CH507923A - Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von   1 9-Alkylsteroiden    der Formeln
EMI1.1     


<tb>  <SEP> R <SEP> 1
<tb>  <SEP> t <SEP> R)
<tb>  <SEP> 
<tb> Xcyl-O <SEP> 4 <SEP> bzw.
<tb>



   <SEP> Ia
<tb>  <SEP> ru <SEP> kl
<tb>  <SEP> In
<tb>  <SEP> Ib
<tb>  <SEP> Aey1-O <SEP> 
<tb>  worin R1 Wasserstoff oder   Cl -Alkyl,    R2 Hydroxy, Acyloxy oder   C1 6-Alkoxy    und R3 Wasserstoff,   C1 6-Alkyl    oder   C2 6-Alkinyl    darstellen.



   Eine bevorzugte Gruppe von erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen ist diejenige, in der R3 einen Alkinylrest darstellt.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.2     
 worin R1,   R2    und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, oder ein   A6-Dehydroderivat    davon enolverestert.



   Die vorstehend verwendeten Bezeichnungen   C16-AI-    kyl und   C2 6-Alkinyl    beziehen sich auf solche Kohlen wasserstoffreste, die 1-6 bzw. 2-6 C-Atome enthalten und die geradkettig oder verzweigt sein können. Bei spiele für   Cl s-Alkyl    sind Methyl, Äthyl, Propyl, Isopro pyl, Butyl, Isobutyl, tert.Butyl, Pentyl und Hexyl. Bei spiele für   C2r-Alkinylreste    sind   Äthinyl,    Propinyl und
Propargyl.



   Eine durch das Symbol R2 dargestellte Acyloxygrup pe sowie eine 3-Acyloxygruppe enthalten vorzugsweise den Acylrest einer gesättigten oder ungesättigten, alipha tischen oder aromatischen Carbonsäure mit 1-10 Kohlen stoffatomen. Beispiele solcher Säuren sind Essigsäure,
Propionsäure, Capronsäure, Pivalinsäure, Buttersäure, Isobuttersäure und Benzoesäure. Beispiele für eine   C-1 6-    Alkoxygruppe sind Methoxy, Äthoxy und tert.Butoxy.



   Die erfindungsgemässe Enolveresterung einer Verbindung der Formel II oder eines A6-Dehydroderivates davon wird nach an sich bekannten Methoden durchgeführt, d.h. durch Behandlung mit einem Acylierungsmittel, wie zum Beispiel Isopropenylacetat, in Gegenwart eines Katalysators, wie p-Toluolsulfosäure, wobei 3   -Acyloxy-A3 5-    bzw.   3-Acyloxy-2,4,6-steroide    der Formel I erhalten werden.  



   Die 19-Alkylsteroide der Formel Ia bzw. lb sind hormonal wirksam. Sie beeinflussen den Gonadotropinhaushalt des Körpers und hemmen die Wirkung von Progesteron. Sie können als Mittel zur Fertilitätskontrolle Verwendung finden, z.B. in Form pharmazeutischer Präparate, welche sie in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form oder in flüssiger Form vorliegen.



  Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffers.



  Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.



   Beispiel    600 mg 17 -Äthinyl-19-äthyl-17P -hydroxyandrost-4-    -en-3-on werden in 24 ml Acetanhydrid gelöst, mit 300 mg p-Toluolsulfonsäure versetzt und über Nacht bei Zimmertemperatur unter Argon gerührt. Man giesst das Reaktionsgemisch auf eiskalte Natriumbicarbonatlösung, rührt während einer Stunde, extrahiert mit Äther und wäscht die Extrakte 4mal mit gesättigter Bicarbonatlösung und 1mal mit Wasser. Nach Zugabe einiger Tropfen Pyridin trocknet man über Natriumsulfat und dampft das Lösungsmittel ab. Der Rückstand wird an der 50fachen Menge Silicagel mit Hexan/Aceton   5:1    chromatographiert. Man erhält   350 mg 17a-Äthinyl-19-äthyl-3,17-    -diacetoxy-androsta-3,5-dien, welches nach Kristallisation aus Aceton/Hexan bei 181 bis 1840 schmilzt. 

  UV:   E232    = 18650;   (z]2s9    2030 (c = 0,1 in Dioxan). 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden der Formeln EMI2.1 EMI2.2 <tb> <SEP> TL <SEP> P2 <tb> <SEP> .C <SEP> J <tb> Acht <SEP> 4 <SEP> ¯ <tb> worin Rt Wasserstoff oder Cl ,;-Alkyl, R2 Hydroxy, Acyl- oxy oder Cl 6-Alkoxy und R3 Wasserstoff, C1 6-Alkyl oder C2 6-Alkinyl darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI2.3 oder ein A6-Dehydroderivat davon enolverestert.