CH510035A - Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-4-alkyl-3H-1,4-benzodiazepin-2,5-(1H,4H)-dionen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-4-alkyl-3H-1,4-benzodiazepin-2,5-(1H,4H)-dionenInfo
- Publication number
- CH510035A CH510035A CH280071A CH280071A CH510035A CH 510035 A CH510035 A CH 510035A CH 280071 A CH280071 A CH 280071A CH 280071 A CH280071 A CH 280071A CH 510035 A CH510035 A CH 510035A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- sep
- alkyl
- carbon atoms
- radical
- halogen atom
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-4-alkyl-3H-1,4-benzodiazepin-2,5-[1H,4H]-dionen Es wurde gefunden, dass Verbindungen der Formel I
EMI0001.0000
Gegenstand hervorragende pharmakologische, insbesondere psycho- sedative und antikonvulsive Eigenschaften besitzen. Der Nachweis der angeführten Wirkungen wurde an Warm blütern, insbesondere Mäusen, Ratten, Katzen und Hunden, erbracht.
In dieser Formel bedeuten: R1 ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder den Benzylrest, R einen niederen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffato men, einen Methoxy- oder Äthoxyalkylrest, wobei die Alkylkette 1-3 Kohlenstoffatome aufweisen kann, den Allylrest oder einen gegebenenfalls durch ein Halogen atom oder einen Alkylrest mit 1-2 Kohlenstoffatomen substituierten Benzylrest, R3 ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder einen Alkyl- oder Alkoxyrest mit 1-2 Kohlenstoffatomen, R4 ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Nitro-Amino-, Trifluormethyl- oder Cyano- gruppe oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-2 Kohlenstoffatomen, R ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom,
die Tri- fluormethylgruppe oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-2 Kohlenstoffatomen, RB ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom oder eine Alkylgruppe mit 1-2 Kahlenstoffatomen.
der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-4-alkyl-3H-1,4- benzodiazepin-2,5-[1H,4H]-dionen der Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein Diamid der Formel II
EMI0001.0013
worin X für ein Halogenatom steht, in einem geeigneten Lösungsmittel mit einem Alkalimetallalkoholat erhitzt.
Der Ringschluss eines Diamids der Formel II mit tels eines Alkalimetallalkoholats, wie Natrium- oder Kaliumalkoholat, gelingt unter Verwendung eines was serfreien Lösungsmittels wie Benzol, Toluol oder Xylol, bevorzugt bei der Rückflusstemperatur des verwendeten Lösungsmittels.
Ausgangsverbindungen der Formel II erhält man durch Amidierung der entsprechenden Phenylisatosäu- reanhydride oder Phenylanthranilsäurechloride mit Monoalkylaminen und anschliessende Umsetzung der Amide mit Halogenacylhalogeniden vorzugsweise in Benzol unter Zusatz der äquivalenten Menge einer organischen Base, z.
B. Pyridin. Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen können im Gemisch mit den bekannten Arzneimittelträ- gern in den Anwendungsformen, wie sie in der Galenik für parenterale oder enterale Applikation üblich sind, zum Einsatz gelangen. Geeignete Anwendungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lö sungen oder Pulver; hierbei können zu deren Herstel lung die üblicherweise verwendeten Hilfs-, Binde-, Trä ger-, Spreng- oder Schmiermittel bzw. Mittel zur Erzie lung eines Depoteffektes Anwendung finden.
Die Her stellung dieser Zubereitungen erfolgt nach an sich be kannten Fertigungsmethoden.
Die Verbindungen sollen in einer Dosierung von 1 bis 100, vorzugsweise 5 bis 50 mg/Dosis zur Anwen dung gelangen.
Das folgende Beispiel dient zur näheren Erläuterung der Erfindung, ohne sie jedoch zu beschränken.
