequenza cardiaca limite (> F.C.) (anche questa stabilità dal computer del cicloergometro).
(c) Velocità di conduzione neuromuscolare (VCNM).
(d) Elettromiografia (EMG).
Questo parametro è stato utilizzato per conferire un preciso significato scientifico e rendere quindi misurabile la «sensazione» soggettiva di astenia così frequentemente sperimentata da pazienti in trattamento emodialitico periodico.
Le misure di velocità di conduzione neuromuscolare e di elettromiografia sono state effettuate con una apparecchiatura Medelek III.
Per il significato dell'elettromiografia si veda ad esempio:
Simpson J.A.: «Control of muscle in health and disease, in control and innervation of skeletal muscle», (B.L. Andrew, [1966], p. 171-180), e
Walton J.N.: «Disorders of voluntary muscle», Churchill Livingstone, 3rd édition, (1974) p. 1014-1019.
(e) Misura dei diametri cardiaci.
Gruppo A
Caso 1
Ad un paziente di 48 anni, venne diagnosticata una insufficienza renale cronica da nefropatia diabetica. Il paziente venne sottoposto a trattamento emodialitico (3 sedute alla settimana, di 5 ore ciascuna).
Al paziente venne somministrato placebo per 30 giorni. ECG PRE Impegno ventricolare sn.
ECG POST Impegno ventricolare sn.
35 secondi (Esaurimento muscolare)
Prova da sforzo con carico 100 Watt PRE 1 minuto 27 secondi (Esaurimento muscolare)
Prova da sforzo con carico 100 Watt POST 1 minuto 35
secondi (Esaurimento muscolare)
V.C.N.M. PRE 43 m/sec V.C N.M. POST 42 m/sec
EMG (Sforzo massimale) PRE Singole oscillazioni EMG (Sforzo massimale) POST Singole oscillazioni
Diametri cardiaci
Tipo
Pre
Post
D. longitudinale
16,0
16,0
D. basale
14,4
14,5
D. trasversale
16,5
16,5
Corda V. S.
11,5
11,5
Saetta V. S.
2,3
2,3
Indice cardiotoracico
55%
55%
questo che negli altri casi, D significa diametro e V. S.
venticolo sinistro).
Caso 2
Ad una paziente di 34 anni, venne diagnosticata una insufficienza renale cronica da glomerulonefrite cronica. La paziente venne sottoposta a trattamento emodialitico (3 sedute alla settimana, di 4 ore ciascuna).
Inizio trattamento emodialitico periodico 30/10/1977. Alla paziente venne somministrato placebo per 30 giorni.
ECG PRE Ai limiti della norma ECG POST Ai limiti della norma Prova da sforzo con carico 60 Watt PRE 1 minuto 36 secondi (Esaurimento muscolare)
Prova da sforzo con carico 60 Watt POST 1 minuto 30 secondi (Esaurimento muscolare)
V.C.N.M PRE 47 m/sec V.C.N.M. POST 47 m/sec
EMG (Sforzo massimale) PRE Subinterferenziale EMG (Sforzo massimale) POST Subinterferenziale
Diametri cardiaci
Tipo
Pre
Post
D. longitudinale
16,7
16,7
D. basale
12,5
12,8
D. trasversale
15,8
16,0
Corda V. S.
12,2
12,2
Saetta V. S.
1,9
1,9
Indice cardiotoracico
60%
61%
5
io
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
5
642550
Caso 3
Ad un paziente di 24 anni, venne diagnosticata una insufficienza renale cronica da glomerulonefrite cronica. Il paziente venne sottoposto a trattamento emodialitico (3 sedute alla settimana di 4 ore ciascuna).
Inizio trattamento emodialitico periodico 7/12/1977. AI paziente venne somministrato placebo per 30 giorni. ECG PRE Ai limiti della norma ECG POST Ai limiti della norma Prova da sforzo con carico 60 Watt PRE 15 minuti 44 secondi (Esaurimento muscolare)
Prova da sforzo con carico 60 Watt POST 15 minuti 04 secondi (Esaurimento muscolare)
V.C.N.M. PRE 51 m/sec V.C.N.M. POST 50 m/sec IG (Sforzo massimale) PRE Subinterferenziale IG (Sforzo massimale) POST Subinterferenziale
Diametri cardiaci
Tipo
Pre
Post
D. longitudinale
13,3
13,3
D. basale
11,9
11,9
D. trasversale
13,0
13,0
Corda V. S.
9,2
9,2
Saetta V. S.
2,2
2,2
Indice cardiotoracico
41%
41%
Caso 4
Ad un paziente di 35 anni, venne diagnosticata una insufficienza renale cronica da glomerulonefrite cronica. Il paziente venne sottoposto a trattamento emodialitico (v sedute alla settimana, di 5 ore ciascuna).
