DE1568013C3 - 17 alpha - eckige Klammer auf 3'-Furyl eckige Klammer zu -steroide, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents
17 alpha - eckige Klammer auf 3'-Furyl eckige Klammer zu -steroide, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende ArzneimittelInfo
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Description
wobei R Wasserstoff oder eine niedere aliphatische Acylgruppe, R' Wasserstoff oder eine niedere
Alkylgruppe mit 1 ,bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen
oder den Acetyl-, Propionyl- oder Butyrylrest oder eine Gruppe X+SO^" darstellt, wobei
X ein Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Calcium-, Magnesium- oder Bariumkation oder eine organische
Base bedeutet und die gepunkteten Linien gegebenenfalls eine äthylenische Doppelbindung
in 7,8-Stellung oder gegebenenfalls zwei äthylenische Doppelbindungen in 6,7- und 8,9-Stellung
darstellen.
2. 17a-[3'- Furyl] -\lß- hydroxy - 3 - methoxyl,3,5(10)-oestratrien.
3. 3-Cyclopentyloxy-17a-[3'-furyl]-17/S-hydroxy-l,3,5(10)-oestratrien.
4. 1 la - [3' - Furyl] -17/3 - hydroxy - 3 - methoxy-1,3,5(10),7-oestratetraen.
5. 3 - Cyclopentyloxy - 17a - [3' - furyl] -170 - hydroxy-l,3,5(10),7-oestratetraen.
6. 17a-[3'-Furyl]-oestradiol.
7. 3 - Acetoxy -17« - [3' - furyl] - Π β - hydroxyl,3,5(10)-oestratrien.
8. 3 - Acetoxy - 17a - [3' - furyl] - Π β - hydroxyl,3,5(10),7-oestratetraen.
9. 1 Iß - Acetoxy -17a - [3' - furyl] - 3 - methoxyl,3,5(10),7-oestratetraen.
10. 170-Acetoxy-3-cyclopentyloxy-17a-[3'-fury I]-1,3,5( 10),7-oestratetraen.
11. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man eine Verbindung der Formel
R"O
worin R" Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine
Cycloalkylgruppe mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen bedeutet und die gepunkteten Linien die in
Anspruch 1 genannte Bedeutung haben, mit 3-Furyllithium in einem inerten Lösungsmittel umsetzt
und gegebenenfalls das so erhaltene Produkt, worin R Wasserstoff und/oder R' Wasserstoff ist, in an
sich bekannter Weise in die entsprechenden Ester oder Äther überführt.
12. Arzneimittel, bestehend aus einer oder mehreren Verbindungen nach den Ansprüchen 1 bis 10
Die Erfindung betrifft 17a-[3'-Furyl]-steroide der Formel I -..,.,,-. ''■■'
worin R Wasserstoff oder eine niedere aliphatische Acylgruppe, R' Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe
mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen
oder den Acetyl-, Propionyl- oder Butyrylrest oder eine Gruppe X+SO^" darstellt, wobei X ein Natrium-,
Kalium-, Ammonium-, Calcium-, Magnesium- oder Bariumkation oder eine organische Base bedeutet
und die gepunkteten Linien gegebenenfalls eine äthylenische Doppelbindung in 7,8-Stellung oder gegebenenfalls
zwei äthylenische Doppelbindungen in 6,7- und 8,9-Stellung darstellen.
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen sind wirksame Oestrogene, außerordentlich wirksam, wenn
sie oral verabreicht werden. Einige davon übertreffen die oral wirksamsten Oestrogene ganz beachtlich.
Die Verwendung von oral wirksamen Oestrogenen in der Behandlung des menopausalen Syndroms, als
Additive für oral wirksame Kontraceptiva, bei der Behandlung von außerordentlichen Oberflächen-Blutungen
oder Atherosclerose oder bei Prostata-Tumor ist in der Literatur ausgiebig beschrieben.
