CH619206A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- CH619206A5 CH619206A5 CH391675A CH391675A CH619206A5 CH 619206 A5 CH619206 A5 CH 619206A5 CH 391675 A CH391675 A CH 391675A CH 391675 A CH391675 A CH 391675A CH 619206 A5 CH619206 A5 CH 619206A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- water
- formula
- reaction
- acid
- chloride
- Prior art date
Links
- IREGSVSQCKFDNG-UHFFFAOYSA-N 1-(dichloromethyl)-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(Cl)Cl IREGSVSQCKFDNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 23
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- CGCWRLDEYHZQCW-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenylpyruvic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O CGCWRLDEYHZQCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 18
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 6
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 2-nitrotoluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 2-Nitro- 2-Nitrobenzylbromid Chemical compound 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- HXBMIQJOSHZCFX-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1CBr HXBMIQJOSHZCFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXCBUWKTXLWPSB-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1CCl BXCBUWKTXLWPSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEHUISRZCDWUFA-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-2-(nitromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O NEHUISRZCDWUFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000018672 Dilatation Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- BTNMPGBKDVTSJY-UHFFFAOYSA-N keto-phenylpyruvic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)CC1=CC=CC=C1 BTNMPGBKDVTSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- ZNCPFRVNHGOPAG-UHFFFAOYSA-L sodium oxalate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C([O-])=O ZNCPFRVNHGOPAG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940039790 sodium oxalate Drugs 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HETXONIWLNSRGY-UHFFFAOYSA-N 1-(dibromomethyl)-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(Br)Br HETXONIWLNSRGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAYKLVFPCHZKCL-UHFFFAOYSA-N 2,2-dinitro-1,2-diphenylethanone Chemical compound [N+](=O)([O-])C(C(C1=CC=CC=C1)=O)(C1=CC=CC=C1)[N+](=O)[O-] CAYKLVFPCHZKCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBQDLDVSEDAYAA-AATRIKPKSA-N 2-nitrocinnamic acid Chemical class OC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O BBQDLDVSEDAYAA-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 239000001903 2-oxo-3-phenylpropanoic acid Substances 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- KBEBGUQPQBELIU-CMDGGOBGSA-N Ethyl cinnamate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 KBEBGUQPQBELIU-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- 235000000177 Indigofera tinctoria Nutrition 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMEWLCATCRTSGF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-4-nitrosoaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=C(N=O)C=C1 CMEWLCATCRTSGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N [K].CCO Chemical compound [K].CCO GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- DEDGUGJNLNLJSR-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C(O)=CC1=CC=CC=C1 DEDGUGJNLNLJSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KBEBGUQPQBELIU-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 KBEBGUQPQBELIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006251 dihalogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- PFBQVGXIMLXCQB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-nitrophenyl)prop-2-enoate Chemical class CCOC(=O)C=CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 PFBQVGXIMLXCQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940097275 indigo Drugs 0.000 description 1
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- OHZZTXYKLXZFSZ-UHFFFAOYSA-I manganese(3+) 5,10,15-tris(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-20-(1-methylpyridin-4-ylidene)porphyrin-22-ide pentachloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Mn+3].C1=CN(C)C=CC1=C1C(C=C2)=NC2=C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)C([N-]2)=CC=C2C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)=C(C=C2)N=C2C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)=C2N=C1C=C2 OHZZTXYKLXZFSZ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- VLZLOWPYUQHHCG-UHFFFAOYSA-N nitromethylbenzene Chemical compound [O-][N+](=O)CC1=CC=CC=C1 VLZLOWPYUQHHCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N sodium;hypobromite Chemical compound [Na+].Br[O-] CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
- C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
- C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/44—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by —CHO groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindimg betrifft ein neues und chemisch eigenartiges Verfahren zur Herstellung des 2-Nitrobenzyl-idenchlorides sowie ein Verfahren zur Herstellung von 2-Ni-trobenzaldehydes ausgehend von 2-Nitrobenzylidenchlorid. 25 Auch dabei handelt es sich um ein neues, chemisch eigenartiges Verfahren. Der 2-Nitrobenzaldehyd ist bekannt, und er wird insbesondere als Zwischenprodukt zur Herstellung von pharmazeutisch wirksamen 4-Nitrophenyl-l,4-dihydropyri-din-derivaten verwendet.
