CH463525A - Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäure-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäure-DerivatenInfo
- Publication number
- CH463525A CH463525A CH1468565A CH1468565A CH463525A CH 463525 A CH463525 A CH 463525A CH 1468565 A CH1468565 A CH 1468565A CH 1468565 A CH1468565 A CH 1468565A CH 463525 A CH463525 A CH 463525A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- acid
- general formula
- new
- salts
- production
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N lysergic acid Chemical class C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N 0.000 title description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N Isolysergic acid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- IJDWWIJYIRXLLQ-GPKQSYPGSA-N (6ar,9r)-4,7-dimethyl-6,6a,8,9-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carbonyl chloride;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(Cl)=O)=C3C2=CN(C)C3=C1 IJDWWIJYIRXLLQ-GPKQSYPGSA-N 0.000 description 1
- WGZBEDCLEXJQGW-IAQYHMDHSA-N (6ar,9r)-4,7-dimethyl-6,6a,8,9-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CN(C)C3=C1 WGZBEDCLEXJQGW-IAQYHMDHSA-N 0.000 description 1
- FXHKTXNWXVKCCJ-BWTUWSSMSA-N (6ar,9r)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carbonyl chloride;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(Cl)=O)=C3C2=CNC3=C1 FXHKTXNWXVKCCJ-BWTUWSSMSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 1
- 206010007270 Carcinoid syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000006561 Cluster Headache Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000023835 Tendon disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001407 Vascular Headaches Diseases 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 208000018912 cluster headache syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000002517 constrictor effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- -1 invert sugar Chemical compound 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000013515 tendinosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
- C07D457/06—Lysergic acid amides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäure-Derivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen der allgemeinen Formel I (siehe Formelblatt), worin Rt für Wasserstoff oder die Methylgruppe steht und R2 und R3 je eine durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeuten und xy für die Gruppierung
EMI1.1
steht und ihren Salzen.
Zu den Verbindungen der allg. Formel I und ihren Salzen kann man gelangen, indem man ein reaktionsfähiges funktionelles Säurederivat einer Säure der allgemeinen Formel II, worin xy und Rj obige Bedeutung haben, mit Verbindungen der allg. Formel III, worin R2 und R3 obige Bedeutung haben, auf an sich bekanne Weise umsetzt und die so erhaltenen Verbindungen der allg. Formel I gegebenenfalls anschliessend auf an sich bekannte Weise in ihre Salze überführt.
Als reaktionsfähige funktionelle Säurederivate der Säuren der allg. Formel II kommen deren Azide, deren Säurechloride-hydrochloride und deren gemischte Anhydride mit Schwefelsäure in Betracht.
Eine Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens besteht darin, dass man die auf an sich bekannte Weise erhaltene Lösung des Azids einer Säure der allg. Formel II in einem inerten organischen Lösungsmittel mit einem Überschuss eines Amins der allgemeinen Formel III (zumindest 2 Mol) vorzugsweise bei Temperatur von 0-5" versetzt und das Reaktionsgemisch einige Stunden bei Zimmertemperatur stehen lässt. An Stelle eines Überschusses an Amin können auch andere säurebindende Mittel verwendet werden, so hat sich z. B. die Verwendung einer Suspension von Kaliumcarbonat in einem Gemisch des Amins mit Isopropanol und abs. Äther als vorteilhaft erwiesen.
Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches und die Isolierung der Verbindung der allgemeinen Formel I daraus geschieht zweckmässigerweise nach für Amide der Lysergsäure an sich bekannten Methoden, z B. Chromatographie, Kristallisation und/oder Reinigung über Salze mit organischen oder anorganischen Säuren.
Eine weitere Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens besteht darin, dass man eine auf an sich bekannte Weise bereitete Lösung (z. B. in Acetonitril oder Dimethylformamid) eines gemischten Anhydrids einer Säure der allg. Formel II und Schwefelsäure mit 3-5 Mol eines Amins der allgemeinen Formel III, zweckmässigerweise in Verdünnung mit dem gleichen Lösungsmittel versetzt und zur Umsetzung während einiger Minuten bei -30 bis +20 stehen lässt. Zur Aufarbeitung wird der entstandene Komplex bei tiefer Temperatur durch Zusatz von Wasser zerstört und aus dem erhaltenen Reaktionsgemisch die Verbindung der allgemeinen Formel I auf an sich bekannte Weise z. B. durch Extraktion, Chromatographie und/oder Kristallisation isoliert und gereinigt.
Weiter können die neuen d-Lysergsäure-alkanol- amide der allgemeinen Formel I erfindungsgemäss auch durch Umsetzung von Säurechloriden-hydrochloriden von Verbindungen der allgemeinen Formel II mit entsprechenden Aminen der allgemeinen Formel III in einem organischen Lösungsmittel hergestellt werden.
Dieses Verfahren wird vorteilhafterweise so durchge führt, dass man die Säurechloride-hydrochloride in abs. Chloroform, Methylenchlorid, Schwefelkohlenstoff, Tetrahydrofuran oder einem Gemisch dieser Lösungsmittel mit Isopropanol oder tert. Butanol aufschlämmt und mit einem Überschuss (zumindest 2 Mol) der Aminkomponente, gegebenenfalls in einem organischen Lösungsmittel, versetzt. Die Reaktionslösung wird hiernach mit verdünnter Sodalösung versetzt und das Amid mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel extrahiert. Nach Abdampfen dieses Lösungsmittels kristallisiert das gewünschte Amid entweder als freie Base aus dem Eindampfrückstand aus oder wird durch Chromatographie und/oder Kristallisation gereinigt oder lässt sich als Salz einer organischen oder anorganischen Säure isolieren.
Auch in dieser Verfahrensvariante kann der Überschuss eines Amins der allgemeinen Formel III durch ein anderes säurebindendes Mittel ersetzt werden.
Die nach den obigen Verfahren erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, die nach der Aufarbeitung in amorpher oder kristalliner Form vorliegen, können anschliessend auf an sich bekannte Weise durch Reaktion mit organischen oder anorganischen Säuren in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden.
Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Essigsäure oder Weinsäure in Betracht.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Salze mit physiologisch verträglichen organischen oder anorganischen Säuren zeichnen sich durch starke serotoninantagonistische Aktivität in vitro und in vivo sowie durch eine gewisse konstriktorische Wirkung auf die glatte Gefässmuskulatur aus. Sie sind geeignet zur chronischen Intervallbehandlung von vaskulären Kopfschmerzen wie Migräne, Horton-Syndrom und ähnlichen Krankheitsbildern. Sie können auch mit Erfolg in der Therapie von rheumatischen Affektionen, insbesondere bei entzündlichen Formen wie primär chronischem Gelenkrheumatismus, Bursitiden und Tendinosen verwendet werden. Sie sind auch geeignet zur Behandlung des Carcinoidsyndroms.
Die Verbindungen und ihre Salze mit therapeutisch verträglichen Säuren können als Arzneimittel allein oder in entsprechenden Arzneiformen für enterale oder parenterale Verabreichung verwendet werden. Zwecks Herstellung geeigneter Arzneiformen werden diese mit anorganischen oder organischen, pharmakologisch indifferenten Hilfsstoffen verarbeitet. Als Hilfsstoffe werden verwendet zum Beispiel für Tabletten und Dragees: Milchzucker, Stärke, Talk,
Stearinsäure usw. für Sirupe: Rohrzucker-, Invert zucker-, Glucoselösungen u. a. für Injektionspräparate: Wasser, Alkohole,
Glycerol, pflanzliche Öle und dergl.
Natürliche oder gehärtete für Suppositorien: Öle und Wachse u. a. mehr
Zudem können die Zubereitungen geeignete Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netzmittel, Lösungsvermittler, Süss- und Farbstoffe, Aromantien usw. enthalten.
In den nachfolgenden Beispielen, die die Ausführung des Verfahrens erläutern, den Umfang der Erfindung aber in keiner Weise schmälern sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. Die Schmelzpunkte sind korrigiert.
EMI2.1
Formel I Formel II Formel 111
Beispiel 1 d-Lysergsäure-diäthanolamid
Zu einer auf 0" gekühlten Suspension von 5 g d-Lysergsäure-chlorid-hydrochlorid in 350 ml Methylenchlorid lässt man unter Rühren eine Lösung von 5 g Diäthanolamin in 50 ml abs. Tetrahydrofuran laufen, rührt noch 30 Min. ohne Kühlung, schüttelt hierauf zwischen verdünnter Sodalösung und Chloroform aus und verdampft die über Potasche getrocknete organische Phase. Den Trockenrückstand löst man in Chloroform + 10 o/o Methanol und filtriert die Lösung durch eine kurze Säule aus Silicagel; nach dem Verdampfen des Filtrats zur Trockne verbleibt ein farbloser Schaum, der nicht zur Kristallisation zu bringen ist.
[a] D20 = +160 (c = 0,5 in Pyridin).
Keller'sche Farbreaktion: blau.
Beispiel 2
1-Methyl-d-lysergsäure-diäthanolamid
Zu einer auf 0 gekühlten Suspension von 6 g 1-Methyl-d-lysergsäure-chlorid-hydrochlorid in 350 ml abs. Methylenchlorid gibt man unter Rühren eine Lösung von 10 g Diäthanolamin in 100 ml Tetrahydrofuran, führt noch 30 Minuten ohne Kühlung, schüttelt hierauf zwischen verdünnter Sodalösung und Chloroform aus, und verdampft die über Potasche getrocknete organische Phase im Vakuum zur Trockne. Den Trockenrückstand chromatographiert man an einer Säule von Aluminiumoxyd, wobei die im Titel genannte Verbindung mit Chloroform +1-3 O/o Alkohol ins Filtrat gewaschen wird.
[a] D20 = +290 (c = 0,5 in Pyridin).
Bimaleinat: Smp. i42-1440 [a] 20 = +250 (c = 0,5 in Wasser)
Keller'sche Farbreaktion: blau.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin Rt für Wasserstoff oder die Methylgruppe steht und R2 und R3 je eine durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkylgruppe mit 14 Kohlenstoffatomen bedeuten und xy für die Gruppierung EMI3.1 steht, und ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein reaktionsfähiges funktionelles Säurederivat einer Säure der allgemeinen Formel II, worin Rt und xy obige Bedeutung haben, mit einem Amin der allgemeinen Formel III, worin R2 und R3 obige Bedeutung haben,umsetzt und die dabei erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I gegebenenfalls anschliessend durch Reaktion mit organischen oder anorganischen Säuren in ihre Säureadditionssalze überführt.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass als reaktionsfähige funktionelle Säurede private einer Säure der allgemeinen Formel II deren Azide, Säurechloride-hydrochloride oder deren gemischte Anhydride mit Schwefelsäure verwendet werden.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1468565A CH463525A (de) | 1965-10-25 | 1965-10-25 | Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäure-Derivaten |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1468565A CH463525A (de) | 1965-10-25 | 1965-10-25 | Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäure-Derivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH463525A true CH463525A (de) | 1968-10-15 |
Family
ID=4402985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1468565A CH463525A (de) | 1965-10-25 | 1965-10-25 | Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäure-Derivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH463525A (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4219490A1 (de) * | 2019-03-07 | 2023-08-02 | Arbormentis LLC | Zusammensetzungen und verwendung von substanzen mit neuralen plastizitätsaktionen mit nichtpsychedelischer/psychotomimetischer dosierung und deren formulierungen |
-
1965
- 1965-10-25 CH CH1468565A patent/CH463525A/de unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4219490A1 (de) * | 2019-03-07 | 2023-08-02 | Arbormentis LLC | Zusammensetzungen und verwendung von substanzen mit neuralen plastizitätsaktionen mit nichtpsychedelischer/psychotomimetischer dosierung und deren formulierungen |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2656344C2 (de) | ||
| DE1935967C3 (de) | Naphthacenderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE2824905A1 (de) | Neue 1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahydro-11 balphah-benzo(a)chinolizin-derivate und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE2530577A1 (de) | Neue organische verbindungen, ihre herstellung und verwendung | |
| CH651563A5 (de) | Hydroxyimino-oktahydro-indolo(2,3-a)chinolizin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung. | |
| DE2124640A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Dihydrolysergsäure, Dihydroisolysergsäure und Dihydrolysergsäure- und Dihydroisolysergsäurederivaten sowie Dihydrolysergsäure- und Dihydroisolysergsäurederivate und ihre Verwendung | |
| DE2802023A1 (de) | Neue ergotderivate, ihre herstellung und verwendung | |
| DE4123587A1 (de) | 2,14-disubstituierte ergoline, deren herstellung und verwendung in arzneimitteln | |
| DE2223681A1 (de) | Neue heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2554000A1 (de) | 6-methyl-8-(substituierte)methylergoline | |
| DE2601473A1 (de) | 2,3-dihydroergoline und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CH463525A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäure-Derivaten | |
| US3583992A (en) | 1-methyl-d-lysergic acid-dihydroxy-alkyl-amides | |
| CH578565A5 (en) | N-(2-amino-5-pyridyl) lysergic acid amides - with saluretic and serotonin antagonist activity | |
| DE2525962A1 (de) | Neue heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung | |
| CH441291A (de) | Verfahren zur Herstellung von organischen Aminen | |
| AT269368B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen | |
| CH452538A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Estern | |
| CH463524A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäurederivaten | |
| CH448117A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäure-Derivaten | |
| AT205977B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, heterocyclischen Hydrazinderivaten | |
| AT356291B (de) | Verfahren zur herstellung von in die dihydrolysergsaeure- und dihydroiso- lysergsaeure-reihe gehoerenden verbindungen | |
| AT252924B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepinderivaten | |
| AT205976B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Nicotinsäurehydrazid-Derivaten | |
| CH579080A5 (en) | N-(Lysergyl)-3-aminopyridines prodn - from lysergic acid reactive derivs and (substd)3-aminopyridines, having CNS and circulatory activities |