Inizio trattamento emodialitico periodico 31/10/1977. Al paziente venne somministrato placebo per 30 giorni. ECG PRE Iniziale impegno V.S.
ECG POST Iniziale impegno V.S.
Prova da sforzo con carico 60 Watt PRE 14 minuti 29 secondi (Esaurimento muscolare)
Prova da sforzo con carico 60 Watt POST 14 minuti 00 secondi (Esaurimento muscolare)
V.C.N.M. PRE 40 m/sec V.C.N.M. POST 40 m/sec
EMG (Sforzo massimale) PRE Subinterferenziale EMG (Sforzo massimale) POST Subinterferenziale
Diametri cardiaci
Tipo
Pre
Post
D. longitudinale
16,2
16,5
D. basale
12,2
12,4
D. trasversale
15,1
15,0
Corda V. S.
11,7
11,7
Saetta V. S.
2,0
2,0
Indice cardiotoracico
52%
52%
Caso 5
Ad un paziente di 49 anni, venne diagnosticata una insufficienza renale cronica da glomerulonefrite cronica. Il paziente venne sottoposto a trattamento emodialitico (3 sedute alla settimana, di 4 ore ciascuna).
Inizio trattamento emodialitico periodo 22/4/1977. Al paziente venne somministrato placebo per 30 giorni. ECG PRE Modica sofferenza miocardica V.S. ECG POST Modica sofferenza miocardica V.S.
Prova da sforzo con carico 100 Watt PRE 1 minuto 34 secondi (Esaurimento muscolare)
Prova da sforzo con carico 100 Watt POST 1 minuto 30 secondi (Esaurimento muscolare)
V.C.N.M. PRE 56 m/sec V.C.N.M. POST 56 m/sec
EMG (Sforzo massimale) PRE Subinterferenziale EMG (Sforzo massimale) POST Subinterferenziale
Diametri cardiaci
5
Tipo
Pre
Post
D. longitudinale
14,4
14,4
D. basale
12,1
12,0
D. trasversale
14,0
14,0
Corda V. S.
9,8
9,8
10
Saetta V. S.
1,8
1,8
Indice cardiotoracico
45%
45%
Gruppo B Caso 1
i5 Ad un paziente di 21 anni, venne diagnosticata una insufficienza renale cronica da pielonefrite cronica. Il paziente venne sottoposto a trattamento emodialitico (3 sedute alla settimana, d'i 5 ore ciascuna).
Inizio trattamento emodialitico periodico 11/9/1977. 20 Al paziente venne somministrata acetil-carnitina (3 g/die) per 30 giorni.
ECG PRE ai limiti' della norma ECG POST ai limiti della norma Prova da sforzo con carico 80 Watt PRE 2 minuti 57 se-25 condi (> F.C.)
Prova da sforzo con carico 80 Watt POST 4 minuti 28 secondi (> F.C.)
V.C.N.M. PRE 32 m/sec V.C.N.M. POST 40 m/sec 30 EMG (Sforzo massimale) PRE Singole oscillazioni EMG (Sforzo massimale) POST Sbinterferenziale
Diametri cardiaci
Tipo
Pre
Post
D. longitudinale
14,4
14,2
D. basale
12,2
12,0
D. trasversale
14,0
13,7
Corda V. S.
10,1
10,0
Saetta V. S.
1,5
1,5
Indice cardiotoracico
51%
50%
Caso 2
Ad un paziente di 56 anni, venne diagnosticata una insufficienza renale cronica da glomeruloneftrite cronica. Il 45 paziente venne sottoposto a trattamento emodialitico (3 sedute alla settimana, di 4 ore ciascuna).
Inizio trattamento emodialitico periodico 10/8/1977. Al paziente venne somministrata acetil-carnitina (5 g/die) per 30 giorni.
so ECG PRE Impegno V.S. BBS Incompleto ECG POST Impegno V.S. BBS Incompleto Prova da sforzo con carico 50 Watt PRE 0 minuti 25 secondi (> F.C.)
Prova da sforzo con carico 50 Watt POST 0 minuti 38 se-55 condi (> F.C.)
V.C.N.M. PRE 37 m/sec V.C.N.M. POST 40 m/sec
EMG (Sforzo massimale) PRE Singole oscillazioni EMG (Sforzo massimale) POST Subinterferenziale
60
Diametri cardiaci
Tipo
Pre
Post
D. longitudinale
16,1
15,3
D. basale
12,0
11,2
D. trasversale
15,0
14,5
Corda V. S.
11,2
11,0
Saetta V. S.
1,8
1,7
Indice cardiotoracico
58%
56%
642550
6
Caso 3
Ad un paziente di 32 anni, venne diagnosticata una insufficienza renale cronica da glomerulonefrite cronica. Il paziente venne sottoposto a trattamento emodialitico (3 sedute alla settimana di 4 ore ciascuna).
Inizio trattamento emodialitico periodo 5/2/1978. Al paziente venne somministrata acetil-carnitina (6 g/die) per 30 giorni.