30 2-Nitrobenzaldehyd war bisher äusserst schwer zugänglich, da die meisten klassischen Verfahren der Aldehydsynthese in diesem Fall versagen. So berichtet H. Cassebaum, (J. pr. Chem. [4], 29, (1965), [1]): «Obgleich 2-Nitrobenzaldehyd schon mehr als 80 Jahre bekannt ist und zeitweilig zur Erzeu-35 gung von Indigosalz T sogar technisch hergestellt wurde, fehlt auch heute noch in der Literatur eine vorteilhafte Herstellung dieser oft benötigten Substanz». In L. F. und M. Fieser, Organische Chemie, 2. Auflage, Verlag Chemie (1968), Seite 1004 (2), wird 2-Nitrobenzaldehyd als «ein für Synthesen sehr nütz-40 liches Ausgangsprodukt, das nach den meisten Verfahren schwer zugänglich ist», bezeichnet.
Die in Organic Syntheses Coli. Vol. III, Seite 641, (3) empfohlene Chromsäureoxidation von 2-Nitrotoluol in Acet-anhydrid liefert sehr geringe Ausbeuten
CrO„ (C%C0)20>
w 3
0C OCH,
(23-24%)
55
(74%)
Gesamtausbeute 17%
und hat die Nachteile grosser Reaktionsvolumina und teerig schmieriger Nebenprodukte, die schlecht abgetrennt werden können.
«Viele Methoden zur Herstellung von 2-Nitrobenzaldehyd benutzen 2-Nitrobenzylchlorid oder 2-Nitrobenzylbromid als Ausgangsmaterial, aber gerade diese sind schwierig zu erhalten» (Lit. [1 ]). In der Literatur findet man keine brauchbare Vorschrift, nach deren Angaben befriedigend gearbeitet werden kann. So reagiert 2-Nitrotoluol mit Chlor in Gegenwart von Jod lediglich in für ultraviolettes Licht durchlässigen Glas-gefässen mit nur 15% Ausbeute zu 2-Nitrobenzylchlorid.
Das zur Herstellung des 2-Nitrobenzaldehyds noch wesentlich geeignetere 2-Nitrobenzylidenchlorid ist durch direkte Chlorierung von 2-Nitrotoliiol überhaupt nicht zugänglich, sondern ist bisher nur aus dem Aldehyd selbst mit Phosphor-60 pentachlorid hergestellt worden (Kliegl, Ber. dtsch. Ges. 40, 4939 (1907), [4]).
2-Nitrotoluol kann mit Brom in Form von Radikalen (Brom im UV-Licht oder N-Bromsuccinimid) mit 45—60% Ausbeute zu 2-Nitrobenzylbromid umgesetzt werden (H. Cas-65 sebaum, Z. Chem. 1969, 340 [5] und Organic Syntheses Vol. 46, 81 (1966) [6]). Diese Methoden sind aber technisch nur schlecht auszunutzen. Eine Dihalogenierung wurde auch unter diesen drastischen Bedingungen nicht beobachtet.
3
619 206
2-Nitrobenzylidenbromid ist durch Reaktion von 2-Nitro- 2-Nitrobenzylbromid kann über eine Kröhnke-Reaktion in
Phenylbrenztraubensäure mit Natriumhypobromitlösung mit 2-Nitrobenzaldehyd übergeführt werden, wobei allerding das 33 % Ausbeute erhalten worden (A. Reissert, Ber. dtsch. chem. teure N-Bromsuccinimid eingesetzt werden muss und das can-
Ges. 30,1030 (1897) [7]). Diese Methode hat neben der cerogene 4-Nitrosodimethylanilin Verwendung findet (6). geringen Ausbeute (die bei einer Überprüfung durch die An- 5 Ausserdem hat dieses Kröhnke-Verfahren viele Reaktionsstu-
melderin noch deutlich unterschritten wurde) den Nachteil fen, wie das folgende Schema zeigt:
eines grossen Reaktionsvolumens.
NO-,
0-chj
(^)-N(CH3)2 NaN02> HC1 > 0N-£^-N(CH3)2 • HCl
.n0o
M)~ w' 2
I,-Brom- f"Oft.PyritUn C/-ch2I2)
succinimid ^ > Br ©
n°2
0-CH2-N2> + ON-<2HI(CH3)2.HCI
Br ©
Na OH
NO ©
/ nP! /—v
©
i
&
(Ho0)
2
cho
Literaturbekannt ist auch die Seitenkettennitrierung von 2-Nitrotoluol und anschliessende Oxidation des 2-Nitrophenylni-tromethans mit Kaliumpermanganat (1).
