CH633287A5 - Diethers cycliques aromatiques. - Google Patents

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CH633287A5
CH633287A5 CH62879A CH62879A CH633287A5 CH 633287 A5 CH633287 A5 CH 633287A5 CH 62879 A CH62879 A CH 62879A CH 62879 A CH62879 A CH 62879A CH 633287 A5 CH633287 A5 CH 633287A5
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sppm
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Guy Bourgery
Alain Lacour
Gerard Moinet
Bernard Pourrias
Anne-Marie Ruch
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Delalande Sa
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Description

633287
2
REVENDICATION
Dérivés benzodioxannes et benzodioxolannes répondant à la formule générale:
R X
(I)
dans laquelle:
1)
R représente le groupement — CH :
carbone, cyclohexylcarbonylamino, benzoylamino, N-alkyl-carbamoylamino dont le reste alkyle est linéaire ou ramifié et comporte de 1 à 5 atomes de carbone, N-cyclohexylcarbamoylamino, N-phénylcarbamoylamino, N-paraméthoxyphénylcarbamoylamino, éthoxycarbonylamino, N,N'-diméthylcarbamoylamino, méthyl-amino, morpholinocarbonylamino, N,N-diméthylcarbamoylamino, carboxamidométhyle, N-méthylcarboxamidométhyle, hydroxy-carbonylméthyle, cyano, acétate d'éthyle, carboxy, amino, hydroxy-méthyle, cyanométhyle, chlorméthyle ou acétamido,
3.2. X est de l'oxygène et n = 1 ou 3, R9 représentant alors le groupe N-méthylcarbamoylamino, acétyle, amino, acétamido ou acétyloxime.
et les symboles X et n ont les significations suivantes :
1.1. X est de l'oxygène et n=2, R9 représentant alors les groupes méthoxy, acétoxy, méthyle, cyano, acétyle, n-butyroyle, alcoxy-carbonyle dans lequel le reste alkyle est linéaire ou ramifié et comporte de 2 à 5 atomes de carbone, cyclohexyloxycarbonyle, carboxamido, N-méthylcarboxamido, N-cyclohexylcarboxamido, N-phénylcarboxamido, alcanoylamino dont le reste alkyle linéaire ou ramifié possède de 1 à 4 atomes de carbone, cyclohexylcarbonylamino, benzoylamino, N-alkylcarbamoylamino dont le reste alkyle linéaire ou ramifié possède de 1 à 5 atomes de carbone, N-cyclohexylcarbamoylamino, N-phénylcarbamoylamino, N-(paraméthoxy-phényl)carbamoyIamino,N,N-diméthylcarbamoylamino, morpholinocarbonylamino, N,N'-diméthylcarbamoylamino, ou éthoxycarbonylamino, ou bien les enchaînements cyanométhyle, acétate d'éthyle, carboxamidométhyle ou N-méthylcarboxamidométhyle,
1.2. X est de l'oxygène et n est le nombre 1 ou 3, R9 représentant alors les groupes acétyle, acétamido ou N-méthylcarbamoylamino,
1.3. X est du soufre et n=2, R9 représentant alors l'atome d'hydrogène ou le groupe acétyle;
2)
R représente l'atome d'hydrogène, et les symboles X et n ont les significations suivantes:
2.1. X est de l'oxygène et n=2, R9 représentant alors soit le groupe acétoxy, cyano, méthyle, n-butyroyle, alcoxycarbonyle dans lequel le reste alkyle est linéaire ou ramifié et comporte de 2 à 5 atomes de carbone, cyclohexyloxycarbonyle, carboxamido, N-méthylcarboxamido, N-cyclohexylcarboxamido, N-phényl-carboxamido, alcanoylamino dont le reste alkyle est linéaire ou ramifié et comporte de 1 à 5 atomes de carbone, cyclohexylcarbonylamino, benzoylamino, N-alkylcarbamoylamino dont le reste alkyle est linéaire ou ramifié et comporte de 1 à 5 atomes de carbone, N-cyclohexylcarbamoylamino, N-phénylcarbamoylamino, N-paraméthoxyphénylcarbamoylamino, N,N-diméthylcarbamoyl-amino, morpholinocarbonylamino, N,N'-diméthylcarbamoylamino, ou éthoxycarbonylamino, soit un des enchaînements hydroxyméthyl, cyanométhyle, acétate d'éthyle, carboxamidométhyle et N-méthylcarboxamidométhyle, acétyloxime;
2.2. X est de l'oxygène et n = 1 ou 3, R9 représentant alors le groupe acétyle, acétamido ou N-méthylcarbamoylamino,
2.3. X est du soufre et n=2, R9 représentant alors l'atome d'hydrogène ou le groupe acétyle : •
3) /—V
R représente le groupement — y ,
et les symboles X et n ont les significations suivantes:
3.1. X est de l'oxygène et n=2, R9 étant alors le groupe méthoxy, acétyle, hydroxy, acétoxy, alcoxycarbonyle dans lequel le reste alkyle est linéaire ou ramifié et comporte de 2 à 5 atomes de carbone, cyclohexyloxycarbonyle, carboxamido, N-méthylcarboxamido, N-cyclohexylcarboxamido, N-phénylcarboxamido, alcanoylamino dont le reste alkyle est linéaire ou ramifié et comporte de 2 à 5 atomes de
L'invention a pour objet des nouveaux dérivés benzodioxannes et benzodioxolannes qui sont définis dans la revendication. 20 Ces benzodioxannes et benzodioxolannes sont utiles, par exemple, comme produits de départ pour la synthèse des cinnamoyle-pipérazines et homopipérazines qui font l'objet de la demande de brevet N» 3928/78.
Des groupes de composés importants, étant compris par la 25 formule (I) ci-dessus, sont les suivants:
A. Les composés de formule (III)
X* Ar'
(III)
y-R dans lequel dans laquelle:
le radical Ar' représente:
un hétérocycle de formule
40 p et R'ç, prennent simultanément les valeurs suivantes: X'=oxygène, p=2; R'9 représente les groupes méthoxy, acétoxy, méthyle, cyano, acétyle, n-butyroyle, alcoxycarbonyle dans lequel le reste alkyle est linéaire ou ramifié et comporte de 2 à 5 atomes de carbone, cyclohexyloxycarbonyle, carboxamido, N-méthylcarboxamido, N-cyclo-45 hexylcarboxamido, N-phénylcarboxamido, alcanoylamino dont le reste alkyle linéaire ou ramifié possède de 1 à 4 atomes de carbone, cyclohexylcarbonylamino, benzoylamino, N-alkylcarbamoylamino dont le reste alkyle linéaire ou ramifié possède de 1 à 5 atomes de carbone, N-cyclohexylcarbamoylamino, N-phénylcarbamoylamino, 50 N-(paraméthoxyphényl)carbamoylamino, N,N-diméthylcarbamoyl-amino, morpholinocarbonylamino, N-N'-diméthylcarbamoylamino, ou éthoxycarbonylamino ou bien les enchaînements hydroxyméthyle, cyanométhyle, acétate d'éthyle, carboxamidométhyle ou N-méthylcarboxamidométhyle; X'=oxygène, p= 1 ou 3, et R'9 représente les 55 groupes acétyle, acétamido ou N-méthylcarbamoylamino, ou bien un hétérocycle de formule
»*■>
60 dans lequel R13 représente l'atome d'hydrogène ou le groupe acétyle, X' étant du soufre.
Ces composés de formule (III) résultent de la condensation des phénols de formule (VII):
HX'-Ar' (VII)
«s dans laquelle Ar' a la même signification que dans la formule (III), avec l'épichlorhydrine ou l'épibromhydrine. Cette condensation s'effectue de préférence à reflux dans l'acétone ou l'acétonitrile, en présence de carbonate de potassium.
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B. Les composés de formule (Vllf) : qui est obtenu par une transposition de Fries du composé de for mule (XII)
HS-0-Ri3 OCOCy^n o o
(Vllf) 5 M (XII)
\J
dans laquelle R13 représente l'atome d'hydrogène ou le groupe E. Le composé correspondant à la formule (Vilm)
acétyle; —.
ils sont obtenus par traitement par une solution de soude dans le io HO—(/ NH-CO-CH_
méthanol des composés de formule V—/ 3 (Vilm)
(IX>)
Çj{ U J 15 qui est obtenu par un réarrangement de Beckmann, en milieu acide
3 \ / acétique, en présence d'acide chlorhydrique, des composés de for mule (xiii) CH
dans laquelle R13 représente l'atome d'hydrogène ou le groupe * 3
acétyle.
Les composés IXa sont obtenus par transposition thermique des 20 y=- V I (XIII)
composés Xa: (5 y OH
23 Le composé (XIII), faisant également partie de l'invention, est
CH^ '«h oo lui-même obtenu par action de l'hydroxylamine sur le composé de
' 25 formule (Vili) .
dans laquelle R13 a les mêmes significations que dans (IXa). Hf> // w— COCK_
C. Les composés de formule (Vllk): ^ (VII')
HO -—G ^— R"o \_J
9 (Vllk) 30 w
O Le composé de formule (Vlln)
W
p H0-^\-CH3 (Vlln)
dans laquelle p et R"9 prennent simultanément les valeurs suivantes : 35 O O
p=2; R"9 représente soit les groupes acétoxy, cyano, alcoxy-carbonyle dans lequel le reste alkyle est linéaire ou ramifie et comporte de 2 à 5 atomes de carbone, cyclohexyloxycarbonyle, qui est obtenu par hydrogénolyse, en présence de palladium sur carboxamido, N-méthylcarboxamido, N-cyclohexylcarboxamido, N- charbon à 5% du composé de formule (XIp) employé brut phénylcarboxamido, alcanoylamino dont le reste alkyle est linéaire 40 jr~\
ou ramifié et comporte de 2 à 5 atomes de carbone, cyclohexyl- ff O \ /"'^OH
carbonylamino, benzoylamino, N-alkylcarbamoylamino dont le \=J (XIp)
reste alkyle est linéaire ou ramifié et comporte de 1 à 5 atomes de / \.
carbone, N-cyclohexylcarbamoylamino, N-phénylcarbamoylamino, V Y N-paraméthoxyphénylcarbamoylamino, N-N-diméthylcarbamoyl- 45
amino, morpholinocarbonylamino, N-N'-diméthylcarbamoylamino, Les composés de formule (XI) ci-dessus nécessaires à la prépara-ou éthoxycarbonylamino; soit les enchaînements hydroxyméthyle, tion des composés de formule (Vllk) sont en partie nouveaux et font cyanométhyle, acétate d'éthyle, carboxamidométhyle et N-méthyl- alors partie de l'invention. Ils sont obtenus par différents procédés carboxamidométhyle ; selon la nature de p et R"9.
p = 1 ou 3 ; R"9 représente alors les groupes acétyle, acétamido ou 50 De même, est nouveau le composé de formule (Xla) selon N-méthylcarbamoylamino. l'invention :
Ils sont obtenus par hydrogénolyse en présence de palladium sur charbon des composés de formule (XI)
O^0-Q- och3
(Xla)
Ó O
/\ que l'on peut utiliser pour la synthèse d'un composé de formule
1 /° HO-fy-OCK
(«t)p „ yi » (V„k,
v /
dans laquelle p et R"9 ont les mêmes significations que dans (Vllk). Plus précisément:
D. Le composé de la formule (Vili) 1) Le composé répondant à la formule (Xla) :
HO
COC_H_n
«M 3 7
ti y-_o_ och3
(Xla)
9 u rf h v_y \J
633287 4
est obtenu par action du sulfate de méthyle sur le composé de 3) Les composés (XI) correspondant à la formule (Xld)
formule (XIV)
£>^0-Q-oh fxIV:, ,™,
5 O 0
selon l'invention. dans laquelle R16 représente soit l'atome d'hydrogène, soit les
Le composé (XIV) est obtenu par action du carbonate de groupes méthyle, cyclohexyle ou phényle, sont obtenus:
potassium sur le composé (Xlb) suivant: "> — lorsque R16 prend les significations ci-dessus à l'exception du groupe méthyle, par une synthèse en deux étapes qui consiste à traiter OCOC H 'e composé de formule (XVI) par le chlorure de thionyle, puis à faire
3 (Xlb) réagir sur le produit brut ainsi obtenu les aminés de formule (XVIII)
|5 R16—NH2 (XVIII)
dans laquelle Rlfi représente un atome d'hydrogène ou un groupe qui est lui-même obtenu par réaction de Baeyer-Williger sur le cyclohexyle ou phényle, et composé de formule (XV) : — lorsque R! 6 représente le groupe méthyle, à partir du rr—composé de formule (XVI) selon le procédé des anhydrides mixtes
O U y—COCH 20 (avec la méthylamine).
