CH521331A - Verfahren zur Herstellung neuer Halogenameisensäureester von Testosteron und Derivaten des Testosterons - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer Halogenameisensäureester von Testosteron und Derivaten des TestosteronsInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung neuer Halogenameisensäureester von Testosteron und Derivaten des Testosterons Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Halogenameisensäureester des Testosterons und bestimmter anderer 17ss-Hydroxysteroide mit Testo- steronstruktur. Diese Halogenameisensäureester sind wertvolle Arzneimittel mit anabolisch-androgener Mi schung; ausserdem sind sie als Zwischenprodukte bei EMI0001.0002 worn R und RI Wasserstoff oder die Methylgruppe und a eine Einfach- oder Doppelbindung zwischen den Koh lenstoffatomen 4 und 5 bedeuten, wobei - wenn a eine Einfachbindung ist - das Wasserstoffatom in 5-Stellung in α-Konfiguration steht und X Fluor oder Chlor ist. Als Ausgangsmaterialien für das erfindungsgemässe Verfahren können die folgenden 17ss-Hydroxysteroide verwendet werden; Testosteron, 7α-Methyltestosteron, 19-Nortestosteron 7α-Methyl-19-nortestosteron, Di- hydrotestosteron, 7α-Methyldihydrotestosteron, Dihydro- EMI0001.0006 der Herstellung von 1-Adamantyl- und 1-Adamantyl- methylkohlensäureestern und Derivaten dieser Verbin dungen, bei denen am Kohlenstoffatom in 17-Stellung des Steroidgerüsts die Carbonyldioxygruppe,-O-CO-O-, die mit einem 1-Adamantyl- bzw. 1-Adamantylmethyl- rest verknüpft ist, vorhanden ist, wertvoll. 19-nortestosteron und 7α-Methyldihydro-19-nortestoste- ron. Der Kürze halber werden diese Ausgangsmaterialien in dieser Beschreibung als Testosterone oder das Testosteron bezeichnet. Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (11) besteht in der Umsetzung eines 17ss-Hydroxytestosterons mi einer Verbindung der Formel X-CO-X, worin X Chlor oder Fluor ist. Die Umsetzung entspricht der folgenden Reaktionsgleichung: Vorzugsweise erfolgt die Umsetzung bei einer Tem peratur im Bereich von 0 bis 50 C, insbesondere von 15 bis 30 C, in einem inerten Lösungs mittel, insbesondere in einem aromatischen Koh lenwasserstoff (z. B. Benzol, Toluol, Xylol) oder in einem Halogenkohlenwasserstoff (z. B. Methylenchlorid, Tetrachlorkohlenstoff, Dichlortetrafluoräthan, Chlor benzol). Das Carbonylhalogenid, vorzugsweise das Carbo- nylfluorid wird vorzugsweise im molaren Überschuss über das Testosteron, z. B. in einem molaren Verhältnis zwischen 2 : 1 und 20: 1, verwendet. Im folgenden werden an Hand von Beispielen bevor zugte Ausführungsformen der Erfindung näher erläutert. <I>Beispiel 1</I> 17ss-Hydroxy-4-östren-3-on-fluorformiat (oder 19-Nortestosteronfluorformiat) Eine Lösung von 19-nor-Testosteron (25,0 g) in Methylenchlorid (100 ml) wurde mit Carbonylfluorid (75 g) in einem Druckgefäss 10 Stunden bei 20 2 C geschüttelt. Das Reaktionsgefässt wurde dann belüftet und mit Stickstoff gespült. Der Inhalt wurde in einen Scheide trichter überführt. Die Methylenchloridlösung wurde mit Wasser, dann mit einer gesättigten Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Der als Rückstand verbleibende klare, viskose Sirup erstarrte beim Verreiben mit Hexan. Das Rohprodukt wurde aus Hexan umkristallisiert, wobei 17ss-Hdroxy-4-östren-3- on-fluorformiat (23,4 g) in Form von Kristallen vom Schmelzpunkt 83 bis 83,5 C erhalten wurde. EMI0002.0009 [a] <SEP> D <SEP> + <SEP> 34 <SEP> (c <SEP> 1,47, <SEP> CHCl3). <tb> Analyse <SEP> für <SEP> C19H25F03: <tb> Ber.: <SEP> C <SEP> 71,3 <SEP> H <SEP> 7,85 <SEP> F <SEP> 5,92 <tb> Gef.: <SEP> C <SEP> 71,42 <SEP> H <SEP> 7,84 <SEP> F <SEP> 5,88 Infrarotspektrum: max Nujol 5,50 (-COF), 6,82 (C-3 konj C=O) 6,20 (konj. C=C) und 8,0 ,u (-O-COF) Ultraviolettspektrum: A AtOH max 240 (e=18 000) und 312 m (e=79) Die Fluorformiate von 17ss-Hydroxyöstran-3-on, 17ss- Hydroxy-7a-methylöstran-3-on und 17ss-Hydroxy-7α- methyl-4-östren-3-on können in der gleichen Weise her gestellt werden, wobei von Dihydro-19-nortestosteron, 7α-Methyldihydro-19-nortestosteron bzw. 7α-Methyl-19- nortestosteron ausgegangen wird. <I>Beispiel 2</I> 17ss-Hydroxy-4-androsten-3-on-fluorformiat (oder Testosteronfluorformiat) Eine Lösung von 50 g Testosteron in 100 ml Methylenchlorid wurde mit 150 g Carbonylfluorid in einem Druckgefäss 10 Stunden bei 20 2 C geschüttelt. Das Reaktionsgemisch wurde auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise verarbeitet, und das