ECG PRE Extrasistolia ventricolare - Impegno V.S. ECG POST Impegno V.S.
Prova da sforzo con carico 70 Watt PRE 1 minuto 26 secondi (> F.C.)
Prova da sforzo con carico 70 Watt POST 1 minuto 56 secondi {> F.C.)
V.C.N.M. PRE 40 m/sec V.C.N.M. POST 44 m/sec
EMG (Sforzo massimale) PRE Subinterferenziale EMG (Sforzo massimale) POST Interferenziale
Diametri cardiaci
Tipo
Pre
Post
D. longitudinale
13,5
13,2
D. basale
10,8
10,5
D. trasversale
12,5
12,5
Corda V. S.
10,1
10,0
Saetta V. S.
1,8
1,8
Indice cardiotoracico
46%
46%
Caso 4
Ad un paziente di 24 anni, venne diagnosticata una insufficienza renale cronica da glomerulonefrite cronica. Il paziente venne sottoposto a trattamento emodialitico (3 sedute alla settimana, di 4, 5 ore ciascuna).
Inizio trattamento emodialitico periodico 11/9/1974 Al paziente venne somministrata acetil-carnitina (3 g/die) per 30 giorni.
ECG PRE Ai limiti della norma ECG POST Ai limiti della norma Prova da sforzo con carico 80 Watt PRE 3 minuti 04 secondi (Esaurimento muscolare)
Prova da sforzo con carico 80 Watt POST 4 minuti 12 secondi (Esaurimento muscolare)
V.C.N.M. PRE 42 m/sec
V.C.N.M. POST 44 m/sec
EMG (Sforzo massimale) PPE Subinterferenziale
EMG (Sforzo massimale) PRE Subinterferenziale
Diametri cardiaci
Tipo
Pre
Post
D. longitudinale
14,9
14,6
D. basale
12,5
12,0
D. trasversale
15,5
14,9
Corda V. S.
9,8
9,5
Saetta V. S.
2,1
2,1
Indice cardiotoracico
52%
50%
15
Caso 5
Ad un paziente di 51 anni, venne diagnosticata una insufficienza renale cronica da nefropatia gottosa. Il paziente venne sottoposto a trattamento emodialitico (3 sedute alla 2o settimana, di 4 ore ciascuna).
Inizio trattamento emodialitico periodico 31/12/1977. Al paziente venne somministrata acetil-carnitina (5g/die) per 30 giorni.
ECG PRE Ai limiti della norma 25 ECG POST Ai limiti della norma Prova da sforzo con carico 70 Watt PRE 2 minuti 03 secondi (> F.C.)
Prova da sforzo con carico 70 Watt POST 4 minuti 20 secondi (> F.C.}
30 V.C.N.M. PRE 50 m/sec V.C.N.M. POST 50 m/sec EMG (Sforzo massimale) PRE Subinterferenziale EMG (Sforzo massimale) POST Interferenziale
35 Diametri cardiaci
Tipo
Pre
Post
D. longitudinale
14,6
14,4
D. basale
11,0
11,0
D. trasversale
13,9
13,6
Corda V. S.
7,7
7,6
Saetta V. S.
1,7
1,7
Indice cardiotoracico
47%
46%
v

Claims (3)

  1. 642550
    2
    rivendicazioni
    1. Soluzione polisalinica per emodialisi che comprende ima acil-carnitina di formula:
    (ch3)3 = n—ch2—ch—ch2—eoo- (I)
    I
    OR
    ove R rappresenta acetile, propionile, butirrile, idrossibutir-rile, esaniole, ottanoile, decanoile, palmitoile, stearoile, ace-toacetile, succinile, isovalerile e crotonile, o un suo sale farmaceuticamente accettabile, ioni sodio, ioni potassio, ioni calcio, ioni magnesio, ioni cloro, ioni acetici e glucosio.
  2. 2. Soluzione secondo la rivendicazione 1, che compren de:
    cloruro sodico
    210-215 g/1
    acetato sodico triidrato
    178-182 g/1
    cloruro di magnesio esaidrato
    4,8-5,5 g/1
    cloruro di calcio esaidrato
    12,5-14 g/1
    cloruro di potassio
    2,5-2,7 g/1
    glucosio anidro
    34-36 g/1
    acil-carnitina
    1750-3500 nM/1
  3. 3. Soluzione secondo la rivendicazione 1, che com prende:
    ioni sodio
    140-145 m Eq/1
    ioni potassio
    0,8-1,2 m Eq/1
    ioni calcio
    3,2-3,8 m Eq/1
    ioni magnesio
    1,2-1,8 m Eq/1
    ioni cloro
    105-115 m Eq/1
    ioni acetici
    35-40 m Eq/1
    glucosio
    0,97-1,03 m Eq/1
    acil-carnitina
    50-100 n.M/1
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