Procédé de préparation d'un nouveau dérivé d'oxazoline. La présente invention concerne un pro cédé de préparation d'un nouveau dérivé d'oxazoline, c'est-à-dire de l'isomère géométri- que thréo de la 2-dichlorométhyl-4-chloro- méthyl - 5 - p - nitrophényl - oxazoline de for mule
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Cette oxazoline peut se présenter sous sa forme racémique (DL) ou sous une forme optiquement active (D ou L).
Le produit de formule indiqué ci-dessus correspond à deux formes géométriques épi- mères dépendant de la position relative des substituants portés par le noyau oxazoline. Ces deux isomères géométriques sont désignés par les préfixes alto et thréo. Chacun des deux isomères géométriques peut exister sous sa forme racémique (DL) et sous deux formes optiquement actives (D et L).
Il convient de noter que la désignation des isomères par D et L n'a aucune relation avec le sens réel du pouvoir rotatoire, mais se rapporte unique ment à la position stérique des substituants portés par le noyau oxazoline.
Le procédé selon l'invention, pour la pré paration de la thréo-2-dichlorométhyl-4-chloro- niéthyl-5-p-nitrophényl-oxazoline-2 est carac térisé en ce qu'on traite par une substance alcaline en solution diluée, le tliréo-1-p-nitro- phényl-2-dichloroacétamido-1,3 - dichloro-pro- pane de formule
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Le dérivé d'oxazoline ainsi obtenu est une nouvelle substance dont la forme racémique fond à 94,15-971, C.
L'isomère optiquement actif D est un composé huileux ayant un pouvoir rotatoire [al"' = -i- 17 3 (c = 5 % dans l'acétate d'éthyle). Toutes les formes optiques de cette substance sont des produits intermédiaires importants pour la synthèse de composés ayant une activité antibiotique.
On peut utiliser pour la réaction, comme substance alcaline en solution diluée, une so lution aqueuse diluée d'un hydroxyde d'un métal alcalin, tel que NaOH ou KOH, de pré férence à froid.
Le produit de départ utilisé pour le pro cédé selon l'invention peut être préparé de la faon suivante: On chauffe pendant 3 heures sur un bain-marie 10 g de DL-thréo-1-p-nitro- phény] - 2 - dichloracétamido - propanédiol - 7.,
3 avec 80 ems d'une solution d'acide chlorhydri- que à 13 % dans le dioxane. On laisse refroi- dir le mélange réactionnel et on sépare par filtration l'hydrochlorure ayant. cristallisé. On ajoute le filtrat à 200 cm3 d'eau. Ensuite, il se sépare Lui produit par cristallisation, le quel est filtré, lavé à l'eau et séché.
On obtient de cette façon 5 g de DL-thréo-1-p-nitrophé- nyl - 2 - dichloracétamidot-1,3-dichloro-propane qui fond à 136-137 C après recristallisation dans du méthanol aqueux à 80 0/0.
Les exemples suivants montrent comment. le procédé selon l'invention peut être mis en #uvre.
<I>Exemple 1:</I> On dissout 3,5 g de DL-thréo-1-p-nitro- phénylt- 2 - dichloracétamido -1,3-dichloro-pro- pane de P. F. = 135-137 C dans 40 em3 d'éthanol. On ajoute en l'espace de 30 mi nutes, à température ordinaire et en agitant, 10 cm-' de NaOH normale. On neutralise en suite vis-à-vis de la phénolphtaléine par 0,3 cms d'acide sulfurique normal et laisse cristalliser à la glacière.
On essore, lave avec de l'alcool absolu et sèche dans le vide; on obtient 2,3 g de DL-thréo-2-dichlorométhyl-4- chlorométhyl -5-p-nitrophényl! -oxazoline-2 de P. F. = 93 5-96 C qui, après recristallisa- tion dans l'éthanol, fond à 94 5-97 C. <I>Exemple 2:</I> On dissout 5,0 g de D-thréo-1-p-nitrophé- nyl -2- dichloracétamido-1,3-dichloro-propane de P.