Aus 1000 g 2-Nitrotoluol lassen sich jedoch nach diesem Verfahren nur 134 g (= 10% der Theorie) 2-Nitrophenylnitrome-than gewinnen, so dass auch diese Reaktion technisch uninteressant ist.
Eine weitere Methode (J. Chem. Soc. [ London ] 1950, 204 [8]) beinhaltet die Nitrierung von Zimtsäureäthylester, wobei ein nur schwierig trennbares Isomerengemisch von 2- und 4-Nitrozimtsäureäthylester anfällt. Nach einer Verseifung zur Ni-65 trozimtsäure und nach einer Isomerentrennung führt dann eine Kaliumpermanganat-Oxidation zum Aldehyd, wie aus dem folgenden Formelschema ersichtlich:
619 206
4
(^>-CH=CH-
cooc2h5
hno,
NO,
V/^>-CH=C
(Isomerengemisch)
=chcooc2h5
no2
\^-ch=ch-cooc2h5
KMnO,
no,
ch=chcooh o
cho
Neben der aufwendigen Isomerentrennung und der damit implizierten geringen Ausbeute steht noch das grosse Reaktionsvolumen einer Anwendung dieser 2-Nitrobenzaldehyd-Syn-these entgegen.
Als Stand der Technik kann ferner die Umsetzung von 2-Nitrotoluol mit Diestern der Oxalsäure unter Alkoholatkata-
lyse zu 2-Nitrophenylbrenztraubensäureestern angesehen werden (6, 8). Deren Enolatsalze werden mit Wasser zu den Alkalisalzen der 2-Nitrophenylbrenztraubensäure hydrolysiert, aus 20 denen dann mit Mineralsäuren die freie 2-Nitrophenylbrenz-traubensäure gewonnen werden kann.
no2
+ (coor)2
1.. NaOÄ 2. H20
N°2
CHoCOCOONa ». (' ^VCHoC0C00H
Wie man aus den vorher gegebenen Erläuterungen sieht, waren alle bisher beschrittenen Wege zur Herstellung des 2-Nitrobenzaldehydes nicht befriedigend, insbesondere wegen der schlechten Ausbeuten, zum Teil auch wegen der benötigten teuren Ausgangsmaterialien oder auftretenden gefährlichen Zwischenprodukte. Ziel der vorliegenden Erfindung war es daher ein neues, einfaches Verfahren zu entwickeln das zu einem Ausgangsmaterial führt, welches ohne weitere Schwierigkeiten in den 2-Nitrobenzaldehyd umgewandelt werden kann.
Überraschenderweise hat es sich gezeigt, dass auf einem neuen Weg in einfacher Weise das 2-Nitrobenzylidenchlorid der Formel V
n02
hci2 (v)
hergestellt werden kann. Dieses so erhaltene 2-Nitrobenzylidenchlorid der Formel V kann dann in Anwesenheit von Wasser in einfacher Weise zu dem gewünschten 2-Nitrobenzalde-hyd der Formel I hydrolysiert werden.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung des 2-Nitrobenzylidenchlorides der Formel V
no2
(v)
hc12
das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein Alkalisalz der 2-Nitrophenylbrenztraubensäure der Formel IV
mit wässriger Alkalihypochloritlösung umsetzt.
Gemäss einer speziellen Ausführungsart des erfindungsge-4J mässen Verfahrens wird das gebildete 2-Nitrobenzylidenchlorid der Formel V aus der wässrigen Phase in ein mit Wasser nicht mischbares Lösungsmittel extrahiert, und das gewünschte Endprodukt wird dann durch Abdestillieren des Lösungsmittels gewonnen. Dabei ist es möglich, das mit Wasser nicht 50 mischbare organische Lösungsmittel entweder nach der Umsetzung zuzugeben oder die Umsetzung mit der wässrigen Alkalihypochloritlösung direkt in Anwesenheit des mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittels als zweite Phase durchzuführen. Als,mit Wasser nicht mischbares Lösungsmittel ist bei-55 spielsweise Toluol verwendbar.
