Procédé de préparation du sel de la p-chlorophényl-cyanamide et de l'isopropylguanidine. La présente invention a pour objet, un procédé de préparation du sel de la p-chloro- phényl-cyanamide et de l'isopropylg ianidine. Il a été trouvé que, par réaction de la p-clilorophényleyanamide sur l'isopropylgua- nidine, à température modérée,
on obtient avec d'excellents rendements un sel nouveau qui constitue un produit intermédiaire pré cieux pour la fabrication de produits techni ques et pharmaceutiques.
Le procédé selon la présente invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir, à tem pérature modérée, de la p-clilorophény 1-cyan- amide et de l'isopropylgaianidine et en ce que l'on sépare le sel obtenu du mélange réaction- lie].
La préparation de ce sel s'effectue avan tageusement. en mettant en réaction, en mi lieu aqueux, en :s'opposant à la montée de la température, un mélange contenant des quan tités moléculairement équivalentes de p-ehloro- phény leyanamide et d'isopropy lguanidine ou d'un des sels de cette dernière, dans ce cas., en pré,@sence de la- quantité stoechiométrique d'un alcali caustique.
Comme sels d'isopropyl- guanidine particulièrement commodes pour cette mise en aeuvre particulière, on ci tera le sulfate, le chlorhydrate, le nitrate. Les réactifs peuvent être introduits ans le mi lieu réactionnel clans un ordre quelconque.
La séparation du sel de p-chlorophényl- cyana.mide et d'isopropylguanidine ne pré sente aucune difficulté, du fait de son inso- lubilité dans les solutions saturées de sels alca lins.
Si les proportions de réactifs et d'eau ont été choisies au départ telles qu'en fin de réac tion le sel alcalin produit dans la prépara tion se trouve à saturation dans l'eau du mi lieu à la. température du mélange, celui=ci se sépare en :deux phases: le sel de p-chloTo.phé- ny lcy anamide et d'isopropylguanidine, d'une part, et la solution saturée de sel alcalin, d'autre part..
Le sel constituant la première phase a généralement une consistance siru peuse; décanté, il ne tarde pas à cristalliser. Dans tous les autres cas, par addition d'eau ou de sel alcalin au milieu;, ou réglage de la température, ou par ces deux opérations si multanément, on amène le milieu à l'état de mélange de sel de p-chlorophénylcyanamide et d'i opropylgLianidine et d'une solution sa turée de sel alcalin, et l'opération se poursuit de la même façon.
Ce procédé d'isolement, bien que préférable pour sa simplicité, n'est cependant pas exclusif; il peut être remplacé par toute autre application des méthodes con nues d'isolement des produits individuels d'un mélange réactionnel: extraction, filtra tion, dissolution sélective ou fractionnée, etc.
Le sel brut isolé de p-chlorophényleyan- amide et d'isopropyloq zan.idine peut être puri fié par recristallisation.
Le produit purifié se présente sous forme de cristaux blancs, stables à température ordi naire, fondant à. 107 5 C au bloc Maquenne (P. P. instantanée, accompagnée d'une dé composition partielle), mais s'isomérisant peu à peu par chauffage, d'autant plus rapide ment que la température est phis élevée.
Parmi ses produits d'isomérisation, on peut isoler le Nr-p-chlorophény I-N5-isopropylbi- -uanidine. Le nouveau sel est un produit d'ad dition d'une molécule de p-chlorophénylcyan- amide avec une molécule d'isopropyl-guani- dine et répond à la. formule
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Il est insoluble dans le benzène, le toluène, l'anisol; par contre, il est facilement soluble dans l'eau, déjà à 5 C et en toutes propor tions à 30 C.
Les exemples suivants décrivent des modes d'exécution de l'invention: Exemple <I>1:</I> Dans un appareil agité, maintenu à 35 C, on fait réagir pendant 30 min. 150 g de sul fate d'isopropylguanidine avec 98 em?- d'une lessive de soude à 36 Bé, puis on ajoute rapi dement une pâte composée de 164 g de p-chlorophényleyanamide titrant 93,41/o et 142 g d'eau.
On prélève alors un échantillon que l'on. dilue dans 20 fois son poids d'eau distillée et on ajuste cette fin de réaction par addition des quantités de p-chloro:phénylcyan- amide nécessaires pour que ce prélèvement soit, neutre à la thymolphtaléine.
Le mélange réactionnel se sépare en deux couches. La couche inférieure est une solution saturée de sulfate de soude S04Na qui n'en traîne que des quantités très faibles du sel obtenu. On la décante.
La. couche supérieure, qui est .constituée par le sel brut, est .abandonnée 24 heures au moins à la cristallisation. Par essorage du pro duit cristallisé, on sépare encore un peu de solution de sulfate :de sonde entraînant des traces de sel, et on obtient 240 g des cristaux du sel d'isopropylguanidine de p-chlorophé- nylcyana-mide titrant environ 95 % de sel,
3 0/0 d'eau et 1,5 % :de sulfate de soude.
Pour le purifier, 100 g de ,ce produit brut sont dissous dans 100 em3 d'eau à 351, <B>C,</B> on ajoute 3 g de noir décolorant, filtre, puis fait cristalliser en agitant et refroidissant à -f-5 C. On obtient. ainsi l.00 ; de produit humide qui, après séchage à 20 C dans un courant d'air, donne 90 -de produit pur. Exemple On effectue la réaction comme dans l'exemple 1.