V-—/ 3 (XV) 4) Les composés (XI) correspondant à la formule (Xle)
, „ °K—f° ^V-NH-CO-R17. (Xle)
selon 1 invention. \ / \ / 11
Le composé (XV) nouveau est obtenu par action du chlorure de 25 J\
benzyle, en solution dans l'acétonitrile ou l'acétone, en présence de ^ j carbonate de potassium sur le composé (Vili) :
dans laquelle R17 représente soit un groupe alkyle linéaire ou ramifié
m-9r>
0 0
(Vili) 30 le groupe phényle, sont obtenus par action des chlorures d'acide de formule (XIX)
R17COCl (XIX)
2) Les composés (XI) correspondant à la formule (XIc) : dans laquelle Rj 7 a les mêmes significations que dans (Xle), sur les
35 composés de formule (XX):
COOR
)_NH2
' (XX)
")=(" (Xle, 0^°-^
V . . . • V
dans laquelle R15 représente les groupes éthyle, isopropyle, tertio-
butyle, n-pentyle, ou cyclohexyle sont obtenus : selon l'invention, en milieu tétrahydrofurannique.
— lorsque, dans (XIc), R! 5 représente les groupes isopropyle, t- 5) Les composés de formule (XI) correspondant à la for-
butyle, n-pentyle et cyclohexyle par une synthèse en deux étapes qui mule (Xlf)
consiste à traiter le composé de formule (XVI): *5 f—v yç—y
/TT\ v O —(f ^—NH-CONH-R.q
(XVI) \=/ 18 <x.f)
Q .0 50 ^CH/p selon l'invention,
par le chlorure de thionyle, puis à faire réagir sur le produit brut dans laquelle p et Rj 8 prennent simultanément les valeurs suivantes :
ainsi obtenu les alcools de formule (XVII) P=2; Rls représente soit un groupe alkyle linéaire ou ramifié
possédant de 1 à 5 atomes de carbone, soit les groupes cyclohexyle,
15 55 phényle ou paraméthoxyphényle,
dans laquelle Rj 5 a la même signification que dans la formule (XIc) à p= 1 ou 3; R18 représente le groupe méthyle,
l'exception du groupe éthyle, et sont obtenus par action des isocyanates de formule (XXI)
— lorsque, dans (XIc), R15 représente le groupe éthyle, par ^ NCO CXXD
action de l'éthanol en présence d'acide chlorhydrique sur le composé 18
de formule (XVI). 60 sur les composés de formule (XX) ci-dessus et (XXa)
Le composé de formule (XVI) également nouveau est obtenu par » «m oxydation par le complexe iode/pyridine, en présence de soude, du H O—(J y—H "g (XXa)
composé de formule (XV): \—' >—t cocH* 65 °\ P
)=i 3 ,xv> <00.
0 0 ZP
V J dans laquelle p' prend les valeurs 1 ou 3.
633 287
6) Le composé (XI) correspondant à la formule (Xlg) 7) Le composé (XI) correspondant à la formule (Xlj) :
,/CH3
°w° °v7
est obtenu par action de l'isocyanate de méthyle sur le com-est obtenu par action du chloroformiate d'éthyle sur le composé de posé (XXV) :
formule (XX) ci-dessus. 10 MH-rff
Les composés de formule (XX) et (XXa) utilisés dans les ^ f \ ) 3 (XXV)
synthèses données sous les points 4, 5 et 6 ci-dessus sont nouveaux et /\
obtenus par hydrolyse par la potasse éthanolique des composés de O O
formule (Xlh)
o o u
NHCOCH.
W
15 Le composé (XXV) est obtenu par une synthèse en deux étapes 3 qui consiste à traiter le composé de formule (XX) par un mélange
(Xlh) d'aldéhyde formique et de diméthyl-5,5 hydantoïne en solution éthanolique, puis à faire réagir sur le composé brut de réaction le borohydrure de sodium en solution dans le diméthylsulfoxyde, à une 20 température de 100° C.
8) Le composé (XI) correspondant à la formule (Xlk)
dans laquelle p prend les valeurs 1,2 ou 3. /r\
Les composés de formule (Xlh) sont, quant à eux, obtenus: y / y -ÏIH CO N O (Xlk)
— soit par un réarrangement de Beckmann, en milieu acide, des 25 >=/ /=\
composés de formule (XXII) q q fUo-fW""3 w
\—/ V=/ (XXII) est obtenu par action de la morpholine à reflux sur le composé de q q 30 formule (Xlg)
o-^° -p- NHCOOEt dans laquelle p' prend les valeurs 1 ou 3. O/O
— soit par action du chlorure de benzyle sur le composé de 35 *—*
formule (Vilm): 9) Le composé (XI) correspondant à la formule (XII)
HO_^~\_NH CO-CH. __ £H.
>T 'Vilm} Q^O -Q- NK-CON^
V/
—J~\—NH-CON^ 3
v_y v (xii)
°9 . — 0M0 3
W
en solution acétonique, en présence de carbonate de potassium. Les est obtenu par action du chlorure de N-N-diméthylcarbamoyle sur le composés de formule (XXII) ci-dessus sont obtenus par action de composé de formule (XX).
l'hydroxylamine sur les composés de formule (Xli): 45 10) Le composé (XI) correspondant à la formule (Xlm)
/ \
°N ?
XVI)
-CN
(Xlm)
(Xli) ~ 0 0
. . est obtenu par action du cyanure de sodium sur le composé de formule (XXVI)
m—3. ~ _ /r\^ ch-ci dans laquelle p'prend les valeurs 1 ou 3. O—y / 2 (XXVI)
Les composés de formule (Xli) sont, eux, obtenus par action d'un 55 dérivé diodé ou dibromé de formules (XXIII):
I — (CH2)_< — I ou Br—(CH2)„- — Br (XXIII) . . ,vv,,n t Ut . , , , , ... .
p p Le compose (XXVI) est obtenu par action du chlorure de thionyle dans lesquelles p' prend les valeurs 1 ou 3 sur le composé de formule sur le composé (XIp) décrit ci-après.
(XXIV): 60 11) Le composé (XI) correspondant à la formule (Xln)
O^0-Q-C°CH3 ,XXIV) O —O-CH2 *- C0»H2
OH OH (Xln)
en solution dans le diméthylsulfoxyde, ou le N-N-diméthyl- 65 Q 9
formamide en présence de potasse. \—/
Le composé (XXIV) est obtenu par action du chlorure de benzyle est obtenu en traitant le composé (Xlm) par la potasse en solution sur la gallacétophénone. dans le tertiobutanol
633287
6
17
12) Le composé (XI) correspondant à la formule (XIo)
^°^q-CH2 conh-ch3 V_V
est obtenu par action de la méthylamine selon le procédé des anhydrides mixtes sur le composé de formule (XXVII):
(Xlm)
O —CH--COOH
\—/ 2 (XXVII)
0 o W
Le composé (XXVII) est obtenu par saponification par une solution aqueuse de soude du composé (Xlm).
13) Le composé (XI) correspondant à la formule (XIp)
0-^0-0"^
(XIp)
est obtenu par réduction par Phydrure double de lithium et d'aluminium du composé de formule (XI) pour lequel R15 représente le groupe éthyle.
14) Le composé (XI) correspondant à la formule (Xlq)
£>—°-Q-
CN
est obtenu par action du pentachlorure de phosphore sur le composé (Xld) pour lequel R16 représente l'atome d'hydrogène. 15) Le composé (XI) correspondant à la formule (XIr)
(XIr)
^ 0 '—^ ^ CHg-COO C2H5
°w°
est obtenu par action de l'éthanol en présence d'acide chlorhydrique sur le composé de formule (XXVII)
O^o~ç^
ch2-cooh (xxvn)
°w°
Les exemples suivants sont donnés afin d'illustrer plus en détail l'invention.
Exemple 1:
(Cyano-4 êthylènedioxy-2,3phénoxy)-! époxy-2,3propane (III) Numéro de code: 770584
On porte à reflux pendant 12 h un mélange de 31 g de cyano-5 hydroxy-8 benzodioxanne-1,4 (VII) (numéro de code: 770583), de 38,35 g d'épibromhydrine et de 133 g de carbonate de potassium dans 300 ml d'acétonitrile. On filtre, le produit cristallise alors dans le filtrat, on le filtre et le recristallise dans l'acétonitrile.
On en obtient 31,6 g.
Rendement: 79%
Point de fusion : 167° C Formule brute: Ci2HnN04 Poids moléculaire: 233,116
5 Analyse élémentaire:
Calculé: C 61,82 H 4,76 N6,01%
Trouvé: C 61,92 H 4,76 N5,95%
(XIo) par je mgme procédé, mais à partir des réactifs correspondants, 10 on obtient les composés de formule (III) figurant dans le tableau I, ainsi que les composés de formule III suivants:
— (acétyl-2 triméthoxy-3,4,6 phénoxy)-l époxy-2,3 propane
— (cyanométhyl-4, phénoxy)-l époxy-2,3 propane
— (n-propylcarbonyl-4 éthylènedioxy-2,3 phénoxy)-l époxy-2,3 ls propane
— (acétyl-5 éthylènedioxy-2,3 phénoxy)-l époxy-2,3 propane
— époxy-2,3 propoxy-7 acétamido-4 indane
( Tableau en pages suivantes)
20 Exemple 2:
Hydroxy-5 n-propylcarbonyl-8 benzodioxanne-1,4 (VIII)
Numéro de code: 750769
On refroidit à une température inférieure à 10°C une solution de 25 44,4 g (0,2 mol) de n-propylcarbonyloxy-5 benzodioxanne dans 240 ml de nitrobenzène et on additionne lentement 40 g (0,3 mol) de chlorure d'aluminium. On laisse 48 h en contact à température ambiante, dilue par l'eau, décante la phase organique, évapore le solvant et Chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Par 30 des mélanges toluène/chloroforme, on élue 27 g (61 %) d'hydroxy-5 n propylcarbonyl-6 benzodioxanne, puis par le mélange chloroforme 90%/méthanol 10%, on élue 5 g de l'hydroxy-5-propylcarbonyl-8 benzodioxanne-1.
Rendement: 11%
Point de fusion: 84°C Formule brute: C12H1404 Poids moléculaire: 222,23
Analyse élémentaire:
Calculé: C 64,87 H 6,35%
Trouvé: C 64,84 H 6,24%
Exemple 3:
Hydroxy-5 acétamido-8 benzodioxanne-1,4 (Vilm)
■ Numéro de code: 750548
45
Oxime de Vacétyl-5 hydroxy-8 benzodioxanne-1,4 (XIII)
Numéro de code: 750527
On porte 7 h à reflux une solution de 19,4 g (0,1 mol) d'acétyl-5 hydroxy-8 benzodioxanne 1-4 (Vili) et de 10,4 g (0,15 mol) de chlor-50 hydrate d'hydroxylamine dans 50 ml de pyridine et 50 ml d'éthanol. Puis on évapore les solvants et cristallise dans l'eau. On obtient 12 g de produit.
Rendement: 55%
Point de fusion: 145°C 55 Formule brute: C10HnN04 l/2HzO Poids moléculaire: 218,20
(Xlq)
Analyse élémentaire:
Calculé: C 55,04 H 5,54 N6,42%
60 Trouvé: C 55,24 H 5,68 N6,31%
Exemple 4:
Hydroxy-5 acétamido-8 benzodioxanne-1,4
On sature 250 ml d'acide acétique par de l'acide chlorhydrique 65 gazeux, puis on ajoute 20,9 g (0,1 mol) d'oxime de l'acétyl-5 hydroxy-8 benzodioxanne-1,4 obtenu à l'exemple précédent. On porte à reflux 5 h, puis évapore les solvants, cristallise le résidu dans l'eau et recristallise dans l'éthanol. On obtient ainsi 7 g de produit.