Wenn man die Umsetzung in Anwesenheit des mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittels durchführt, dann kann dieses kontinuierlich abgezogen werden, so dass eine kontinuierliche Herstellung des 2-Nitrobenzylidenchlorides erreicht wird. Das 60 zur Herstellung des 2-Nitrobenzylidenchlorides als Ausgangsmaterial benötigte Alkalimetallsalz der 2-Nitrophenylbrenztraubensäure der Formel IV kann hergestellt werden, indem man das 2-Nitrotoluol der Formel II
« no2
0-CH3 (Ii)
5
619 206
mit einem Oxalsäuredialkylester oder -diaralkylester der Formel III
(COOR)2 (III)
umsetzt, und den erhaltenen Ester zu dem Alkalimetallsalz der 2-Nitrophenylbrenztraubensäure der Formel IV
no2
^^-ch2c0c00h (iv)
verseift.
Des weiteren betrifft die Erfindung die Herstellung von 2-Nitrobenzaldehyd der Formel I
n°2
<^-CH0 (I)
ausgehend vom erfindungsgemäss erhaltenen 2-Nitrobenzylidenchlorid, wobei man das 2-Nitrobenzylidenchlorid in Anwesenheit von Wasser bei einer Temperatur von 20° C bis 150° C hydrolysiert.
Bei dieser Herstellung des 2-Nitrobenzaldehydes kann die Hydrolyse des 2-Nitrobenzylidenchlorides beispielsweise mit wasserhaltiger Schwefelsäure durchgeführt werden.
Es ist als ausgesprochen überraschend zu bezeichnen, dass der 2-Nitrobenzaldehyd nach der neuartigen Verfahrensweise, ausgehend vom Alkalimetallsalz der 2-Nitrophenylbrenztraubensäure der Formel IV über das 2-Nitrobenzylidenchlorid der Formel V und dessen Hydrolyse, unter Bildung des 2-Nitro-benzyldehydes der Formel I, in so guten Ausbeuten hergestellt werden kann und man den 2-Nitrobenzaldehyd dabei in so hoher Reinheit erhalten kann. Nach dem Stand der Technik mus-ste man nämlich erwarten, dass die Überführung des 2-Nitro-toluoles über die 2-Nitrophenylbrenztraubensäure in das 2-Nitrobenzylidenchlorid kaum möglich oder höchstens mit sehr schlechten Ausbeuten möglich sein sollte.
Ebenso ist es ausgesprochen überraschend, dass bei der Umsetzung eines Alkalimetallsalzes der 2-Nitrophenylbrenz-traubensäure der Formel IV mit einer Alkalimetallhypochloritlösung, beispielsweise einer Natriumhypochloritlösung, das 2-Nitrobenzylidenchlorid in so hohen Ausbeuten erhalten wurde, da Reissert, (Ber. dtsch. Chem. Ges. 30,1030 [1897]) bei der Reaktion von 2-Nitrophenylbrenztraubensäure mit dem chemisch äquivalenten Chlorkalk nur einen Feststoff vom Fp. 160° C isolieren konnte dem er die Struktur eines Dinitro-dibenzyldiketons (A) zuschrieb. 40 Jahre später konnte die Struktur dieser Verbindung, bei der es sich um Dinitrodesoxy-benzoin (B) handelte, aufgeklärt werden (vgl. P. Ruggii, A. Dinger, Helv. Chim. Acta 22, 908 [1939]).
no
' a-ch-c0c0ch.
•ch.
(a) (b)
Die Bildung von (B) wird bei der erfindungsgemässen Umsetzung nicht beobachtet.
Die erfindungsgemässen Verfahren weisen eine Reihe von Vorteilen auf. So sind die als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindungen bequem und in ausreichender Menge zugänglich. Das Endprodukt 2-Nitrobenzaldehyd fällt bei der Hydrolyse in hoher Ausbeute und grosser Reinheit an. Die Zwischenprodukte der Reaktion (IV und V) können, ohne isoliert zu werden, weiter umgesetzt werden, so dass das Verfahren technisch leicht durchführbar ist. 60% des eingesetzten Oxalsäurediesters fallen bei der Hypochloritreaktionsstufe (IV —» V) wieder in Form von Dialkalioxalat an, das ohne Schwierigkeit in den Ester rückverwandelt werden kann.
Die erfindungsgemäss verwendbaren Ausgangsprodukte sind bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestellt werden.
Die verwendeten Alkalimetallsalze sind vorzugsweise Lithium-, Natrium- oder Kaliumsalze, wobei Natrium- oder Kaliumsalze speziell bevorzugt sind.