Après ajustage à neutralité, on ajoute 360 cm3 d'eau, quantité nécessaire pour que le S04Na' formé soit en solution saturée à 15 <B>C</B>, dans l'eau contenue dans le mélan-ë réactionnel. On refroidit le mélange réactionnel à 151, C en agitant.
Le sel cristallise en petits grains très fa ciles à essorer, on filtre, essore et sèche par un courant d'air froid.
On obtient 242 g de sel brut sec à 1 % de sulfate de soude.
Process for preparing the salt of p-chlorophenyl-cyanamide and isopropylguanidine. The present invention relates to a process for preparing the salt of p-chlorophenyl-cyanamide and isopropylg ianidin. It was found that, by reaction of p-clilorophenyleyanamide with isopropylguanidine, at moderate temperature,
a new salt is obtained in excellent yields which constitutes a valuable intermediate product for the manufacture of technical and pharmaceutical products.
The process according to the present invention is characterized in that p-cliloropheny 1-cyanamide and isopropylgaianidin are reacted at moderate temperature and in that the salt obtained is separated from the mixture. reaction- lie].
The preparation of this salt is carried out advantageously. by reacting, in an aqueous medium, by: opposing the rise in temperature, a mixture containing molecularly equivalent quantities of p-chlorophenyl leyanamide and of isopropyl guanidine or of one of the salts of this last, in this case., in presence of the stoichiometric amount of a caustic alkali.
As particularly convenient isopropylguanidine salts for this particular practice, there will be mentioned the sulfate, hydrochloride, nitrate. The reagents can be introduced in the reaction medium in any order.
The separation of the p-chlorophenylcyanidin salt and isopropylguanidine does not present any difficulty because of its insolubility in saturated alkaline salt solutions.
If the proportions of reagents and water were chosen at the start such that at the end of the reaction the alkali salt produced in the preparation is found to saturation in water from the medium to the. temperature of the mixture, it separates into: two phases: the p-chloTo.phenylcy anamide and isopropylguanidine salt, on the one hand, and the saturated alkali salt solution, on the other hand.
The salt constituting the first phase generally has a siru peuse consistency; decanted, it does not take long to crystallize. In all other cases, by adding water or alkali salt to the medium ;, or adjusting the temperature, or by these two operations if simultaneously, the medium is brought to the state of a mixture of p-chlorophenylcyanamide salt and of opropylgLianidin and an alkali salt solution, and the operation continues in the same way.
This isolation method, although preferable for its simplicity, is however not exclusive; it can be replaced by any other application of known methods of isolating the individual products of a reaction mixture: extraction, filtration, selective or fractional dissolution, etc.
The isolated crude salt of p-chlorophenylyanamide and isopropyloq zan.idine can be purified by recrystallization.
The purified product is in the form of white crystals, stable at ordinary temperature, melting at. 107 5 C at the Maquenne block (instantaneous P.P., accompanied by partial decomposition), but gradually isomerizing by heating, all the more rapidly as the temperature is higher.
Among its isomerization products, Nr-p-chlorophény I-N5-isopropylbi- -uanidine can be isolated. The new salt is an adduct of a p-chlorophenylcyanamide molecule with an isopropyl-guanidine molecule and responds to the. formula
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It is insoluble in benzene, toluene, anisol; on the other hand, it is easily soluble in water, already at 5 C and in all proportions at 30 C.
The following examples describe embodiments of the invention: Example <I> 1: </I> In a stirred apparatus, maintained at 35 ° C., the reaction is carried out for 30 min. 150 g of isopropylguanidine sulphate with 98 em? - of a 36 Bé sodium hydroxide solution, then a paste composed of 164 g of p-chlorophenyleyanamide containing 93.41 / o and 142 g of water is quickly added .
We then take a sample that we. diluted in 20 times its weight of distilled water and the end of the reaction is adjusted by adding the quantities of p-chloro: phenylcyanamide necessary for this sample to be neutral to thymolphthalein.
The reaction mixture separates into two layers. The lower layer is a saturated solution of sodium sulphate S04Na which only carries very small quantities of the salt obtained. We decant it.
The upper layer, which is .constituted by the raw salt, is left at least 24 hours for crystallization. By draining the crystallized product, a little more sulphate solution is separated off, resulting in traces of salt, and 240 g of crystals of the isopropylguanidine salt of p-chlorophenylcyana-mide containing approximately 95% of p-chlorophenylcyana-mide are obtained. salt,
3% of water and 1.5%: sodium sulphate.
To purify it, 100 g of this crude product are dissolved in 100 em3 of water at 351, <B> C, </B> 3 g of decolorizing charcoal are added, filtered, then crystallized while stirring and cooling at - f-5 C. We obtain. thus l.00; of wet product which, after drying at 20 C in a current of air, gives 90 -de pure product. Example The reaction is carried out as in Example 1.
After adjustment to neutrality, 360 cm3 of water are added, an amount necessary for the SO4Na 'formed to be in saturated solution at 15 <B> C </B>, in the water contained in the reaction mixture. The reaction mixture is cooled to 151 ° C. with stirring.
The salt crystallizes in small grains that are very easy to wring, filter, wring and dry in a current of cold air.
242 g of dry crude salt containing 1% sodium sulfate are obtained.