CH491103A - Verfahren zur Herstellung von Chromanderivaten - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von Chromanderivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Chromanderivaten der Formel
EMI1.1     
 in der   R1    Halogen und   R2 Alkanoyl    bedeutet.



   Das erfindungsgemässe Verfahren eröffnet einen Zugang zu Verbindungen der Formel   I,    die die absolute Konfiguration [2R, 4'R, 8'R] besitzen. In der Formel I ist die sterische Anordnung der an den asymmetrischen Kohlenstoffatomen sitzenden Substituenten bildlich dargestellt [siehe hierzu Experientia 12 (1956), S. 81].



   In den Verbindungen der Formel I stellt der Substituent Ri insbesondere ein Chloratom und der Substituent   R ; ; bevorzugt    einen niederen   Alkanoylrest    mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, wie Acetyl oder Propionyl, dar.



   Die erhaltenen in   5-Stellung    durch einen Halogenmethylrest und in   6-Stellung    durch eine   Alkanoyloxygruppe    substituierten Chromanderivate können gegebenenfalls in an sich bekannter Weise, z. B. durch Reduzieren in die entsprechenden Tocopherylester übergeführt und anschliessend gegebenenfalls durch Verseifen in [2R, 4'R,   8'R]-oc-Tocopherol    umgewandelt werden.



   Es ist bekannt, dass die verschiedenen in der Natur vorkommenden Tocopherole eine unterschiedliche Vitamin-E-Wirksamkeit haben. Setzt man beispielsweise die   Vitamin-E-Aktivität    des natürlichen [2R, 4'R,   8'RI-m-    -Tocopherols gleich 100, so beträgt die Vitamin-E-Akti  vität    von   d-, 8-Tocopherol    15, von   d-y-Tocopherol    3 und   von d-8-Tocopherol    2.



   Aus diesem Grunde hat es nicht an Versuchen gefehlt, die weniger aktiven   Tocopherole      in m-Tocopherol    zu überführen. Die in der Literatur beschriebenen Umwandlungsmethoden, bei denen die aus den betreffenden Tocopherolen durch Ringöffnung erhaltenen Hydrochinonderivate methyliert und anschliessend cyclisiert werden, liefern jedoch stets ein Gemisch zweier Epimeren bestehend aus : ca. 41% [2R, 4'R,   8'R]-α-Tocopherol    und ca. 59% [2S, 4'R,   8'R]-a-Tocopherol.   



   Die   Vitamin-E-Aktivität beträgt für     [2RS, 4'R,   8'R]-x-Tocopherylacetat = 73     [2R, 4'R, 8'R]-    > a-Tocopherylacetat = 100     [2S,   4'R,      8'R]-a-Tocopherylacetat = 42   
Die präparative Auftrennung des Epimerengemisches und Isolierung des [2R, 4'R,   8'R]-a-Tocopherols    mit der höchsten   Vitamin-E-Aktivität    ist schwer durchführbar und verlustreich.



   Das durch die vorliegende Erfindung gekennzeichnete Verfahren macht es nunmehr möglich, das in der   Konfi-    guration des natürlichen x-Tocopherols   vorliegende  -To-    copherylchinon mit einer Retention von über 90% zu Chromanderivaten mit   [2R,    4'R, 8'R]-Konfiguration zu cyclisieren, welche in [2R, 4'R,   8'R]-a.-Tocopherol      über-    geführt werden können. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man   2- ( [3R,    7R, llR]-3', 7',   11',      15'-Tetra-      methyl-3'-hydroxy-hexadecyl)-trimethyl-p-benzochinon    der Formel II
EMI2.1     
 in Gegenwart eines   Alkanoylhalogenids    cyclisiert.



   Von den Alkanoylhalogeniden sind niedere   Alkanoyl-    halogenide bevorzugt, z. B. das Propionylchlorid und   ins-    besondere das Acetylchlorid. Die Alkanoylhalogenide können ohne Zusatz eines Lösungsmittels verwendet werden.



   Die   Cyclisierung    wird vorzugsweise bei gemässigter Temperatur, z. B. bei   0-40 C,    insbesondere bei Raumtemperatur durchgeführt. Es genügt im allgemeinen, das Alkanoylhalogenid auf das Chinon längere Zeit einwirken zu lassen.



   Die so erhaltenen Chromanderivate, insbesondere das in der   5-Methylgruppe    chlorsubstituierte [2R, 4'R,   8'R]-x-Tocopherylacetat    sowie das daraus erhältliche [2R, 4'R,   8'R]-x-Tocopherol    zeichnen sich durch eine hohe   Vitamin-E-Aktivität    aus.



   Beispiel    11 g α-Tocophenylchinon    werden in 55 ml Acetylchlorid gelöst und 16 Stunden bei Raumtemperatur aufbewahrt. Das Reaktionsgemisch wird dann auf Eis gegossen, mit Äther extrahiert, die lipophile Phase sechsmal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält   5-Chlormethyl-Y-tocopherylace-    tat in Form eines öls, das aus Methanol kristallisiert werden kann. U. V.-Absorptionsspektrum (in Feinsprit) :   =294mtL ; E=53.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Chromanderivaten der Formel I EMI2.2 in der Ri Halogen und R2 Alkanoyl bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man 2- ( [3R, 7R, 11R]-3',7', 11', 15' -Tetramethyl-3'-hydroxy-hexadecyl)-trimethyl-p-benzochinon der Formel II EMI2.3 in Gegenwart eines Alkanoylhalogenids cyclisiert.

   UNTERANSPRÜCHE l. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein niederes Alkanoylhalogenid verwendet.

   2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Acetylchlorid verwendet.