Als Arzneimittel können die erfindungsgemäßen Verbindungen in Lösungen in geeigneten Trägern,
wie z. B. pflanzlichen ölen, für subkutane oder intramuskuläre Injektionen verwendet werden. Sie können
auch in Form von Tabletten oder Kapseln zur oralen Verabreichung mit Excipienten, beispielsweise
Stärke, Glucose, Magnesiumtrisilicat oder Magnesiumstearat eingesetzt werden. Sie können in täglichen
Dosen von 4 bis 500 Mikrogramm verabreicht werden.
Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung
der Formel II
R"O
worin R" Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe
mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen bedeutet und die gepunkteten Linien die oben für Formel 1
angegebenen Bedeutungen haben, mit 3-Furyllithium in einem inerten Lösungsmittel umsetzt und gegebenenfalls
das so erhaltene Produkt der Formel I,
worin R Wasserstoff und/oder R' Wasserstoff ist, in an sich bekannter Weise in die entsprechenden Ester
oder Äther überführt.
Bevorzugte Ausgangsprodukte der Formel II sind solche, bei denen R" für Wasserstoff, Methyl, Äthyl,
Propyl, Isopropyl, Butyl, Sekundärbutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl steht.
Die 3-Alkyl- und Cycloalkyl-Äther von Equilin
und Equilenin werden nach dem Verfahren von Glockling und Kingston in Chem. & Ind.,
1037 (1961) durch Einwirkung der entsprechenden Alkylhalogenide auf die Natrium- oder Kaliumsalze
des Phenols hergestellt. So erhält man Equilenin- bzw. Equilin-3-äthyläther, -3-propyläther, -3-isopropyläther,
-3-n-butyläther, -3-sek.-butyläther, -3-cyclopentyläther
oder -3-cyclohexyläther.
Als inertes Lösungsmittel verwendet man im erfindungsgemäßen Verfahren vorzugsweise Mischungen
von Äther/Benzol, Äther/Toluol oder Äther/Tetrahydrofuran
bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und Rückflußtemperatur der entsprechenden
Mischung.
3-Furyllithium wird nach dem Verfahren von S. Gronowitz und G. Sörlin, Aikiv for
Kemi 19, 515 (1962) durch Einwirkung von Butyllithium
auf 3-Iodofuran in Äther bei — 600C erhalten.
Andererseits wird 3-Iodofuran aus Brenzschleimsäure nach der Methode von G. Wright und
H. GiIm an, J. Am. Chem. Soc. 55, 3302 (1933)
erzeugt.
Die Veresterung des freien phenolischen Hydroxyls in 3-Stellung wird in üblicher Weise mit Säureanhydriden
und Säurechloriden in Pyridin bei Raumtemperatur unter Herstellung der entsprechenden 3-Acyl-Derivate
erzeugt. Um die Veresterung der tertiären Hydroxylgruppe in 17-Stellung vorzunehmen, sind
drastischere Bedingungen notwendig, beispielsweise die Verwendung von Mischungen der Säureanhydride
und Säurechloride in Pyridin bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 1000C für ausgedehnte
Zeiträume, beispielsweise 1 bis 5 Tagen; die entsprechenden 17-Acyl-Derivate werden so erhalten. Ist
eine freie phenolische Hydroxylgruppe in dem Molekül anwesend, so wird sie ebenfalls unter diesen
Bedingungen verestert.
Zur Herstellung der Sulfatester werden die entsprechenden Steroid-Diole mit Chlorsulfonsäure in Gegenwart
einer geeigneten organischen Base, beispielsweise Pyridin oder Dimethylanilin, in einem inerten
Lösungsmittel behandelt. Das basische Salz des erhaltenen Sulfatesters kann durch Umwandeln in - ein
geeignetes unlösliches Salz, beispielsweise das Chinidinsalz, gereinigt werden, das wiederum durch Waschen
oder Kristallisation gereinigt werden kann, oder in das Ammoniumsalz, das durch Extraktion
mit einem geeigneten Lösungsmittel, wie n-Butanol, gereinigt werden kann. Das erhaltene Chinidin- oder
Ammoniumsalz kann in andere basische Salze, beispielsweise die Natrium- oder Kaliumsalze, durch
Behandlung mit der entsprechenden freien Base umgewandelt werden.