Die Reaktion mit der wässrigen Alkalihypochloritlösung (Teilschritt [IV —» V]) kann in wässriger Lösung durchgeführt werden, und das 2-Nitrobenzylidenchlorid (V) kann durch Extraktion mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel gewonnen werden. Vorzugsweise arbeitet man aber direkt in einem Zweiphasensystem (z. B. Toluol/Wasser) und erhält das 2-Nitrobenzylidenchlorid durch Abtrennen der organischen Phase und deren destillative Aufarbeitung.
Die Hydrolyse des 2-Nitrobenzylidenchlorids kann auch in alkalischem Medium erfolgen, vorzugsweise wird jeoch sauer hydrolysiert. Als Säuren können wässrige organische und anorganische Säure Verwendung finden, vorzugsweise arbeitet man mit Schwefelsäure (50-98 Gew.% H2S04, vorzugsweise 85-95 Gew.% H2S04). Die Reaktion wird bei 20-150° C, vorzugsweise bei 60-80° C, durchgeführt.
Bei der Durchführung der erfindungsgemässen Umsetzung von IV -s- V setzt man auf 1 Mol 2-Nitrophenylbrenztrauben-säure-Alkali-Salz vorzugsweise 2—3,5 Mol Alkalihypochlorit ein. Die Temperatur kann dabei zwischen—5 und +50° C, vorzugsweise zwischen 0 und 20° C betragen.
Die Umsetzungen können bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Vorzugsweise arbeitet man bei Drucken zwischen 1 und 2 at, insbesondere für den Reaktionsschritt der Hydrolyse (V I).
Zur Reinigung des entstandenen 2-Nitrobenzaldehyds auf Gehalte >99% empfiehlt sich eine anschliessende Reinigung mit Natriumbisulfitlösung.
2-Nitrobenzaldehyd wird unter anderem als Zwischenprodukt zur Herstellung von coronardilatatorisch und peripherdi-latatorisch wirksamen, blutdrucksenkenden Pharmazeutika (vgl. deutsche Offenlegungsschrift 1 670 827) verwendet. So entstehen z. B. bei ihrer Umsetzung mit /3-Dicarbonylverbin-dungen und Aminen pharmakologisch wirksame 1,4-Dihydro-pyridine.
Das erfindungsgemässe Verfahren sei durch folgende Beispiele beschrieben:
Beispiel 1
a) 2-Nitrophenylbrenztraubensäure, Na-Salz (aus 2-Nitrotoluol)
144 g (2,67 Mol) Natriummethylat werden in 570 ml Äthanol gelöst und bei 35° C ein Gemisch aus 365 g (2,5 Mol) Oxalsäurediäthylester und 395 g (2,88 Mol) 2-Nitrotoluol zugeschüttet. Anschliessend wird kurz unter Rückfluss erhitzt, auf 65° C abgekühlt, zunächst 75 ml kaltes Wasser zugegeben, dann nach Zugabe von weiteren 640 ml Wasser (60° C) 1 V2 Stunden unter Rückfluss gekocht. Anschliessend wird eine Wasserdampfdestillation durchgeführt, bis keine zwei Phasen mehr übergehen. Das Nitrotoluol aus dem Wasserdampfdestillat wird abgetrennt und destillativ zurückgewonnen. Die gebildete 2-Nitrophenylbrenztraubensäure wird nicht isoliert.
5
10
15
20
{
25
30
35
40
45
50
55
60
65
619 206
6
b) 2-Nitrobenzylidenchlorid Das rückständige Wasserdampfdestillat wird auf ein Volumen von 3,3 1 mit Wasser aufgefüllt und darin 150 g Soda gelöst. Diese Lösung tropft man bei 10° C in ein Gemisch von 1700 ml wässriger Natriumhypochloritlösung (150 g NaClO/1) und 60 g Natriumhydroxid in 1500 ml Wasser und 1200 ml Toluol. Dann rührt man 1 Stunde bei +10° C nach und saugt vom Feststoff Natriumoxalat ab. Im Filtrat wird die Toluol-phase abgetrennt. Die Toluolphase wird im Vakuum eingeengt. Man erhält 279,5 g 2-Nitrobenzylidenchlorid, Kp12mm 140° C. Ausbeute 77 % der Theorie bezogen auf das umgesetzte 2-Nitrotoluol.
