DE1543874C - Verfahren zur Herstellung von 4' Demethyl epipodophyllotoxin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 4' Demethyl epipodophyllotoxinInfo
- Publication number
- DE1543874C DE1543874C DE19661543874 DE1543874A DE1543874C DE 1543874 C DE1543874 C DE 1543874C DE 19661543874 DE19661543874 DE 19661543874 DE 1543874 A DE1543874 A DE 1543874A DE 1543874 C DE1543874 C DE 1543874C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- epipodophyllotoxin
- demethyl
- acetone
- bromide
- hydrogen bromide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- FOVRGQUEGRCWPD-UHFFFAOYSA-N (5aR)-9t-beta-D-Glucopyranosyloxy-5t-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl)-(5ar,8at)-5,8,8a,9-tetrahydro-5aH-furo[3',4';6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6-on Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C3C2C(OC3)=O)=C1 FOVRGQUEGRCWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- YVCVYCSAAZQOJI-JHQYFNNDSA-N 4'-demethylepipodophyllotoxin Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-JHQYFNNDSA-N 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 9
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L barium carbonate Inorganic materials [Ba+2].[O-]C([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YJGVMLPVUAXIQN-LGWHJFRWSA-N (5s,5ar,8ar,9r)-5-hydroxy-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5h-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-LGWHJFRWSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 2
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 2
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- FDJABJJEKWDNQO-UHFFFAOYSA-N pentane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCC FDJABJJEKWDNQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Description
OCH,
OH
CH, O
OCH,
OH
dadurch gek en η zeichnet, daß man
a) in an sich bekannter Weise Podophyllotoxin mit Bromwasserstoff in Epipodophyllotoxinbromid
der Formel
das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
a) in an sich bekannter Weise Podophyllotoxin mit Bromwasserstoff in Epipodophyllotoxinbromid
der Formel
OCH,
OCH,
OCH,
Überführt,
OCH,
überführt, ■
b) dieses bei —20 bis +400C mehrere Stunden
der Einwirkung von Bromwasserstoff unterwirft, wodurch 4'-Demethylepipodophyllotoxinbromid
der Formel
b) dieses bei —20 bis +400C mehrere Stunden der
Einwirkung von Bromwasserstoff unterwirft, wodurch 4' - Demethyl - epipodophyllotoxinbromid
der Formel
OCH,
OH
CH, O
OCH,
OH
gebildet wird, und
gebildet wird, und
c) das erhaltene 4'- Demethyl - epipodophyllotoxinbromid in an sich bekannter Weise
hydrolysiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Stufe a) und b) einstufig in
der Form eines Eintopfverfahrens durchführt.
c) das erhaltene 4'-Demethyl-epipodophyllotoxinbromid in an sich bekannter Weise hydrolysiert.
Es war von erheblichem Interesse, Podophyllotoxin, das leicht zugängliche Hauptlignan der Podophyllus-Droge,
zur Partialsynthese von 4'-Demethyl-epipodophyllotoxin heranzuziehen. Der heikle und entscheidende
Reaktionsschritt bestand dabei in einer selektiven Spaltung der in der 4'-Stellung am Kohlenstoffatom
befindlichen Methoxygruppe. Es war nämlich bekannt, daß die üblichen Lewis- und Mineralsäuren
tiefgreifende und irreversible Veränderungen des Podophyllotoxins bewirken. So wird beispielsweise mit
i 543 874
Bortrichlorid eine bevorzugte Spaltung der Methylendioxygruppe erreicht. Es war deshalb überraschend,
daß nach dem erfindungsgemäßen Verfahren mit Bromwasserstoff eine selektive Spaltung der Äthergruppe
in der 4'-Stellung mit guten Ausbeuten stattfindet.
Das Podophyllotoxin wird zunächst auf an sich bekannte Weise mit Bromwasserstoffgas in einem
inerten Lösungsmittel, z. B. Äthylenchlorid, Chloroform oder Methylenchlorid, das etwas Äther enthält,
bei -20 bis +4O0C, vorzugsweise bei 00C, behandelt,
wobei Epipodophyllotoxinbromid gebildet wird. Es ist jedoch nicht notwendig, dieses zu isolieren, vielmehr
wird vorzugsweise das Epipodophyllotoxinbromid direkt bei +40 bis -200C mehrere Stunden
der Einwirkung von Bromwasserstoff unterworfen. Das dann erhaltene 4'-Demethyl-epipodophyllotoxinbromid
wird nach Entfernen des überschüssigen Bromwasserstoffes mit Wasser durch Trocknen der organischen
Phase und Eindampfen im Vakuum durch Kristallisation aus einem inerten Lösungsmittel, wie
Aceton, einem Aceton-Äther-Gemisch oder Aceton-Kohlenwasserstoff-Gemisch
oder einem Halogenkohlenwasserstoff, gereinigt.
Das erhaltene reine 4'-Demethyl-epipodophyllotoxinbromid wird dann auf an sich bekannte Weise
beispielsweise in einem Gemisch von Wasser und einem mit Wasser mischbaren inerten organischen
Lösungsmittel, wie Aceton, bei einer Reaktionstemperatur zwischen 20 und 80° C in Gegenwart eines
Protonenacceptors, z. B. Barium- oder Calciumcarbonat, hydrolysiert.
Das 4' - Demethyl - epipodophyllotoxin stellt ein Zwischenprodukt zur Synthese therapeutisch hochaktiver Cytostatica vom Lignantypus dar. 4'-Demethylepipodophyllotoxin
besitzt aber auch selbst eine selektive Hemmwirkung auf die Teilungsvorgänge im Zellkern und kann in den Fällen nutzbringend angewandt
werden, in denen aus medizinischen oder anderen Gründen die Zellteilung bzw. Zellvermehrung
verlangsamt oder verhindert werden soll. Im Gegensatz zu den bereits bekannten Podophyllin-Derivaten
zeichnet sich das 4'-Demethyl-epipodophyllotoxin insbesondere durch das Fehlen einer allgemein cytotoxischen
Wirkung und von Nebenwirkungen, wie Nausea, Erbrechen und Durchfall, aus. Es kann daher
als Arzneimittel verwendet werden.
25 g Podophyllotoxin werden in 200 ml Äthylenchlorid gelöst, und die Lösung wird bei 0°C mit
Bromwasserstoffgas gesättigt. Nach 15 Minuten wird die Lösung einmal mit 200 ml Wasser gewaschen,
hierauf die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet, filtriert, das Natriumsulfat mit 50 ml
Äthylenchlorid gewaschen und die Waschlösung mit der organischen Phase vereinigt. Man erhält eine
Lösung von Epipodophyllotoxinbromid in Äthylenchlorid.
Die oben erhaltene Lösung wird dann mit 25 ml Äther versetzt, auf 0° C gekühlt und mit Bromwasserstoffgas
gesättigt. Man läßt das Ganze bei 0°C reagieren und sättigt das Gemisch nach 3, 5, 20 und
25 Stunden erneut mit Bromwasserstoff. Nach 28 Stunden wird das Reaktionsgemisch mit je 400 ml Wasser
gewaschen und nach Trocknung der organischen Phase mit Natriumsulfat im Vakuum eingedampft.
Der zurückbleibende schwachrötliche Rückstand kristallisiert beim übergießen mit 40 ml warmem Aceton.
Zur weiteren Reinigung wird das Kristallisat nochmals aus Aceton umkristallisiert, wobei das 4'-Demethylepipodophyllotoxinbromid
vom F. 180 bis 1900C, [α] y = + 16,3° (c = 0,612 in Chloroform) und +15,0°
(c = 0,632 in Aceton) erhalten wird. Die Verbindung schmilzt unter Zersetzung. Die Ausbeute beträgt
11,1g 4'-Demethyl-epipodophyllotoxinbromid. Das entspricht 35 bis 45%, bezogen auf eingesetztes Podophyllotoxin.
Herstellung von 4'-Demethyl-epipodophyllotoxinbromid in einer Stufe
220 g reines Podophyllotoxin werden in einem Gemisch von 2000 ml Äthylenchlorid und 200 ml
Äther suspendiert. Im Verlaufe von 4 Stunden werden bei 0° C 550 bis 570 g Bromwasserstoffgas in die Suspension
eingeleitet, wobei eine klare Lösung entsteht. Diese läßt man 23 Stunden bei -50C stehen und
dampft dann im Vakuum bei 25 bis 3O0C Badtemperatur
ein. Den erhaltenen Rückstand versetzt man mit 100 ml heißem Aceton und dampft wieder im
Vakuum ein. Dann versetzt man mit 300 ml eines siedenden Gemisches von Aceton-Ligroin-(3:2), verrührt
unter Erwärmen auf dem Dampfbad, bis ein feines Pulver vorliegt und läßt bei 8° C kristallisieren.
Der Niederschlag wird abgesaugt, mit 300 ml Aceton-Pentan-(2:1) gewaschen und im Vakuum getrocknet.
Dieses Rohprodukt enthält nach der Dünnschichtchromatographie noch polare Anteile und wird daher
in 1200 ml heißem Aceton suspendiert (keine vollständige Lösung), die Lösung im Vakuum auf ein
Volumen von etwa 300 bis 400 ml eingeengt und bei 80C kristallisieren gelassen. Der gebildete Niederschlag
wird abgenutscht, mit 150 ml Aceton-Pentan-(2:l) gewaschen und im Vakuum bei 500C getrocknet.