Vorteilhafte Verbindungen sind z. B. 3-Äthoxy-, 3-Propoxy-, 3-Isopropoxy-, 3-n-Butoxy-, 3-sek.-Butoxy-,
3 - Cyclohexyloxy- und 3 - Cyclopentyloxy-17a-[3'-furyl]-17/3-hydroxy-l,3,5(10)-oestratriene.
Ausgehend von Equilenin-3-methyläther und 3-Furyllithium
erhält man 17«-[3'-Furyl]-17ß-hydroxy-3 -methoxy-1,3,5,6,8(9) -oestrapentaen. Aus Equilin-3-äther
erhält man die entsprechenden 3-Äthoxy-, 3-Propoxy-, 3-Isopropoxy-, 3-n-Butoxy-, 3-sek.-Butoxy-,
3 - Cyclopentyloxy- und 3 - Cyclohexyloxy-17« - [3' - furyl] - 17/? - hydroxy - 1,3,5(101,7 - oestratetraene.
Aus Equilenin-3-äther erhält man mit 3-Furyllithium
3 - Äthoxy-, 3 - Propoxy-, 3 - Isopropoxy-, 3 - η - Butoxy-, 3 - sek. - Butoxy-, 3 - Cyclopentyloxy-
bzw. 3 - Cyclohexyloxy -1 7« - [3' - furyl] -17/?- hydroxyl,3,5,6,8(9)-oestrapentaen.
Aus Equilin oder Equilenin kann man 3,17/?-Dihydroxy
- 17a - [3' - furyl] - 1,3,5(1O),7 - oestratetraen bzw. 3,17/? - Dihydroxy - 17« - [3' - furyl] - 1,3,5,6,
8(9)-oestrapentaen erhalten.
Als veresterte Derivate seien z. B. das 3-Propionat oder 3 - Butyrat von 17« - [3' - Furyl] - oestradiol
bzw. von 3,17/? - Dihydroxy - 17α - [3' - furyl]-1,3,5(1O),7-oestratetraen
bzw. von 3,17/?-Dihydroxy-17a - [3' - furyl] -1,3,5,6,8(9) - oestrapentaen genannt.
Als acetylierte 3-Äther seien z. B. 17/?-Acetoxy-3-äthoxy-,
-3-propoxy-, -3-isopropoxy-, -3-n-but-Oxy-, -3 - sek. - butoxy-, -3 - cyclohexyloxy- bzw.
\lß - Acetoxy - 3 - cyclopentyloxy - 17« - [3' - furyl]-l,3,5(10)-oestratrien
genannt.
Bei der Acetylierung der 3-Acylester von 17a-[3 '-Furyl]
- oestradiol erhält man die entsprechenden 17/?-Acetoxy-3-acylierten Derivate wie das 17/?-Acetoxy-3-propionyloxy-
oder n/S-Acetoxy-3-butanoyloxy-17a-[3
'-furyl] -1,3,5(10)-oestratrien.
Die Veresterung von 17a-[3'-Furyl]-oestradiol mit Säureanhydriden oder Säurehalogeniden liefert die
entsprechenden 3,17/f-diacetylierten Derivate wie das
3,17/?-Dipropionyloxy-17a-[3 '-furyl] -1,3,5(10)-oestratrien
und das entsprechende 3,17/?-Dibutanoyloxy-17«-[3'-furyl]-l,3,5(10)-oestratrien.