F. = 151 C et [a] D = - 10 (c = 6 % dans l'acétate d'éthyle) dans 65 em3 d'éthanol et ajoute, en 20 minutes, 13,9 cm3 d'une solution normale de NaOII. On laisse séjourner encore 1 heure à .température ordi naire, puis dilue à l'eau et extrait à l'éther. Par évaporation de l'éther, on obtient 3,9 g d'un composé huileux ayant.
un pouvoir rotatoire [a] ri = + 17 3 (c = 5 % dans l'acétate d'éthyle), qui est la D-thréo-2-di- chlorométhyl - 4-chlorométhyl-5-p-nitrophény 1- oxazoline-2.
Process for the preparation of a new oxazoline derivative. The present invention relates to a process for the preparation of a novel derivative of oxazoline, that is to say of the threo geometric isomer of 2-dichloromethyl-4-chloromethyl - 5 - p - nitrophenyl. - formula oxazoline
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This oxazoline can be in its racemic form (DL) or in an optically active form (D or L).
The product of formula indicated above corresponds to two epimeric geometric shapes depending on the relative position of the substituents carried by the oxazoline ring. These two geometric isomers are designated by the prefixes alto and threo. Each of the two geometric isomers can exist in its racemic form (DL) and in two optically active forms (D and L).
It should be noted that the designation of the isomers by D and L has no relation to the real direction of the optical rotation, but relates only to the steric position of the substituents carried by the oxazoline ring.
The process according to the invention for the preparation of threo-2-dichloromethyl-4-chloro-niethyl-5-p-nitrophenyl-oxazoline-2 is characterized in that it is treated with an alkaline substance in dilute solution. , tlireo-1-p-nitro-phenyl-2-dichloroacetamido-1,3-dichloro-propane of formula
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The oxazoline derivative thus obtained is a new substance whose racemic form melts at 94,15-971, C.
The optically active isomer D is an oily compound with optical rotation [al "'= -i- 17 3 (c = 5% in ethyl acetate). All optical forms of this substance are important intermediates. for the synthesis of compounds having antibiotic activity.
As the alkaline substance in dilute solution, a dilute aqueous solution of a hydroxide of an alkali metal, such as NaOH or KOH, preferably cold, can be used for the reaction.
The starting material used for the process according to the invention can be prepared in the following way: 10 g of DL-threo-1-p-nitro-pheny] - 2 - dichloracetamido are heated for 3 hours on a water bath. - propanediol - 7.,
3 with 80 ems of a 13% solution of hydrochloric acid in dioxane. The reaction mixture is allowed to cool and the hydrochloride having been filtered off. crystallized. The filtrate is added to 200 cm3 of water. Then, it separates Him produced by crystallization, which is filtered, washed with water and dried.
5 g of DL-threo-1-p-nitrophenyl - 2 - dichloracetamidot-1,3-dichloro-propane are obtained in this way, which melts at 136-137 ° C. after recrystallization from 80% aqueous methanol.
The following examples show how. the method according to the invention can be implemented.
<I> Example 1: </I> 3.5 g of DL-threo-1-p-nitro-phenylt-2-dichloracetamido -1,3-dichloro-propane of mp = 135-137 C are dissolved in 40 em3 of ethanol. Over 30 minutes, at room temperature and with stirring, are added 10 cm 3 of normal NaOH. Then neutralized vis-à-vis the phenolphthalein with 0.3 cms of normal sulfuric acid and allowed to crystallize in a cooler.
It is filtered off, washed with absolute alcohol and dried in a vacuum; 2.3 g of DL-threo-2-dichloromethyl-4-chloromethyl -5-p-nitrophenyl are obtained! -oxazoline-2 of PF = 93 5-96 C which, after recrystallization from ethanol, melts at 94 5-97 C. <I> Example 2: </I> 5.0 g of D- are dissolved threo-1-p-nitrophenyl -2-dichloracetamido-1,3-dichloro-propane from P.
F. = 151 C and [a] D = - 10 (c = 6% in ethyl acetate) in 65 em3 of ethanol and add, over 20 minutes, 13.9 cm3 of a normal solution of NaOII . It is left to stand for a further 1 hour at ordinary temperature, then diluted with water and extracted with ether. By evaporation of the ether, 3.9 g of an oily compound having.
a rotary power [a] ri = + 17 3 (c = 5% in ethyl acetate), which is D-threo-2-di-chloromethyl - 4-chloromethyl-5-p-nitrophény-1-oxazoline -2.