CH507220A - Verfahren zur Herstellung von Sulfamyl-anthranilsäuren - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von Sulfamyl-anthranilsäuren         Gegenstand    des Hauptpatentes ist     ein    Verfahren  zur Herstellung von Sulfamyl-anthranilsäuren der For  mel  
EMI0001.0002     
    worin: Hal :ein Chlor- oder Bromatom und R den  Benzyl- oder Furfurylrest bedeutet, das dadurch     ge-          kennzeichnet        ist,    dass     man        Verbindungen    der     Formel     
EMI0001.0009     
    worin.

   R1 eine Hydroxygruppe, deren Wasserstoffatom  auch :durch ein Alkalimetall ersetzt sein kann, einen  Alkoxy- oder Aralkoxyrest mit bis zu 18 Kohlenstoff  atomen, ein Chlor- oder Bromatom -oder eine     substi-          tuerte    Amino- oder Hydrazinogruppe bedeutet, mit  Benzylamin oder Furfurylamin in Gegenwart eines or  ganischen     Lösungsmittels        umsetzt    und     die        erhaltene     Verbindung     gegebenenfalls    anschliessend alkalisch     ver-          seift.     



  Es     wurde    nun     gefunden,    dass man nach dem Ver  fahren des Hauptpatentes auch zu     Sulfamyl-anthranil-          säuren    der Formel I, ;bei denen R den Benzyl-,     Fur-          furyl-    oder Thenylrest bedeutet, ;

  gelangt, wenn man von       Verbindungen    der     Formel     
EMI0001.0027     
    worin R1 eine unsubstituierte Amino- oder     Hydrazino-          Gruppe    bedeutet, ausgeht und diese mit Benzylamin,  Furfurylamin oder 2-Thenylamin (=     2-[Aminomethyl]-          thiophen)    in Gegenwart eines organischen Lösungsmit  tels umsetzt und die erhaltene Verbindung gegebenen  falls anschliessend alkalisch verseift und erhaltene Salze  in die Säure     überführt.     



  Die als Ausgangsstoffe der Formel II zu verwenden  den unsubstituierten       3-Sulfamyl-4-halogen-6-nitro-          benzoesäureamide    bzw. -hydrazide  können durch     Umsetzung    der entsprechenden     Säure-          ahloride    mit Ammoniak bzw. Hydrazin unter milden  Bedingungen     hergestellt    werden. Man     :kann    dabei :so.

         vorgehen,    dass man das     Säurechlorid        mit        einem    Ver  dünnungsmittel     versetzt        und    bei     Zimmertemperatur     unter     schonenden        Bedingungen    Ammoniak !bis zur Sät  tigung einleitet bzw. Hydrazin ,zugibt.  



  Die so :erhaltenen Ausgangsstoffe der Formel II  werden dann in der im Hauptpatent beschriebenen  Weise zu Sulfamyl-anthranilsäuren der Formel I um  gesetzt.  



  Die Verfahrensbedingungen entsprechen     in        allen     Einzelheiten den     Bedingungen    für das     Verfahren    des  Hauptpatentes. Dies     gilt    für die     Verwendbarkeit    der  ,als Ausgangsstoffe eingesetzten Sulfamyl-benzoesäuren       bzw.        ihre    Derivate, für die     Reaktionstemperaturen,

      die  Reaktionsdauer und .die     Wahl    der     Lösungsmittel.    Vor  teilhaft ist bei der Verwendung von Thenylamin als  Umsetzungskomponente     das        Arbeiten        in        inerten        U-          sungsmitteln,    wie sie im Hauptpatent angegeben     sind,     da     Iman        bei    dieser     Arbeitsweise    praktisch mit     stöchio-          metrischen    Mengen es     Amins        auskommt.     



  Auch die     sonstigen,    im Hauptpatent enthaltenen       Ausführungen        über        Durchführung        des        erfindungsge-          mässen        Verfahrens        und        seine        vorteilhafte    Verwendbar  keit gelten     in        -gleichem    Masse     für        ,

  das        Verfahren    des       vorliegenden        Zusatzpatentes.         Die Verfahrensprodukte sind     wertvolle        Diuretika     und Saluretika und können daher in der Therapie Ver  wendung finden.  



  Das nachfolgende     Beispiel    dient     zur        Erläuterung        nies     erfindungsgemässen Verfahrens.  



  <I>Beispiel</I>  3-Sulfamyl-4-chlor-6-benzylamino-benzoesäure  In eine Lösung von 10 g     3-Sulfamyl-4-chlor-6-          nitrobenzoesäurechlorid    in 200 ml Dioxan wird bei  Zimmertemperatur     gasförmiges    Ammoniak     bis        zur    Sät  tigung eingeleitet.

   Anschliessend wird abgesaugt und das  Filtrat im Vakuum     zur        Trockne        eingedampft.    Der er  haltene Rückstand     wird        mit    der     abgesaugten    Ausfäl  lung vereinigt, zur Entfernung des Ammonchlorides mit  viel Wasser gewaschen, abgesaugt und über     Phosphor-          pentoxyd    getrocknet. Man erhält 9,6 g     3-Sulfamyl-4-          chlor-6-nitro-benzoesäureamid,    welches nach Umkri  stallisieren aus Dimethylformamid/Wasser bei 275   schmilzt.  



  5 g dieses Amides werden mit 25 ml Benzylamin  1 Stunde     bei        110         gerührt.        Anschliessend        wird        in    Eis  wasser gegossen und mit 10 %iger Salzsäure auf pH 2  eingestellt.     Die        erhaltene    harzige Masse     wird        mehr-          mals    mit Wasser     dekantiert    und anschliessend in     Alkohol     gelöst und     unter    Zusatz von Wasser     zur        Kristallisation     gebracht.

   Man erhält 4,5 g     3-Sulfamyl-4-chlor-6-benzyl-          amino-benzoesäureamid    vom Schmelzpunkt 225 .  



  4 g des vorher erhaltenen Amides werden in einer  40 % igen alkoholisch-wässrigen Natronlauge 2 Stunden  auf     ,dem    Dampfbad erhitzt. Dann wird     mit        Wasser     verdünnt und mit 10 % iger Salzsäure auf pH 2 einge  stellt. Hierbei kristallisiert die 3-Sulfamyl-4-chlor-6-    benzylamino-benzoesäure aus. Man erhält 3 g vom       Schmelzpunkt    242  C.  



  In analoger Waise, bei Verwendung von     Furfuryl-          amin    anstelle von Benzylamin, kann die     3-Sulfamyl-          4-chlor-6-furfurylaminobenzoesäure    sowie die ent  sprechende 6-Thenylaminobenzoesäure erhalten werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Sulfamyl-anthranil- säuren der Formel I EMI0002.0049 worin Hal ein Chlor- oder Bromatom und R den Benzyl-, Furfuryl- ,oder Thenylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der For mel II EMI0002.0050 worin R1 eine unsubstituierte Amino- oder Hydrazino- gruppe bedeutet, mit Benzyl-,

   Furfuryl- oder 2-Thenyl- amin in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels umsetzt und die erhaltene Verbindung alkalisch ver seift und erhaltene Salze in die Säure überführt. <I>Anmerkung des</I> Eidg. <I>Amtes für geistiges Eigentum:</I> Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentanspruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungs bereich des Patentes massgebend ist.