In ähnlicher Weise liefert die Veresterung der 3-Äther von 17a-[3'-Furyl]-oestradiol mit Säureanhydriden
oder Acylhalogeniden die entsprechenden 3-Äther der entsprechenden 17/S-Acyloxy-Derivate
wie
3-Methoxy-17/S-propionyloxy-,
17/?-Butanoyloxy-3-methoxy-,
3-Äthoxy-17/?-propionyloxy-,
17/?-Butanoyloxy-3-äthoxy-,
H/S-Propionyloxy-S-propoxy-,
17/?-Butanoyloxy-3-methoxy-,
3-Äthoxy-17/?-propionyloxy-,
17/?-Butanoyloxy-3-äthoxy-,
H/S-Propionyloxy-S-propoxy-,
3-Isopropoxy-17/S-propionyloxy-,
n^-Butanoyloxy-S-isopropoxy-,
3-n-Butoxy-17/S-propionyloxy-,
n^-Butanoyloxy-S-n-butoxy-,
S-Cyclopentyloxy-17/3-propiony loxy-,
n/S-Butanoyloxy-S-cyclopentyloxy-,
S-Cyclohexyloxy-17/S-propionyloxy- bzw.
n/S-Butanoyloxy-S-cyclohexyloxy-17«-[3'-furyl]-l,3,5(10)-oestratrien.
n^-Butanoyloxy-S-isopropoxy-,
3-n-Butoxy-17/S-propionyloxy-,
n^-Butanoyloxy-S-n-butoxy-,
S-Cyclopentyloxy-17/3-propiony loxy-,
n/S-Butanoyloxy-S-cyclopentyloxy-,
S-Cyclohexyloxy-17/S-propionyloxy- bzw.
n/S-Butanoyloxy-S-cyclohexyloxy-17«-[3'-furyl]-l,3,5(10)-oestratrien.
In ähnlicher Weise ergibt die Veresterung der 3-acylierten 17a-[3'-Furyl]-oestradiole die gemischten
Diester wie S-Butanoyloxy-H/i-propionyloxy-,
oder 17/?-Butanoyloxy-17a-[3'-furyl]-3-propionyloxy-1,3,5(
10)-oestratrien.
Die Acetylierung von 17a-[3'-Furyl]-17/?-hydroxy-3-methoxy-l,3,5,6,8(9)-oestrapentaen
ergibt 17/?-Acetoxy -17« - [3' - furyl] - 3 - methoxy -1,3,5,6,8(9) - oestrapentaen.
Die Acetylierung der 3-Äther von 3,17/?-Dihydroxy
-17« - [3' - furyl] -1,3,5( 10),7 - oestratetraen und
3,17/i- Dihydroxy -17« - [3' - furyl] -1,3,5,6,8(9) - oestra-
pentaen ergibt die
Derivate wie
Derivate wie
entsprechenden 17-acetylierten
1 7/3-Acetoxy-3-äthoxy-,
17/3-Acetoxy-3-pr opoxy-,
1 Vjö-Acetoxy-S-isopropoxy-,
n^-Acetoxy-S-n-butoxy-,
1 T/S-Acetoxy-S-sek.-butoxy-,
nß-Acetoxy-S-cyclohexyloxy- und
1 7/3-Acetoxy-3-cyclopentyloxy-17a-[3'-furyl]-l,3,5(10),7-oestratetraen bzw,
-1,3,5,6,8(9)-oestrapentaen.
17/3-Acetoxy-3-pr opoxy-,
1 Vjö-Acetoxy-S-isopropoxy-,
n^-Acetoxy-S-n-butoxy-,
1 T/S-Acetoxy-S-sek.-butoxy-,
nß-Acetoxy-S-cyclohexyloxy- und
1 7/3-Acetoxy-3-cyclopentyloxy-17a-[3'-furyl]-l,3,5(10),7-oestratetraen bzw,
-1,3,5,6,8(9)-oestrapentaen.
In ähnlicher Weise ergibt die Acylierung mit anderen Säureestern und Säurehalogeniden die entsprechenden
17-acylierten Derivate wie
3-Äthoxy-170-propionyloxy-,
n/J-Butanoyloxy-S-äthoxy-,
1 Iß- Propionyloxy-3-propoxy-,
17/S-Butanoyloxy-3-propoxy-,
S-Isopropoxy-H/S-propionyloxy-,
17/S-Butanoyloxy-3-isopr opoxy-,
3-n-Butoxy-17/?-propionyloxy-,
17(S-Butanoyl-3-n-butoxy-,
3-SeIc-BUtOXy-170-pr opionyloxy-,
17/?-Butanoyloxy-3-sek.-butoxy-,
S-Cyclopentyloxy-H/i-propionyloxy-,
n^-Butanoyloxy-S-cyclopentyloxy-,
S-Cyclohexyloxy-17/S-propionyloxy- bzw.