Analog wurden ausgehend von 230 g Kaliumäthylat, 365 g gewinnung von 149 g 2-Nitrotoluol, 301 g 2-Nitrobenzylidenchlorid (82,5 %) erhalten, Ausbeute 82,5 % der Theorie.
Beispiel 2 2-Nitrobenzylidenchlorid (aus 2-Nitrophenylbrenztraubensäure)
Eine Lösung von 358 g (1,715 Mol) 2-Nitrophenylbrenz-traubensäure (Fp. 115° C) und Soda in Wasser wird zu einer Mischung von Natronlauge, Natriumhypochloritlösung (162 g NaClO/1) und 1,35 1 Toluol bei +10° C langsam zugetropft. Man rührt 1 Stunde bei +10° C nach und saugt vom Feststoff (Natriumoxalat) ab. Im Filtrat wird die Toluolphase abgetrennt. Der Filterrückstand wird mit 1,351 Toluol nachgewaschen und die wässrige Phase damit nachextrahiert. Die vereinigten Toluolphasen werden mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Es werden 294,5 g (83,5% der Theorie) 2-Nitrobenzylidenchlorid erhalten.
Beispiel 2 a 2-Nitrobenzylidenchlorid (kontinuierlich aus 2-Nitrophenylbrenztraubensäure) Das gerührte Volumen der beiden Rührkolben mit Überlauf betrug zusammen 1,05 1. Pro Stunde wurden 1692 ml wässrige 2-Nitrophenylbrenztraubensäure-Na-Salz-Lösung (hergestellt aus 163 g 2-Nitrophenylbrenztraubensäure), 1692 ml Natriumhypochloritlösung (80 g NaOCl/1) sowie 716 ml Toluol zugetropft (insgesamt 4, 0 1, somit Verweilzeit von 15,7 Minuten). Die Temperatur wurde durch Kühlung in beiden Kolben bei +10° C gehalten. Nach Beginn des kontinuierlichen Betriebes werden je Stunde 41 der ablaufenden Reaktionsmischung in einem Sammelgefäss aufgefangen und auf-5 gearbeitet.
Aufarbeitung: Absaugen, Trennung der Phasen, wässrige Phase mit Toluol extrahieren. Vereinigte Toluolphasen mit Natriumsulfat trocknen und am Rotationsverdampfer einengen, zuletzt 1 Std. bei 80° C.
io Nach 4-stündigem kontinuierlichen Betrieb wurden von 161 eingesetztem Volumen 15,85 1 zurückerhalten. Die Aufarbeitung lieferte 500,0 g = 77,8% d. Th. 2-Nitrobenzyliden-chlorid.
15
Beispiel 3 2-Nitrobenzaldehyd
20 /N0£
^""VcHO
492,5 g (2,39 Mol) 2-Nitrobenzylidenchlorid werden in 2 kg wässriger Schwefelsäure (90 Gew. % H2S04) auf 70° C erwärmt. Man rührt, bis die Chlorwasserstoffentwicklung beendet ist und gibt dann auf gestossenes Eis. Anschliessend rührt 30 man mit 1300 ml Toluol 30 Minuten aus, saugt von unlöslichem Material ab und trennt im Filtrat die Toluolphase ab. Die wässrige Phase wird mit Toluol nachextrahiert. Die vereinigten Toluolphasen werden mit 20%iger wässriger Natrium-bisulfitlösung zweimal ausgerührt. Die Bisulfitlösung wird mit 35 Natronlauge auf pH 12,5 gebracht und mit Toluol extrahiert. Die Toluolphase wird mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Nach 1 Stunde bei 80° C verbleiben als Rückstand 277,5 g (77 % der Theorie) hochreiner 2-Nitrobenzaldehyd, der beim Abkühlen sofort kristallin erstarrt, Fp. 40 42—43 ° C.
Claims (8)
- 619 2062PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung des 2-Nitrobenzylidenchlori-des der Formel VNO,-CHC1,(V)dadurch gekennzeichnet, dass man ein Alkalisalz der 2-Nitro-phenylbrenztraubensäure der Formel IVH2C0C00H(IV)
- 7. Verfahren zur Herstellung von 2-Nitrobenzaldehyd der Formel 1n°2—CHO(I)dadurch gekennzeichnet, dass man nach dem Verfahren gelo mäss Patentanspruch 1 2-Nitrobenzylidenchlorid herstellt und dieses in Anwesenheit von Wasser bei einer Temperatur von 20 bis 150° C hydrolysiert.
- 8. Verfahren nach Patentanspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrolyse mit wasserhaltiger Schwefel-15 säure durchführt.mit wässriger Alkalihypochloritlösung umsetzt.
- 2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das gebildete 2-Nitrobenzylidenchlorid aus der wässrigen Phase in ein mit Wasser nichtmischbares Lösungsmittel extrahiert, und dieses Produkt dann durch Abde-stillieren des organischen Lösungsmittels gewinnt.
- 3. Verfahren nach Patentanspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man das mit Wasser nichtmischbare organische Lösungsmittel nach der Umsetzung zugibt.
- 4. Verfahren nach Patentanspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung mit der wässrigen Alkalihypo-chloritlösung in Anwesenheit des mit Wasser nichtmischbaren organischen Lösungsmittels als zweiter Phase durchführt.
- 5. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die 2-Nitrophenylbrenztraubensäure der Formel IV in alkalisch wässriger Lösung mit wässrigem Natriumhypochlorit zu dem 2-Nitrobenzylidenchlorid der Formel V umsetzt.
- 6. Verfahren nach den Patentansprüchen 4 und 5, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in Anwesenheit des mit Wasser nichtmischbaren Lösungsmittels durchführt, und dieses kontinuierlich abzieht und so eine kontinuierliche Herstellung des 2-Nitrobenzylidenchlorides erreicht.20
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19742415062 DE2415062C3 (de) | 1974-03-28 | Verfahren zur Herstellung von 2-Nitrobenzaldehyd |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH619206A5 true CH619206A5 (de) | 1980-09-15 |
Family
ID=5911475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH391675A CH619206A5 (de) | 1974-03-28 | 1975-03-26 |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4203928A (de) |
| JP (1) | JPS566980B2 (de) |
| AR (1) | AR204859A1 (de) |
| AT (1) | AT338244B (de) |
| BE (1) | BE827190A (de) |
| CA (1) | CA1051032A (de) |
| CH (1) | CH619206A5 (de) |
| DD (1) | DD118610A5 (de) |
| DK (1) | DK134275A (de) |
| EG (1) | EG11831A (de) |
| ES (1) | ES436059A1 (de) |
| FI (1) | FI61867C (de) |
| FR (1) | FR2265722B1 (de) |
| GB (1) | GB1443140A (de) |
| HK (1) | HK13177A (de) |
| HU (1) | HU168364B (de) |
| IE (1) | IE40962B1 (de) |
| IL (1) | IL46917A (de) |
| IT (1) | IT1034619B (de) |
| LU (1) | LU72144A1 (de) |
| NL (1) | NL181867C (de) |
| NO (1) | NO750878L (de) |
| PH (1) | PH11848A (de) |
| PL (1) | PL95769B1 (de) |
| SE (1) | SE404360B (de) |
| SU (1) | SU572199A3 (de) |
| ZA (1) | ZA751972B (de) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3212069A1 (de) * | 1982-04-01 | 1983-10-06 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von o-nitrobenzaldehyd |
| DE3360105D1 (en) * | 1982-04-19 | 1985-05-15 | Siegfried Ag | A process for producing o-nitrobenzaldehyde |
| SE456577B (sv) * | 1984-06-13 | 1988-10-17 | Nobel Kemi Ab | Sett att framstella o- och p-nitrobensaldehyd |
| JPS6329089A (ja) * | 1986-07-21 | 1988-02-06 | Hitachi Ltd | 密閉形ロ−タリ圧縮機 |
| DE4203792A1 (de) * | 1992-02-10 | 1993-08-12 | Bayer Ag | Verbessertes verfahren zur herstellung von gegebenenfalls substituierten benzaldehyden |
| US5600035A (en) * | 1994-07-13 | 1997-02-04 | Ppg Industries, Inc. | Positive photoactive compounds based on 2,6-dinitro benzyl groups and 2,5-dinitro benzyl groups |
| US5449834A (en) * | 1994-07-13 | 1995-09-12 | Ppg Industries, Inc. | Method of synthesizing 2,6-dinitro benzyl compounds |
| CN114315588A (zh) * | 2021-11-26 | 2022-04-12 | 金凯(辽宁)生命科技股份有限公司 | 一种邻硝基苯甲醛的制备方法 |
| CN114195645A (zh) * | 2021-11-26 | 2022-03-18 | 金凯(辽宁)生命科技股份有限公司 | 一种邻硝基苯甲醛的制备方法 |
-
1975
- 1975-01-01 AR AR258132A patent/AR204859A1/es active
- 1975-03-11 US US05/557,296 patent/US4203928A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-03-12 CA CA221,949A patent/CA1051032A/en not_active Expired
- 1975-03-14 NO NO750878A patent/NO750878L/no unknown
- 1975-03-19 PH PH16932A patent/PH11848A/en unknown
- 1975-03-24 SU SU7502116192A patent/SU572199A3/ru active
