GR1009311B - Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-καρνιτινη - Google Patents

Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-καρνιτινη Download PDF

Info

Publication number
GR1009311B
GR1009311B GR20170100033A GR20170100033A GR1009311B GR 1009311 B GR1009311 B GR 1009311B GR 20170100033 A GR20170100033 A GR 20170100033A GR 20170100033 A GR20170100033 A GR 20170100033A GR 1009311 B GR1009311 B GR 1009311B
Authority
GR
Greece
Prior art keywords
mmol
carnitine
citric acid
chloride
hemodialysis
Prior art date
Application number
GR20170100033A
Other languages
English (en)
Inventor
Πολυξενη Στυλιανου Γαμβρουλη
Original Assignee
Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee filed Critical Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee
Priority to GR20170100033A priority Critical patent/GR1009311B/el
Publication of GR1009311B publication Critical patent/GR1009311B/el

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/1654Dialysates therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Η προσθήκη στο όξινο κιτρικό διάλυμα αιμοκάθαρσης L-καρνιτίνης έχει σκοπό τη διατήρηση των επιπέδων καρνιτίνης σε φυσιολογικό επίπεδο εμποδίζοντας περαιτέρω απώλεια κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης. Επίσης, η L-καρνιτίνη είναι αποτελεσματική στην ελάττωση των τριγλυκεριδίων του ορού και στην αύξηση της απολιποπρωτεΐνης-Α και της υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (HDL) σε αιμοκαθαιρούμενους ασθενείς.

Description

ΘΕΜΑ : ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
ΟΞΙΝΟ ΚΙΤΡΙΚΟ ΔΙΑΛΥΜΑ ΑΙΜΟΚΑΘΑΡΣΗΣ ME L-KAPNITINH
Σκοπός
Ο σκοπός της παραγωγής όξινου κιτρικού διαλύματος αιμοκάθαρσης εμπλουτισμένου με L-καρνιτίνη είναι η σταδιακή τετράωρη χορήγηση της, με σκοπό τη βελτίωση του λιπιδαιμικού προφίλ και της αναιμίας των ασθενών, την αποκατάσταση της μυϊκής αδυναμίας και των διαταραχών της καρδιακής λειτουργίας. Η χορήγηση καρνιτίνης μέσω του διαλύματος αιμοκάθαρσης αποτρέπει τη συσσώρευση υψηλής συγκέντρωσης στους ιστούς, η οποία παρατηρείται ύστερα από ενδοφλέβια χορήγησή της. Η αυξημένη συσσώρευση L-καρνιτίνης στους ιστούς συνοδεύεται από σοβαρές παρενέργειες, όπως ναυτία, έμετο, διάρροια και κοιλιακές κράμπες.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ
1. L-Carnitine Addition to Dialysis Fluid
A Therapeutic Alternative for Haemodialysis Patients
Gian Maria Vacha, Giovanni Giorcelli, Stefania d'lddio, Giovanni Valentini, Emilia Bagiella, Alberto Procopio, Stefano di Donald Ashbrook, Marco Corsi. Department of Nephrology and Dialysis, Ospedale Mauriziano Umberto I., Turin, Laboratorio Analisi, Ospedale L. Spallanzani, Rome, Istituto Neurologico C. Besta, Milan, Italy, Sigma-Tau Inc., Holmdel, N. J. USA.
2. RENAL RESEARCH INSTITUTE - DIALYSIS TIMES - NEWS & VIEWS FROM RPI,
VOLUME 9, No 6
Treatment of Dialysis, Related Carnitine Deficiency
ΠΡΟΣΦΟΡΑ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΞΗ
Η προσθήκη L-καρνιτίνης στο όξινο κιτρικό διάλυμα αιμοκάθαρσης έχει ευεργετικά αποτελέσματα, διότι αναπληρώνει την απώλεια καρνιτίνης κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
Έχει παρατηρηθεί ότι ενώ η συγκέντρωση στο πλάσμα της καρνιτίνης σε ουραιμικούς ασθενείς πριν την αιμοκάθαρση είναι ίση ή ελαφρώς λιγότερη από αυτή των υγειών ατόμων, μετά το πέρας της συνεδρίας, η συγκέντρωση της καρνιτίνης έχει μειωθεί περίπου κατά 25%.
Μετά την αιμοκάθαρση, η συγκέντρωση της καρνιτίνης στο πλάσμα αρχίζει να αυξάνεται φθάνοντας εντός μερικών ωρών σε κανονικά επίπεδα, αλλά αυτό συμβαίνει λόγω της μεταφοράς καρνιτίνης από τους ιστούς στο πλάσμα με σταδιακό άδειασμα των ιστών. Αυτό έχει σοβαρές επιπτώσεις στο μυοκάρδιο και στους σκελετικούς μύες.
Η καρνιτίνη έχει αναφερθεί ότι έχει ευεργετικά αποτελέσματα, όταν χορηγείται μέσω του διαλύματος αιμοκάθαρσης σταδιακά καθόλη την τετράωρη διάρκεια της συνεδρίας στη μείωση των τριγλυκεριδίων του ορού και αυξάνοντας την υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη (HDL) και την απολιποπρωτεΐνη-Α στους αιμοκαθαιρού μένους ασθενείς.
Έχει αναφερθεί ότι η αυξημένη συγκέντρωση καρνιτίνης στους ιστούς μπορεί να αυξήσει σημαντικά τα τριγλυκερίδια του ορού. Το παραπάνω φαινόμενο είναι αποτέλεσμα ενδοφλέβιας χορήγησης καρνιτίνης, που μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της ελεύθερης καρνιτίνης του ορού 10 με 25 φορές πάνω από τα φυσιολογικά όρια. Από την άλλη, έχει παρατηρηθεί ότι υπάρχει σημαντική σχέση μεταξύ μειωμένης συγκέντρωσης καρνιτίνης και υψηλών επιπέδων ελεύθερων λιπαρών οξέων στο πλάσμα, το οποίο συμβαίνει κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης. Αυτό συμβαίνει διότι χαμηλές συγκεντρώσεις καρνιτίνης εμποδίζουν την ομαλή κυτταρική λειτουργία και ως εκ τούτου ελαττώνουν ή μπλοκάρουν την οξείδωση των ελεύθερων λιπαρών οξέων.
Επιπλέον το πλεονέκτημα της χρήσης της καρνιτίνης με όξινα κιτρικά διαλύματα που χρησιμοποιούν ως μέσο οξίνισης κιτρικό οξύ, και όχι με διαλύματα αιμοκάθαρσης που χρησιμοποιούν ως μέσο οξίνισης οξικό οξύ, είναι ότι το κιτρικό οξύ προσφέρει ασφαλή και χωρίς παρενέργειες αντιπηξία κατά τη διάρκεια της συνεδρίας αιμοκάθαρσης ώστε η δόση της χρησιμοποιούμενης ηπαρίνης να ελαττωθεί σημαντικά. Παράλληλα με την περιορισμένη χρήση της ηπαρίνης και τον περιορισμό έως εξάλειψη των θρομβωτικών επεισοδίων στο αιματικό διαμέρισμα του φίλτρου αυξάνεται η δραστική επιφάνεια του φίλτρου με αποτέλεσμα την αυξημένη προσφερόμενη δόση κάθαρσης προς τον ασθενή.
ΘΕΜΑ : ΤΡΟΠΟΣ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗΣ
ΟΞΙΝΟ ΚΙΤΡΙΚΟ ΔΙΑΛΥΜΑ ΑΙΜΟΚΑΘΑΡΣΗΣ ME L-KAPNITIΝH
Οι πρώτες ύλες παρασκευής είναι :
1. Χλωριούχο Νάτριο 210.06 g/lt - 210,70 g/lt
2. Χλωριούχο Κάλιο 0 - 7,83 g/lt
3. Χλωριούχο Ασβέστιο Διϋδρικό 4.06 - 10,84 g/lt
4. Χλωριούχο Μαγνήσιο Εξαϋδρικό 3,56 g/lt - 5,61 g/lt
5. Δεξτρόζη 35 g/lt - 70 g/lt
6. Οξικό Νάτριο Τριϋδρικό 1,43 g/lt
7. L-Καρνιτίνη 0,4 g//lt - 0,8 g/lt
8. Άνυδρο Κιτρικό Οξύ 5,38 g/lt
Οι πρώτες ύλες πρέπει να ανταποκρίνονται στις προδιαγραφές της ισχύουσας έκδοσης της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας.
Στη δεξαμενή παρασκευής προστίθεται ποσότητα απιονισμένου ύδατος. Ακολούθως προστίθενται οι ζυγισθείσες ποσότητες Α' υλών με την εξής σειρά : L-καρνιτίνη, δεξτρόζη, χλωριούχο νάτριο, χλωριούχο κάλιο, χλωριούχο ασβέστιο διϋδρικό, χλωριούχο μαγνήσιο εξαϋδρικό και οξικό νάτριο τριϋδρικό.
Ξεκινά η ανάδευση, η οποία διακόπτεται μετά τη διάλυση των Α' υλών και προστίθεται η απαιτούμενη ποσότητα κιτρικού οξέος.
Διενεργούνται όλοι οι φυσικοχημικοί έλεγχοι, σύμφωνα με την ισχύουσα Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία.
Η σύνθεση του κάθε διαλύματος αιμοκάθαρσης εξαρτάται από τις ανάγκες του κάθε ασθενούς σε κάλιο, ασβέστιο, μαγνήσιο και L-καρνιτίνη, αλλά σε καμία των περιπτώσεων δεν πρέπει να είναι εκτός των ορίων, τα οποία προσδιορίζει η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία, δηλαδή η τελική αραίωση του διαλύματος με το συνδυασμό του διαλύματος διττανθρακικού νατρίου ή της φύσιγγας ξηράς σκόνης διττανθρακικού νατρίου να κυμαίνεται εντός των κάτωθι ορίων σε mmol/lt και mEq/lt :
Νάτριο 130-145 mmol/lt 130-145 mEq/lt
Κάλιο 0-3 mmol/lt 0-3 mEq/lt Ασβέστιο 0-2 mmol/lt 0-4 mEq/lt Μαγνήσιο 0-1,2 mmol/lt 0-2,4 mEq/lt
Οξικά 0,30 mmol/lt 0,30 mEq/lt Χλωριούχα 90-120 mmol/lt 90-120 mEq/lt Γλυκόζη 0-12 mmol/lt
Κιτρικά 0,8 mEq/lt 0,8 mEq/lt
L-καρνιτίνη 0,070-0,141 mmol/lt
Διττανθρακικά 32-45 mmol/lt 32-45 mEq/lt

Claims (4)

ΘΕΜΑ : ΑΞΙΩΣΕΙΣ
1. Όξινο κιτρικό διάλυμα αιμοκάθαρσης εμπλουτισμένο με 0,4 g/lt - 0,8 g/lt L-καρνιτίνης, το οποίο είναι αποτελεσματικό στην ελάττωση των τριγλυκεριδίων του ορού και στην αύξηση της απολιποπρωτεΐνης-Α και της υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης της χοληστερόλης (HDL).
2. Όξινο κιτρικό διάλυμα αιμοκάθαρσης σύμφωνα με την αξίωση 1, το οποίο περιέχει και 5,38 g/lt άνυδρου κιτρικού οξέος, προσφέροντας αντιπηξία κατά τη διάρκεια της συνεδρίας αιμοκάθαρσης.
3. Διάλυμα αιμοκάθαρσης, σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 και 2, το οποίο περιέχει και χλωριούχο νάτριο, χλωριούχο κάλιο, χλωριούχο ασβέστιο διϋδρικό, χλωριούχο μαγνήσιο εξαϋδρικό, δεξτρόζη και οξικό νάτριο τριϋδρικό.
4. Αραιωμένο διάλυμα αιμοκάθαρσης, σύμφωνα με τις αξιώσεις 1, 2 και 3, όπου οι τελικές συγκεντρώσεις, μετά την ανάμειξη του όξινου κιτρικού διαλύματος με L-Καρνιτίνη και των διττανθρακικών, κυμαίνονται εντός των κάτωθι ορίων σε mmol/lt ή mEq/lt :
Νατρίου 130- 145 mmol/lt
Καλιού 0-3 mmol/lt
Ασβεστίου 0- 2 mmol/lt
Μαγνησίου 0 - 1,2 mmol/lt
Οξικών 0,30 mmol/lt
Χλωριούχων 90 - 120 mmol/lt
Γλυκόζης 0- 12 mmol/lt
Κιτρικών 0,80 mEq/lt
L-Καρνιτίνη 0,070 - 0,141 mmol/lt Διττανθρακικά 32 -45 mmol/lt
GR20170100033A 2017-01-26 2017-01-26 Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-καρνιτινη GR1009311B (el)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GR20170100033A GR1009311B (el) 2017-01-26 2017-01-26 Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-καρνιτινη

