CH368162A - Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung substituierten Steroiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung substituierten SteroidenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung substituierten Steroiden Im Patent Nr. 363340 wird ein Verfahren be schrieben zur Herstellung von in 4-Stellung substi tuierten Steroiden der Formel
EMI0001.0007
worin R (H)OH, (H)OCOCH3, O, (H)COCH3, (H)COCH20H, (H)COCHZOCOCH3 oder (OH)COCH.OCOCH3;
R' H2, (H)OH oder O, und R" OH, Br, Cl oder F bedeuten.
Bei diesem Verfahren wird ein 4,5-Epoxy-3-keto- Steroid der Formel
EMI0001.0021
in einem organischen Lösungsmittel mit Mineralsäure behandelt.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist nun ein Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung sub stituierten 19-Nortestosteronen der Formel
EMI0001.0029
worin R (H)OH, (H)0-Acyl, O, (CH3)OH oder (C2H5)OH und R' Cl, F oder OH bedeuten.
Dieses Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein 4,5 - Epoxy -19 - nortestosteron von der Formel
EMI0001.0038
in einem organischen Lösungsmittel mit wasserfreiem Fluor- oder Chlorwasserstoff zu dem entsprechenden 4-Halogen-Steroid oder mit einer andern Mineral säure zu dem 4-Hydroxy-Steroid umsetzt. <I>Beispiel 1</I>
4-Chlor-19-nortestosteron-acetat
EMI0002.0002
1,9 g 19 Nortestosteron werden in 120 cm- Me thanol gelöst und während 1 Stunde mit 3,8 cm3 4n NaOH und 7 cm3 361/oaiger 11,02 behandelt.
Hierauf wird die Lösung mit 0,4 cm3 Essigsäure angesäuert, mit Wasser verdünnt und mit Äthylacetat extrahiert. Der Auszug wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und destilliert.
1,9 g des so erhaltenen Gemisches aus 4ss,5 Epoxy -19 - nor - ätiocholan-17ss-ol-3-on und 4a,5 Epoxy-19-nor-androstan-17ss-ol-3-on werden durch Behandeln mit Pyridin und Acetanhydrid während 16 Stunden bei Zimmertemperatur acetyliert. Indem man wie üblich vorgeht, erhält man 1,95 g des Ge misches der Epoxyd-acetate, welche aus Äther-Petrol- äther umkristallisiert werden und 1,42 g 4ss,
5-Epoxy- 19 - nor - ätiocholan-17ss - o1-3 -on- acetat ergeben. Schmelzpunkt 110 bis 112 C, [a]D=+102' (in CHCl3).
0,5 g 4ss,5-Epoxy-19-nor-ätiocholan-17ss-ol-3-on- acetat in 20 cm3 Chloroform, welches 2 cm3 Äthanol enthält, werden während 30 Minuten mit wasser freiem HCI behandelt.
Man wäscht mit Wasser, trocknet, destilliert und bringt den Rückstand aus Methanol zur Kristallisation, wobei man 0,3 g 4 - Chlor -19 - nor-testosteron-acetat erhält, Schmelz- punkt 168-170 C, @,na, = 255 ma, e <I>=</I> 13 980.
<I>Beispiel 2</I> 4-Chlor-19-nortestosteron-cyclopentylpropionat
EMI0002.0050
Der Versuch wird gleich durchgeführt wie in Beispiel 1, ausser dass das Epoxyd-acetat durch das Cyclopentylpropionat ersetzt wird.
Man erhält das 4-Chlor-19-nortestosteron-cyclo- pentylpropionat; 2m" = 257 mu; e = 12 800. <I>Beispiel 3</I> 19-Nor-d4-androsten-4,17,8-diol-3-on-17-acetat
EMI0002.0059
0,5 g 4ss,5-Epoxy-19-nor-ätiocholan-17ss-ol-3-on- acetat in 2,5 cm3 Essigsäure werden mit 1 cm- einer Lösung von H2S04 in Essigsäure (Volumenverhält nis = 1 : 4) versetzt und über Nacht bei Zimmer temperatur stehengelassen. Die Lösung wird mit Eis verdünnt und mit Benzol extrahiert.