<I>Beispiel</I> 1-Phenyl-4-äthyl-8-chlor-3H-1,4- benzodiazepin-2,5-[1H,4H]-dion 1,2 g Natriummethylat werden in 120 ml Toluol suspendiert. Man destilliert 20 ml Toluol ab, setzt 7,0 g (= 20 mMol) 2-[(N-Chloracyl-N-phenyl)- amino]-4-chlor-äthylbenzamid hinzu und kocht zwei Stunden unter Rückfluss und Rühren. Das Reaktionsgemisch wird mehrmals mit Wasser ausgeschüttelt, die Toluolphase getrocknet und eingedampft. Der feste Rückstand ergibt nach Digerie ren mit Isopropyläther, Absaugen und Umkristallisieren aus Methylenchlorid-Petroläther 4 g (= 650/o d.
Th.) 1-Phenyl-4-äthyl-8-chlor-3H-1,4- benzodiazepin-2,5-[1H,4H]-dion vom Fp. 193 bis 195 C.
Das Ausgangsmaterial wurde wie folgt erhalten: 80 g (0,3 Mol) 3-Chlor-N-phenylanthranilsäure- chlorid werden in 400 ml Methylenchlorid gelöst und unter Rühren und Kühlen 110 ml 25%iges wässriges Äthylamin zugetropft. Man rührt 30 Minuten nach, trennt die Methylenchloridphase ab, wäscht mit Wasser, trennt erneut, trocknet, dampft ein und kristallisiert aus Isopropyläther um.
Ausbeute: 74 g (= 900/o d. Th.) vom Fp. 101 bis 102 C.
17,4 g (0,06 Mol) Amid werden in 350 ml Benzol und 4,8 ml Pyridin gelöst. Unter Rühren setzt man 6,8 g reines Chloracetylchlorid in 20 ml Benzol hinzu und hält die Temperatur 24 Stunden bei 50 C. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser, Natriumcarbonatlö- sung und nochmals mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird aus Methylenchlorid-Isopropyläther umkristallisiert.
Ausbeute an 2-[(N-chlor-acyl-N-phenyl)- amino]-4-chlor-äthyl-benzamid: 7,8 g (= 380/o d. Th.) vom Fp. 167 bis 168 C.
Analog der oben beschriebenen Arbeitsweise wur den ferner die folgenden Verbindungen hergestellt:
EMI0002.0025
EMI0002.0026
EMI0003.0000
Beispiel <SEP> Nr. <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> RS <SEP> RB <SEP> Schmelzpunkt <SEP> <SEP> C
<tb> 11 <SEP> H <SEP> CH? <SEP> =CH-CH2 <SEP> 8-C1 <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 128-130
<tb> 12 <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> 8-C1 <SEP> H <SEP> 2'-CH3 <SEP> 3-CH3 <SEP> 175-176
<tb> 13 <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> 8-C1 <SEP> H <SEP> 2'-OCH3 <SEP> H <SEP> 175-176
<tb> 14 <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> 8-CH3 <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 154-155
<tb> 15 <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> 7-C1 <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 126-127
<tb> 16 <SEP> H <SEP> CA <SEP> 8-N02 <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 155-157
<tb> 17 <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> 8-CF3 <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 192
<tb> 18 <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> 8-C1 <SEP> H
<SEP> 3-C1 <SEP> H <SEP> 172-173
<tb> 19 <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> 8-CN <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 186-187
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-4-alkyl-3H-1,4-benzo- diazepin-2,5-[1H,4H]-dionen der Formel I EMI0003.0004 worin R1 ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkylrest mit 1-4.Kohlenstoffatomen oder den Benzylrest, R2 einen niederen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffato men, einen Methoxy- oder Äthoxyalkylrest, wobei die Alkylkette 1-3 Kohlenstoffatome aufweisen kann, den Allylrest oder einen gegebenenfalls durch ein Halogen atom oder einen Alkylrest mit 1-2 Kohlenstoffatomen substituierten Benzylrest, R3 ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder einen Alkyl- oder Alkoxyrest mit 1-2 Kohlenstoffatomen, R4 ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Nitro-, Amino-, Trifluormethyl- oder Cyano- gruppe oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-2 Kohlenstoffatomen, RS ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom,die Tri- fluormethylgruppe oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-2 Kohlenstoffatomen, und RB ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom oder eine Alkylgruppe mit 1-2 Kohlenstoffatomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Diamid der For mel II EMI0003.0012 worin X ein Halogenatom bedeutet, in einem Lösungs mittel mit einem Alkalimetallalkoholat erhitzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 1-(2-Chlorphenyl)-4-äthyl-8-chlor-3H- 1,4-benzodiazepin-2,5-[1H,4H]-dion herstellt. 