CH447201A - Verfahren zur Herstellung von neuen carbocyclischen Verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen carbocyclischen VerbindungenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen carbocyclischen Verbindungen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I (siehe Formelblatt), worin R für eine niedere Alkylgruppe steht, dadurch gekennzeichnet, dass man Podophyllotoxin mit niederen Diazoalkanen in Gegenwart eines Katalysators umsetzt.
Als Diazoalkane kommen z. B. Diazomethan, Diazoäthan oder Diazopropan in Betracht, als Katalysatoren eignen sich vorzugsweise starke Lewis-Säuren, wie Bortriflhoridätherat oder Fluorborsäure; daneben auch niedere Alkoxyde des Aluminiums, Bors und Antimons.
Eine vorzugsweise Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens besteht darin, dass man Podophyllotoxin in einem inerten Lösungsmittel, wie z. B.
Dioxan, löst und die Lösung bei 0 nach Zugabe von Bortrifluoridätherat portionenweise mit einer Lösung von Diazomethan in Äther versetzt. Anschliessend lässt man noch einige Stunden bei 50 stehen, giesst das Reaktionsgemisch zur Zersetzung auf eine Mischung von Eiswasser und gesättigter wässriger Kaliumhydrogen carbonatlösung und extrahiert die wässrige Lösung mit einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittel, z. B. Methylenchlorid. Aus der so erhaltenen organischen Lösung wird der Podophyllotoxinmethyläther auf an sich bekannte Weise isoliert, z. B. durch Kristallisation oder Chromatographie.
Die verfahrensgemäss hergestellten Verbindungen der Formel I sind bei Raumtemperatur beständige kristalline Verbindungen. Sie haben eine ausgeprägte selektive Hemmwirkung auf die Teilungsvorgänge des Zellkerns bei sehr geringer Toxizität und sollen daher als Cytostatica in der Therapie zur Bekämpfung maligner Tumore verwendet werden.
Die verfahrens gemäss hergestellten Verbindungen können entweder als Arznelimittel allein oder in entsprechenden Arzneiformen für parenterale, enterale oder intranasale Verabreichung verwendet werden. Zur Herstellung geeigneter Arzneitormen können verschiedene anorganische oder organische pharmakologisch indifferente Hilfsstoffe verwendet werden, z. B. für Tabletten und Dragees: Milchzucker, Stärke, Talk, Stearinsäure usw.; für Sirupe: Rohrzucker, Invertzucker-, Glukoselösungen u. a.; für Injektionspräparatci: Wasser, Alkohole, Glycerol, pflanzliche Öle und dergleichen; für Suppositorien: natürliche oder gehärtete Öle und Wachse u. a.
Zudem können die Zubereitungen geeignete Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netzmittel, Lösungsvermittler, Süss- und Farbstoffe, Aro, mantien usw. enthalten
In dem nachfolgenden Beispiel, welches die Ausführung des Verfahrens erläutern, den Umfang der Erfindung aber in keiner Weise einschränken soll, erfolgen die Temperaturangaben in Celsiusgraden.
Beispiel
Podophyllotoxin-methyläther
Eine Lösung von 4,14 g Podophyllotoxin in 40 ml Dioxan wird nach der Zugabe von 10 Tropfen Bor trifluoridätherat bei 0 portionenweise mit getrockneter, zweifach destillilelrter ätherischer Diazomethanlösung versetzt. Nach einigen Stunden Stehen bei 5 giesst man die hellrot Lösung auf eine Mischung von 100 g Eiswasser und 20 ml gesättigter Kaliumhydrogencarbonatlösung, extrahiert dreimal mit 100 ml Me thyienchlorid, dampft die organische Phase nach dem Waschen mit Wasser im Vakuum zur Trockene ein und kristallisiert den verbleibenden Rückstand aus Alkohol um.
Smp. des Podophyllotoxinmethyläthers 177-17XO. k]D = 1560 (Chloroform).
UV-Spektrum: i MeatXhaml, /10 g e = 292/3,63.
Minimum bei 259 m, u.
IR-Spektrum (in CHCie): 1778 cm-1.
EMI2.1
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I (siehe Formeiblatt), worin R für eine niedere Alkylgruppe steht, dadurch gekennzeichnet, dass man Podophyllotoxin mit niederen Diazoalkanen in Gegenwart eines geeigneten Katalysators umsetzt.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Katalysator BortrifIuorid ätherat oder Fluorborsäure verwendet.
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| CH447201A true CH447201A (de) | 1967-11-30 |
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Family Applications (1)
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| CH (1) | CH447201A (de) |
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1964
- 1964-07-13 CH CH918564A patent/CH447201A/de unknown
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