CH466311A - Verfahren zur Herstellung von Sulfamylanthranil-o-nitril - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von Sulfamylanthranil-o-nitril
Gegenstand des Hauptpatentes ist ein Verfahren zur Herstellung von Sulfamylanthranilsäuren der Formel
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 worin X ein Chlor- oder Bromatom und   R' den    Benzyloder   Furfurylrest    bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man Verbindungen der Formel
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 worin   R2    einen Carbalkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in der Alkoxygruppe, eine, gegebenenfalls durch Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Carboxamidgruppe oder eine Carboxylgruppe in Form ihrer Alkali- oder Erdalkalisalze bedeutet, mit Benzylhalogeniden oder Furfurylchlorid oder mit quaternären Additionsverbindungen des Furfurylchlorids mit Pyridin oder dessen C-alkylierten Derivaten umsetzt   und gegebenenfalls die Gruppe R  ,

   durch alkalische    Verseifung in die Carboxylgruppe überführt.



   Es wurde nun gefunden, dass man in analoger Weise zu Sulfamyl-anthranilo-nitrilen der Formel
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 worin R den Benzyl-, Furfuryl- oder Thenylrest bedeutet, gelangt wenn man ein Nitril der Formel
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 mit Benzyl-,   Furfuryl- oder    Thenylchlorid umsetzt. Die Nitrilgruppe kann dann gegebenenfalls durch alkalische Verseifung in die Carboxylgruppe übergeführt werden.



   Die Herstellung der Ausgangsnitrile der Formel II erfolgt beispielsweise durch Umsetzung des 6-Fluorbenzonitrils der Formel
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 mit Ammoniak.   Vorbeilhaft    arbeitet man in Gegenwart niederer Alkohole und trägt das Nitril der Formel III in überschüssiges methanolisches Ammoniak ein, worauf anschliessend einige Zeit   bei -1000    C erhitzt wird.



  Die Nitrile der Formel II können auch aus den   ient-    sprechenden 6-Amino-benzoesäuren hergestellt werden, indem aus den 3 -Sulfamyl-4-halogen-6-amino-benzoesäuren durch Chlorierungsmittel, beispielsweise Thionylchlorid, das Säurechlorid gebildet wird, dieses mit Ammoniak zum Amid umgesetzt wird, worauf das entsprechend substituierte Benzoesäureamid mit wasserabspaltenden Mitteln wie Phosphorverbindungen, z. B.



  Phosphorpentachlorid, Phosphoroxychlorid oder Phosphorpentoxyd, in das entsprechende Nitril überführt wird.  



   Die Umsetzung der Aminonitrile der Formel II mit Benzyl-, Furfuryl- oder Thenylchlorid kann wie im Hauptpatent beschrieben erfolgen.



     Dia    so erhaltenen Nitrile der Formel
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 können nunmehr der alkalischen Verseifung unterworfen werden. Diese lässt sich in üblicher Weise durchführen. Als Alkalien können z. B. wässerige verdünnte Natron- oder Kalilauge gegebenenfalls unter Zusatz von Tetrahydrofuran oder Dioxan verwendet werden. Die Verseifungstemperaturen liegen etwa im Bereich zwischen 60 bis 1000 C. Die   Verseifungsdauer    beträgt etwa 1 bis 4 Stunden. Das Verseifungsprodukt der Formel
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 kann nach erfolgter Verseifung nach Verdünnen mit Wasser bei einem pH-Wert zwischen 2,5 und 3,0 kristallin abgeschieden werden.



   Die bei der Verseifung   intermediär    gebildeten Carbonsäureamide können gewünschtenfalls isoliert werden, jedoch bringt es für das erfindungsgemässe Verfahren keinen Vorteil, die Verseifung zu den Carbonsäuren stufenweise durchzuführen.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist überraschend, da nicht vorauszusehen war, dass die 2-Aminogruppe in Nachbarschaft zu der stark   elektronenanziehenden    Ni  trilgnippe    am Benzolkern noch die genügende Reaktionsfähigkeit für die Umsetzung mit den genannten Halogeniden besitzen würde; es war   vielmehr-auch    auf Grund bisheriger Erfahrungen - damit zu rechnen, dass die Aminogruppe völlig inaktiviert werden würde.



   Die durch Verseifung der Verfahrensprodukte erhältlichen Sulfamylanthranilsäuren sind wertvolle Diuretika und Saluretika.



   Beispiel
In ein Gemisch von 7,0 g (0,03 Mol) 3-Sulfamyl-4chlor-6-amino-benzonitril, 5,0 g Natriumhydrogencarbonat (trocken) und 5,0 g geglühtem Natriumsulfat in 75   cm8    trockenem Toluol werden 11,0 g 2-Chlormethyl-furan in 150   cm3    Toluol innerhalb 3 Stunden unter Rühren zugetropft. Dabei wird ständig unter Durchleiten von trockenem Stickstoff Toluol aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert, um gebildete HC1 aus dem Reaktionsraum zu entfernen. Anschliessend wird 2 Std. weiter destilliert, wobei der Verlust an Lösungsmittel durch Zutropfen der gleichen Menge   fischen    Toluols ausgeglichen wird. Nunmehr wird vom Toluol abgesaugt, der Rückstand nach dem Trocknen im Vakuum mit Wasser kräftig verrührt und abgesaugt.

   Es hinterbleibt eine hellbräunlich gefärbte kristalline Masse, die nach Trocknen über   PeO5    im Vakuum aus Nitromethan umkristallisiert wird.



   Ausbeute: 7 g (=   75%    d. Th.), Schmelzpunkt 239 bis   2400 C.      

Claims (1)

1. 5 g des so erhaltenen Nitrils werden in einer Mischung von 50 cm3 2nNaOH und 10 cm3 Dioxan 2 Std. unter Rückfluss erhitzt. Anschliessend gibt man die Reaktionslösung in 100 cm3 10prozentige Essigsäure ein, stellt den pH-Wert der Mischung mit HCl auf 3,0 und saugt das kristallin ausgefallene Versei fungsprodukt ab. Die Rohausbeute beträgt 4,8 g 3-Sul famyl-4-chlor-6-furfuryl-amino-benzoesäure PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Sulfamylanthranilonitril der Formel EMI2.3 worin R den Benzyl-, Furfuryl- oder Thenylrest und X ein Chlor- oder Bromatom bedeuten, dadurch ge kennzeichnet, dass man lein Nitril der Formel EMI2.4 mit Benzyl-, Furfuryl- oder Thenylchlorid umsetzt.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man das erhaltene Nitril der Formel I durch Verseifen in die freie Carbonsäure überführt.