CH365084A - Verfahren zur Herstellung von a-(Isopropyl)-a-(ss-dimethylamino-propyl)-phenylacetonitril - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von a-(Isopropyl)-a-(ss-dimethylamino-propyl)-phenylacetonitrilInfo
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
Verfahren zur Herstellung von a- (Isopropyl)-a- (fl -dimethylamino-propyl)-phenylacetonitril Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von a- (Isopropyl)-a- (, B-dimethyl- amino-propyl)-phenylacetonitril, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man a-Isopropyl-phenylacetonitril in Gegenwart von Natriumamid mit 2-Dimethylamino-l-chlor-propan umsetzt. Es ist bereits bekannt, zwei asymmetrische Kohlenstoffatome enthaltende Aminonitrile herzustellen. So erhält man nach den deutschen Patentschriften Nrn. 960462, 967464 und 964499 Aminonitrile der Formeln I und II EMI1.1 in denen Am eine Dialkylaminogruppe oder eine cyclische Aminogruppe bedeutet und die sich durch gute analgetische Eigenschaften auszeichnen. Nich bekannt dagegen ist die Herstellung eines Aminonitrils der nachfolgenden Zusammensetzung III EMI1.2 in welchem die beiden asymmetrischen Kohlenstoffatome nicht benachbart, sondern durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind und das sich durch ausgeprägte hustenhemmende Wirkung auszeichnet. Das neue Aminonitril kann zweckmässig aus dem Reaktionsgemisch als Salz bzw. als Säureadditionsverbindung, z. B. als Citrat oder als Tartrat, gewonnen werden. Die antitussive Wirkung von Verbindung III wurde am Meerschweinchen in Urethan-Narkose untersucht. Die Auslösung des Hustenreizes erfolgte durch elektrische Reizung der Luftröhre mit einer stumpfen Platinelektrode. Als Reizgerät diente der Megatest; es wurden rechteckige Stromstösse bei einer Frequenz von lO/sec, einer Impulsdauer von 5 msec und einer Intensität von 5-15 mA eingesetzt. Die Registrierung der Hustenstösse erfolgte mechanisch von den Bauchdecken aus. Die Auswertung wurde qualitativ durchgeführt, als positiv wurden nur diejenigen Tiere gewertet, bei denen die Reaktion auf elektrische Reizung vollständig gelöscht war. Die Bestimmung der. mittleren wirksamen Dosis (ED 50) erfolgte durch Anlage einer Dosis-Wirkungskurve nach Litchfield und Wilcoxon. Die mittlere wirksame Dosis von Verbindung III betrug 5,4 mglkg i. v. Die ED 50 von Substanz m ist somit besser als diejenige von Codeinphosphat (7 mglkg i. v.). Dieses Ergebnis war nicht vorauszusehen und ist deshalb auch besonders überraschend, weil vergleichsweise die nach den deutschen Patentschriften Nrn. 960462, 964499 und 967464 erhaltenen Aminonitrile keine hustenhemmende Wirkung zeigten. Das Ergebnis der pharmakologischen Prüfung von Verbindung m konnte durch klinische Versuche bestätigt werden. Beispiel 7,5 g Natriumamid wurden mit 140 cm? Benzol und 24 g a-(Isopropyl)-phenylacetonitril versetzt; anschliessend wurde unter Rühren eine Stunde am Rückflusskühler zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde mit 25 g 2-Dimethylamino-l-chlorpropan, gelöst in Benzol, versetzt und anschliessend vier Stunden unter Rühren zum Sieden erhitzt. Nach beendeter Reaktion wurde der Kolbeninhalt mit Wasser versetzt und die benzolische Lösung abgetrennt. Sie wurde anschliessend mit Salzsäure ausgeschüttelt und die saure Lösung alkalisch gestellt. Das abgeschiedene Öl wurde in Äther aufgenommen und die ätherische Lösung mit Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des ethers wurde das erhaltene Aminonitril im Vakuum destilliert. Es zeigte einen Kp3 = 138-146" C und gab ein Citrat vom Fp = 6364o C (aus AlkohollÄther), das in Wasser leicht löslich war.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von a-(Isopropyl)-a (p'-dimethylamino-propyl)-phenylaeetonitril, dadurch gekennzeichnet, dass man -Isopropyl-phenylaceto- nitril in Gegenwart von Natriumamid mit 2-Dimethylamino-l-chlor-propan umsetzt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man das Aminonitril als Salz abscheidet.2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das Aminonitril als Citrat abscheidet.3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das Aminonitril als Tartrat abscheidet.
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