- 1975-03-25 JP JP3502875A patent/JPS566980B2/ja not_active Expired
- 1975-03-25 NL NLAANVRAGE7503574,A patent/NL181867C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-25 IL IL46917A patent/IL46917A/en unknown
- 1975-03-26 BE BE154773A patent/BE827190A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-26 IT IT21696/75A patent/IT1034619B/it active
- 1975-03-26 DD DD185048A patent/DD118610A5/xx unknown
- 1975-03-26 LU LU72144A patent/LU72144A1/xx unknown
- 1975-03-26 CH CH391675A patent/CH619206A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-03-26 ES ES436059A patent/ES436059A1/es not_active Expired
- 1975-03-26 PL PL1975179080A patent/PL95769B1/pl unknown
- 1975-03-26 DK DK134275A patent/DK134275A/da not_active IP Right Cessation
- 1975-03-26 SE SE7503549A patent/SE404360B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-26 FI FI750907A patent/FI61867C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-03-26 EG EG162/75A patent/EG11831A/xx active
- 1975-03-27 GB GB1293675A patent/GB1443140A/en not_active Expired
- 1975-03-27 ZA ZA00751972A patent/ZA751972B/xx unknown
- 1975-03-27 IE IE688/75A patent/IE40962B1/xx unknown
- 1975-03-28 HU HUBA3238A patent/HU168364B/hu unknown
- 1975-03-28 FR FR7509816A patent/FR2265722B1/fr not_active Expired
- 1975-03-28 AT AT241475A patent/AT338244B/de not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-03-17 HK HK131/77A patent/HK13177A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH634817A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer enolatsalze. | |
| DE2721264C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Di-n-propylessigsäure und deren nichttoxischen Alkali- und Erdalkalimetallsalzen | |
| CH619206A5 (de) | ||
| DE2404160C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(4-Alkylphenyl)-propionsäuren | |
| DE2059985A1 (de) | Optisch aktive,basisch substituierte Phenylacetonitrile | |
| DE2404158B2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines 2-(4-Alkylphenyl)-propion-aldehyds | |
| DE2415062C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Nitrobenzaldehyd | |
| EP0346852B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-chlor-3-alkoxy-but-2E-en-säurealkylester | |
| EP0065707B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Dimedon | |
| DE2721265C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Di- n-propylacetonitril | |
| EP0051233B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 13-Oxabicyclo(10.3.0)-pentadecan | |
| EP0608714B1 (de) | Verfahren zur Herstellung chlorierter 4,5-Difluorbenzoesäuren, -benzoesäurederivate und -benzaldehyde | |
| DE2533396A1 (de) | Substituierte brenztraubensaeureverbindung und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2458209A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-alkylcyclopentan-1,2-dionen und ihre verwendung | |
| DE1001259C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Nortricyclens | |
| AT214437B (de) | Verfahren zur Herstellung von teilhydrierten Anthrazenderivaten | |
| DE3423548A1 (de) | Verfahren zur herstellung von succinylobernsteinsaeuredialkylestern | |
| DE2925209A1 (de) | Verfahren zur herstellung von dimethylcarbonat | |
| DE3325976C2 (de) | ||
| DE2654851C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von &alpha;, &beta;-ungesättigten cycloaliphatischen Ketoximen mit 6 Kohlenstoffatomen im Ring | |
| WO1991010635A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,4,6-trimethylacetophenon | |
| DE2059296C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Estern der 3-Methylflavon-8-carbonsäure mit N-tert-Aminoalkoholen | |
| DE2166997B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen | |
| AT215417B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer N-Carbalkoxy- bzw. -aralkoxyalkyl-β-(3,4-dihydroxyphenyl)-β-hydroxyäthylamine und deren Salze | |
| DE2757813A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n,n-disubstituierten dichloracetamiden |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |