CH282384A - Verfahren zur Herstellung eines Nitrophenyl-oxazolin-carbonsäureesters. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines Nitrophenyl-oxazolin-carbonsäureesters.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung eines Nitrophenyl-oxazolin-carhonsäureesters. Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von DL-threo-2-Methyl-5-(p-nitro- phenyl) -4-carbäthoxy-oxazolin.
Es wurde gefunden, dass die genannte Ver bindung erhalten werden kann, indem man erfindungsgemäss DL-threo-ss-Phenyl-serin- äthylester diacetyliert, vorzugsweise mit Acet- anhydrid oder Acetylchlorid, ,das erhaltene Acylierungsprodukt nitriert und anschliessend zum DL-threo-ss-(p-Nitro-phenyl)-serin hydro- lysiert,
in letzterem die Carboxylgruppe in die Carbäthoxygruppe überführt und den gebil deten DL-threo-ss-(p-Nitro-phenyl)-serinäthyl- ester mit einem Acetimidoäther zum entspre chenden DL-threo-2-Methyl-5-(p-nitro-phe- nyl)-oxazolin-4-carbonsäureäthylester umsetzt.
Das neue Oxazolinderiv at ist eine unter vermindertem Druck destillierbare Verbin dung, welche in den gebräuchlichen organi schen Lösungsmitteln, nicht dagegen in Was ser, löslich ist. Aus Alkohol sind Kristalle vom Schmelzpunkt 91 bis 92 C erhältlich. Die neue Verbindung kann durch selektive Reduktion der Carbonestergruppe in den entsprechenden Nitrophenyl-oxazolinalkohol übergeführt wer den und ist daher ein geeignetes Ausgangs material für die Synthese von Chlorampheni- col und ähnlichen Verbindungen. Sie soll als Zwischenprodukt Verwendung finden.
<I>Beispiel:</I> 200 Gewichtsteile DL-threo-ss-Phen@#1-serin- äthylester werden mit 250 Volumteilen Acet- anhydrid übergossen und unter Eiskühlung mit 170 Volumteilen Pyridin versetzt. Man lässt diese Mischung 20 Stunden bei Zimmer temperatur stehen, erwärmt anschliessend noch 2 Stunden auf dem Dampfbad und dampft dann unter vermindertem Drucke (12 mm Hg) vollständig ein.
Der feste Rückstand wird in Alkohol gelöst und der diacetylierte DL- threo-ss-Phenyl-serin-äthylester durch Zugabe von Wasser ausgefällt. Ausbeute 229 Ge wichtsteile. Schmelzpunkt 170 bis 171 C.
25 Gewichtsteile des diacetylierten DL- threo-ss-Phenyl-serin-äthylesters werden inner halb 5 bis 7 Minuten in 100 Volumteile rau chende Salpetersäure von -20 C so einge tragen, dass die Temperatur 6 bis 8 C nicht übersteigt. Nun wird das Gemisch sofort auf Eis gegossen und dreimal mit je 200 Volum- teilen Essigester ausgezogen. Die Essigester lösung wird mit Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser neutral gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet.
Beim Einengen der Essigesterlösung auf etwa 100 Volumteile und Versetzen mit Petroläther scheiden sich 21,5 Gewichtsteile des diacetylierten DL-threo-ss- (p-Nitro-phenyl)-serin-äthylest.ers ab, welcher nach Umkristallisieren aus Essigester-Petrol- äther bei 122 bis 124 C schmilzt.
80 Gewichtsteile des diacetylierten DL threo-ss-(p-Nitro-phenyl)-serinäthylesters wer den mit. 500 Volumteilen 10 o/oiger Salzsäure während 21/.. Stunden auf dem Dampfbad erwärmt, wobei eine klare Lösung entsteht. Diese wird, nachdem abgekühlt, mit 100 Vo- lumteilen Essigester ausgeschüttelt. Die wäs- serige Lösung wird im Vakuum vollständig eingedampft, zum Schluss mehrmals unter Zugabe von absolutem Alkohol.
Der Rück stand wird in 1200 Volumteilen absolutem Alkohol suspendiert, und nun leitet man Salz säuregas ein, bis die Lösung zu sieden an fängt. Die Mischung wird mit Eis gekühlt und das Einleiten des Salzsäuregases bis zur Sättigung fortgesetzt. Nach 20stündigem Ste hen im Kühlschrank dampft man den Alkohol im Vakuum vollständig ab, löst in wenig Al kohol und versetzt mit Äther. Nach mehrstün digem Stehen in der Kälte scheiden sich 46 Gewichtsteile DL-threo-ss-(p-Nitro-phenyl)- serinäthy lester-hydrochlorid ab.
Aus Alkohol- Äther umkristallisiert schmilzt dieses Hydro- chlorid bei 161 bis 163 C.
25 Gewichtsteile DL-threo-ss-(p-Nitro-phe- nyl)-serin-äthylester-hydrochlorid werden in 50 Volumteilen Wasser gelöst. Daneben wer den 17 Gewichtsteile Acetimidoäthyläther- hydrochlorid in 500 Volumteilen Äther suspen diert und mit einer kalt gesättigten und auf 0 C gekühlten wässerigen Lösung von 22 Ge wichtsteilen Kaliumcarbonat versetzt und während etwa 5 Minuten gut durchgeschüt telt.
Nun trennt. man die Ätherlösung, welche den freien Acetimidoäthyläther enthält, ab und giesst sie zu der wässerigen Lösung des DL-threo-ss-(p-1Vitro-phenyl)-serin-äthylester- hydrochlorids. Dieses Gemisch wird während 20 Stunden bei Zimmertemperatur kräftig durchgerührt; darauf trennt man die Äther schicht ab, wäscht sie mit verdünnter Natrium bicarbonatlösung und Wasser und trocknet sie über Natriumsulfat.
Nach Abdampfen des Äthers bleiben 15,5 Gewiehtsteile eines vis kosen Öls zurück, welches im Hochvakuum (0,05 mm Hg) bei 155 bis 162 C destilliert und das DL-threo-\'-llethvl-4-earbäthoxy-5-(p- nitro-phenyl) -oxazolin darstellt. Es kann durch mehrtägiges Stehenlassen einer gesät tigten alkoholischen Lösung kristallisiert wer den; die Kristalle schmelzen bei 91 bis 920 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Nitro- phenyl-oxazolin-carbonsäureesters, dadurch gekennzeichnet, da.ss man DL-threo-ss-Pheny 1- serinäthylester diacetyliert, das erhaltene Acy- lierungsprodukt nitriert und zum DL-threo- ss-(p-Nitro-phenyl)-serin hydrolysiert,letzte res in den entsprechenden Äthylester über führt und den gebildeten Ester mit einem Acetimidoäther zum DL-threo-2-Methyl-5-(p- nitro-pheny 1) -oxazolin-4-carbonsäureäthylester umsetzt.Der bisher unbekannte DL-threo-2-llethyl- 5 - (p -nitro - pheny1) - oxazolin - 4 - car bonsäure- äthylester ist eine kristalline, farblose Ver bindung vom Schmelzpunkt 91 bis 92 C, wel cher unter einem Drucke von 0,05 mm Hg bei 155 bis 162 C siedet.
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