CH396019A - Verfahren zur Herstellung neuer Triazine - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer Triazine

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Description


      Verfahren        zur    Herstellung neuer     Triazine            Gegenstand    der vorliegenden Erfindung ist die  Herstellung von     2-(2'-Pyrid'oyl-hydrazino)-4,6-bis-di-          äthylamino-1,3,5-triazinen    der Formel  
EMI0001.0007     
    worin     Py    einem     Pyridylrest    bedeutet. In diesen Ver  bindungen kann der     Pyridylrest    substituiert     sein,    z. B.

    durch niedere     Alkylreste,    wie     Methyl,        Äthyl,        Propyl     oder     Butyl,    Halogenatome, wie Chlor oder Brom,       Nitro-    oder     Aminogruppen.    Vorzugsweise ist er je  doch     unsubstituiert.    Er kann die     Carbonylgruppe    in  beliebiger Stelle tragen, vor allem jedoch in 3- oder       4-Stellung.     



  Die     neuen    Verbindungen und ihre     Salze    weisen       wertvolle    pharmakologische     Eigenschaften    auf. So  besitzen sie eine Hemmwirkung auf     die    Erregungs  übertragung im Zentralnervensystem und können des  halb als     Heilmittel,    z. B. als spinale Blocker, bei neu  rologischen     Erkrankungen,        insbesondere    solchen, die  mit erhöhter     Spastizitäb    einhergehen,     verwendet    wer  den. Auch eine Anwendung     in    der     Veterinärmedizin     ist möglich.  



  Besonders wertvoll sind die     Verbindungen    der  Formel  
EMI0001.0035     
    und     ihre        Salze,    worin     Py'    den     Pyridyl-(3)-    oder den       Pyridyl-(4)-rest    darstellt.  



  Das     erfindungsgemässe        Verfahren    besteht darin,  dass man     2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5=tri-          azin    mit einer den     Acylrest    einer     Pyridincarbonsäure          einführenden    Verbindung     acyliert.    Den     Acylrest        einer          Pyridincarbonsäure        einführende        Verbindungen        sind     vor     allem        Pyridylcarbonsäuren,

      zweckmässig in Form  ihrer reaktionsfähigen funktionellen     Säurederivate,     vor allem der Ester,     Anhydride    oder     Halogenide,    ge  gebenenfalls     in    Form ihrer     Salze.    Die Reaktion     wird          vorteilhaft    in Gegenwart eines Kondensationsmittels,  wie einer anorganischen oder organischen Base, vor  genommen. Besonders eignen sich     tertiäre    organische  Basen, wie     Pyridin    oder     Trialkylamine,    z.

   B.     Tri-          methyl-    oder     Triäthylamin,        Metallsalze    der verwende  ten     Carbonsäuren    oder wasserfreie     Alkalicarbonate,     z. B. Soda.  



       Vorteilhaft    setzt man die     Hydrazinverbindung    mit       einem        Säureadditionssalz,    z. B. einem     Hydrohalo-          genid,    wie     Hydrochlorid,    eines     Pyridin-carbonsäure-          halogenid@,    z. B. eines Chlorids, in Anwesenheit eines  der     genannten        basischen        Kondensationsmittel,    vor  allem einer     starken    organischen     tertiären    Base, wie  einem     Trialkylamin,    um.  



  Je     nach    der Arbeitsweise erhält man die neuen  Verbindungen     'n    Form der freien Basen oder ihrer       Salze.    Aus den Basen     können    therapeutisch     verwend=     bare     Salze    gebildet werden, z.

   B. der     Halogenwasser-          stoffsäuren,    Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpe  tersäure,     Perchlorsäure;        aliphatischer,        alicycäscher,     aromatischer oder     heterocyclischer        Carbon-    oder     Sul-          fonsäuren,    wie     Ameisen-,    Essig-,     Propion-,        Oxail    ,       Bernstein-,    Glykol-, Milch-, Äpfel-,     Wein-,        Zitronen-,          Ascorbin-,

          Oxymalein-,        Dioxymalein    oder     Brenz-          traubensäure;        Phenylessig-,        Benzoe-,        p-Aminoben-          zoe-,        Anthranil-,        p-Oxybenzoe-,        Salicyl    oder p-           Aminosalicylsäure;        Metehansulfon-,        Äthansulfon-,          Oxyäthansulfon-,        Äthylensulfonsäure;

          Toluolsulfon    ,       Naphthalinsulfonsäuren    oder     Sulfanilsäure;        Methionin,          Tryptophan,        Lysin    oder     Arginin.     