B
n/J-Butanoyloxy-S-äthoxy-,
1 Iß- Propionyloxy-3-propoxy-,
17/S-Butanoyloxy-3-propoxy-,
S-Isopropoxy-H/S-propionyloxy-,
17/S-Butanoyloxy-3-isopr opoxy-,
3-n-Butoxy-17/?-propionyloxy-,
17(S-Butanoyl-3-n-butoxy-,
3-SeIc-BUtOXy-170-pr opionyloxy-,
17/?-Butanoyloxy-3-sek.-butoxy-,
S-Cyclopentyloxy-H/i-propionyloxy-,
n^-Butanoyloxy-S-cyclopentyloxy-,
S-Cyclohexyloxy-17/S-propionyloxy- bzw.
B
Analog wird 3-Cyclopentyloxy-17«-[3'-furyl]-170 - hydroxy -1,3,5(10) - oestratrien hergestellt, die
Verbindung ist amorph, [a]g* = +44,1° (c = 1%, CHCl3), Ausbeute 67%.
Zu einer Lösung von 10 g Jodofuran in 210 ml
ίο trockenem Äther bei —60° C werden 33,4 ml einer
ätherischen Lösung von n-Butyllithium (1,06-n) zugegeben. Nach dem Rühren 30 Minuten bei — 60° C
werden 10 g Equilinmethyläther in 330 ml trockenem Toluol zugesetzt und die Reaktion bei Raumtemperatur
24 Stunden durchgeführt. Das Reaktionsprodukt wird isoliert, wie im Beispiel 1 beschrieben. Die
Chromatographie des Rohproduktes und anschließende Kristallisation aus Äther—Hexan ergibt reines
17a - [3' - Furyl] - 170- hydroxy - 3 - methoxyl,3,5(10),7 - oestratetraen (Schmelzpunkt 124 bis
126°C), [α]? +152,0° (c = 1%, CHCl3), Ausbeute
43%.
Analog wird 3-Cyclopentyloxy-17a-[3'-furyl]-17/3
- hydroxy - l,3,5(10),7 - oestratetraen hergestellt, die Substanz ist amorph, [a] S* = +134,2° (c = 1%,
CHCl3), Ausbeute 59%.
17a-[3'-furyl]-l,3,5(10),7-oestratetraen bzw.
-l,3,5,6,8(9)-oestrapentaen.
-l,3,5,6,8(9)-oestrapentaen.
Die Veresterung von 3,170-Dihydroxy-17a-[3'-furyl]-l,3,5(10),7-oestratetraen
und 3,170-Dihydroxy-17a-[3'-furyl]-l,3,5,6,8(9)-oestrapentaen mit anderen
Acylierungsmitteln ergibt die 3,170-diacylierten Derivate
wie 3,170-Dipropionyloxy-, 3,170-Dibutanoylbxy-
und 3,170 - Diacetoxy - 17a - [3' - furyl]-l,3,5(10),7 - oestratetraen bzw. -1,3,5,6,8(9) - oestrapentaen.
Die Veresterung der 3-acylierten 3,170-Dihydroxy-17a
- [3' - furyl] - l,3,5(10),7 - oestratetraene und 3,170 - Dihydroxy -17a - [3' - furyl] -1,3,5,6,8(9) - oestrapentaene
ergibt die entsprechenden gemischten Ester wie 3 - Acetoxy - 170 - propionyloxy-, 3 - Acetoxy-170-butanoyloxy-
oder 170-Butanoyloxy-17a-[3'-furyl] - 3 - propionyloxy -1,3,5( 10),7 - oestratetraen bzw.
-1,3,5,6,8(9)-oestrapentaen.