2.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 1-Phenyl-4-äthyl-8-chlor-3H-1,4- benzodiazepin-2,5-[1H,4H]-dion herstellt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT1064767A AT280290B (de) | 1967-11-24 | 1967-11-24 | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Phenyl-4-alkyl-3H-1,4-benzodiazepin-2,5-[1H,4H]-dionen |
| CH1742668A CH523265A (de) | 1967-11-24 | 1968-11-22 | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-4-alkyl-3 H-1,4-benzodiazepin-2,5 (1H, 4H)-dionen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH510035A true CH510035A (de) | 1971-07-15 |
Family
ID=25606095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH280071A CH510035A (de) | 1967-11-24 | 1968-11-22 | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-4-alkyl-3H-1,4-benzodiazepin-2,5-(1H,4H)-dionen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH510035A (de) |
-
1968
- 1968-11-22 CH CH280071A patent/CH510035A/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1810423A1 (de) | 1-Phenyl-4-alkyl-3H-1,4-benzodiazepin-2,5-[1H,4H]-dione und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2316377C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-amino-2-imidazolin-Derivaten und von deren Salzen | |
| DE2605377A1 (de) | 0-aminooxime, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| DE833652C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Imidazoline | |
| AT391866B (de) | Verfahren zur herstellung neuer s-triazolo (1,5-a) pyrimidine | |
| CH510035A (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-4-alkyl-3H-1,4-benzodiazepin-2,5-(1H,4H)-dionen | |
| DE1246722B (de) | Verfahren zur Herstellung von Harnstoffderivaten | |
| CH630902A5 (en) | Process for preparing novel derivatives of 1,2,3,4,4a,10b-hexahydrobenzo(f)isoquinoline. | |
| EP0184981A1 (de) | Neue Pyrrolinone und deren Zwischenprodukte | |
| DE3027619A1 (de) | 6-alkyl-7-phenyl-1,6-naphtyradin- 5(6h)-on-derivate | |
| CH513849A (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrrolinverbindungen | |
| DE1695188A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,2-Dihydrobenzodiazepinen | |
| DE3112164A1 (de) | Benzisothiazolyloxamate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel | |
| DE2345972A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 10-aminodihydrodibenzoazepinen | |
| DE1570034A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Nikotinsaeureamiden | |
| AT240373B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT223197B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern des N-(β-Oxyäthyl)-N'-[γ-(3'-chlor-10'-phenthiazinyl)-propyl]-piperazins | |
| DE2350395C3 (de) | N-(m-Trifluormethylthiophenyl)-piperazin, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Zwischenverbindung zur Herstellung von Piperazin-Derivaten | |
| DE922824C (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Verbindungen | |
| AT367406B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1,2,3,4,4a, 10b-hexahydro-benz(f)isochinolinderivaten und ihren saeureadditionssalzen | |
| DE1445073C (de) | 3H-l,4-Benzodiazepin-4-oxyde | |
| DE1518439A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acylphenylacylamido-1,3-propandiolen | |
| AT233592B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, beispielsweise zur Schädlingsbekämpfung verwendbaren Organophosphorverbindungen | |
| AT227690B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, basisch substituierter Succinimide | |
| AT272350B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dihydro-1H-1,4-benzodiazepinen und von Säureadditionssalzen dieser Verbindungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |