CH395998A - Verfahren zur Herstellung von a-Pyrrolidino-valerophenonen - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von a-Pyrrolidino-valerophenonen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen   a-Pyrrolidino-valerophenonen    der Formel :
EMI1.1     
 worin R Wasserstoff, ein Chloratom, eine   Methyl-    oder eine Methoxygruppe bedeutet, oder von   Säure-    Additionssalzen dieser Basen.



   Substanzen der obigen Formel bzw. ihre Salze, z. B. die Hydrohalogenide, besitzen gute   zentral, er-    regende Wirkung ohne unerwünschte   Nebenwirkun-    gen, wie   Kreislaufwirkungen.   



   Diese Wirkung ist für die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen sehr spezifisch. Geringfügige Abweichungen von der angegebenen Formel   (I)    fü   ren,    wie sich gezeigt hat, zu einer Herabsetzung oder zum Verlust der zentral stimulierenden Wirkung oder zum Auftreten unerwünschter Nebenwirkungen. Zum Beispiel geht die zentral erregende Wirkung in folgenden Fällen teilweise oder ganz verloren : wenn ein Substituent R in einer andern Stellung als der p  Stelluag ist    oder, wenn er im Benzolkern mehrfach auftritt (z.

   B. 3,4-Di-R- oder 3,4,5-Tri-R-Verbindungen) ; wenn im Substituenten R   Alkyl-odr    Alkoxygruppen mit mehr als einem   GAtom    auftreten ; wenn das Wasserstoffatom am tertiären C-Atom durch eine Alkylgruppe ersetzt wird ; oder wenn die Propylgruppe am tertiären   C-Atom    durch eine Alkylgruppe mit weniger als 3   C-Atomen    ersetzt wird.



   Die genannten neuen   a-Pyrrolidino-valerophenone      (I)    werden erfindungsgemäss erhalten, indem man eine entsprechende Hydroxyverbindung der Formel :
EMI1.2     
 mit einem   Oxydationsmittel,    wie Chromsäure oder einem   Alkalimetalldichromat,    behandelt. Die Oxydation kann z. B. in einem eine Mineralsäure   enthalten-    den wässerigen Lösungsmitbel bei Zimmertemperatur durchgeführt werden, worauf das gebildete Keton mit einem organischen ; Lösungsmittel extrahiert und in üblicher Weise isoliert werden kann.



   Die   Säure-Additionssalze    der Basen entsprechend Formel   (I)    kann man in üblicher Weise durch Umsetzen der Basen mit   geeigneten anorganisohen    oder organischen Säuren, wie
Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure,
Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure,
Weinsäure, Maleinsäure, Oxalsäure,
Citronensäure und dergleichen,   erhalben.   



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Produkte mit zentral   stimulierender    Wirkung können unter Verwendung der üblichen Träger-, Hilfs-und Füllstoffe in passenden Applikationsformen verabreicht werden, z. B. in Form von Tabletten oder   Dragées    mit etwa 5 bis 60 mg Wirkstoff oder von Suppositorien mit etwa 10 bis 60 mg   Wirksboff.   



   Beispiel
19 g in einem Gemisch aus 50 ml Wasser und 6 ml konzentrierter Schwefelsäure   gelös ; tes l-Phenyl-      2-pyrrolidino-n-pentanol-1 werden    langsam unter Rühren mit einer Lösung von   10    g   Natriumbichromat    in einem Gemisch aus 50 ml Wasser und 15 ml kon zentrierter Schwefelsäure versetzt. Das   Reaktions-    gemisch wird während 3 Stunden bei   Zimmertempe-    ratur gerührt. Darauf wird es alkalisch gestellt und mit Benzol   ausgeschütbelt.    Die benzolische Lösung wird dreimal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, mit 2n Salzsäure angesäuert und im Vakuum zur Trockne eingedampft.

   Beim Umkri  stallisieren    aus Aceton erhält man   15 g a-Pyrrolidino-       n-valerophenonWmonohydirat-Hydrochlorid, Smp. 1W    bis   106  C.       a-Pyrrolidino-n-valerophenon-Hydrochlorid    und sein Hydrat sind fast unlöslich in Aceton, leicht   lös-    lich in Wasser, Methanol und Alkohol. Sie lassen sich sehr gut umkristallisieren aus der 5fachen Menge Aceton unter Zusatz von etwa 1 Mol   H20.    Man   er-    hält direkt   91-94%    des Rohproduktes an reiner Substanz und nach Aufarbeitung der Mutterlauge 98 %.



  Die so erhaltene Substanz hat den Schmelzpunkt 104 bis   106 C,    welcher sich nach Austreiben von 6%   H2O    auf 169-170  C (wasserfreie Form) erhöht.



   Bei gleichem Vorgehen wie im vorerwähnben Beispiel erhält man aus entsprechenden   Ausgangsmate-    rialien ferner z. B.    a-Pyrrolidino-p-methoxy-n-valerophenon-   
Hydrochlorid, Smp. 177  C,    a-Pyrrolidino-p-methyl-n-valerophenon-   
Hydrochlorid, Smp. 178  C, sowie    a-Pyrrolid'ino-p-chlor-ni-valerophenon-   
Hydrochlorid, Smp.   203-208  C.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von a-Pyrrolidino- valerophenonen der Formel : EMI2.1 worin R Wasserstoff, ein Chloratom, eine Methyl- oder eine Methoxygruppe bedeutet, oder von Salzen dieser Basen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Hydroxyverbindung der Formel : EMI2.2 zur Uberführung der Hydroxygruppe in die Oxogruppe mit einem Oxydationsmittel behandelt und dass man das gebildebe Pyrrolidino-valerophenon als freie Base oder in Form eines Säure-Addibionssaqzes gewinnt.