B ei s pi e1 1
Zu einer Lösung von 21,6 g Jodofuran in 460 ml trockenem Äther bei — 60° C werden 58,2 ml einer
ätherischen Lösung von n-Butyllithium (1,69-n) zugegeben. Die Lösung wird 30 Minuten bei — 600C
gerührt. Eine Lösung von 17,2 g Oestronmethyläther in 715 ml trockenem Toluol wird zugegeben,
die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur erwärmt und 65 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.
Der Äther wird zugegeben und die organischen Lösungsmittel mit Wasser gewaschen, getrocknet
und verdampft. Die Kristallisation des Rückstandes aus Methylenchlorid-Äther ergibt reines 17a-[3'-Furyl]
-170 - hydroxy - 3 - methoxy -1,3,5(10) - oestratrien
(Schmelzpunkt 160 bis 162° C), [a] S* +24,0° (c = 1%,
CHCl3), Ausbeute 67%.
Eine Mischung aus 2,23 g Jodofuran in 50 ml trockenem Äther und 5,7 ml ätherischer Lösung von
n-Butyllithium (1,91-n) wird bei -60° C 30 Minuten
gehalten. Dann wird eine Lösung von 1 g Oestron in 100 ml Tetrahydrofuran zugegeben. Die Mischung
wird über Nacht am Rückfluß gehalten. Nach dem üblichen Aufarbeiten erhält man 17a- [3'-Furyl]-oestradiol,Fp.l85bisl90°C,[a]S·
= +68,5°(c = 1%, CH3OH), Ausbeute 72%.
Analog wird 3,170 - Dihydroxy - 17α - [3' - furyl]-l,3,5,6,8(9)-oestrapentaen
erhalten, Fp. = 228 bis 229°C, [α]? = 0° (c = 1%, CH3OH), Ausbeute 59%.
Die Acetylierung von 1,4 g 17a-[3'-Furyl]-oestradiol
in üblicher Weise mit 14 ml Pyridiii und 1,4 ml Essigsäureanhydrid bei Raumtemperatur über Nacht
ergibt nach Verdünnen mit Eiswasser, Extraktion mit Äther und Waschen und Trocknen 3-Acetoxy-17a
- [3' - furyl] -170 - hydroxy -1,3,5(10) - oestratrien,
Fp. 132 bis 134°C, [α]? +46,1° (c = 1%, CHCl3),
Ausbeute 62%.
· In ähnlicher Weise werden 3-Acetoxy-17a-[3'-furyl]-170-hydroxy-l,3,5(lO),7-oestratetraen
(Fp. 166 bis 1680QIa]? +140,4° [c = 1%, CHCl3], Ausbeute
43%) und 3-Acetoxy-17a-[3'-furyl]-170-hydroxy-1,3,5,6,8(9) - oestrapentaen (Fp. 158 bis 159° C,
[α]? -26,4° [c = 1%, CHCl3], Ausbeute 30%) durch
Acetylierung der entsprechenden Equilin- und Equilenin-Derivate erhalten.
B e i s ρ i e 1 5
Eine Mischung von 5 g 17a-[3'-Furyl]-170-hydroxy-3-methoxy-l,3,5(10)-oestratrien
in 50 ml Pyri-
din und 50 ml Essigsäureanhydrid wird auf einem Dampfbad 24 Stunden erhitzt, mit Eiswasser verdünnt,
mit Äther extrahiert, gewaschen, getrocknet und das Reaktionsprodukt durch Verdampfen des
Lösungsmittels isoliert. Die Chromatographie des Rohproduktes und Kristallisation aus Aceton—
Hexan ergibt 17/i-Acetoxy-17«-[3'-furyl]-3-methoxy
- 1,3,5(10) - oestratrien (Schmelzpunkt 154 bis 1550C, Iu)1O4 +80,6° [c = 1%, CHCl3], Ausbeute
62%).