  Die neuen Verbindungen oder ihre     Salze    können  als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Prä  parate Verwendung finden, welche sie oder ihre  Salze in Mischung mit einem für die     enterale    oder       parenterale    Applikation geeigneten pharmazeutischen  organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen  Trägermaterial enthalten:. Für die Bildung desselben  kommen solche Stoffe in Frage, die     mit,    den neuen  Verbindungen nicht reagieren, wie z. B.

   Wasser,  Gelatine, Milchzucker, Stärke,     Magnesiumstearat,     Talk,     pflanzliche    Öle,     Benzylalko'hole,    Gummi,     Poly-          alkylenglykole,    Vaseline,     Cholesterin    oder andere be  kannte Arzneimittelträger. Die     pharmazeutischen    Prä  parate können z. B. als     Tabletten,    Dragees oder in       flüssiger    Form als Lösungen, Suspensionen oder  Emulsionen vorliegen.

   Gegebenenfalls sind sie     sternra-          siert    und, bzw. oder enthalten     Hilfsstoffe,    wie     Kon-          servierungs-,        Stabilisierungs-,        Netz-    oder     Emulgier-          mittel,        Salze    zur Veränderung des     osmotischen        Druk-          kes    oder Puffer. Sie können auch noch andere thera  peutisch wertvolle Stoffe     enthalten.    Die Präparate  können nach üblichen Methoden     gewonnene    werden.  



  Soweit die für die     Durchführung    der     genannten     Reaktionen, notwendigen     Ausgangsstoffe    nicht be  kannt sind, können: sie nach den üblichen Methoden  gewonnen werden.  



  Die Ausgangsstoffe können auch     unter    den Reak  tionsbedingungen gebildet oder in Form eines Salzes       verwendet    werden.  



  Die Temperaturen: sind in den: folgenden Beispie  len in     Celsiusgraden    angegeben.  



  <I>Beispiel 1</I>  12,0 g     2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-          triazin    und 8,5 g     Isonicotinsäurechlorid'-hyd@rochlorid     werden in 100     cm3    Essigester suspendiert und auf  dem Wasserbad zum Sieden erhitzt. Die heisse Suspen  sion wird tropfenweise mit einer Lösung von 10 g       Triäthylamin    in 50     cm3    Essigester versetzt und an  schliessend     noch    5 Stunden weiter erhitzt. Das ent  standene     Triäthylamin-hydrochlorid        kristallrasiert    aus.

    Das Gemisch wird gekühlt, mit Wasser, mit     2n'        Na-          triumbicarbonatlösung    und nochmals mit Wasser neu  tral gewaschen. Die getrocknete     Essigesterlösung    wird  ganz eingedampft.

   Der ölige Rückstand     kristallisiert     beim     Külen    und     Animpfen.    Man     erhält    so das (2-(2'  Isonicotinoyl     -hydrazino)        -4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-          triazin    der Formel:

    
EMI0002.0067     
         in    weissen Kristallen, die bei 155-156,5      schmelzen.       <I>Beispiel 2</I>  12,0 g     2-Hydrazino-4,6=bis-diäthylamino-1,3,5-          triazin    und, 8,5 g     Nicotinsäurechlorid-hydrochlorid     werden in 100     cm3    Essigester suspendiert und zum  Sieden erhitzt, Diese heisse Suspension wird tropfen  weise mit einer Lösung von 10 g     Triäthylamin    in  50     cm3    Essigester innert 30 Minuten versetzt und an  schliessend noch 1,5 Stunden weiter erhitzt.

