CH258188A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines neuen     Oxyhydrophenanthren-Derivates.       Es wurde     gefunden,    dass man zu einem  neuen     Oxyhydrophenanthren-Derivat    gelan  gen kann, wenn man den     1-Äthyl-2-methyl-          7    -     oxy    -     1,2,3,4    -     tetrahydro    -     phenanthren    -2     -          carbonuäuremethylester    mit einem     verestern-          den    Mittel behandelt,

   das die     Hy        droxyl-          gruppe    in     7-Stellung    in die     Propionyloxy-          gruppe    überführt.  



  Das noch nicht bekannte Endprodukt,     des     Verfahrens, der 1- Äthyl - 2 -     methyl    - 7 -     pro,-          pionyloxy        -1,2,3,4    -     tetmhydToi-phenanthren-2-          carbonsäuremethylester    vom F. 89-90 , zeigt  sowohl bei     pa.renteraler    als auch bei oraler  Applikation eine     ausserordentlich    hohe     oestro-          gene    Wirkung. Es soll     therapeutische    Ver  wendung finden oder als Zwischenprodukt  zur Herstellung therapeutisch verwendbarer       Verbindungen    dienen.  



  Für die Überführung der     Hydroxylgruppe     in     7-Stellung    in die     Prepionyloxygi-uppe    ver  wendet man     Propionsäure    bzw. ihre Derivate,  wie z. B.     Propionsäureanhydrid    oder Pro  pionylchlorid. Vorteilhaft arbeitet man in  Gegenwart von Kondensationsmitteln und/  oder Katalysatoren.  



  Der     Ausgangsstoff    wird z. B. erhalten  <B>t</B>     aus    dem 1-Keto-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4       tetrahydro-phenanthren-2-ca-rbon,säuremethyl-          ester    durch     Grignardierung    mit einem     Äthyl-          ma,gnesiumhalogenid,    Wasserabspaltung aus  dem so erhaltenen     1-Äthyl-l-oxy-2-methyl-          7-methoxy-1,        2,$,4-tetrahydro-        phenanthren-2-          carbonz        äuremethylester,    Hydrierung der ge  bildeten,

       Doppelbindung    und anschliessende    Spaltung der     7-Methoxygruppe    unter     Bil-          dung    des 1     Athy1-2-methyl-7-oxy-1,2,3,4=          tetrahydro-phenanthren-2-carbonsäuremethyl-          estens.     



  <I>Beispiel:</I>  1 Gewichtsteil 1     .Ä.thyl-2-methyl-7-oxy-          1,2,3,4    -     tetrahydro    -     phenanthren    - 2 -     carbon-          säuremethylester        der        Formel     
EMI0001.0066     
         erwärmt    man in einer Mischung von 10     Vo-          lumteilen        Pyridin    und 5     Volumteilen    Pro  pionaäureanhydrid während 4-5     Stunden     auf dem Wasserbad.

   Nach dem Erkalten  wird     Wasser    zugegeben, mit Äther ausge  schüttelt und der Äther mit     Salzsäure.    Bi  karbonatlösung und Wasser gewaschen. Der  Rückstand der verdampften     Äthenfösung    lie  fert, nach     Kristallisation    aus Methanol den       aestrogen    wirksamen     1-Äthyl    - 2 -     methyl    - 7        propionylo@xy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren-          2=canbon,säuremethylester    vom F. 89-90  der  Formel  
EMI0001.0082     
      Den     Ausgangsstoff    erhält man z.

   B. wie  folgt: 12     Gewichtsteile        1-K@eto-2-methyl-7-          methoxy    -1,2, 3,4 -     tetrahydro-        phenanthren    - 2  carbonsäuremethylester     lässt    man mit einer       Grignardlösung,        hemgestellt    aus 1,25 Ge  wichtsteilen     Maguesium    und 5     Volumteilen          Äthylbromid,    reagieren, kocht 8     Gewichts-          teile        des,

      so gewonnenen     1-Äthyl-l-oxy-2-          methyl    -1,2,8,4 -     tetrahydro    -     phenanthren    - 2     -          carbonsäunemethylesters    vom F.

   158  zwecks       Wasserabspaltung    in einer Lösung von 0,8       Gewichtsteil    Jod in 40     Volumteilen    Chloro  form,     hydriert    1     Gewichtsteil    der     Ithyliden-          Verbindung    in 30     Volumteilen    Alkohol in       Gegenwart    von 1     Gewichtsteil        eines        Nickel-          katalysatoTs    zum 1-Äthyl-2-methyl-7-meth       oxy-1,2,3,4-tetrahydno-phenanthren-2-carbon-          säuremethylester    vom F.

   76-78  und spaltet  anschliessend die     7-Methoxygruppe    durch  kurzes     Erhitzen    von 1 Gewichtsteil der letz  teren     Verbindung    mit 10     Gewichtsteilen          Pyridinhydnochl'orid.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates, dadurch ge- kennzeichnet, dass man den 1-..9.thyl-2-methyl- 7 - oxy - 1,2,8,4 - tetrahydro - phenanthren - 2 - carbonsäuremethylester mit einem verestern- den Mittel behandelt.

   das die Hydroxyl- gruppe in 7-Stellung in die Propionyl'oxy- gruppe überführt. Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, der 1- Äthyl - 2 - methyl - 7 - pro pionyloxy -1, 2, 3,4 - tatrahyd-ro-phenanthren-2- carbonsäuremethylester vom F.

   89-90 , zeigt sowohl bei parenteraler als auch bei oraler Applikation eine ausserordentlich hohe aestro- gene Wirkung. Es .soll therapeutische Ver wendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeutisch verwendbaren Verbindungen dienen. UNTERANSPRttCHE 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als verestern des Mittel Pnopionsäureanhydrid verwendet. 2. Verfahren nach Patentanopruch, da durch gekennzeichnet, dass man als verestern- des Mittel Propionylchlorid verwendet.