CH509977A - Verfahren zur Herstellung von neuen Oximen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Oximen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Oximen der allgemeinen Formel
EMI1.1     
 worin R1 und R2 je niederes Alkyl oder zusammen niederes Alkylen, Aza-niederalkylen, N-Niederalkyl-azaniederalkylen, Oxa-niederalkylen oder Thia-niederalkylen, R3, R4 und R5 Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Cyan, Trifluormethyl oder Nitro,   R6    und R7 Wasserstoff oder niederes Alkyl und R8 niederes Alkyl oder Aralkyl bedeuten und Hal für ein Halogen steht.



   Der Ausdruck  niederes Alkyl  bezeichnet geradkettige und verzweigte Kohlenwasserstoffgruppen, wie die Methyl-,   .2ithyl-,    Propyl-, Isopropyl-, Butylgruppe und dergleichen. Die Symbole R1 und R   zusammen    genommen stellen niederes Alkylen, Aza-niederalkylen, Oxa-niederalkylen oder Thia-niederalkylen dar, so dass sie zusammen mit dem Stickstoffatom, mit dem sie verknüpft sind, einen stickstoffhaltigen Heterocyclus mit 3 bis 7 Ringatomen bilden. Der Ausdruck  niederes Alkylen  bezeichnet in der Regel geradkettige und verzweigte Kohlenwasserstoffgruppen der Formel
EMI1.2     
 worin die Symbole a und b Wasserstoff oder niedere Alkylgruppen bezeichnen und die gleiche oder verschiedene Bedeutung haben können und n eine Zahl von 2 bis 6 ist.



   Die Ausdrücke  Aza-niederalkylen ,  Oxa-niederalkylen, und  Thia-niederalkylen  bezeichnen Alkylenketten der vorstehenden Definition, welche durch ein einzelnes Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom unterbrochen sind und die Gruppierung
EMI1.3     
 worin die Symbole a, b, c und d Wasserstoff oder niedere Alkylgruppen bedeuten und die gleiche oder verschiedene Bedeutung haben können, Z, O, S oder
EMI1.4     
 bedeutet, worin R Wasserstoff oder niederes Alkyl ist, und m und m' eine Zahl von 1 bis 4 ist, wobei die Summe von m und m' nicht grösser als 5 ist, aufweisen können.



   Der Ausdruck    < Halogen     umfasst Jod, Brom, Chlor und Fluor. Chlor und Fluor sind bevorzugt. Die Aralkylgruppe ist bevorzugt eine Benzylgruppe.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Halogenverbindung der allgemeinen Formel  
EMI2.1     
 worin die Symbole R3 bis R7 und Hal die obige Bedeutung haben, mit einem Amin der allgemeinen Formel
EMI2.2     
 worin R1,   R2    und R8 die obige Bedeutung haben, umsetzt. Man verwendet bevorzugt als Halogenid der Formel II das Bromid, Chlorid oder Jodid.



   Das erhaltene quartäre Salz der Formel I kann anschliessend in das quartäre Ammoniumhydroxyd oder in andere quartäre Salze übergeführt werden. Letzteres wird so ausgeführt, dass das Halogenion mit dem Anion einer organischen oder anorganischen Säure, z. B.



  Schwefelsäure, Phosphorsäure,   p-Toluolsulfonsäure    Maleinsäure, Weinsäure und dergleichen, ausgetauscht wird.



   Die Oxime der Formel I, welche wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von pharmazeutisch wertvollen Verbindungen darstellen, besitzen selbst   kardioaktive    oder antibakterielle Eigenschaften. Sie können als Arzneimittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden, welche die Basen oder Salze in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial, enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, in halbfester Form oder in flüssiger Form vorliegen. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.



   Beispiel
Eine Lösung von 29,6 g (91,6 mMol) 2'-Benzoyl2,4'-dichloracetanilid-anti-oxim und 15,3 g (102 mMol) Natriumjodid in 620 ml Aceton wird gerührt und 30 Minuten zum Rückfluss erhitzt. Nach dem Kühlen setzt man Wasser zu, bis sich das ausgeschiedene Salz gelöst hat. Nach weiterem Zusatz von Wasser wird die Lösung trüb, und es kristallisiert 2'-Benzoyl-4'-chlor-2jodacetanilid-anti-oxim aus. Nach Filtration und Umkristallisieren aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan erhält man das Reaktionsprodukt vom Schmelzpunkt 130-1310C (Zers.).

 

   Eine Suspension von 2,08 g (5 mMol) 2'-Benzoyl   4'-chlor-2jodacetanilid-anti-oxim    in 25 ml Methanol wird langsam bei Raumtemperatur zu einer gerührten Lösung von 2,7 g (46 mMol) trockenem Trimethylamin in 20 ml Methanol zugesetzt. Man setzt das Rühren während 25 Stunden fort und dampft sodann die Lösung bei   25-300    im Vakuum ein. Nach Umkristallisation des Rückstandes aus   MethanollÄther    erhält man    2'-Benzoyl-4'-chlor-2-dimethylaminoacetanilid-    methyljodid-anti-oxim vom Schmelzpunkt   191-1950 C    (Zers.). Weiteres Umkristallisieren liefert farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 2100 (Zers.). 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von neuen Oximen der Formel EMI2.3 worin R1 und R2 je niederes Alkyl oder zusammen niederes Alkylen, Aza-niederalkylen, N-Niederalkyl-azaniederalkylen, Oxa-niederalkylen oder Thia-niederalkylen, R3, R4 und R5 Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Cyan, Trifluormethyl oder Nitro, R6 und R7 Wasserstoff oder niederes Alkyl und R5 niederes Alkyl oder Aralkyl bedeuten, und Hal für ein Halogen steht, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Halogenid der Formel EMI2.4 mit einem Amin der Formel EMI2.5 umsetzt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man das erhaltene quartäre Salz in das quartäre Ammoniumhydroxyd oder in ein anderes quartäres Salz überführt.

   2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Ausgangsmaterial der Formel II verwendet, worin R4, R5, R6 und R7 je Wasserstoff sind.

   3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Ausgangsmaterial der Formel II verwendet, worin R4, R5, R6 und R7 je Wasserstoff und R3 Chlor sind.

   4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 2'-Benzoyl-4'-chlor-2-halogenacet- anilidoxim mit Trimethylamin behandelt.