   Das     ent-          standene        Triäthylamin-lzydrochlorid        kristallisiert    aus.  Das Gemisch wird gekühlt, mit Wasser, mit 2n     Na-          trium'bicarbonatlösung    und mit Wasser neutral ge  waschen. Die getrocknete     Essigesterlösung    wird über  Aktivkohle filtriert und ganz eingedampft.

   Der dick  flüssige Rückstand     kristallisiert    beim     Kühlen    langsam       durch    und wird aus     Äther/Petroläther    oder     Benzol/          Petroläther        umkristallisiert.    Man erhält so das 2-(2'       Nicotinoyl-hydrazino)-4,6-bis,-diäthylamino-1,3,5-tri-          azran    der Formel  
EMI0002.0092     
    in weissen Kristallen, die bei     115-116     schmelzen.

      <I>Beispiel 3</I>    31,1 g     2-Hydrazino-4,6=bis-d'iäthylamino-1,3,5-          triazin    und 17,4 g     Picolinsäurechlorid-hydrochlorid          suspendiert    man in 300     cm3    Essigester     und        erhitzt     die Mischung auf dem Wasserbad unter Rühren zum  Sieden.

   Die heisse, gerührte Suspension     versetzt    man  tropfenweise mit einer Lösung von 24,8g     Triäthyl-          amin        in    40     cm3    Essigester und     erhitzt        anschliessend     noch 5 Stunden weiter. Das Gemisch wird gekühlt,  erst mit Wasser, dann mit verdünnter     Sodalösung    und       nochmals    mit Wasser neutral gewaschen. Die getrock  nete     Essigesterlösung    wird ganz eingedampft und der  ölige     Rückstand'    in     Essigester/Petroläther    umkristalli  siert.

   Man erhält so das     2-(2'-Picolinoyl-hyd'razino)-          4,6        bis-diäthylamino-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0002.0116     
    in weissen Kristallen, die bei 120-122      schmelzen.  

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur- Herstellung neuer 2-(2'-Pyridol- hydrazino - 4,6 -bis - diäthylamino-1,3,5-triazine, da durch gekennzeichnet, dass man 2-Hydrazino-4,6-bis- diäthylamino-1,3,5-triazin mit einer den Acylrest einer Pyridincarbonsäure einführenden Verbindung acyliert. UNTERANSPRÜCHE 1.
    Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Pyridincarbonsäure in Form eines reaktionsfähigen funktionellen Säurederi vats verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteran spruch 1, dadurch gekennzeichnet, d'ass man ein Säurehalogenid einer Pyridincarbonsäure verwendet. 3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteran spruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man das Säurehalogenid in Form eines Salzes verwendet. 4.
    Verfahren nach Patentanspruch und Unteran- spruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Pyridin-carbonsäurechlorid-hydrochlorid verwendet. 5. Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen; 2-4, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion in Gegenwart eines basischen Konden- sationsmittels durchführt.
    6. Verfahren nach Patentanspruch und den Un- teransprüchen 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einer den Pyridoyl-3- oder Pyrid'oyl-4-rest ein führenden Verbindung acyliert. 7. Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen 1-6, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Basen in ihre Salze oder erhaltene Salze in die freien Basen umwandelt.
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WO1999007699A1 (en) * 1997-08-12 1999-02-18 Reshetov, Alexandr Leonidovich Immuno-modulator exhibiting anti-microbial and anti-mycobacterial activities, method for producing the same and pharmaceutical preparation for treating mycobacterioses as well as lung chronic and non specific conditions, sexually transmitted diseases and the resulting immuno-deficiency

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6465476B1 (en) 1997-08-11 2002-10-15 Alexandr Leonidovich Reshetov Immuno-modulator exhibiting antimicrobial and anti-mycrobacterial activities, method for producing the same and pharmaceutical preparation
WO1999007699A1 (en) * 1997-08-12 1999-02-18 Reshetov, Alexandr Leonidovich Immuno-modulator exhibiting anti-microbial and anti-mycobacterial activities, method for producing the same and pharmaceutical preparation for treating mycobacterioses as well as lung chronic and non specific conditions, sexually transmitted diseases and the resulting immuno-deficiency

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