Man erhält 112,8 g 4'-Demethyl-epipodophyllotoxinbromid vom F. = 180 bis 19O0C. Das entspricht
40 bis 50%, bezogen auf eingesetztes Podophyllotoxin. Nach der Dünnschichtchromatographie
werden keine Nebenprodukte erhalten.
Zu einer Suspension von 2 g Bariumcarbonat in 50 ml Aceton-Wasser-(1:1) werden 2,3 g des oben
erhaltenen 4'-Demethyl-epipodophyllotoxinbromids hinzugegeben, und das Ganze wird 1 Stunde bei 40° C
gerührt. Anschließend wird das überschüssige Bariumcarbonat abfiltriert, mit Aceton gewaschen und das
Filtrat einschließlich der Waschlösung im Vakuum bei 60° C vom Aceton befreit. Das ausgefallene Rohprodukt
wird mit einer aus Chloroform +5% Aceton bestehenden Mischung aufgenommen, die Lösung mit
Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und dann das organische Lösungsmittel im Vakuum
eingedampft. Durch Nachkristallisation des Rückstandes aus Chloroform und aus Methanol oder
Äthanol wird reines 4'-Demethyl-epipodophyllotoxin vom F. 228 bis 230°C, [a]f = 69,8° (c = 0,630 in
Chloroform) erhalten. Die Ausbeute beträgt 1,7 g 4'-Demethyl-epipodophyllotoxin, was einer Ausbeute
von 85% entspricht. '
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von 4'-Demethylepipodophyllotoxin
der Formel
OH
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4'-Demethyl-epipodophyllotoxin der Formel
OH
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH747068A CH472403A (de) | 1965-09-21 | 1965-09-21 | Verfahren zur Herstellung eines 4'-Demethyl-epipodophyllotoxins |
| CH1301865 | 1965-09-21 | ||
| CH1301665 | 1965-09-21 | ||
| CH1301665A CH459255A (de) | 1965-09-21 | 1965-09-21 | Verfahren zur Herstellung von neuen 4'-Demethyl-epipodophyllotoxin-halogeniden |
| CH1301865A CH459257A (de) | 1965-09-21 | 1965-09-21 | Verfahren zur Herstellung von 4'-Demethyl-epipodophyllotoxin |
| DES0105920 | 1966-09-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1543874A1 DE1543874A1 (de) | 1970-01-02 |
| DE1543874C true DE1543874C (de) | 1973-06-28 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1543891A1 (de) | Ein neues Glucosid sowie ein Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2740950C2 (de) | ||
| CH651563A5 (de) | Hydroxyimino-oktahydro-indolo(2,3-a)chinolizin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung. | |
| DE1543874C (de) | Verfahren zur Herstellung von 4' Demethyl epipodophyllotoxin | |
| DE2519157A1 (de) | Verfahren zur herstellung von glycosiden mit antitumorwirksamkeit | |
| DE2404268C2 (de) | Proscillaridinäther und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1543874B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4'-Demethyl-epipodophyllotoxin | |
| DE1445882C (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyn dindenvaten | |
| DE825686C (de) | Verfahren zur UEberfuehrung von í¸-20-Cyanpregnenen mit einer oder mehreren kerngebundenen Hydroxylgruppen in 17 alpha-Oxy-20-ketopregnane | |
| AT270882B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, leicht resorbierbaren Proscillaridinketalen | |
| DE2254671C3 (de) | Cymarol-Acetale und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2227223C3 (de) | Neue Delta hoch 4/ Delta hoch 5-Dehydrocardenolide sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1568924C (de) | Ketale des Proscillaridins und Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT228409B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäuren | |
| AT238888B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, in 16-Stellung durch eine Methylgruppe substituierten 3α-Hydroxy-11,20-dioxo-21-pregnanglyoxylsäuren | |
| DE944608C (de) | Verfahren zur Herstellung von im Kern gesaettigten 11-Ketoallosteroiden | |
| AT253704B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 7α-Methyl-16α-hydroxy-östrons und seines 3, 16-Diacetates | |
| DE2149187C3 (de) | Neue, enteral wirksame Periplorhamnosid-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT285061B (de) | Verfahren zur herstellung von neuem 4'-demethyl-epipodophyllotoxin | |
| AT267761B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Desglucohellebrins | |
| DE2106386C3 (de) | Neuartige, oral wirksame herzaktive Cardenolide und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1543874A1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer neuen alieyclischen Verbindung | |
| DE3422735C2 (de) | Anthracyclinglykoside, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, welche diese enthalten | |
| CH539627A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Androstanderivaten | |
| DE2445195B2 (de) | 9-0-acyl-3''-0-acyloxymethylderivate des antibioticums sf-837 sowie verfahren zur herstellung derselben |