Analog erhält man aus 17a-[3'-Furyl]-oestradiol das 3,17/*-Diacetoxy-17a-[3'-furyl]-l,3,5(10)-oestratrien,
Fp. 155 bis 1580C, [α]!' = +76,2° (c = 1%,
CHCl3), Ausbeute 48%, und aus dem 3-Cyclopentyläther
von 17«-[3'-Furyl]-oestradiol erhält man \lß - Acetoxy - 3 - cyclopentyloxy - 17a - [3' - furyl]-l,3,5(10)-oestratrien,
Fp. = 165 bis 168°C, [a] S4
= +64,7° (c = 1%, CHCl3), Ausbeute 40%.
Eine Mischung von 2,27 g 17«-[3'-Furyl]-17/J-hydroxy-3-methoxy-l,3,5(10),7-oestratetraen
in 24 ml Essigsäureanhydrid und 24 ml Pyridin wird auf einem Dampfbad 24 Stunden erhitzt. Die Reaktionsmischung wird mit Eiswasser verdünnt, mit Äther
extrahiert, gewaschen, getrocknet und das Produkt durch Verdampfen des Lösungsmittels isoliert. Die
Chromatographie und Kristallisation aus Methylenchlorid—Hexan
ergibt 17/i-Acetoxy-17«-[3'-furyl]-3 - methoxy - l,3,5(10),7 - oestratetraen mit einem
Schmelzpunkt von 188 bis 189°C, [«]? = +158,9°
(c = 1%, CHCl3), Ausbeute 59%.
Analog erhält man n/i-Acetoxy-S-cyclopentyloxy-17a-[3'-furyl]-l,3,5(10),7-oestratetraen,
Fp. = 159 bis 160°C,[a]|- = 161,1° (c = 1 %, CHCl3), Ausbeute
50%, oder 3,17/i - Diacetoxy - 17a - [3' - furyl]-l,3,5(10),7-oestratetraen,
Fp. = 199 bis 200°C, [a]? 0*
= +184,2° (c = 1%, CHCl3), Ausbeute 44%.
Umdestillierte Chlorsulfonsäure (0,146 ml) wird zu Methylenchlorid (4,7 ml) auf - 20° C gekühlt so schnell
ίο zugegeben, daß man die Temperatur unter +100C
hält. Pyridin (0,870 ml) wird zugegeben, gefolgt von 17a-[3'-Furyl]-oestradiol (720 mg). Die Mischung
wird 2 Stunden am Rückfluß gehalten, dann in eine wäßrige Lösung von Natriumhydroxyd (243 mg
NaOH in 63 ml Wasser) zugegeben. Die wäßrige Lösung wird mehrere Maie mit Äther gewaschen.
Der pH-Wert wird dann auf 6,5 mit Essigsäure eingestellt. Eine wäßrige Lösung des Chinidinsulfats
(918 mg in 85 ml Wasser) wird zugegeben, das Steroid-Chinidinsulfat
filtriert, gut mit Wasser gewaschen und getrocknet. Dieses Chinidinsalz wird in Methanol
(6,5 ml) gelöst, eine methanolische Lösung von Natriumhydroxyd zugegeben (46 mg in 2,3 ml Methanol)
und das gefällte Chinidin filtriert und mit Methanol gewaschen. Aus dem Filtrat kristallisiert
das 17a-C3'-Furyl]-oestradiol-3-natriumsulfat durch Zugabe des Äthers vom Schmelzpunkt 112 bis 1140C.
Die Analyse bestätigt die empirische Formel
C22H25SO6Na
In ähnlicher Weise werden die entsprechenden
Natriumsulfate von 3,17ß-Dihydroxy-17a-[3'-furyl]-l,3,5(10),7-oestratetraen
und von 3,17/i-Dihydroxy-17a-[3'-furyl]-1,3,5,6,8(9)-oestrapentaen
aus den entsprechenden Diolen erhalten.
609 517/342
Claims (1)
- Patentansprüche:17(x-[3'-Furyl]-steroide der Formel
ORund üblichen pharmazeutisch verträglichen Trägern.R'O
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US48733565 | 1965-09-14 | ||
DEA0052673 | 1966-06-06 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1568013C3 true DE1568013C3 (de) | 1976-12-09 |
Family
ID=
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