CH265196A - Verfahren zur Herstellung eines Biguanid-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Biguanid-Derivates.       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Herstellung eines     Bi-          guanid-Deriv        ates,        nämlich    des     Nl-p-Chlor-          phenyl-N5-isopropyl-biguanids,    welches als  Chemotherapeutikum oder als     Zwisehenpro-          dukt    für die Herstellung von     Chemothera-          peutika    nützlich ist.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren ist. da  durch gekennzeichnet, dass man einen N 1-p       Chlor-phenylguanyl-N2-isopropyl-S-alkyl-iso-          thioharnstoff    mit Ammoniak bzw. einem Am  moniumsalz zur Umsetzung bringt.  



  Der als Ausgangsmaterial für das erfin  dungsgemässe Verfahren verwendete     Nl-p-          Chlor-phenylguanyl        -N2-isopropyl-S-alkyl-iso-          thioharnstoff    kann durch     Alkylierung    des  entsprechenden     Thioharnstoffes    hergestellt  werden.  



  Bei der Ausführung des erfindungsge  mässen Verfahrens werden die Reaktionsteil  nehmer vorzugsweise zusammen erhitzt, und       zwar        zweckmässig    in     (Tegen@vart.    eines     Lösungs-          bzw.    Verdünnungsmittels, wie z. B.

   Methanol,       rithanol    oder     ss-@1thoxy-äthanol.    Der     N1-p-          Chlor-phenylguany        1-N2-        isopropyl    -S-     alkyl-iso-          thioharnstoff    kann in freier Form oder in  Form seiner Salze, beispielsweise des     Hydro-          chlorids,    verwendet werden. Im letzteren Falle  wird der     Isothioharnstoff    zweckmässig in sitze  durch Zugabe einer äquivalenten Menge einer  basischen Substanz, wie z. B.     Natriummethylat     oder     Natriumäthylat,    in Freiheit gesetzt.

      Das     Nl-p-Chlor-phenyl-N5-isopropyl-bigu-          anid,    welches nach dem erfindungsgemässen  Verfahren erhalten wird, ist als     Chemothera-          peutikum    oder als Zwischenprodukt für  Chemotherapeutika nützlich. Es ist insbeson  dere als     Antimalariamittel    wertvoll. Es ist  eine starke Base, die mit. organischen und an  organischen Säuren beständige Salze bildet,  die in vielen Fällen in Wasser leicht löslich  sind. Diese Salze können dadurch erhalten  werden, dass man das     Biguanid    in einer wäs  serigen Lösung der Säure löst und hierauf das  Wasser abdampft.

   Zweckmässiger werden sie  jedoch in trockener Form erhalten, indem man  die Komponenten in einem organischen Lö  sungsmittel, beispielsweise in Aceton oder in  einem Alkohol, in welchem die Salze schwer       löslieh    sind, vermischt. Auf diese Weise kann  man leicht beispielsweise die Salze mit Essig  säure, Milchsäure,     Methansulfonsäure,        Methy-          lendisalie,#-lsäure,        lIethylen-bis-2,3-oxyna.ph-          thoesäure    und Salzsäure herstellen.  



  Im folgenden Beispiel bedeuten die Teile  Gewichtsteile.  



  <I>Beispiel:</I>  1 Teil     Ni-p-Chlor-phenyIguanyl-N2-iSopro-          pyl-S-methyl-isothioharnstoff    und 15 Teile  einer durch Sättigen von Alkohol bei Raum  temperatur hergestellten, alkoholischen Am  moniaklösung werden während 6 Stunden bei  1200 C in einem verschlossenen Gefäss erhitzt.  Das Gefäss wird hierauf abgekühlt und geöff  net, worauf man das Gemisch unter vermin-           dertem    Druck     destilliert,    um die flüchtigen  Bestandteile zu beseitigen. Man rührt das zu  rückbleibende Öl während 10     :Minuten    mit  einem     Überschuss    von     2n-Salzsäure,    filtriert.

    die Lösung und stellt das     Filtrat    mit Ammo  niak alkalisch, worauf filtriert wird. Der  Rückstand wird mit wenig     Äthylessigester     verrührt, dann filtriert, gewaschen, und zwar  mit     Äthylessigester,    und endlich     getroclmet.     Das     Produkt    wird hierauf aus Wasser     um-          1%-xistallisiert,    wobei man     NI-p-Chlor-phenyl-          N5-isopropyl-biguanid-hydrochlorid    vom     Smp.     243-2440 C erhält. Die freie Base vom     Smp.     1290 C kann nach den üblichen Methoden aus  diesem Salz freigesetzt werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Biguanid- Derivates, nämlich des Nl-p-Chlor-phenyl-N5- isopropyl-bigaanids, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Nl-p-Chlor-phenylguanyl-N2- isopropyl-S-alkyl-isothioharnstoff mit Ammo niak bzw. einem Ammoniumsalz zur Umsetzung bringt. Das NI-p-Chlor-phenyl-N5-isopropyl-bigu- anid ist eine starke Base vom Smp. 1290 C.

   Es bildet ein Hydrochlorid, das bei 243-2440 C, und ein Acetat, das bei 1880 C schmilzt, Das Biguanid und dessen Salze besitzen eine starke Antimalariawirksamkeit.