Rohprodukt wurde durch Kristallisation aus Hexan gereinigt. Auf diese Weise wurden 45,5 g 17ss-Hydroxy-4-androsten- 3-on-fluorformiat vom Schmelzpunkt 104 bis 106"C erhalten. [α]D23 + 86 C (c 2,33, CHC13). EMI0002.0019 Analyse <SEP> für <SEP> C20H27FO3: <tb> Ber.: <SEP> C <SEP> 71,7 <SEP> H <SEP> 8,13 <SEP> F <SEP> 5,68 <tb> Gef.: <SEP> C <SEP> 72,06 <SEP> H <SEP> 8,03 <SEP> F <SEP> 5,74 Infrarotspektrum: EMI0002.0020 Ultraviolettspektrum: A AtOH max 238 m (e = 16 600) Die Fluorformiate von 17ss-Hydroxyandrostan-3-on, 17ss-Hydroxy-7α-methylandrostan-3-on und 17ss-Hydr- oxy-7α-methyl-4-androsten-3-on können in der gleichen Weise ausgehend von Dihydrotestosteron, 7α-Methyl- dihydrotestosteron bzw. 7α-Methyltestosteron hergestellt werden. Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen zeichnen sich dadurch aus, dass sie anabolisch-androgene Wirkung bei Säugetieren und Vögeln haben; sie sind daher wertvoll in der Ersatztherapie für männliche Keimdrüsen bei präpuberalen und postpuberalen Kastra ten, bei Zwergwuchs, der durch die Hydrophyse bedingt ist, usw. Die Fluorformiate sind starke Inhibitoren der Hypophysenabsonderung und können daher zur Regu lierung des Östrus bei Säugetieren, z. B. bei Haustieren, verwendet werden. Darüber hinaus haben diese Ver bindungen eine Antikonzeptionswirkung bei Tieren und stellen daher Mittel zur zahlenmässigen Regelung von Tierbeständen dar. 9-nor-Testosteronfluorformiat hat ein günstiges Verhältnis von anabolischer zu androgener Wirkung, so dass es wertvoll ist für Förderung des Wachstums und der Gewichtszunahme bei wertvollen Haustieren.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung neuer Halogenameisen säureester der Formel (II) EMI0002.0027 worin R und R1 Wasserstoff oder die Methylgruppe und a eine Einfach- oder Doppelbindung zwischen den Kohlenstoffatomen 4 und 5 bedeuten, wobei - wenn a eine Einfachbindung ist - das Wasserstoffatom in 5- Stellung in α-Konfiguration steht, und X Fluor oder Chlor ist, dadurch gekennzeichnet, dass ein entspre chendes 17ss-Hydroxysteroid mit einer Verbindung der Formel X-CO-X umgesetzt wird. UNTERANSPRÜCHE 1.Verfahren gemäss Patentanspruch I, dadurch ge kennzeichnet, dass die Umsetzung in einem inerten Lö sungsmittel, vorzugsweise einem aromatischen Kohlen wasserstoff, insbesondere Benzol, Toluol oder Xylol, oder einem Halogenkohlenwasserstoff, insbesondere Methylenchlorid, Tetrachlorkohlenstoff, Dichlortetra- fluoräthan oder Chlorbenzol, durchgeführt wird. 2. Verfahren gemäss Patentanspruch I, dadurch ge kennzeichnet, dass die Umsetzung bei einer Temperatur von 0 bis 50 C, vorzugswiese von 15 bis 30 C, durch geführt wird. 3.Verfahren gemäss Patentanspruch I, dadurch ge kennzeichnet, dass das Carbonylhalogenid, vorzugsweise das -fluorid, im molaren Überschuss gegenüber dem Hydroxysteroid, vorzugsweise in einem molaren Ver hältnis von 2 : 1 bis 20: 1 angewendet wird. 4. Verfahren gemäss Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass 17 ss-Hydroxy-4-östren-3-on-fluorameisensäureester hergestellt wird. 5. Verfahren gemäss Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass 17ss-Hydroxy-4-androsten - 3 - an - fluorameisensäureester hergestellt wird. PATENTANSPRUCH II Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patent anspruch I hergestellten Verbindungen der Formel II als Futterzusatzmittel zur Mast von Nutztieren.<I>Anmerkung des</I> Eidg. <I>Amtes für geistiges Eigentum:</I> Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentanspruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungs bereich des Patentes massgebend ist.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US59755566A | 1966-11-29 | 1966-11-29 | |
CH1651867A CH497408A (de) | 1966-11-29 | 1967-11-24 | Verfahren zur Herstellung neuer Testosteronester |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH521331A true CH521331A (de) | 1972-04-15 |
Family
ID=25718094
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH669070A CH521331A (de) | 1966-11-29 | 1967-11-24 | Verfahren zur Herstellung neuer Halogenameisensäureester von Testosteron und Derivaten des Testosterons |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CH (1) | CH521331A (de) |
-
1967
- 1967-11-24 CH CH669070A patent/CH521331A/de not_active IP Right Cessation
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Legal Events
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---|---|---|---|
PL | Patent ceased |