Tableau I
'X'-Ar1 (III)
Numéro de code
X'
—Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
780008
Oxygène
~0""°CH3
W
c12h14o5
238,232
110
83
RMN (CDC13) 8ppm: 6,5, d (J= 10 Hz); 6,35, d (J= 10 Hz) et 4,3, s (6 protons benzodioxanniques)
3,8, s OCH3
4,1; 3,35 et 2,7,5, m
780003
Oxygène
-g-ococ^
c13h14o6
266,242
160
91
Analyse élémentaire:
Calculé; C 58,64 H 5,30% Trouvé: C 58,60 H 5,43%
770584
Oxygène
c12h1ino4
233,116
167
79
Exemple 1 :
Analyse élémentaire:
Calculé: C 61,82 H 4,76 N6,01% Trouvé: C 61,92 H 4,76 N 5,95%
780372
Oxygène coo^
o c15h18o6
294,294
65
RMN (CDCI3) Sppm: 7,35, d (J = 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 4,35, s (6 protons benzodioxanniques)
5,15, m; 1,35, d (J = 6 Hz) c00-<
4,2; 3,35 et 2,8, m
780368
Oxygène
-TV- eoo-h
O
cjôhUoJ
305,296
57
87
Analyse élémentaire:
Calculé: C 62,32 H 6,54% Trouvé: C 62,47 H 6,66%
780300
Oxygène
-Q-COOCjHJ^
CJ7H2106
321,338
83
77
Analyse élémentaire:
Calculé: C 63,24 H 6,88% Trouvé: C 63,21 H 6,75%
-J
o\
W W Ki 00 -4
Tableau I (suite)
X'-Ar' (III)
os W W N> 00 •J
Numéro de code
X'
-Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion ("C)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
780332
Oxygène
15°"°
c18h21o6
333,348
79
64
Analyse élémentaire:
Calculé: C 64,66 H 6,63% Trouvé: C 64,57 H 6,46%
770204
Oxygène
c12h13no5
251,232
209
86,5
RMN (DMSO) Sppm: 7,4, d (J= 10 Hz); 6,7, d (J= 10 Hz) et 4,35, s (6 protons benzodioxanniques)
7,3, m (CONH2)
4,2; 3,2 et 2,7, m O^^J
760708
Oxygène
~^I^C0NHCH3
\J
c13h15no5
265,258
132,5
89
Sppm: 7,42, d (J= 10Hz); 6,51, d (J= 10 Hz)et 4,32, s (6protons benzodioxanniques)
8 = 7,40 (m) et 2,92, d (J = 5 Hz) : CONH - CH3 8 = 4,30; 3,35 et 2,80, m
770830
Oxygène
-^-CONHHQ
V/
c18h23no5
333,372
102
75
RMN (DMSO): 7,3, d (J= 10 Hz); 6,65, d (J= 10 Hz) et 4,35, s (6 protons benzodioxanniques)
7,6, d ; 1,0 à 2,0 (massif) conh -~c~~)
4,3; 3,35 et 2,7, m W
770851
Oxygène
-Q-conh-Q
\-y
Cj 8HJ 7NO4
327,324
190
87
RMN Sppm: 7,3, d (J = 10 Hz); 6,7, d (J = 10 Hz) et 4,38, s (6 protons benzodioxanniques)
7,8, m; 7,4, m; 11, s conh
4,3; 3,35 et 2,75, m
770544
Oxygène
-O"MHC0 Et
O
C14H17NOs
279,284
127
75
RMN (CDC13) Sppm: 7,75, d (J= 10 Hz); 6,5, d (J = 10 Hz) et 4,28, s (6 protons benzodioxanniques)
7,45, s; 2,35, q (1 = 6 Hz); 1,20, t (J = 6 Hz) — NHC02Et
4,2; 3,35 et 2,75, m co
Tableau I (suite)
X'-Ar' (III)
Numéro de code
X'
-Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
770600
Oxygène
°w c16h2Ino5
307,336
121
79
RMN (CDC13) Sppm: 7,8, d (J= 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 4,28, s (6 protons benzodioxanniques)
7,5, s; 2,4, m; 0,8 à 2,0, massif NHCOC4H9n
4,2; 3,4 et 2,8, m
770691
Oxygène
—HHC0 -<
O
c15h19no5
293,310
150
85
RMN (CDCI3) Sppm: 7,82, d (J = 10 Hz); 6,53, d (J = 10 Hz) et 4,30, s (6 protons benzodioxanniques)
2,5, m ; 1,20, d (J = 6 Hz) ; 7,5, s NHCO -<
4,25; 3,35 et 2,8, m
770613
Oxygène
—O— <>
c16h21no5
307,336
87
98
RMN (CDCI3) Sppm: 7,8, d (J= 10 Hz); 6,45, d (J = 10 Hz) et 4,25, s (6 protons benzodioxanniques)
7,8, s et 1,25, s NHCO «f-
4,3; 3,35 et 2,80, m
770532
Oxygène
0
c18h25no5
333,37
143
100
RMN (CDCI3) Sppm: 7,8, d (J= 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 4,35, s (6 protons benzodioxanniques)
7,5, s et 1,0 à 2,3 (massif) ]f}{C0 —
4,3; 3,35 et 2,80, m W
770528
Oxygène
-^-khco-Q
u
C18H17NO5
327,324
153
90
RMN (CDCI3) Sppm: 7,9, d (J = 10 Hz); 6,55, d (J= 10 Hz) et 4,3, s (6 protons benzodioxanniques)
8,2, s; 7,8 et 7,45, m NHCO —<
4,1; 3,35 et 2,8, m 0^
770306
Oxygène
-O"*HHC0NH-Et
O
Cl4Hl8N205
294,300
196
90
RMN (DMSO) Sppm: 7,5, d (J = 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 4,3, s (6 protons benzodioxanniques)
7,6, s; 6,6, m; 3,85, q (J = 6 Hz) et 1,05, t (J = 6 Hz)
(NH —CONH —C2Hs); 4,2; 3,3 et 2,8, m
\0
o\ w u»
00
~a
Tableau I (suite)
X'-Ar' (m)
o
Numéro de code
X'
-Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion CO
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
770482
Oxygène
HHCONHC^
CisH2ON2Os
308,326
176
68
RMN (DMSO) Sppm: 7,45, d (J= 10 Hz); 6,45, d (J= 10 Hz) et 4,4, s (6 protons benzodioxanniques)
7,65, s; 6,7, m; 3,9, m; 1,4, m et 0,9, d (J = 6 Hz) (NHCONHC3H7n)
4,2; 3,1 et 2,8, m
770629
Oxygène
O
C15H20N2O5
308,326
155
85
RMN (DMSO) Sppm: 7,45, d (J= 10 Hz); 6,45, d (J= 10 Hz) et 4,3, s (6 protons benzodioxanniques)
7,5, s; 6,65, s; 3,75, m; 1,1, d (J=6 Hz) (NHCONH -< )
4,2; 3,1 et 2,7, m 0^
770633
Oxygène
-^-NHCONHCjH^
\J
C16H22N205
322,362
186
69
RMN (DMSO) Sppm: 7,5, d (J= 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 4,3, s (6 protons benzodioxanniques)
7,65, s; 6,7, m; 3,3, m; 3,1, m; 1,2, m et 0,95, m (NHCONHC4H9n)
4,25; 3,3 et 2,8, m 0^
770710
Oxygène
-O-WH-C0NH-V-
A
w
CiâH22N205
322,352
146
28
RMN (CDCI3) Sppm: 7,3, d (J= 10Hz); 6,4, d (J= 10 Hz)et 4,1, s (6 protons benzodioxanniques)
6,6, s; 5,1, s et 1,15, s NHCONH-\-
4,0; 3,3 et 2,7, m 0^
780222
Oxygène
-C/-HHC0NH
w $
OtHj
C19H20N2Ofi
372,366
220
85
Analyse élémentaire:
Calculé: C 61,28 H 5,41 N7,52% Trouvé: C 61,00 H 5,45 N7,62%
771232
Oxygène
-Q-mcoH <™3
u
Ci4H18N205
294,300
160
80
Analyse élémentaire:
Calculé: C 57,13 H 6,17 N9,52% Trouvé: C 56,82 H 6,25 N9,24%
Tableau I (suite)
' X'-Ar' (ili)
Numéro de code
X'
-Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (c)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
771148
Oxygène
-^^-iracoiQ
ci6h20n2o6
336,336
164
55
Analyse élémentaire:
Calculé: C 57,13 H 5,99 N8,33% Trouvé: C 56,98 H 6,10 N8,33%
771237
Oxygène
—m^ONHCH3
ci4h]8n205
294,300
Huile
88
RMN (CDC13) Sppm: 6,75, d (J= 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 4,3,s (6 protons benzodioxanniques)
.ch3
7,35, s; 3,1, s et 2,7, d (J = 5 Hz) N^
^ conhch3
4,3; 3,3 et 2,8, m 0^
770524
Oxygène
—/"V- îfHCOOEt
O
c14h17no6
295,284
130
95
RMN (CDC13) Sppm: 7,5, d (J= 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 4,25, s (6 protons benzodioxanniques)
6,8, s; 4,2, q (J = 6 Hz) et 1,15, t (J = 6 Hz) (NHC02Et)
4,15; 3,35 et 2,75, m 0^^
770311
Oxygène
CH2C00Et
U
cl5h180,s
294,294
72
85
Analyse élémentaire:
Calculé: C 61,21 H 6,17% Trouvé: C 61,25 H 6,31%
770385
Oxygène
-Q- ° V°»»a U1
CI3H1sN05
265,258
200
60
RMN (DMSO) Sppm : 6,7, d (J = 10 Hz); 6,5, d (J = 10 Hz) et 4,2, s (6 protons benzodioxanniques)
7,1, m; 3,3, sCH2CONH2
4,2; 3,35 et 2,7, m Q/\Q
770381
Oxygène
-^-CHgCONHCHj
U>
c14h17no5
269,284
174,6
75
RMN (DMSO) Sppm: 6,65, d (J= 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 4,2, s (6 protons benzodioxanniques)
7,5, m; 3,3, s; 2,55, d (J = 5 Hz) (CH2CONHCH3)
4,3; 3,4 et 2,8, m 0^^
Os Uì Ni OC
o
Tableau I (suite)
'X'-Ar' (m)
C\
w w
?s
Numéro de code x'
-Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion ( c)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
780307
Oxygène
^COCHj
<U>
c12H12o5
236,216
80
85
Analyse élémentaire:
Calculé: C 61,01 H 5,12% Trouvé: C 60,80 H 4,81%
780345
Oxygène
_^-WHCOCH3
o^p c12h13no5
251,232
121
95
RMN (CDC13) Sppm: 7,3, d (J= 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 5,95, s (4 protons benzodioxoles)
7,3, s; 2,15, s (NHCOCH3)
4,4; 3,3 et 2,8, m 0>VJ
780408
Oxygène
N1ICf.H1!C«3
«U»
c12h14n2o5
266,248
168
75
RMN (DMSO) Sppm: 7,3, d (J= 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 6,0, s (4 protons benzodioxoles)
7,9, s; 6,2, m et 2,65, d (NHCONHCH3)
4,2; 3,35 et 2,8, m
780240
Oxygène
-Q-coc"3
V
c14h15os
263,260
72
96
RMN (CDCI3) Sppm: 7,4, d(J=10 Hz); 6,65, d (J= 10 Hz); 4,3, m et 2,3, m (8 protons benzodioxépines)
2,53, s COCH3
4,2; 3,4 et 2,8, m 0-^
780392
Oxygène
-O-mC0C,l3
, <w>
Ci4h17o5
265,276
124
91
RMN (CDCI3) Sppm: 7,85, d (J = 10 Hz); 6,6, d (J = 10 Hz); 4,25, m et 2,25, m (8 protons benzodioxépines)
7,75, s; 2,18, s NHCOCH3
4,2; 3,35 et 2,75, m 0"^
780467
Oxygène
~4p^" "HCONIICHj
W
c14h18n2o5
294,290
178
68
RMN (DMSO) Sppm: 7,65, d (J= 10 Hz); 6,58, d (J= 10 Hz); 4,08, m et 2,1, m (8 protons benzodioxépines)
7,8, s; 6,6, m; 2,6, d NHCONHCH3
4,1 ; 3,3 et 2,75, m 0 ''Vj
K>
Tableau I (suite)
X'-Ar* (IH)
O
Numéro de code
X'
-Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion
("C)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
760845
Oxygène oji
C12HJ4O4
222,232
66
92
Sppm = 6,63, d (J = 10 Hz) ; 6,42, d (J = 10 Hz) et 4,24, s : protons benzodioxanniques
= 2,16, s: -CH3
= 4,21; 3,18 et 2,80, m:
740454
Oxygène
_Q-coe»3 «u»
C13H14O5
250,24
128
Analyse élémentaire:
Calculé: C 62,39 H 5,63% Trouvé: C 62,15 H 5,79%
760698
Oxygène
C00 Et
«U*
c14hi6o6
280,268
95
100
Sppm = 7,42 et 6,51, d (J= 10 Hz); 4,32, s:
protons benzodioxanniques
= 4,30, q(J = 7 Hz) et 1,35, t (J = 7 Hz): COOEt
= 4,28; 3,28; 2,80, m: OvVl
750568
Oxygène
-^^-NlICOCHj c]3h15no5
265,26
180
Analyse élémentaire:
Calculé: C 58,86 H 5,70 N 5,28% Trouvé: C 58,62 H 5,13 N5,13%
770609
Oxygène
-Q-"HC0C3Hλ
0 0 \_/
c15h19no5
293,310
133
76
RMN (CDC13) Sppm: 7,78, d(J= 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 4,28, s (protons benzodioxanniques)
7,4, s; 2,3, m; 1,7, m et 0,97, t (NHCOC3H7n
4,1; 3,35 et 2,80, m Oz-Vj
770080
Oxygène
«U»
C18H24N205
348,388
220
70
Sppm = 7,50 et 6,45, d (J = 10 Hz); 4,23, s: protons benzodioxanniques
= 7,54et 6,70, m: -NH-CO-NH-= 1,5, m:
= 4,20; 3,60; 2,64, m: 0^
U)
ON
w w ts> 00 -4
Tableau I (suite) S
X'-Ar' (IH) 23
0
Numero de code
X'
-Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (c)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
770084
Oxygène n|,coni1"/
Ci8HlsN2Os
342,34
208
75
Sppm = 7,60 et 6,55, d (J = 10 Hz); 4,32, s: protons benzodioxanniques
= 8,10et6,70,m: -NH-CONH-= 7,30, m: —^
= 4,20; 3,40 et 2,72, m;
770076
Oxygène
NHCONHCHj
<U>
cl3h16n205
280,274
235
40
Sppm = 7,50 et 6,51, d (J= 10 Hz); 4,30, s: protons benzodioxanniques
= 7,68, s et 6,55, m: -NH-CO-NH-
= 2,62, d(J = 5Hz): -CH3
= 4,02; 3,32 et 2,70, m: O'Vj
760703
Oxygène
°W°
c12h14o5
238,38
Huile
93
Analyse élémentaire:
Calculé: C 60,50 H 5,92% Trouvé: C 60,78 H 5,82%
770186
Oxygène
"O"""?0"
c13h13no4
247,242
138
86
Sppm = 6,85 et 6,52, d (J = 10 Hz) et 4,32, s: protons benzodioxanniques
= 3,60, s: -CH2-CN
= 4,18; 3,22 et 2,90, m: O-'VJ
780388
s
-Q
0 c ci ih1203s
224,272
Huile
85
Analyse élémentaire:
Calculé: C 58,91 H 5,39% Trouvé: C 58,50 H 5,20%
780383
s
-Q^OCIIj
V !
c13h14o4s
266,308
72
97
Analyse élémentaire:
Calculé: C 58,63 H 5,30% Trouvé: C 58,77 H 5,53%
15
633287
Rendement: 33%
Point de fusion: 170°C Formule brute: C10H„NO4 Poids moléculaire: 209,20
Analyse élémentaire:
Calculé: C 57,41 H 5,30 N6,70%
Trouvé: C 57,17 H 5,31 N6,54%
Exemple 5:
Hydroxy-5 mêthyl-8 benzodioxanne-1,4 (Vlln)
Numéro de code: 760844
On hydrogénolyse sous pression et à température ambiante, en présence de 3 g de palladium sur charbon à 5%, une solution de 14,7 g (0,05 mol) de benzyloxy-5 hydroxyméthyl-8 benzodioxanne-1,4 (XIp), numéro de code 760701, brut, non recristallisé, dans 300 ml d'alcool absolu. L'addition d'hydrogène terminée, on filtre le catalyseur, évapore le solvant. On obtient un liquide:
Spectre de RMN:
8ppm = 8,90, s, 1 proton phénolique
= 6,42et6,21,d,(J=10Hz) 1 „ , — 4 17 s ( P ons benz°dioxanmques
= 1,98, s: -CH3 Exemple 6:
Acétyl-5 benzyloxy-8 benzodioxanne-1,4 (XV)
Numéro de code: 760694
On porte à reflux 24 h une suspension de 97 g (0,5 mol) d'acétyl-5 hydroxy-8 benzodioxanne-1,4 (Vili), de 127 g (1 mol) de chlorure de benzyle et de 155 g (1,12 mol) de carbonate de potassium dans 150 ml d'alcool absolu. Puis on filtre, évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave avec une solution de soude 1H, évapore le solvant et cristallise dans l'alcool. On obtient 135 g de produit attendu.
Rendement: 95%
Point de fusion: 133°C Formule brute: C17H1604 Poids moléculaire: 284,29
Analyse élémentaire:
Calculé: C 71,82 H 5,67%
Trouvé: C 71,76 H 5,76%
Exemple 7;
Acétoxy-5 benzyloxy-8 benzodioxanne-1,4 (Xlb)
Numéro de code: 780001
A une solution de 58 g d'acétyl-5 benzyloxy-8 benzodioxanne-1,4 (XV) obtenue à l'exemple 6 dans 300 ml d'acide formique, on additionne, à — 5°C, 25 g d'une solution à 36% d'eau oxygénée dans 100 ml d'acide formique. On laisse le mélange à 0°C pendant 72 h, puis on le verse sur un mélange d'eau et de glace, filtre le précipité formé, le lave à l'eau et le recristallise dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther isopropylique.
Rendement: 89%
Point de fusion: 104°C Formule brute: C17HJ605 Poids moléculaire: 300,39
Analyse élémentaire:
Calculé: C 67,97 H 5,37%
Trouvé: C 68,15 H 5,55%
Exemple 8:
Benzyloxy-5 hydroxy-8 benzodioxanne-1,4 (XIV)
Numéro de code: 780005
A une solution de 58,3 g d'acétoxy-5 benzyloxy-8 benzodioxanne-
1,4 obtenu à l'exemple 7 dans 400 ml de méthanol, on ajoute 75 g de carbonate de potassium, à température ambiante puis, après 30 min, on filtre, évapore le solvant, reprend le résidu dans l'eau et acidifie à l'aide d'acide chlorhydrique concentré. On filtre le précipité obtenu et recristallise dans l'alcool. On obtient 47,3 g de produit.
Rendement: 94%
Point de fusion : 131° C Formule brute: C15H1404 Poids moléculaire: 258,25
Analyse élémentaire:
Calculé: C 69,75 H 5,46%
Trouvé: C 69,83 H 5,39%
Exemple 9:
Benzyloxy-5 méthoxy-8 benzodioxanne-1,4 (Xla)
Numéro de code: 780006
A une solution de 45 g de benzyloxy-5 hydroxy-8 benzodioxanne-1,4 obtenu à l'exemple 8 et de 52 g de carbonate de potassium dans 500 ml d'acétone, on ajoute lentement 33,5 g de diméthylsulfate puis 20 ml d'une solution à 10% de potasse méthanolique. On porte alors la solution à reflux pendant 2'/2 h, filtre, évapore les solvants, reprend le résidu dans l'éther éthylique, lave à l'eau, sèche et évapore le solvant. On obtient 47 g de produit.
Rendement: 98%
Point de fusion: 70°C
Spectre de RMN:
Sppm = 7,36, d, et 6,47, d, (J=2Hz) et 4,23, s, protons benzodioxannes = 7,35, m et 5,03, s: — CH2—0 = 3,78,s,: -OCH3
Exemple 10:
Acide (benzyloxy-5 benzodioxanne-1,4) yl-8 carboxylique (XVI) Numéro de code: 760695
A une solution de 29 g (0,1 mol) d'acétyl-5 benzyloxy-8 benzodioxanne-1,4 (XV) obtenu à la première étape de l'exemple 6 dans 150 ml de pyridine, on ajoute 25,8 g (0,1 mol) d'iode. Puis on porte le mélange 1 h à 100°C, chasse l'excès de pyridine, reprend le résidu dans l'eau, filtre et met le précipité obtenu en solution dans 450 ml d'un mélange alcool/eau 50/50. On ajoute lentement une solution de 70 g de soude dans 200 ml d'eau, puis lave au chloroforme, filtre le précipité formé et le dissout dans une solution aqueuse de soude. On a acidifié jusqu'à pH 1 à l'aide d'acide chlorhydrique, concentre et filtre. On obtient 25 g de produit.
Rendement: 95%
Point de fusion: 2; 200°C Formule brute: C16H1405 Poids moléculaire: 286,27
Analyse élémentaire:
Calculé: C 67,12 H 4,93%
Trouvé: C 66,91 H 5,00%
Exemple 11:
Isopropoxycarbonyl-8 benzyloxy-5 benzodioxanne-1,4 (XIc)
Numéro de code: 780370
A une solution toluénique de 31 g d'acide (benzyloxy-5 benzodioxanne-1,4) yl-8 carboxylique obtenu à l'exemple précédent, on ajoute 50 ml de chlorure de thionyle et on porte le mélange à 70-80° C pendant 2 h. Puis on évapore les solvants, dissout le résidu dans 200 ml de tétrahydrofuranne et ajoute 15 cm3 d'alcool isopropylique et 70 cm3 de triéthylamine. On porte le mélange 3 h à 60° C, puis filtre le précipité formé, évapore le filtrat et Chromatographie le résidu sur une colonne de silice, élue au chloroforme; on obtient 20 g de produit que l'on recristallise dans l'éther isopropylique.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
633287
16
Rendement: 71 %
Point de fusion: 96"C
Spectre RMN:
Sppm = 7,38 (d), et 6,57, d, (J = 10 Hz) et 4,23, s, protons benzodioxanniques = 7,28, s, et 5,08 s : CH2 — 0 = 5,09, quintet, et 1,14, d (J=6 Hz) — COO—<
Spectre IR:
1710 et 1200cm-' bande: COO-<
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on prépare les composés de formule (XIc) figurant dans le tableau II et portant le numéro de code 780366, 780298 et 780330.
Exemple 12:
(Benzyloxy-5 benzodioxanne-1,4) yl-8 carboxylate d'éthyle (XIc) Numéro de code: 760696
On porte 4 h à reflux une solution de 25 g (0,095 mol) d'acide (benzyloxy-5 benzodioxanne-1,4) yl-8 obtenu à l'exemple 10, dans 500 ml d'alcool et 50 ml d'une solution d'acide chlorhydrique dans l'éthanol 4,4N. Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave avec une solution de bicarbonate de soude à l'eau, sèche et évapore le solvant. On obtient 26 g d'ester.
Rendement: 90%
Spectre IR: bande à 1703 et 1200 cm-1 (COOEt)
Spectre de RMN:
Sppm = 7,22,d,*6,51,d;(J=10Hz) et 4,38,s,:protons benzodioxanniques = 7,18, s: protons aromatiques benzyliques = 5,20, s: O—CH2—0 = 4,35, q, et 1,35, t, (J=8 Hz): COOEt.
Exemple 13:
Benzyloxy-5 N-cyclohexylcarboxamido-8 benzodioxanne-1,4 (Xld) Numéro de code: 770828
A une solution toluénique de 30 g d'acide (benzyloxy-5 benzodioxanne-1,4) yl-8 carboxylique obtenu à l'exemple 10, on ajoute 30 cm3 de chlorure de thionyle et on porte à 70-80°C pendant 2 h. Puis on évapore les solvants, dissout le résidu dans 200 ml de tétrahydrofuranne et ajoute 24 ml de triéthylamine et 19 ml de cyclo-hexylamine. On porte ensuite le mélange 3 h à 60° C, filtre, évapore le filtrat et recristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'hexane.
Rendement: 82,5%
Point de fusion : 117 C Formule brute: C22H25N04 Poids moléculaire: 367,49
Analyse élémentaire:
Calculé: C 71,91 H 6,86 N3,81%
Trouvé: C 71,99 H 6,78 N3,69
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (Xld) figurant dans le tableau II et portant les numéros de code suivants: 770202 et 770849.
Exemple 14:
Benzyloxy-5 N-méthylcarboxamido-8 benzodioxanne-1,4 (Xld) Numéro de code: 760706
A une solution refroidie au-dessous de 0°C de 20 g (0,07 mol) d'acide (benzyloxy-5 benzodioxanne-1,4) ylcarboxylique obtenu à l'exemple 10 dans 200 ml de tétrahydrofuranne anhydre, on ajoute 11 ml de triéthylamine puis 6,9 ml de chloroformiate d'éthyle. On agite à 0°C pendant 2 h, puis fait passer un courant gazeux de méthylamine pendant 90 min. On laisse ensuite 1 h à température ambiante, évapore le tétrahydrofuranne, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'eau, évapore le solvant et recristallise dans l'alcool. On obtient 18 g de produit.
Rendement: 80%
Spectre de RMN:
Sppm = 7,70, d; 6,60, d,(J= 10 Hz) et 4,32, s,: protons benzodioxanniques = 7,35, s, : protons aromatiques enzyliques = 5,18, s,: O—CH2 —0 = 7,36, m, -NH-CO-= 2,91, d, (J = 6Hz);: CH3—CO—N<
Exemple 15:
Propionamido-8 benzyloxy-5 benzodioxanne-1,4 (Xle)
Numéro de code: 770542
A une solution de 30 g d'amino-5 benzyloxy-8 benzodioxanne-1,4 (XX), numéro de code 760727, dans 250 ml de chloroforme et 21,3 ml de triéthylamine refroidie à 0°C, on ajoute lentement 12,1 cm3 de chlorure de propionyle. Puis on agite 17 h, lave avec une solution d'acide chlorhydrique dilué, à l'eau, avec une solution aqueuse de bicarbonate de soude, puis à l'eau, évapore la phase organique et recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle.
Rendement: 73%
Point de fusion: 139°C
Spectre de RMN:
Sppm = 7,42, d; 6,51, d, (J= 10Hz) et 4,20, s: protons benzodioxanniques = 7,78, d, (J=9Hz): -NH-CO-= 7,35,set5,O3,s:CH2-0 = 2,17, q, et 1,11, t (J=7 Hz) : CO - CH2 - CH3
SpectreIR: bandes à 3400,1670 et 1510cm-1: —NH—CO—
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule Xle figurant dans le tableau II et portant les numéros de code suivants: 770598; 770689; 770611 ; 770530; 770526 et 770607.
Exemple 16:
Benzyloxy-4 méthylènedioxy-2,3 aniline (XXa)
Numéro de code: 780405
On traite une solution de 34 g de benzyloxy-4 méthylènedioxy-2,3 acêtanilide (Xlh), numéro de code 780343, dans 120 ml de méthanol par 34 g de potasse, pendant 1 lA h à reflux. Puis on filtre le précipité formé et le recristallise dans l'alcool isopropylique. On obtient 13,4 g de produit.
Rendement: 50%
Point de fusion: 59°C
Spectre de RMN:
Sppm = 6,22, q, (J=9 Hz) protons aromatiques du cycle benzo-dioxole
CE2
= 5,84,s, -O^ O-= 7,36, s et 5,03, s : — CH2 — 0 = 3,17, s, -NH2
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on prépare les composés de formule XXa portant le numéro de code 780464:1'amino-6 benzyloxy-9 benzodioxépine-1,5:
Rendement: 82%
Point de fusion: 92°C Formule brute: CJ6HnN03 Poids moléculaire: 217,29
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
17
633287
Analyse élémentaire:
Calculé: C 70,89 H 6,32 N5,16%
Trouvé: C 70,72 H 6,39 N5,13%
ainsi que le composé de formule XX portant le numéro de code
760727: l'amino-6 benzyloxy-8 benzodioxanne:
Rendement: 78%
Point de fusion: 130°C
Formule brute: C15H15N03
Poids moléculaire: 257,28
Analyse élémentaire:
Calculé: C 70,02 H 5,88 N 5,44%
Trouvé: C 69,73 H 5,94 N5,24%
Exemple 17:
Benzyloxy-4 méthylènedioxy-2,3 acétanilide (Xlh)
Numéro de code: 780343
A une suspension de 100 g d'oxime de la benzyloxy-4 méthylène-dioxy-2,3 acétophénone (XXII), numéro de code 780342, dans 500 ml d'acide acétique, on ajoute lentement 500 ml d'anhydride acétique, puis on fait passer pendant 1 h un courant d'acide chlorhydrique gazeux, à 10°C. Puis on porte la solution à 40-50° C pendant 5 h, évapore les solvants, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'eau, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle.
Rendement: 84°C Point de fusion: 148°C
Spectre de RMN:
Sppm = 7,18, m et 5,18, s: —CH2 —0
= 7,18, m (protons aromatiques du noyau benzodioxole et de CH20)
CH2 / \
= 5,95, s:-O O-
= 2,09, s,CH3-CO-N-= 6,51 d,(J=9Hz):NH—CO—
Spectre IR: 3260,1650 cm-1 : bande —NH—CO—
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (Xlh) portant le numéro de code 780463 et figurant dans le tableau II.
Exemple 18:
Oxime de la benzyloxy-4 méthylènedioxy-2,3 acétophénone (XXII) Numéro de code: 780342
On porte à reflux pendant 2 h une solution de 192 g de benzyloxy-4 méthylènedioxy-2,3 acétophénone (Xli), numéro de code 780305, et de 64 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 500 ml de pyridine et 500 ml d'éthanol. Puis on évapore les solvants, reprend le résidu dans l'eau et filtre le précipité formé.
Rendement: 98%
Point de fusion: 168°C
Formule brute: C16H15N04 Poids moléculaire: 285,29
Analyse élémentaire:
Calculé: C 67,36 H 5,30 N4,91%
Trouvé: C 67,31 H 5,30 N4,91%
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient l'oxime de l'acétyl-6 benzyloxy-9 benzodioxépine-1,5 (XXII), numéro de code 780390.
Rendement: 90%
Point de fusion: 134°C
Spectre de RMN:
Sppm = 13,00, m,=N—OH
= 6,51, d; 6,88, d, (J = 10 Hz); 4,10, m et 2,08, m:
protons benzodioxépinniques = 5,17 s et 7,19, s. = CH2-0 = 2,20, s: -CH3
Exemple 19:
Acétamido-5 benzyloxy-8 benzodioxanne-1,4 (Xlh)
Numéro de code: 760606
Suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 6, mais à partir de l'acétamido-5 hydroxy-8 benzodioxanne-1,4 (Vilm), numéro de code 750548, on obtient 91 % de produit.
Point de fusion: 148°C
Spectre de RMN:
Sppm = 7,35, d; 6,56, d, (J = 10 Hz) et 4,24, s, protons benzodioxanniques = 7,36, s, et 5,07, s,:CH2-0 = 7,76, d, (J=9 Hz): NH—CO —
= 2,17, s: CH3
Spectre IR bandes à 3270 et 1660 cm-1 : — NH—CO—CH3 Exemple 20:
N-éthylcarbamoylamino-8 benzyloxy-5 benzodioxanne-1,4 (Xlf) Numéro de code: 770304
On maintient à reflux pendant 20 h un mélange de 25 g d'amino-5 benzyloxy-8 benzodioxanne-1,4, numéro de code 760727, et de 8 ml d'isocyanate d'éthyle dans 300 ml de chloroforme. Puis on évapore les solvants sous vide, et recristallise le résidu dans l'éthanol. Rendement: 80%
Point de fusion: 188°C
Spectre de RMN:
Sppm = 7,41,d;6,56,d,(J=10Hz)et4,19, s, protons benzodioxanniques = 7,38, s, et 4,97, s,: -CH2-0 = 6,60, m et 7,40, m : NH - CO - NH = 3,02, q et 1,00, t, (J=7 Hz) : - CH2 - CH3 -Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (XIO figurant dans le tableau II et portant les numéros de code suivants: 770074; 770480; 770627; 770631 ; 770708;770078;770082; 780220; 780406; 780465.
Exemple 21:
Benzyloxy-5 éthoxycarbonylamino-8 benzodioxanne-1,4 (Xlg) Numéro de code: 770522
A une solution de 30 g d'amino-5 benzyloxy-8 benzodioxanne-1,4 (XX), numéro de code 760727, dans 250 ml de chloroforme, on ajoute 21,3 ml de triéthylamine, puis lentement, à 0° C, 15,2 g de chloroformiate d'éthyle. Puis on laisse agiter 7 h, filtre, lave le filtrat avec une solution diluée d'acide chlorhydrique, à l'eau, avec une solution de bicarbonate de soude et à l'eau. On évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle.
Rendement: 74%
Point de fusion: 108°C
Spectre de RMN:
Sppm = 6,52, d;7,41,d, (J = 10 Hz) et 4,22, s,: protons benzodioxanniques = 7,38, s et 5,08, s : CH2 — 0 = 4,10, q, et 1,14, t, (J=7 Hz) : CH2 - CH3 = 6,80, s, -NH-
Spectre IR : 3315 et 1692 cm -1 = NHCOOEt
Exemple 22:
Benzyloxy-4 méthylènedioxy-2,3 acétophénone (Xli)
Numéro de code: 780305
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
633287
18
On porte à reflux, pendant 5 h, un mélange de 140 g de benzyloxy-4 dihydroxy-2,3 acétophénone (XXIV), numéro de code 780304, de 295 g de diiodométhane et de 300 g de carbonate de potassium dans 1200 ml de diméthylformamide. Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther 50/50, lave à l'eau, évapore la phase organique, et cristallise le résidu dans l'éthanol.
Rendement: 93%
Point de fusion: 101°C
Spectre de RMN:
8ppm = 6,55, d; 7,35, d, (J = 10 Hz): protons aromatiques du noyau benzodioxole
CH2 / \
= 6,00, s, O O
= 7,38, s et 5,18, s: -CH2-0 = 2,44, s: -CH3
Spectre IR: 1670cm-1: — CO—CH3
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé (Xli) portant le numéro de code 780238 et figurant dans le tableau II
Exemple 23:
Benzyloxy-5 N-mêthylamino-8 benzodioxanne-1,4 (XXV)
Numéro de code: 771234
On porte à reflux pendant 12 h un mélange de 40 g d'amino-5 benzyloxy-8 benzodioxanne-1,4 (XX), numéro de code 760727, de 120 ml d'aldéhyde formique (à 38% en solution aqueuse) et de 29 g de 5,5 diméthylhydantoïne dans 300 ml d'éthanol. Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme et lave à l'aide d'une solution diluée d'acide chlorhydrique. On évapore la phase organique et dissout le résidu dans 500 ml de diméthylsulfoxyde. On ajoute lentement 23 g de borohydrure de sodium, et porte à 100° C pendant 30 min. Puis on dilue dans 1500 ml d'eau, extrait au chloroforme, lave à l'eau et évapore le solvant. On Chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Elués au chloroforme, on obtient 34% de produit.
Point de fusion : 62° C Formule brute: C16Hi7N03 Poids moléculaire: 271,30
Analyse élémentaire:
Calculé: C 70,83 H 6,32 N5,16%
Trouvé: C 70,70 H 6,29 N4,90%
Exemple 24:
Benzyloxy-5 N-N'-dimêthylcarbamoylamino-8 benzodioxanne-1,4 (Xlj)
Numéro de code: 771235
On porte à reflux pendant 2 h un mélange de 22,4 g de N-méthyl-amino-8 benzyloxy-5 benzodioxanne-1,4 obtenu à l'exemple 23 et de 10 ml d'isocyanate de méthyle dans 100 ml de chloroforme, puis on évapore le solvant et recristallîse le résidu dans l'alcool.
Rendement: 74%
Point de fusion: 140°C Formule brute: C18H20N2O4 Poids moléculaire: 328,36
Analyse élémentaire:
Calculé: C 65,84 H 6,14 N8,53%
Trouvé: C 65,71 H 6,07 N8,62%
Exemple 25:
Morpholinocarbonylamino-8 benzyloxy-5 benzodioxanne-1,4 (Xlk) Numéro de code: 771146
On porte à reflux pendant 16 h, en présence d'une pincée de chlorure d'ammonium, un mélange de 38 g d'éthoxycarbonylamino-
8 benzyloxy-5 benzodioxanne-1,4 (Xlg), numéro de code 770522, et de 300 ml de morpholine. Puis on évapore la morpholine en excès et recristallise le résidu dans l'éthanol à 96°.
Rendement: 72%
Point de fusion: 184°C
Formule brute: C20H22N2Os
Poids moléculaire: 370,39
Analyse élémentaire:
Calculé: C 64,85 H 5,67 N7,56%
Trouvé: C 64,85 H 5,95 N7,74%
Exemple 26:
N-N-diméthylcarbamoylamino-8 benzyloxy-5 benzodioxanne-1,4-(Xll) Numéro de code: 771230
A une solution de 100 g d'amino-5 benzyloxy-8 benzodioxanne-1,4 (XX), numéro de code 760727, et de 100 ml de triéthylamine,
dans 1000 ml de chloroforme, on ajoute lentement 47 ml de chlorure de dimêthylcarbamoyle à température ambiante, puis on porte à reflux pendant 48 h. On filtre, évapore le filtrat et recristallise le résidu dans l'éthanol. On obtient 60 g de produit.
Rendement: 47%
Point de fusion: 142°C Formule brute: C18H20N2O4 Poids moléculaire: 328,36
Analyse élémentaire:
Calculé: C 65,84 H 6,14 N8,53%
Trouvé: C 65,67 H 6,35 N8,25%
Exemple 27:
Benzyloxy-5 chlorométhyl-8 benzodioxanne-1,4 (XXVI)
Numéro de code: 770188
A une solution refroidie à — 10°C de 10 g (0,037 mol) de benzyloxy-5 hydroxyméthyl-8 benzodioxanne-1,4 (XIp), numéro de code 760701, dans 100 ml de chloroforme, on ajoute lentement 4,6 g (0,039 mol) de chlorure de thionyle. On laisse en contact 15 min, puis évapore les solvants, reprend le résidu dans le chloroforme, lave avec une solution de bicarbonate de soude, sèche, évapore le solvant. On obtient 10,4 g de produit instable qui, après contrôle par Chromatographie sur couche mince de silice, est employé brut dans la synthèse du composé de formule (Xlm) et de numéro de code 770119.
Exemple 28:
Benzyloxy-5 cyanométhyl-8 benzodioxanne-1,4 (Xlm)
Numéro de code: 770119
On porte 45 min à 60° C une solution de 99 g (0,34 mol) de benzyloxy-5 chloromêthyl-8 benzodioxanne-1,4, obtenu à l'exemple 27, de 19 g (0,4 mol) de cyanure de sodium et de 0,5 g d'iodure de sodium dans 1000 ml de diméthylformamide anhydre. Puis on chasse le solvant sous vide, reprend le résidu dans 600 ml d'une solution saturée de bicarbonate de soude et 300 ml de chloroforme, décante la phase organique, sèche et évapore le solvant. On obtient 85 g de produit.
Rendement: 89%
Point de fusion: 95°C Formule brute: c17h15no3 Poids moléculaire: 281,29
Analyse élémentaire:
Calculé: C 72,58 H 5,18 N4,98%
Trouvé: C 72,15 H 5,47 N4,84%
Exemple 29:
Benzyloxy-5 carboxamidomêthyl-8 benzodioxanne-1,4 (Xln)
Numéro de code: 770383
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
19
633287
A une solution de 50 g de benzyloxy-5 cyanométhyl-8 benzodioxanne-1,4, obtenu selon le procédé de l'exemple 28, dans 250 ml de tertiobutanol, on ajoute lentement 39 g de potasse pulvérisée, puis on porte 20 min à reflux. On verse ensuite le mélange dans 500 ml d'une solution aqueuse de chlorure de sodium, extrait au chloroforme, lave à l'eau, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'éthanol.
Rendement: 90%
Point de fusion: 166°C
Spectre de RMN:
8ppm = 6,51, d; 6,72, d; (J= 10Hz) et 4,30, s,: protons benzodioxanniques = 7,37, s, et 5,16, s, = CH2-0 = 5,76, m:—CONH2 = 3,43,s,:-CH2-CO-
Exemple 30:
Acide acétique-2 [(benzyloxy-8 benzodioxanne 1,4) yl-5J (XXVII) Numéro de code: 770308
A une solution de 57 g de soude dans 11 d'éthanol aqueux à 50%, refroidie à 0°C, on ajoute 200 g de benzyloxy-5 cyanométhyl-8 benzodioxanne-1,4, obtenu selon le procédé de l'exemple 28, puis on distille l'éthanol, ajoute une solution d'acide chlorhydrique jusqu'à pH acide, lave au chloroforme, acidifie jusqu'à pH=3 et filtre. Rendement: 78%
Point de fusion : 150° C
Spectre de RMN:
Sppm = 6,43, d; 6,65, d, et 4,23, s,: protons benzodioxanniques = 7,38, s, et 5,08, s, : — CH2 — 0 = 3,58, s, :—CH2 — COO—
= 9,20, m, — COOH
Exemple 31:
Benzyloxy-5 N-mêthylcarboxamidomëthyl-8 benzodioxanne-1,4 (XIo) Numéro de code: 770379
A une solution de 80 g d'acide acétique-2 [(benzyloxy-8 benzodi-oxanne-1,4) yl-5], obtenu à l'exemple 30, dans 500 ml de diméthylformamide, refroidie à 0°C, on ajoute 50 ml de triéthylamine puis 31 ml de chloroformiate d'éthyle. Puis on fait passer un courant gazeux de méthylamine, et contrôle la réaction en Chromatographie sur couche mince de silice. Puis on verse dans de l'eau glacée, filtre le précipité formé et le reprend dans le chloroforme. On lave la phase organique avec une solution diluée d'acide chlorhydrique, évapore la phase organique et recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle. On obtient 70 g de produit.
Rendement: 85%
Point de fusion: 160°C
Spectre de RMN:
Sppm = 6,02, d, 6,23, d (J=9 Hz) et 3,82, s, : protons benzodioxanniques = 6,94, s et 4,63, s, : — CH2—0 = 3,02, s,:CH2—CO—
= 2,30, d, (J=5 Hz): -CH3 = 5,12, m, -NH-
SpectreIR: 3295 et 1640 cm-': -CONH-
Exemple 32:
Benzyloxy-5 hydroxyméthyl-8 benzodioxanne-1,4 (XIp)
Numéro de code: 760701
On ajoute lentement une solution de 12,8 g (0,04 mol) de (benzyloxy-8 benzodioxanne-1,4) yl-5 carboxylate d'étyle obtenu selon le procédé de l'exemple 12, dans 50 ml de tétrahydrofuranne anhydre à une suspension de 1,54 g (0,04 mol) d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 150 ml de tétrahydrofuranne, et laisse à température ambiante 30 min. Puis on hydrolyse par une solution de sulfate de sodium humide, puis par une solution aqueuse saturée de sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant, recristallise dans le benzène. On obtient ainsi 11 g de produit.
Rendement: 97%
Point de fusion: 106°C
Spectre de RMN:
Sppm = 6,78, d;6,51,d;(J=10Hz)et4,25, s, : protons benzodioxanniques = 7,32, s, et 5,12, s,: -CH2-0 = 4,60 m, et 2,20 m, : — CH2OH
Exemple 33:
Benzyloxy-5 cyano-7 benzodioxanne-1,4 (Xlq)
Numéro de code: 770582
A une solution de 84,5 g de benzyloxy-5 carboxamido-8 benzo-dioxanne-1,4 (Xld), numéro de code 770202, préparé selon le mode opératoire de l'exemple 13, dans 1000 ml de benzène, on ajoute 80 g de pentachlorure de phosphore. La température monte à 40°C; après 45 min, on évapore le solvant, et reprend le résidu dans le toluène, on évapore le solvant et reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'eau, et évapore le solvant. On recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle.
Rendement: 62%
Point de fusion: 145°C
Spectre de RMN:
ôppm = 6,50, d, 7,01, d, (J= 10 Hz) et 4,25, s, : protons benzodioxanniques = 7,38 s, et 5,05 s, : CH2 — 0
Spectre IR : 2210 cm -1 : bande — CN
Exemple 34:
Benzyloxy-5 êthoxycarbonylmêthyl-8 benzodioxanne-1,4 (XIr) Numéro de code: 770309
A une solution de 72 g d'acide acétique-2 [(benzyloxy-8 benzodioxanne-1,4) yl-5], obtenu selon le mode opératoire de l'exemple 30, dans 200 ml d'éthanol, on ajoute 100 ml d'éthanol chlorhydrique 7,5N, puis on porte à reflux, pendant 30 min, on évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave avec une solution saturée de bicarbonate de soude, à l'eau, et évapore le solvant. On obtient 98% de produit cristallisé.
Point de fusion: 86°C
Spectre de RMN:
Sppm = 6,40, d;6,61, d(J=10 Hz) et 4,18, s, : protons benzodioxanniques = 7,36, m, et 5,03, s: — CH2 — 0 = 3,37, s: -CH2-COO
= 4,18, q et 1,10, t, (J = 8 Hz): -COO-CH2-CH3 Exemple 35 :
N-cyclohexylcarboxamido-8 hydroxy-5 benzodioxanne-1,4 (Vllk) Numéro de code: 770829
On hydrogénolyse, en autoclave, à pression et température ambiantes, une solution de 34,5 g de benzyloxy-5 N-cyclohexylcarboxamido-8 benzodioxanne-1,4 (Xld), numéro de code 770828, en présence de 6,8 g de palladium sur charbon à 5%. L'absorption d'hydrogène terminée, on filtre, et évapore le filtrat.
Rendement: 92%
Point de fusion: 182°C
Spectre de RMN:
Sppm = 7,24, d; 6,48, d, (J = 10 Hz) et 4,18, s, protons dioxanniques
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
633 287
20
7,62, d, (J=7H): -CONH-10,1, m, = -OH 3,78, met 1,
-<3
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (VII) correspondant à la formule (Vllk) indiqués dans le tableau II.
Exemple 36:
Thiol-5 benzodioxanne 1,4 (Vllf)
Numéro de code: 780387
Première étape: O-N.N-diméthylthiocarbamoyloxy-5 benzodioxanne-1,4 Numéro de code: 780385
On porte à 70° C pendant 30 min une solution d'hydroxy-5 benzodioxanne-1,4, de chlorure de dimêt'hylthiocarbamoyle et de 8,2 g de carbonate de potassium dans 80 cm3 d'acétonitrile. Puis on filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'éthanol. On obtient le produit désiré.
Rendement: 98%
Point de fusion: 98°C Formule brute: CnHi3N03S Poids moléculaire: 239,39
Analyse élémentaire:
Calculé: C 55,21 H 5,48 N5,85%
Trouvé: C 55,10 H 5,40 N5,62%
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (Xa) suivant:
acétyl-5, N,N-diméthylthiocarbamoyloxy-8 benzodioxanne-1,4 Numéro de code: 780380 Rendement: 75%
Point de fusion: 149°C Formule brute: C13HlsN04S Poids moléculaire: 281,32
Analyse élémentaire:
Calculé: C 55,50 H 5,37 N4,98%
Trouvé: C 55,34 H 5,21 N4,68%
Deuxième étape: S-N,N diméthylcarbamoylthio-5 benzodioxanne-1,4 (IXa)
Numéro de code: 780386
On chauffe, sous courant d'argon, pendant 35 min à 250° C, 13 g de 0-N,N-diméthylthiocarbamoyloxy-5 benzodioxanne-1,4 obtenu à
l'étape précédente. Puis on Chromatographie le résidu sur une colonne de silice, élue par le chloroforme et obtient le produit désiré. Rendement: 59%
Point de fusion: 78°C
Spectre de RMN:
Sppm = 6,98, m et 4,22, s: protons benzodioxanniques
= 3,02, s, -N
/ \
CH3
ch3
Spectre IR: bande à 1640 cm 1 — S—CO—N
/ \
CH3
ch3
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (IXa) suivant:
acétyl-5 S-N,N-diméthylcarbamoylthio-8 benzodioxanne-1,4
20
Numéro de code: 780381 Rendement: 39%
Point de fusion: 155°C Formule brute: C13H15N04S 2J Poids moléculaire: 281,32
Analyse élémentaire:
Calculé: C 55,50 H 5,37 N4,98%
Trouvé: C 55,73 H 5,54 N5,05%
30 Troisième étape: Thiol-5 benzodioxanne (Vllf)
Numéro de code: 780387
On porte 2 h à reflux une solution du composé obtenu à l'étape précédente, de 2,6 g de soude dans 210 ml de méthanol et 60 ml d'eau. Puis on évapore les solvants, reprend le résidu dans l'eau, lave 35 à l'acétate d'éthyle, acidifie la phase aqueuse à l'aide d'acide chlorhydrique concentré, extrait au chloroforme, sèche et évapore le solvant. On obtient le produit désiré (huile).
Rendement: 85%
40 Spectre de RMN: CDC13
ppm = 6,68, m: 3 protons aromatiques = 4,18, s: 4 protons dioxanne = 3,78, s: 5 H
Par le même procédé, mais à partir de réactifs correspondants, 45 on obtient le composé de formule (Vllf), portant le numéro de code 780382 et figurant dans le tableau II. >
Tableau II
H-X'-Ar' (VII)
Numero de code
X'
-Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°c)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
780387
"8
c8h8o2s
168,210
Huile
85
RMN (CDCI3): 6,68, m (3 protons aromatiques) 4,18, s (4 protons dioxannes)
3,78, s SH
780382
S
cIOh1003s
210,246
78
90
Analyse élémentaire:
Calculé: C 57,12 H 4,79% Trouvé: C 57,15 H 4,66%
760707
Oxygène
0wJ>
C10HnNO4
209,196
200
92
Analyse élémentaire:
Calculé: C 57,41 H 5,30 N 6,70% Trouvé: C 57,32 H 5,39 N 6,65%
780002
Oxygène
-^>OCOCH3
o ciohIQo
210,18
Huile
100
RMN (CDCI3) Sppm: 6,41, s et 4,17, s (6 protons benzodioxanniques)
5,55, s (OH)
2,23, s (OCOCH3)
770583
Oxygène
-Çr c9h7no3
177,154
165
95,5
RMN (CDCI3) Sppm: 7,08, d (J= 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 4,35, s (6 protons benzodioxanniques)
9,35, s OH
770523
Oxygène
-^^JlHCOOCgHj 0 0
CuH13N05
239,22
123
70
Analyse élémentaire:
Calculé: C 55,22 H 5,48 N 5,86% Trouvé: C 55,27 H 5,17 N 5,95%
780371
Oxygène
■UP
c12hi5o5
238,232
125
87
RMN (CDCI3) Sppm: 7,4, d (J = 10 Hz); 6,5, d (J = 10 Hz) et 4,45, s (6 protons benzodioxanniques)
6,8, s OH
5,2, q(J = 6Hz); 1,35, d (J=6 Hz) COO-^
to
0\
w w ks»
00
Tableau II (suite)
H-X'-Ar' (VII)
Numero de code
X'
-Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°Q
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
780367
Oxygène
<L3
c13hi6o5
252,288
156
94
RMN (CDC13) Sppm: 7,4, d (J = 10 Hz); 6,5, d (J = 10 Hz) et 4,3, s (6 protons benzodioxanniques)
6,35, s OH
l,57,sCOO-+-
780299
Oxygène
-0-COOC5.-Hnn
O
00
X u
266,284
45
100
RMN CDCI3) Sppm: 7,38, d (J = 10 Hz); 6,48, d (J = 10 Hz) et 4,22, s (6 protons benzodioxanniques)
0,75 à 2,0, massif (COOC5Hnn)
780331
Oxygène
c15H18o5
278,294
114
100
RMN (CDCI3) Sppm: 7,4, d (J= 10 Hz); 6,48, d (J= 10 Hz) et 4,26, s (6 protons benzodioxanniques)
6,45, s OH
1,2 à 2,2, massif : COO
770203
Oxygène
Hp-C°NH2
'U
c9h9no4
195,17
220
97,5
RMN (DMSO) Sppm: 7,45, d (J= 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 4,38, s (6 protons benzodioxanniques)
7,4, s CONH2
770829
Oxygène
Q
CiSH19N04
277,310
182
92
RMN (DMSO) Sppm: 7,31, d (J= 10 Hz); 6,45, d (J = 10 Hz) et 4,39, s (6 protons benzodioxanniques)
10,0, s (OH)
7,6, d et 1,0 à 2,0, massif: CONH -Q
770850
Oxygène u
c15h13no4
271,262
163
100
RMN (DMSO) Sppm: 7,4, m et 6,45, d (protons aromatiques) 4,35, m (4 protons dioxanniques)
9,83, s (OH)
Tableau II (suite)
H-X'-Ar' (VII)
Numéro de code
X'
-Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°c)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
770543
Oxygène
-£WcO Et
Ö
C„H13N04
223,222
190
90
RMN (DMSO) Sppm: 7,08, d(J= 10 Hz); 6,3, d (J= 10 Hz) et 4,24, s (6 protons benzodioxanniques)
9,3, s et 8,9, s OH et NH
2,32, q (J = 7 Hz) et 1,09, d (J=7 Hz) COEt
770608
Oxygène
■Qjm"OWî^*
c12h15no4
237,248
118
94
RMN (DMSO) Sppm: 7,1, d (J= 10 Hz); 6,3, d (J= 10 Hz) et
4.2, s (6 protons benzodioxanniques)
9,0, s et 8,8, s OH et NH
2.3, m; 1,4, m et 0,92, t (J=6 Hz) COC3H7n
770599
Oxygène
c13h17no4
251,284
80
100
RMN (DMSO) Sppm: 7,15, d (J= 10 Hz); 6,35, d (J = 10 Hz) et 4,2, s (6 protons benzodioxanniques)
9,0, s OH et NH
2,35, m; 0,8 à 1,8 massif COC4H9n
770690
Oxygène
-^~Vnh-co-<
c12h15no4
237,248
55
100
RMN (DMSO) Sppm: 7,1, d (J = 10 Hz); 6,32, d (J= 10 Hz) et 4,2, s (6 protons benzodioxanniques)
9,1, s et 8,7, s OH et NH
2,65, m et 1,05, d (J = 7 Hz) CO
nmi
Oxygène
c13h17no4
251,284
54
90
RMN (DMSO) Sppm: 7,02, d (J= 10 Hz); 6,35, d (J= 10 Hz) et 4,22, s (6 protons benzodioxanniques)
9,7, s et 8,2, s OH et NH
1,20, s CO 4"
770531
Oxygène
c15h19no4
277,31
68
100
RMN (DMSO) Sppm: 7,12, d (J= 10 Hz); 6,35, d (J = 10 Hz) et 4,21, s (6 protons benzodioxanniques)
9,0, s et 8,7, s OH etNH
1,0 à 2,0, massif CO
to o\
w u>
KJ
00 -J
Tableau II (suite) S
w
N>
H-X'-Ar' (VII) 25
Numéro de code
X'
—Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°c)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
770527
Oxygène
c15h13no4
271,262
84
95
RMN (DMSO) Sppm: 6,95, d (J = 10 Hz); 6,42, d (J = 10 Hz) et 4,23, s (6 protons benzodioxanniques)
10,6, s et 9,65, s OH et NH
7,95, m et 7,5, m CO
770305
Oxygène
-/\-rat-C0NH-Et w c„h14n2o4
238,238
170
98
RMN (DMSO) Sppm: 7,3, d (J= 10 Hz); 6,32, d (J= 10 Hz) et 4,25, s (6 protons benzodioxanniques)
8,7, s (OH)
7,45, s; 6,55, m; 3,1, m et 1,05, t (J = 7 Hz) NHCONHEt
770481
Oxygène
ci2hifin204
252,264
186
85
RMN (DMSO) Sppm: 7,3, d (J= 10 Hz); 6,3, d (J= 10 Hz) et 4,21, s (6 protons benzodioxanniques)
8,83, s (OH)
7,5, s; 6,55, m; 3,05, m et 1,1, m NHCONHC3H7n
770628
Oxygène
°W
cl2h16n204
252,264
189
77
RMN (DMSO) Sppm: 7,3, d (J= 10 Hz); 6,3, d (J= 10 Hz) et 4,22, s (6 protons benzodioxanniques)
8,7, s (OH)
7,4, s; 6,42, m; 3,75, m et 1,1, d (J=7 Hz) NHCONH -<
770632
Oxygène
U
Ci8h18n2o4
266,290
195
98
RMN (DMSO) Sppm: 7,32, d (J= 10 Hz); 6,28, d (J = 10 Hz) et 4,25, s (6 protons benzodioxanniques)
9,1, s OH
7,42, s; 6,52, s; 3,05, m;-1,38, m et 0,9, m NHCONHC4H9n
770709
Oxygène
-Ç^MICONH -j-
Ci8h18n2o4
266,290
199
99
RMN (DMSO) Sppm: 7,32, d (J= 10 Hz); 6,3, d (J = 10 Hz) et 4,23, s (6 protons benzodioxanniques)
7,4, s; 6,5, s et 1,27, s NHCONH —j-
Tableau II (suite)
H-X'-Ar' (VII)
Numéro de code
X'
—Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
780221
Oxygène
W
c16H16N2o5
316,304
232
87
Analyse élémentaire :
Calculé: C 60,75 H 5,10 N 8,86% Trouvé: C 60,65 H 5,17 N8,61%
771231
Oxygène
CnH14N204
238,238
176
75
Analyse élémentaire:
Calculé: C 55,45 H 5,92 N 11,76% Trouvé: C 55,61 H 5,75 N 11,84%
771147
Oxygène
.^^MHCO-HQI
cl3hj6n2os
280,274
172-174
83
RMN (CDC13) Sppm: 7,38, d (J= 10 Hz); 6,48, d (J = 10 Hz) et 4,32, s (6 protons benzodioxanniques)
7,3, s et 6,5, s OH et NH
3,75, m et 3,5, m
771236
Oxygène
CH_
hTV' 3
>=< SC0NHCH_ *
c„h14n204
238,238
235
70
Analyse élémentaire:
Calculé: C 55,45 H 5,92 N 11,76% Trouvé: C 55,41 H 6,28 N 11,82%
770310
Oxygène
-^^-ClIgCOOEt c12h14o5
238,232
Huile
98
RMN (CDC13) Sppm: 6,65, d (J= 10 Hz); 6,40, d (J= 10 Hz) et 4,20, s (6 protons benzodioxanniques)
7,32, s OH
4,18, q (J = 6 Hz); 3,51, s et 1,12, t (J = 6 Hz) CH2C02Et
770384
Oxygène
^^-CHgCONHg
0
c10huno4
209,196
190
95
RMN (DMSO) Sppm: 6,52, d (J= 10 Hz); 6,3, d (J= 10 Hz) et 4,18, s (6 protons benzodioxanniques)
6,65 à 7,2, massif: CONH2
3,20, s: -CH2CO
to
Ol
©\
Ut w
Ni
00
Tableau II (suite) 2j w
H-X'-Ar' (VII) «J
Numéro de code
X'
—Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (C)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
770380
Oxygène
^^C«2CONHCII3
ù
c„h13no4
223,222
170-175
98
RMN (DMSO) 5ppm: 6,6, d (J= 10 Hz); 6,35, d (J= 10 Hz) et 4,22, s (6 protons benzodioxanniques)
8,15, s et 7,55, m OH et NH
3,3, s CH2CO
2,6, d (J=5 Hz) CONHCH3
780306
Oxygène
c,,i13o4
180,184
191
100
Analyse élémentaire:
Calculé: C 60,00 H 4,48% Trouvé: C 60,30 H 4,66%
780344
Oxygène
NHC0CH3
c9h9no4
195,170
212
100
Analyse élémentaire:
Calculé: C 55,38 H 4,65 N7,18% Trouvé: C 55,17 H 4,47 N7,10%
780407
Oxygène
MHC0NHCH3
v c9h10n2o4
210,186
236
92,5
Analyse élémentaire:
Calculé: C 51,43 H 4,79 N 13,33% Trouvé: C 51,19 H 4,65 N 13,40%
780239
Oxygène
•©-coch3
çj>
c„h12o4
208,206
121
43
Analyse élémentaire:
Calculé: C 63,45 H 5,81% Trouvé: C 63,54 H 5,89%
780391
Oxygène
H1IC0C!I3
w c„h13no4
223,222
177
51
RMN (DMSO) Sppm: 7,32, d (J= 10 Hz); 6,43, d (J = 10 Hz) 4,05, m et 2,05, m (8 protons benzodioxépine)
8,15, b et 7,3, b OH et NH 2,05, s COCH3
780466
Oxygène
-^^-«iicomicii3
c„hj4n2o4
238,228
182
95
RMN (DMSO) Sppm: 7,5, d (J= 10 Hz); 6,45, d (J= 10 Hz) 4,05, m et 2,1, m (8 protons benzodioxépine)
8,3, b; 7,63, s et 6,55, m OH et NHCONH 2,65, d (J=4 Hz) CH3
io
CT\
Tableau II (suite)
H-X'-Ar' (VII)
Numéro de code
X'
-Ar'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
760697
Oxygène
-/"VcOOEt
O
c„h12o5
224,206
100
Sppm = 7,40; 6,50, d (J = 10 Hz) et 4,28, s: protons benzodioxanniques
= 6,35, m; -OH
= 4,31, q et 1,34, t (J = 8 Hz): COOEt IR: bandes à 1710 et 1200 cm-1 (COOEt)
770075
Oxygène
W
C10H12N2O4
224,212
218
85
Sppm = 7,30; 6,30, d (J= 10 Hz); 4,22, s: protons benzodioxanniques
= 7,60, s et 6,43, d (J = 5 Hz) : - NHCONH -
= 2,60, d(J = 5Hz): -CH3
770079
Oxygène
O
C15H20N2O4
292,326
235
90
Sppm = 7,32; 6,38, d (J= 10 Hz); 4,30, s: protons benzodioxanniques
= 7,43, s et 6,52, d(J = 5 Hz): -NH-CO-NH-
= 1,5, m: —Q
770083
Oxygène
W
^1 5Hi4N204
286,27
215
93
Sppm = 7,32et 6,38, d (J= 10 Hz); 4,32, s: protons benzodioxanniques
= 9,01, s et 7,82, s: -NH-CO-NH-
= 7,6 à 6,8, m :
760702
Oxygène
<W
ù
C9Hi0O4
182,17
136
96,5
Sppm = 6,72; 6,50, d (J= 10 Hz); 4,20, s: protons benzodioxanniques
= 4,38, s: -CH2-OH
= 5,50, m: -OH
770185
Oxygène
Ù
c10h9no3
191,180
Huile
94
Sppm = 6,70; 6,52, d (J= 10 Hz); 4,93, s: protons benzodioxanniques = 3,45, s: -CH2-CN
NJ
0\ U» U) Ni OC
Tableau II (suite)
h n\_
(CH8)p os W OJ N
00 -J
Numéro de code
F
-R"9
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
780366
2
-eoo -j-
XIc
C20H22O5
342,376
90
58
RMN (CDCI3) Sppm: 7,35, d (J= 10 Hz); 6,48, d (J = 10 Hz) et 4,35, s (6 protons benzodioxanniques)
7,38, s et 5,18, s: 0-CH2-£)
1,55, s COO-+*
780298
2
-coo-c^m
XIc
C21H24O5
356,402
50
94
RMN (CDCI3) Sppm: 7,35, d (J=10 Hz); 6,45, d (J = 10 Hz) et 4,27, s (6 protons benzodioxanniques)
7,38, s et 5,12, s: O—CH2 —•
0,8 à 1,9, massif: COOC5Hnn
780330
2
-coo-Q
XIc
C22H24O5
368,412
102
58
RMN (CDCI3) Sppm: 7,35, d (J= 10 Hz); 6,45, d (J = 10 Hz) et 4,3, s (6 protons benzodioxanniques)
7,32, s et 5,15, s: 0-CH2-^)
770202
2
-COHHg
Xld c16h15no4
285,288
136
92
Analyse élémentaire:
Calculé: C 67,36 H 5,30 N4,91% Trouvé: C 67,13 H 5,37 N4,76%
770349
2
-CONH-^
Xld c22h19no4
361,38
196
84
RMN (DMSO) Sppm: 7,0 à 7,9, massif; 6,8, d (J= 10 Hz) (11 protons aromatiques)
5,1, s (OCH2—); 4,4, s (4 protons dioxanne)
N>
oo
Tableau lì ( suite)
Numéro de code
P
-R"9
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
770598
2
-NH-C0-Cu-H9n
Xle
C20H23NO4
341,392
157
72
RMN (CDCI3) Sppm: 7,75, d (J= 10 Hz); 6,47, d (J= 10 Hz) et 4,26, s (6 protons benzodioxanniques)
7,38, s et 5,08, s: 0-CH2-^
2,35, m; 0,8 à 2,0, massif: C0C4H9n
770689
2
-NH-CO-^
Xle
CI9H21N04
327,366
155
74
RMN (CDCI3) Sppm: 7,8, d (J= 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 4,25, s (6 protons benzodioxanniques)
7,35, s et 5,08, s : O - CH2 -Q
2,5, m et 1,07, d (J=6 Hz) CO<
7,7, s NH
770530
2
-NH-CO-^}
Xle c22h25no4
367,43
145
70
RMN (CDCI3) Sppm: 7,82, d (J= 10 Hz); 6,50, d (J = 10 Hz) et 4,3, s (6 protons benzodioxanniques)
7,38, s et 5,10, s: 0-CH2-Q
1,2 à 2,4, massif: CO-^}
770526
2
-NH-CO-^^
Xle
C22H19N04
361,38
155
96
RMN (CDCI3) Sppm: 7,9, m; 7,4, m et 6,52, d (J = 10 Hz) (protons aromatiques)
5,08, s O—CH2
4,22, s: protons dioxanne
8,20, s NH
770607
2
-Nii-roc^iiyii
Xle c19h21no4
327,366
134,5
70
RMN (CDCI3) Sppm: 7,75, d (J= 10 Hz); 6,47, d (J= 10 Hz) et 4,22, s (6 protons benzodioxanniques)
7,35, s et 5,08, s : O - CH2
2,25, m; 1,70, m et 0,98, t (J = 6 Hz) COC3H7n
N> no
Os
W
w
K> 00
-a
On
Tableau II ( suite) W
t o—J/ ^S— r» 23
c>
(CHjJj,
Numéro de code
P
-r"»
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion CO
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
770074
2
-hhc0ni!-cii3
Xlf
C17HUN2O4
314,330
220
98
Sppm = 7,30, d; 7,52, d (J= 10 Hz) et 4,20, s (protons benzodioxanniques)
= 7,64, s; 7,50, m: NH—CONH
= 7,20, s et 5,00, s : O - CH2 -Q
= 2,63, d (J=5 Hz): -CH3
780220
2
-hhcohh-^^-och3
Xlf
C23H22N2O5
406,422
240
89
RMN (DMSO) Sppm: 7,4, m; 6,7, m (protons aromatiques) 5,0, s: O—CH2; 4,3, s: protons dioxanne
3.7, s: O—CH3
8.8, s; 8,0, s NHCONH
780406
1
-HHCONHCHj
Xlf
Ci6Hi«N204
300,304
200
100
RMN (DMSO) Sppm: 7,25, d (J= 10 Hz); 6,55, d (J= 10 Hz) et 5,95, s (4 protons benzodioxales)
7,40, s et 5,10, s : O - CH2
7,8, s et 6,15, m: NHCONH
2,65, d (J=5 Hz) -CH3
780238
3
-c0ch3
Xli
ClsHa804
298,324
78
43
Analyse élémentaire:
Calculé: C 72,46 H 6,08% Trouvé: C 72,33 H 6,15%
780463
3
-NIJCOCIIj
Xlh
C18H19NO4
313,340
142
52
RMN (DMSO) Sppm: 7,38, s; 6,66, d (J = 10 Hz) (protons aromatiques)
5,00—CH2
4,05, m et 2,0, s O O et COCH3 9,1, s NH
u> o
Tableau II (suite)
Numéro de code
P
-R",
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
780465
3
-ìlllCCHUCI'j
Xlf
C18H20N2O4
328,346
140
78
Analyse élémentaire:
Calculé: C 65,84 H 6,14 N8,53% Trouvé: C 65,54 H 6,10 N 8,23%
770611
2
—UH—CO -4-
Xle
C20H23NO4
341,392
113
73
RM N (CDCI3) Sppm : 7,8, d (J = 10 Hz) ; 6,5, d (J = 10 Hz) et
4.3, s (6 protons benzodioxanniques)
7.4,set5,l,s:0-CH2-^
1,3, s CO
770480
2
-NHCOMHC3H7n
Xlf
C19H22N204
342,382
180
75
Analyse élémentaire:
Calculé: C 66,65 H 6,48 N8,18% Trouvé: C 66,28 H 6,49 N 8,27%
770627
2
Xlf
C19H22N204
342,382
182-184
80
RMN (DMSO) Sppm: 7,35, d (J= 10 Hz); 6,34, d (J= 10 Hz) et 4,28, s (6 protons benzodioxanniques)
7,45,s;5,05,s:OCH2-£)
7,8, s; 6,65, m; 3,8, m; 1,1, d (J = 7 Hz) NHCONH-^
770631
2
-NHCOmt-C^Hgn
Xlf
C20H24N2O4
356,408
175-178
84
RMN (DMSO) Sppm: 7,5, m; 6,50, d (J= 10 Hz) (protons aromatiques)
5.0, s: O—CH2
4,35, s: protons dioxanne
3.1, m; 0,8 à 1,6, massif: C4Hgn 7,7, s; 6,7, m NHCONH
Tableau II (suite)
Numero de code
P
-R"„
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion ( C)
Rendement (%)
Spectre RMN, IR ou analyse élémentaire
770708
2
-NHCONH ■+•
Xlf
C2oH24N204
356,408
174
98
RMN (DMSO) Sppm: 7,3, d (J= 10 Hz); 6,35, d (J= 10 Hz) et 4,35, s (6 protons benzodioxanniques)
7,43, s; 5,05, s: 0-CH2--{^
7,62, s; 6,65, s; 1,3, s: NHCONH-+
770078
2
-nii-r:oHii -Çy
Xlf
C22H26N204
382,444
225
94
RMN (DMSO) Sppm: 7,5, d (J= 10 Hz); 6,5, d (J= 10 Hz) et 4,32, s (6 protons benzodioxanniques)
7,40, s ; 5,0, s : O - CH2
7,62, s; 6,78, s: NHCONH
1,2 à 2,2, massif: -£)
770082
2
—MH—comi
Xlf
C22H2oN2O4
376,39
218
95
RMN (DMSO) Sppm: 7,4, m; 6,60, d (J= 10 Hz) (protons aromatiques)
5,01, s: O—CH2; 4,32, s: protons dioxanne 9,1, s; 8,0, s NHCONH
CH62879A 1977-04-19 1979-01-22 Diethers cycliques aromatiques. CH633287A5 (fr)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7711707A FR2387971A1 (fr) 1977-04-19 1977-04-19 Nouvelles trimethoxy cinnamoyles piperazines, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

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CH633287A5 true CH633287A5 (fr) 1982-11-30

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Application Number Title Priority Date Filing Date
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