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GR20170100033A GR1009311B (el) 2017-01-26 2017-01-26 Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-καρνιτινη

Publications (1)

Publication Number Publication Date
GR1009311B true GR1009311B (el) 2018-06-19

Family

ID=64020695

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
GR20170100033A GR1009311B (el) 2017-01-26 2017-01-26 Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-καρνιτινη

Country Status (1)

Country Link
GR (1) GR1009311B (el)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2020550A (en) * 1978-05-15 1979-11-21 Cavazza Claudio Compositions containing acyl carnitines
WO1999007419A1 (en) * 1997-08-07 1999-02-18 Ajay Gupta Dialysis solutions containing water soluble vitamins and nutrients
WO2013159188A1 (en) * 2012-04-24 2013-10-31 The University Of British Columbia Polymer-based dialysate
GR20140100657A (el) * 2014-12-24 2016-07-29 Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2020550A (en) * 1978-05-15 1979-11-21 Cavazza Claudio Compositions containing acyl carnitines
WO1999007419A1 (en) * 1997-08-07 1999-02-18 Ajay Gupta Dialysis solutions containing water soluble vitamins and nutrients
WO2013159188A1 (en) * 2012-04-24 2013-10-31 The University Of British Columbia Polymer-based dialysate
GR20140100657A (el) * 2014-12-24 2016-07-29 Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2732881C (en) Composition that comprises crystallisation inhibitory substances
TWI583378B (zh) 透析酸前驅物組成物、其用途、以及提供透析酸濃縮物溶液之方法
ES2315228T3 (es) Fluido para infusion por sustitucion y anticoagulacion con citrato.
EA025137B1 (ru) Раствор для диализа, включающий одно или более соединений креатина и способ его получения
KR20050119701A (ko) 락테이트 함유 약학 조성물 및 그의 용도
WO2010112570A1 (en) Dialysis solution
KR101434329B1 (ko) 체온 저하 억제제
KR20070053146A (ko) 복막투석용 조성물
Balafa et al. Peritoneal dialysis and cardiovascular disease
GR1009311B (el) Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-καρνιτινη
CN109364098B (zh) 中性pH值腹膜透析液及其制备工艺
KR102252944B1 (ko) 투석 조성물
JP6889504B2 (ja) 透析装置、アクセプター薬剤、ドナー薬剤、リンス液およびリンス液としての使用方法
Davenport Replacement and dialysate fluids for patients with acute renal failure treated by continuous veno-venous haemofiltration and/or haemodiafiltration
Wojtaszek et al. Peritoneal ultrafiltration in end-stage congestive heart failure
RU2567043C1 (ru) Раствор для перитонеального диализа
Hennemann et al. Studies on natriuretic properties of methylguanidine
Gaudreault-Tremblay et al. Management of severe hyponatremia with a custom continuous renal replacement therapy in an infant with newly diagnosed chronic kidney disease
Kaur et al. Povidone-iodine toxicity in a child posted for laparoscopic removal of hepatic and renal hydatid cysts
Feriani et al. New peritoneal dialysis solutions and solutions on the horizon
Miyakawa et al. Dialysis
Maurya et al. Comparative Analysis Between Two Crystalloid Balanaced Electrolyte Priming Solution (plasmalyte-a And Sterofundin Iso) In Adult Patient Undergoing Cardioplulomnary Bypass In The Cardiac Surgery
Ortiz et al. Acute effect of citrate bath on postdialysis alkalaemia
Weston et al. Consequences of acute renal failure relevant to hepatic failure
Lo Effect of PD solutions on patient outcome

Legal Events

Date Code Title Description
PG Patent granted

Effective date: 20181012