CH284942A - Verfahren zur Herstellung einer 17-Methyl-pregnenverbindung. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung einer 17     -Methyl-pregnenverbindung.       .Es wurde gefunden, dass man zu einer  neuen     17-lIetlivl-pregnenverbindung    gelangen  kann, wenn man ein     d5-3-Acyloxy-17a-niethyl-          ätio-cliolensäurehalogenicl    mit einer     Methyl-          Metallverbindung    reagieren     lässt    und das er  haltene Umsetzungsprodukt nach     Verseifung     der     Aeyloxygruppe    in     3-Stellung    zum     Ai-17a-          Methyl-3,

  20-dioxo-pregnen        (17a-lIethpl.proge-          steron)    oxydiert.  



  Das neue     Verfahrensprodukt,    das     4-1-17a-          Methyl-3,20-dioxo-pregnen        (17a-Methyl-proge-          steron)    vom F. =     129-1.30 ,    ist     progestativ     hochwirksam. Es soll als     lIeilmittel    oder als  Zwischenprodukt, zur Herstellung von     Heil-          mitteln     finden.  



  Als     Methyl-Metallverbindung    verwendet  man z. B. eine solche des Magnesiums, Kad  miums oder Zinks. Das durch anschliessende       Verseifung        erhaltene        45-3-Oxy-l7a-methyl-20-          oxo-pregnen    wird durch Oxydation, beispiels  weise mittels Chromsäure in Eisessig, oder durch  ein dehydrierendes Mittel, wie Erhitzen mit  Kupferpulver, Einwirkung eines     Metallalkolio-          lats    bzw.

       -plienolats    in Gegenwart eines     Ketons     wie Aceton oder     Cyclohexanon,    in das     17a-          Methylprogesteron    übergeführt.         Beispiel:

         .'3,5 Gewichtsteile 4 5-     3ss-Acetoxy-1.    7     a-          methyl-ätio-eliolensätirechlorid    (F. = 137 bis       110(1)    werden in 100     Volumteilen    Äther gelöst  und tropfenweise einer Lösung von Diniethyl-    Cadmium (bereitet in üblicher Weise aus 7,6  Gewichtsteilen     Magnesittmspänen,    100     Volum-          teilen    Äther, 30 Gewichtsteilen     Methylbromid     und 28 Gewichtsteilen     Cadmiumchlorid)    in  Äther zugefügt.

   Das Reaktionsgemisch     wird     anschliessend 1 Stunde unter Rühren zum  Sieden erhitzt, dann vorsichtig mit verdünnter  Essigsäure zersetzt und mit Äther ausgezogen.  Die ätherische Schicht wird mit Wasser und       Natriumhydrogenearbonatlösung    gewaschen,  getrocknet und eingedampft. Das Rohprodukt  wird in einem Gemisch von 50     Volumteilen     Methanol     und    3,0 Gewichtsteilen Kalium  hydroxyd 12 Stunden bei 20  aufbewahrt. Das  Reaktionsgemisch wird mit Wasser verdünnt,  mit Äther ausgezogen und in üblicher Weise  aufgearbeitet. Nach     zweimaligem        Umkristalli-          sieren    des Rohproduktes aus Aceton werden  2,1.

   Gewichtsteile reines     45-3ss-OxT>-17a-methyl-          20-oxo-pregnen    vom F. = 180-182  erhalten.  



  1     Gewichtsteil45-3ss-Oxy-17a-methyl-20-          oxo-pregnen    wird in einem Gemisch von 35       Voluinteilen    Benzol und 20     Volumteilen        Toluol     gelöst, dann mit 5     Volumteilen        Cyclohexanon     und     11;2    Gewichtsteilen     Aliiminiuni-tert.-but@--          lat    versetzt und 1.5 Stunden am     Rüekfluss    ge  kocht. Die Reaktionslösung wird in verdünnte  Schwefelsäure gegossen und der ätherische  Extrakt in analoger     \'eise,    wie im vorangehen  den Absatz angegeben, aufgearbeitet.

   Das Roh  produkt reinigt man     chromatographiseli.    Das  erhaltene     17(c-llethyl-progesteron    der Formel    
EMI0002.0001     
  
EMI0002.0002     
  
    schmilzt <SEP> naeli <SEP> Umlösen <SEP> aus <SEP> Aceton-Petroläther
<tb>  bei <SEP> 129 <SEP> bis <SEP> 130<B>0</B>.
<tb>  



  Das <SEP> als <SEP> Ausgangsstoff <SEP> verwendete <SEP> d5-3ss  Aeetoxy <SEP> -17a <SEP> - <SEP> methyl-ätio <SEP> - <SEP> cholensäureehlor <SEP> id
<tb>  wird <SEP> z. <SEP> B. <SEP> erhalten <SEP> aus <SEP> A5-3ss-Oxy-1.7a-methyl  ätio-cholensäure <SEP> durch <SEP> Aeetylierung <SEP> mit <SEP> Acet  anhydrid <SEP> in <SEP> Pyridin <SEP> und <SEP> naehträgliehe <SEP> Be  handlung <SEP> mit <SEP> Thionylchlorid.

Claims (1)

1. EMI0002.0003 PATENTANSPRUCH <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> einer <SEP> 7.7-3Vl:et.hyl pregnenverbindung, <SEP> dadureb <SEP> gekennzeichnet, EMI0002.0004 dass <SEP> man <SEP> ein <SEP> 4.7)-3-Aeylozy <SEP> -17a-methyl-ätio eliolensäurehalogenid <SEP> mit <SEP> einer <SEP> Methyl-lletall verbindung <SEP> reagieren <SEP> lässt <SEP> und <SEP> das <SEP> erhaltene <tb> Umsetzungsprodukt <SEP> naeli <SEP> Verseifung <SEP> der <tb> Aeyloxygruppe <SEP> in <SEP> 3-Stellung <SEP> zum <SEP> :

   9-1-17a-lle tliyl-3,20-dioxo-pregnen <SEP> (17a-hlethyl-progeste ron) <SEP> oxydiert.. <tb> Das <SEP> neue <SEP> Verfahrensprodukt, <SEP> das <SEP> <I>d4-17a-</I> <tb> Methyl-3,20-dioxo-pregnen <SEP> (17a-llethy1-pro gesteron) <SEP> vom <SEP> F. <SEP> = <SEP> 139 <SEP> bis <SEP> 130 , <SEP> ist <SEP> progesta tiv <SEP> hochwirksam. <SEP> Es <SEP> soll. <SEP> als <SEP> Heilmittel <SEP> oder <tb> als <SEP> Zwischenprodukt <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> Heil mitteln <SEP> Verwendung <SEP> finden. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Methyl-lletall- verbindung Dimethyleadmium verwendet.