CH282091A - Verfahren zur Darstellung von 1-Benzyl-bz-tetrahydro-isochinolin. - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von 1-Benzyl-bz-tetrahydro-isochinolin.Info
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Description
Verfahren zur Darstellung von 1-Benzyl-bz-tetrahydro-isochinolin. Das zur Synthese von Substanzen der Morphinreihe wichtige 1-Benzyl-bz-tetrahydr o- isochinolin und seine im Benzylrest methoxy- lierten Derivate waren bisher nur durch kom plizierte metallorganisehe Synthesen zugäng lich.
So erhält. man nach Grew e und Mondon, B. 81, 279 (1948), durch Einwirkung von Benzylmagnesiumehlorid auf N-Methyl-bz- tetrahydro-isochinoliniumjodid das N-Methyl- 1,2-dihy droderivat des 1-Benzy1-bz-tetrahy dro- isochinolins,
während die Verbindung selbst erhalten wurde durch Einwirkung von Benz aldehyd auf 1-Lithium-bz-tetrahydro-isochino- lin und Reduktion des zunächst entstandenen Carbinols [Grewe, Mondon und Nolte, A. 564, 161 (1949) ].
Es wurde nun gefunden, dass man in wesentlich einfacherer und auch technisch durchführbarer Weise dadurch zum an sich bekannten 1-Benzyl.-bz-tetrahydro-isochinolin gelangen kann, wenn man erfindungsgemäss 1-Phenacetyl-cyclohexanon-(2) mit Cyanacet- amid kondensiert, das entstandene 1-Benzyl- bz-tetrahydro-4-cyan-isochinolon-(3) verseift, die gebildete Carbonsäure zum 1-Benzyl-bz- tetrahydro-isochinolorn- (3) decarboxyliert,
dieses halogeniert und aus dem erhaltenen 1-Benzyl- bz -tetrahydro-;3 -halogen-isochinolin das Halogen reduktiv abspaltet. Das 1-Phen- acetyl-cyclohexa.non-(2) kann aus Cyclohexa- non und Phenylessigester durch Esterkonden- sation dargestellt werden. Die Verseifung der Cyangruppe und die Decarboxylierung kann z.
B. durch Kochen mit Bromwasser- stoffsäure bewirkt werden. Zur Halogenie- rung des 1-Benzyl.-bz-tetrahydro-isochinolon- (3) ist z. B. Phosphoroxychlorid geeignet.
<I>Beispiel:</I> 33,7 g 1-Phenacetyl-cyclohexanon-(2) (Kpo,9 = 145 ; Cu-Salz: F.153-154 ; erhalten durch Kondensation von Cyclohexanon mit Phenyl- essigsäuremethylester unter dem Einfluss von N atriummethylat) werden mit 14,2g Cyan- acetamid, 400 ein- Aceton. und 25 g Kalüun- carbonat 15 Stunden zum Sieden erhitzt.
Der nach dem Abdampfen des Acetons erhaltene Rückstand ergibt beim Behandeln mit ver dünnter Säure 40 g 1-Benzyl-bz-tetrahydro- 4-cyan-isochinolon-(3), das nach dem Umkri- stallisieren aus Eisessig bei 245 bis 248 schmilzt, feine farblose Nadeln.
40 g dieses Kondensationsproduktes wer den mit 400 cm3 Bromwasserstoffsäure (d = 1,49) 15 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Verdampfen der Säure im Vakuum (40-50 ) erhält man einen kristallinen Rück stand, aus dem man durch Behandeln mit Natriumacetatlösung 34,5 g 1-Benzyl-bz-tetra- hydro-isochinolon-(3) erhält, das nach dem Umkristallisieren aus Methanol oder 50 higer Essigsäure feine, bei 245 schmelzende Nadeln bildet. Ausbeute: 45,5 g.
50 g dieses Isochinolonderivates werden im Rohr mit 250 em3 Phosphoroxychlorid 5 Stunden. auf 155 erhitzt. Nach dem Ver dampfen des überschüssigen Phosphoroxy- chlorides im Vakuum bei 60 erhält man einen Rückstand, aus dem beim Behandeln mit Eis wasser das 1-Benzyl-bz-tetrahydro-3-chlor-iso- chinolin sieh abscheidet.
Man reinigt ent weder durch Destillation (Kpo,o5 = 162 ) oder durch Umkristallisieren aus verdünntem Methanol oder Äther/Petroläther. F. 87-88 ; glänzende Kriställchen.
50 g dieses Chlorisochinolinderivates wer den in \?00 cm3 Methanol nach Zusatz von Palladium-Tierkohle (aus 5 em3 10 /oiger PdCl2-Lösung) mit Wasserstoff geschüttelt.
Naeh Beendigung der Wasserstoffaufnahme wird vom Kontakt abgetrennt, das Methanol iin V akuiun verdampft, der kristalline Rück stand in schwach angesäuertem Wasser auf genommen und aus der klaren Lösung die Base mit Lauge abgeschieden. Kpo,3 = 113 ; helles, etwas dickflüssiges Öl. Pikrat: F. 132 ; saures Sulfat: F. 211 ; Ausbeute: 36 g.
Claims (1)
- <B>PATENTANSPRUCH:</B> Verfahren zur Darstellung von 1-Benzy l- bz-tetrahydro-isochinolin, dadurch gekenn zeichnet, dalli man 1-Phenacet.yl-cy clohexanon- (2) mit.Cyanacetainid kondensiert, das ent standene 1-Benzyl-bz-tetrahydro-l-ei-an-iso- ehinolon-(3) verseift., die gebildete Carbon- säure zum 1-Benzy1-bz-tetrabv dro-isochinolon- (3) deearboii-liert,dieses lialo-eniert und aus dem erhaltenen 1-Benzi-1-bz-tetrahy dro-3-halo- gen-isochinolin das Halo-en reduktiv ab spaltet.
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