Der Auszug wird mit Alkali und Wasser gewaschen, getrocknet und destilliert. Der Rückstand wird in Methanol auf genommen und ergibt 0,35 g 19-Nor-44-androsten- 4,17ss-diol-3-on-17-acetat, Schmelzpunkt 210-212 C, Ama, = 276 mu, e = 12 670.
<I>Beispiel 4</I> 4-Fluor-1 9-nortestosteron-acetat
EMI0002.0075
0,5 g 4f',5-Epoxy-19-nor-ätiocholan-17ss-ol-3-on- acetat in einem Gemisch von 15 cm3 Chloroform und 1,5 cm3 absolutem Äthanol werden während 50 Minuten mit einem Strom von wasserfreiem HF be handelt. Hierauf gibt man eine Menge einer 2n NaOH-Lösung zu, welche nicht genügt, um die Fluorwasserstoffsäure zu neutralisieren, trennt den Niederschlag ab, wäscht mit Wasser, trocknet und destilliert das Lösungsmittel ab.
Aus Äther-Petroläther erhält man das 4-Fluor- 19-nor-testosteron-acetat, 2:m3, = 241 m/s, e = 12 200. <I>Beispiel S</I> 4-Chlor-17a-methyl-19-nortestosteron
EMI0002.0091
Das 17a-Methyl-19-nortestosteron wird mit alka lischem Wasserstoffsuperoxyd epoxydiert, wie in Bei spiel 1 beschrieben. Das so erhaltene rohe Epoxyd wird in Chloroform-Äthanol gelöst und wie in Bei spiel 1 mit wasserfreiem HCl behandelt.
Man erhält so das 4 - Chlor -17a - methyl -19 - nortestosteron, = 256 mu, s = 13 400. <I>Beispiel 6</I> 4-Chlor-17a-äthyl-19-nortestosteron
EMI0003.0012
Das Verfahren wird durchgeführt wie in Beispiel 5, wobei man als Ausgangsstoff 17a-Äthyl-19-nor- testosteron verwendet.
Man erhält so das 4-Chlor- 17a - äthyl - 19 - nortestosteron, Ama2, = 256 mu, a = 12 700.
<I>Pharmakologische Wirkung von</I> 4-Chlor-19-nor- testosteron-cyclopentylpropionat Wenn man nicht geschlechtstüchtigen Ratten, welche nach der Methode von Hershberger et a1. kastriert worden sind (Proc. Soc. Expt. Biol. and Med. 83, 175 [1953]), 4-Chlor-19-nortestosteron- cyclopentylpropionat in Mengen von 250 y einspritzt,
vergrössert sich das Gewicht des Muskels levator ani von 11,7 mg auf 32 mg, während sich das Ge wicht des genannten Muskels mit 19-Nortestosteron- cyclopentylpropionat von 11,7 mg auf 40,1 mg ver grössert.
Das 4 - Chlor - 19 - nortestosteron - cyclopentyl- propionat erhöht das Prostata-Gewicht von 8,8 auf 21,4 mg (das 19-Nortestosteron-cyclopentylpropionat von 8,8 auf 44,1 mg) und das Gewicht der Samen- blasen von 5,6 auf 19,7 mg (19-Nortestosteron- cyclopentylpropionat von 5,6 auf 42,2 mg).
Das Verhältnis der anabolischen Wirkung zur androgenen Wirkung, berechnet nach Hershberger et a1., ist dementsprechend 1,61 für das 4-Chlor-18-nor- testosteron-cyclopentylpropionat und 0,80 für das 19-Nortestosteron-cyclopentylpropionat.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung sub stituierten 19-Nortestosteronen mit hoher anabolischer Wirkung und sehr geringer androgener Wirkung der Formel EMI0003.0065 worin R (H)OH, (H)O-Acyl, O, (CH3)OH oder (C,HJOH und R' Cl, F oder OH bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 4,5-Epoxy-19-nortesto- steron der Formel EMI0003.0073 in einem organischen Lösungsmittel mit wasserfreiem Fluor- oder Chlorwasserstoff zu dem entsprechenden 4-Halogen-Steroid oder mit einer andern Mineral säure zu dem 4-Hydroxy-Steroid umsetzt.
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| CH3878756A CH368162A (de) | 1955-07-20 | 1956-10-22 | Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung substituierten Steroiden |
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1956
- 1956-10-22 CH CH3878756A patent/CH368162A/de unknown
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
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